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苏州市独墅湖高教区PM2.5对大鼠呼吸系统急性损伤的研究
目的 研究大气细颗粒物对大鼠呼吸系统急性损伤特征和可能的损伤机制.方法 将24只Wistar雄性大鼠随机分为4组,即对照组、PM2.5低、中、高剂量组(2.5 mg/kg、5.0 mg/kg和10.0 mg/kg).以从苏州市独墅湖高教区某校区采集的PM2.5配制不同浓度的PM2.5悬液,急性染毒大鼠,采用气管滴注法连续染毒3d.后一次染毒结束24 h后处死实验动物,固定左肺组织并收集右肺的支气管肺泡灌洗液(BALF).观察肺组织的病理学改变;检测BALF中乳酸脱氢酶(LDH),酸性磷酸酶(ACP),碱性磷酸酶(AKP),促炎因子TNF-α、IL-8,抗炎因子IL-4、IL-10水平;以流式细胞仪检测肺细胞线粒体膜电位(MMP),钙离子浓度(Ca2+),活性氧(ROS)含量变化.结果 肺组织病理学结果表明,PM2.5会引起肺部炎症反应,肺间质增宽,肺泡腔内分泌物增多,且随着染毒剂量的增加,病变程度有加重的趋势;大鼠肺泡灌洗液中酶、细胞因子基本没有变化,仅5.0 mg/kg和10.0 mg/kg PM2.5染毒后大鼠肺泡灌洗液中碱性磷酸酶(AKP)含量显著低于对照组;PM2.5染毒组钙离子浓度增高、线粒体膜电位降低,5.0 mg/kg PM2.5染毒组活性氧含量升高.结论 采自苏州市独墅湖高教区的PM2.5急性染毒可引起机体肺实质损伤,诱导氧化损伤,导致急性炎症性病变.
关键词： 细颗粒物(PM2.5) 支气管肺泡灌洗液 气管滴注 急性损伤 -
大鼠气管滴注洗必泰毒性效应及脏器分布的研究
目的 探讨经呼吸系统吸人洗必泰对大鼠的毒性效应及脏器分布.方法 大鼠一次性气管滴注洗必泰,低、高剂量分别为100和1000 μg/kg,于1和7d分批处死动物,检测其脏器指数、血液学和血清生化指标以及血、肺、肝和肾中洗必泰的含量.结果 1000 μg/kg染毒可引起大鼠白细胞(wBC)迅速增加,且7d后仍维持较高水平（与对照组比,P ＜0.05）,而反映肝功能的生化指标总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)在7d后显著下降,反映肾功能的血尿素酶(BUN)和肌肝(CRE)水平上升,与组织损伤有关的乳酶脱氢酶(LDH)水平也显示上升；100 μg/kg染毒除少数指标(WBC、TP、ALB)显示下降外,对其他指标均无显著影响.脏器分布检测显示,气管滴注后洗必泰大多贮留在肺组织,7d后仍维持高水平,比肾脏含量高约30倍.结论 较高浓度气管滴注洗必泰对大鼠肺组织有明显的局部损害作用,对肝和肾功能也有一定的损害作用.提示在生产和使用中应采取保护措施,避免呼吸系统吸入洗必泰消毒液.
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气管滴注硫酸镍对大鼠炎症和肺损伤发生的影响
目的 观察气管滴注硫酸镍对大鼠的急性毒性作用及其机制.方法 将28只体重为280～310g的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、硫酸镍低、中、高剂量组,根据镍在细颗粒物中的含量,设计镍的染毒剂量分别为7.5、75和750pg/kg.采用一次性气管滴注染毒,24h后处死动物.收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数.总蛋白(TP)、乳酸脱氢酶(LDH)和炎性因子(IL-6、TNF-a)的测定;收集血液测定血清中炎性因子(IL-6、TNF-a)、C-反应蛋白(CRP)和镍的水平.结果 不同剂量硫酸镍均可引起大鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞显著升高(P＜0.01),较高剂量Ni(75和750pg/kg)可引起BALF中11P水平、LDH活力和炎性因子IL-6、TNF-a水平显著增高(P＜0.05或P＜0.01);硫酸镍染毒24h后,大鼠血清TNF-a水平明显增高,与时照组相比差异有显著性(P＜0.05);血清CRP水平随硫酸镍剂量升高而增高,但仅高剂量组差异有显著性(P＜0.05).此外,随着硫酸镍染毒剂量的增加,血清中镍水平也呈现明显的上升趋势.结论 硫酸镍气管滴注可引起Wistar大鼠急性肺损伤和全身炎症反应,与含相同剂量镍的PM2,相比,硫酸镍的作用较弱,提示镍在PM2.5的毒性作用中可能发挥重要作用,但PM2,中其他成分的作用也不容忽视.
