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杨梅树皮氯仿萃取物抗小鼠Lewis肺癌的实验研究
目的:观察杨梅树皮氯仿萃取物对C 57 BL/6J小鼠Lewis肺癌的抑制作用及对肿瘤坏死因子(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法:建立C 57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型,分别设杨梅树皮氯仿萃取物高剂量组(13.2g生药/kg)、中剂量组(6.6g生药/kg)、低剂量组(3.3g生药/kg)、环磷酰胺(CTX)阳性对照组(30 mg/kg×3)及模型对照组(水30 mL/kg),给药12天后处死动物,称瘤重,计算抑瘤率(％);ELISA法测定血清TNF-α、MMP-9、TIMP-1含量.结果:杨梅树皮氯仿萃取物对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌有一定的抑制作用,抑瘤率在16.3％ ～41.6％,其中高、中剂量组的瘤重与模型组比较有