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剂量精确的大鼠无创气管滴注方法
目的 建立一种滴注剂量精确的大鼠无创气管滴注方法.方法 选用一次性使用静脉输液针的胶管制作套管,透射光插管法行大鼠气管插管,微量进样器平头针经由套管插入气管进行滴注.滴注液体为生理盐水,滴注剂量5 ～ 200 μL,精确度为1μL.结果 在体重200～350 g的10只大鼠上共完成50次气管滴注操作,实验过程中和实验之后大鼠均无异常表现.结论 套管微量进样器法具有无创、精确、安全的特点,可广泛应用于大鼠经气管给药或染毒的各类研究.
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改进型快速小鼠气管滴注法——透射灯下经口直视滴注法研究
目的 探索建立一套无创、廉价、快速的小鼠气管插管、滴注方法.方法建立一套小鼠透射灯照射下经口咽气管插管、滴注的方法,并通过对28只雄性C57BL/6J小鼠(体重20～30 g)以1次/2 d的频率重复插管、滴注0.06 ml炭黑颗粒物(2.5 mg/ml)共6次来测试该方法的可行性.结果 共成功完成162次插管、滴注操作,末次滴注后解剖小鼠可见双肺散在分布炭黑颗粒物.结论透射灯下经口直视气管滴注法具有无创、价廉、快速等特点,可广泛用于小鼠呼吸系统重复滴注.
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改良型甲苯二异氰酸酯哮喘小鼠模型的建立
目的 采用气管滴注方式进行甲苯二异氰酸酯(toluene-diisocyanate,TDI)激发给药,改进TDI哮喘小鼠模型建立方法,并对模型的建立进行评价.方法 将20只SPF级健康雌性BALB/c小鼠随机分为TDI组和溶剂对照组,每组10只.TDI组小鼠第1、8天于耳背分别涂抹20μl 0.3％TDI致敏,第15天采用气管滴注法给予20 μl 0.01％TDI进行激发,溶剂对照组给予等量溶剂(丙酮与橄榄油混合物).激发结束后,观察各组小鼠的行为学改变.致敏实验后每组取6只小鼠收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并进行炎细胞计数分类,以ELISA法检测BALF上清中白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)含量;以HE染色观察小鼠肺组织病理变化.结果 激发结束后,TDI组小鼠均出现呼吸急促、点头呼吸、弓背、前肢缩抬等行为学改变,溶剂对照组未出现上述症状.TDI组小鼠BALF中白细胞总数、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数目均高于溶剂对照组,且嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比高于溶剂对照组,BALF中细胞因子IL-4、IFN-γ含量高于溶剂对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).HE染色可见TDI组小鼠肺组织内支气管管壁破坏明显,管腔增厚,支气管管腔内及肺泡腔内有大量的炎细胞浸润,而溶剂对照组未见明显病理变化.结论 采用气管滴注方式进行TDI激发给药,可成功建立TDI哮喘小鼠模型.
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大气PM2.5对自发性高血压大鼠心律的影响及其机制研究
目的 探讨大气细颗粒物(PM2.5)对自发性高血压大鼠(SHR)心律的影响及其机制.方法 将28只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为4组,即空白膜对照组、7.5、15和30mg/kg剂量组.颗粒物采用一次性气管滴注染毒,染毒24h后处死动物.染毒30 min、1 h、24 h后测定SHR大鼠心电图,采用间接免疫荧光细胞化学方法测定大鼠心脏缝隙连接蛋白Cx43的分布及表达密度,采用免疫印迹法测定连接蛋白Cx43的表达;采用试剂盒法测定心肌组织MDA和SOD水平.结果 染毒30 min后,各组SHR大鼠均较基础测量时心律失常发生率增加,染毒1 h后对照组恢复正常心律,而染毒组仍显示异常心律,染毒24 h后各组均恢复正常心律Cx43免疫荧光结果显示,染毒24 h后,15和30 mg/kg剂量组SHR大鼠心肌连接蛋白Cx43荧光强度显著降低(P<0.01),其中30mg/kg剂量组心肌细胞闰盘处几乎未见荧光分布;Western blot测定结果显示,随着PM2.5染毒剂量的增加,心肌组织Cx43表达逐渐减少,尤其以15、30 mg/kg剂量组蛋白水平降低为显著(P<0.01),分别为对照的56%和45%;此外,随着PM2.5染毒剂量的增加,心肌组织丙二醛(MDA)含量有所增加.超氧化物歧化酶(SOD)活力逐渐减少,但与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 大气PM2.5可引起自发性高血压大鼠心律异常的发生,心肌组织Cx43表达的减少可能是其机制之一.
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碳纳米管对大鼠肝肾的毒性效应
目的 探讨碳纳米管染毒对大鼠肝肾的毒性效应,以期为碳纳米管生产和使用的安全性评价提供基础毒理学资料.方法 将SPF级雄性wistar大鼠随机分为溶剂对照组(小牛血清0.2 mL/只)、染毒低剂量组(7.5 mg/kg)、染毒中剂量组(15mg/kg)、染毒高剂量组(22.5mg/kg).采用非暴露气管滴注法,每日染毒1次(0.2mL/只),每组6只,连续15 d.染毒结束24 h,眼眶取血后处死.计算肺、肝、肾脏器系数,检测肝肾血清生化指标及病理学改变.结果 与对照组相比,各染毒组谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)均降低,其中低剂量组AST、高剂量组ALP分别降低20%和26%(P<0.05).中、高剂量组总蛋白(TP)及高剂量组总胆固醇(TC)均较对照组明显降低,其中高剂量组TP和,TC分别降低12.6%和18.5%(P<0.01,P<0.05).肝脏病理切片显示,染毒中、高剂量组大鼠部分肝细胞肿胀,肝灶性坏死,炎细胞浸润.肾脏未见明显异常.结论 中、高剂量的碳纳米管经非暴露式气管滴注染毒可对大鼠肝脏产生一定的毒性效应.
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维生素E对PM2.5急性染毒引起大鼠肺损伤的影响
目的 探索维生素E对PM2.5急性气管滴注染毒引起的肺部损伤的干预作用.方法 将36只雄性SD大鼠随机分为玉米油对照组(溶剂对照组)、维生素E (VE)高剂量对照组、PM2.5染毒组(8.0mg/kg.bw)、PM2.5+VE低、中、高给药组(剂量分别为15.0,30.0,60.0mg/kg).PM2.5+VE给药组均经VE灌胃28d后,气管滴注染毒PM2.5(同时给予VE灌胃),隔日一次,共3次.末次染毒后24 h,行肺灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),之后切除肺部,制作肺病理切片,分析测定肺灌洗液中白细胞介素1-β(interleukin 1-beta,IL-1β)、白细胞介素6 (interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、大鼠Clara蛋白(clara cell protein,CC16)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,T-SOD)的含量.结果 与溶剂对照组的数据[分别为(9.51±0.94) ng/ml,(37.66±4.03) ng/ml,(141.11±15.04) ng/L,(20.84±1.016) nmol/ml,(150.31±5.19) U/L,(5.58±0.20) ng/ml,(231.87±10.02) U/ml]相比,PM2.5染毒组的IL-1β(30.11±0.47) ng/ml、IL-6 (99.69±9.49) ng/ml、TNF-α (320.88±12.45) ng/ml、MDA (22.32±0.58) nmol/ml和LDH (378.87±19.61) U/L的释放量升高,CC16蛋白(4.34±0.12) ng/ml和T-SOD (111.81±10.69) U/ml含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与PM2.5染毒组相比,PM2.5+VE给药组的各项指标值差异均有统计学意义(P＜0.05),且存在一定的剂量-反应关系.结论 急性PM2.5气管滴注染毒可引起大鼠肺部病理损伤,导致炎性因子和氧化应激的变化,而VE喂饲对PM2.5引起的急性肺部损伤具有一定的保护作用.
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一次性气管滴注Cr6+后SD大鼠肺损伤及氧化应激改变
目的 研究一次性气管滴注Cr6+后,不同时间SD大鼠肺损伤及氧化应激水平的变化规律.方法 50只健康雄性SD大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组与重铬酸钾(K2Cr2O7)染毒组(剂量1.5 mg/kg),按3 ml/kg一次性无创气管滴注NS或染毒液,并于染毒1、3、7、14、28 d后分批处死,分析大鼠体重、肺脏系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中碱性磷酸酶(AKP)、肺组织匀浆液中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血清还原型谷胱甘肽(GSH)等指标的变化.结果 两组大鼠体重在1、3d后均下降,差异有统计学意义(P＜0.05);肺脏系数在7d后显著升高(P＜0.05),并持续到28 d;BALF中AKP活力在1、7d后明显高于对照组(P＜0.05);染毒1、3d后,肺组织中GSH-Px活力较对照组下降(P＜0.05);血清还原型GSH在染毒3、7 d低于对照组.结论 一次性气管滴注1.5 mg/kg K2Cr2O7溶液可导致SD大鼠肺组织的炎症损伤,染毒7 d后损伤较严重;机体损伤与抗氧化应激能力的改变有关,染毒28 d后机体抗氧化能力仍不能完全恢复.
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葡聚糖诱导的豚鼠肺损伤中Eotaxin基因的表达
气道炎症的主要病理改变是细胞浸润、黏膜水肿、黏液分泌增多.研究发现嗜酸细胞(EOS)起重要作用[1],Eotaxin是嗜酸细胞的选择趋化剂[2],近年已成为研究热点,我们根据国外新近方法采用气管滴注葡聚糖诱导豚鼠肺损伤[3],检测其Eotaxin的表达,分析Eotaxin在气道炎症中的作用.
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小鼠体内气管滴注纳米二氧化硅对体内主要脏器的影响
目的:探讨气管滴注纳米二氧化硅(SiO2)在体内对小鼠各脏器的影响,为纳米SiO2的安全性评估提供参考依据.方法:40只6~8周龄BALB/c雌鼠随机分为对照组(生理盐水)、低剂量SiO2组(7 mg·kg-1)、中剂量SiO2组(21 mg·kg-1)和高剂量SiO2组(35 mg·kg-1)(n=10),非暴露式气管滴注染毒5次,每3 d 1次,后一次染毒1和15 d后取小鼠左肺、右肾、肝脏、心脏和脾脏制成石蜡切片,苏木精-伊红(HE)染色后光镜下进行组织形态学检查;摘眼球取血,检测肝肾功能生化指标.结果:与对照组比较,各实验组尤其是中和高剂量SiO2组小鼠肺组织出现肺泡间隔增厚、炎性细胞浸润的炎症实变表现以及少量的小动脉血栓;肝脏出现肉芽肿样炎性细胞浸润及少量的局灶性肝细胞坏死;脾脏红髓增大充血,巨噬细胞增生并可见散在的巨核细胞;上述表现存在剂量依赖效应,随着时间的推移,15 d后这些损伤表现均有减轻的趋势;肾组织则表现为轻微的炎性细胞浸润.血生化指标检测,丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平在实验组中有一定的波动,提示肝细胞有不同程度损伤;实验组小鼠尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平变化提示有肾功能损害,但无明显剂量及时间效应.结论:气管滴注纳米SiO2对不同脏器的影响主要表现在炎症及损伤方面,受影响的脏器主要有肺脏、肝脏、脾脏和肾脏.
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某鱼油产品对细颗粒物引起的急性肺损伤的影响
[目的]探索某鱼油产品对细颗粒物(PM2.5)气管滴注染毒引起的肺部急性毒性的干预作用. [方法]将36只雄性SD大鼠随机分为6组,即溶剂(玉米油)对照组、鱼油(0.60g/kg)对照组、PM2.5染毒(8.0 mg/kg)对照组、PM2.5+低、中、高剂量(0.15、0.30、0.60 g/kg)鱼油给药组.PM2.5染毒对照组、鱼油给药组分别经正常饲养、鱼油灌胃28d后,行气管滴注染毒PM2.5,滴注量为8.0 mg/kg,隔天1次,共3次.鱼油对照组行鱼油灌胃35d,溶剂对照组先后行玉米油灌胃(28d)和生理盐水气管滴注(7d).末次染毒后24h,行肺灌洗,收集支气管肺泡灌洗液,之后切除肺部,制作肺病理切片,分析测定肺灌洗液中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Clara细胞蛋白(CC16蛋白)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的含量. [结果]与溶剂对照组相比:PM2.5染毒对照组大鼠炎症指标IL-1β、IL-6、hs-CRP和TNF-α升高,CC16蛋白降低;氧化应激指标T-SOD降低(均P＜0.05).与PM2.5染毒对照组相比:各剂量的鱼油给药组大鼠IL-1β、IL-6、hs-CRP和TNF-a的释放量均降低,CC16蛋白含量升高,T-SOD含量升高(均P＜0.05).各实验组间MDA含量差异无统计学意义(P＞0.05). [结论]PM2.5气管滴注染毒可以引起大鼠肺部急性损伤,导致炎性因子和氧化应激的变化,该种鱼油产品喂饲对PM2.5急性染毒引起的大鼠肺部损伤具有一定的保护作用.
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气管滴注大气细颗粒物及硫酸镍对大鼠凝血功能影响的比较
[目的]观察大气细颗粒物(PM2.5)及硫酸镍(NiSO4)对大鼠凝血功能的急性影响,以期在一定程度上解释PM2.5的可能作用成分和作用机制.[方法]本研究分为PM2.5和NiSO4染毒实验两部分.每部分实验均将28只雄性Wistar大鼠随机分为4组.PM2.5染毒实验:对照组及7.5、15、30mg/kg体重3个染毒剂量组(低、中、高剂量组);NiSO4染毒实验:对照组及7.5、75、750μg/kg体重3个染毒剂量组(低、中、高剂量组).其中,PM2.5中剂量组(15mg/ks体重)对应的镍含量与NiSO4低剂量组(7.5μg/kg体重)相同.PM2.5和NiSO4均采用一次性气管滴注染毒,染毒24h后处死动物,腹主动脉取血,测定不同染毒组大鼠血中凝血相关指标水平,包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(AFIT)、纤维蛋白原(Fib)及组织因子(TF).[结果]与对照组相比,PM2.5各染毒组血浆PT水平明显降低(P＜0.05);中、高剂量组的PM2.5可引起大鼠血浆Fib水平明显升高(P＜0.05).不同剂量组的PM2.5均可引起大鼠TF的升高,其中以低剂量组的作用明显.研究未见PM2.5对大鼠血中APTT的影响.高剂量组的NiSO4引起大鼠血浆Fib水平升高(P＜0.05).中、高剂量NiSO4染毒组大鼠血中TF均明显升高(P＜0.05).未见NiSO4染毒组大鼠血浆PT和AFTT的变化.含相同剂量镍的PM2.5与NiSO4相比,PM2.5的效应更强.[结论]PM2.5气管滴注可导致大鼠凝血功能改变,主要表现为外源性凝血途径指标异常.NiSO4染毒出现相似毒性效应,高剂量NiSO4能使大鼠血浆Fib和TF水平升高.提示镍可能在PM2.5致大鼠凝血功能改变中发挥作用.
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气管滴注纳米氧化锌对小鼠的急性毒性作用
[目的]初步探讨气管滴注纳米氧化锌(N-ZnO)的急性毒性.[方法]50只雄性ICR小鼠随机分为5组,高、中、低剂量组(HG、MG、LG)用N-ZnO悬浮液进行单次气管滴注染毒,剂量分别为每只20、10、5μg.空白对照组(BG)不作处理,阴性对照组(NG)采用磷酸缓冲盐溶液(PBS)气管滴注.染毒后第7天对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)、血常规以及主要脏器病理进行分析.[结果]观察终点HG小鼠仅存1只,故未纳入统计.HG和MG一般情况差,染毒后1、3、5天体重降幅高于BG及NG(P＜0.05);MG、LG的BALF中总蛋白、羟脯氨酸、碱性磷酸酶(AKP)活性,全血红细胞平均容量(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞体积分布宽度(RDW)、血小板平均体积(MPV)高于BG及NG(P＜0.05);而全血红细胞计数(RBC)低于BG及NG(P＜0.05). MG单核细胞百分比(MOD%)高于BG、NG及LG,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)低于BG及NG(P＜0.05);同时,染毒后3天和5天的体重降幅、RDW、MPV、MOD%及肺灌洗液AKP在染毒组间也存在差异(P＜0.05).病理发现各染毒组小鼠肺内有明显的炎症反应,肺泡壁细胞增生和肺泡壁增厚现象,且随染毒剂量增加而加重. [结论]气管滴注N-ZnO诱发了比较明显的肺部炎症,并引起小鼠体重明显降低并发贫血.
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大气细颗粒物对自发性高血压大鼠心血管系统的影响
[目的]观察气管滴注大气细颗粒物(PM2.5)对自发性高血压大鼠(SHR)心血管系统的影响. [方法]将24只雄性SPF大鼠随机分为生理盐水对照组及PM2.5染毒低、中、高剂量(分别为1.6、8.0、40.0 mg/kg体重)组,各剂量组均经气管滴注染毒3d.末次染毒24h后,监测记录大鼠的血压、心率和心电图,取腹主动脉血测定大鼠血浆内皮素1(ET-1)、P-选择素和D-二聚体浓度. [结果]与对照组相比,PM2.5各染毒剂量组血压和心率均升高(P＜0.05),心率变异性降低(P＜0.05),大鼠血浆ET-1水平明显升高(P＜0.05).中、高剂量PM2.5暴露可引起大鼠血浆P-选择素和D-二聚体水平明显升高(P＜0.05). [结论] PM2.5气管滴注可导致大鼠心脏自主神经功能异常并改变凝血纤溶的平衡.
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氮杂纳米二氧化钛对肺的损伤效应
[目的]探究新型纳米材料氮杂纳米二氧化钛(N-nTiO2)对肺的损伤效应.[方法] 42只健康SPF级SD大鼠随机分为1个空白对照组和5个N-nTiO2暴露组,每组7只,暴露组剂量设置分别为13.64、27.27、40.91、54.55、68.18 mg/kg(以体重计,余同).每3d气管滴注一次,染毒28d.肺功能仪监测气管滴注前后肺功能变化,采用多功能酶标仪测定肺泡灌洗液中总蛋白质量浓度(下称浓度)、乳酸脱氢酶活性、碱性磷酸酶活性,HE染色观察肺组织病理损伤.[结果]暴露组大鼠体重增长均较空白对照组降低(P＜0.05).54.55、68.18 mg/kg N-nTiO2暴露组大鼠每分通气量高于空白对照组(P＜0.05),40.91 mg/kg及以上N-nTiO2暴露组的大呼气流量高于空白对照组(P＜0.05),68.18 mg/kg N-nTiO2暴露组的潮气量、大吸气流量高于空白对照组(P＜0.05).与空白对照组相比,仅40.91 mg/kg N-nTiO2暴露组大鼠肺泡灌洗液中总蛋白浓度增高(P＜0.05),27.27 mg/kg及以上N-nTiO2暴露组乳酸脱氢酶活性升高(P＜0.05),54.55 mg/kg以上N-nTiO2暴露组碱性磷酸酶活性升高(P＜0.05).肺病理组织学检测结果显示,染毒大鼠肺组织主要表现为细胞增生、充血、炎性细胞浸润、肺阻塞、肺不张及肺实变等,且随着染毒剂量的增加,肺组织损伤程度也逐渐加重.[结论]经气管滴注N-nTiO2后会引起大鼠肺部病理损伤及肺功能降低.
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维生素E对PM2.5急性染毒致大鼠心血管损伤的保护作用
目的 探讨维生素E(VE)对PM2.5急性染毒致大鼠心血管损伤的干预作用.方法 将36只雄性SD大鼠随机分为玉米油对照组(溶剂对照组)、VE对照组、PM2.5染毒组(8.0 mg/kg,以体重计,下同)、PM25.+VE低、中、高给药组,剂量分别为15.0、30.0、60.0 mg/kg.VE给药组均经VE灌胃28 d后,气管滴注PM 2.5悬浊液染毒,隔天1次,共3次.末次染毒24h后,腹主动脉取血,分析测定血清中白细胞介素1-β(IL1-β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(HS-CRP);谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、血清一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)和心肌缝隙连接蛋白(Cx43)的含量.结果 溶剂对照组IL-1β、IL-6、TNF-α、HS-CRP、GSH、GSH-Px、MDA、T-SOD、NO、ET-1及Cx43分别为(68.73±6.21)μg/L、(15.86±0.45)μg/L、(41.12±7.66)μg/L、(1.29±0.26)μg/L、(15.30±2.52)μmol/L、(492.29±28.28)、(10.19±0.74)μmol/L、(272.98±8.59)U/mL,(3.22±0.22)μmol/L、(0.28±0.021)μg/L、(0.42±0.04)μg/L.PM2.5染毒组IL-1β[(1155.98±100.28)μg/L]、IL-6[(24.94±2.06)μg/L]、TNF-α[(821.45±14.26)μg/L]、HS-CRP[(3.10±0.28)μg/L]、MDA[(15.88±1.41)μmol/L]和ET-1[(0.38±0.03)μg/L]的释放量升高,GSH[(4.62±0.37)μmol/L]、GSH-Px[(289.28±30.65)]、NO[(0.97±0.074)μmol/L]、Cx43[(0.26±0.10)μg/L和T-SOD[(239.26±4.97)U/mL]含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与PM 2.5染毒组相比,VE给药组的各项指标均有一定缓解作用,差异均有统计学意义(P<0.05),且存在一定的剂量反应关系.结论 急性PM2.5染毒可引起大鼠心血管损伤,导致炎性因子、氧化应激指标、血管内皮功能和心肌缝隙链接蛋白的变化,而VE喂饲对PM2.5引起的大鼠急性肺部损伤具有一定的保护作用.
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雾化吸入及气管滴入阿米卡星、替加环素对健康小鼠支气管和肺组织的损伤
目的 探讨雾化吸入及气管滴入阿米卡星、替加环素对健康小鼠支气管和肺组织损伤的不同.方法 将144只昆明种小白鼠随机分为9组(每组16只):空白对照组、生理盐水吸入组、阿米卡星低浓度吸入组、阿米卡星高浓度吸入组、替加环素低浓度吸入组、替加环素高浓度吸入组、生理盐水滴入组、阿米卡星滴入组及替加环素滴入组,各组给予相应处理,取各组小鼠支气管和肺组织两处的病理标本,比较各组小鼠支气管和肺泡损伤程度的不同.结果 替加环素高浓度吸入组及阿米卡星高浓度吸入组小鼠的肺损伤程度评分均显著高于空白对照组(P=0.001;P<0.001).阿米卡星高浓度吸入组小鼠的肺损伤程度评分显著高于生理盐水滴入组(P<0.001),亦显著高于替加环素滴入组(P=0.001).结论 无论雾化吸入还是气管内滴入均对小鼠肺组织有损伤,而雾化吸入阿米卡星对小鼠肺泡损伤程度高于气管滴入替加环素.
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气管滴注纳米银后对小鼠肺部的毒性研究
目的 探讨气管滴注的纳米银对小鼠肺部的毒性作用.方法 将小鼠随机分为4组,气管滴注染毒组和对照组,染毒组剂量分别为4.5、45、450μg,对照组滴注同等体积的去离子水.滴注后第1、7、28天取部分小鼠处死,进行肺灌洗液、肺组织匀浆的生化分析和肺的病理组织切片的观察.结果 与对照组相比,45μg和450μg组小鼠的肺灌洗液中中性粒细胞和淋巴细胞显著升高；并且在滴注后的第7天,肺的病理组织切片中出现坏死的情况,但在第28天的时候,肺的病理组织切片恢复正常.450μg组小鼠的肺灌洗液中,蛋白含量在第7天和第28天均升高；LDH活性在整个实验观察期中均升高.在整个实验观察期中没有发生氧化应激反应.结论 暴露于高于美国政府工业卫生会议(ACGIH)所规定0.1mg/m3的银尘限制阈值的100倍能够引起小鼠肺部的毒性反应.
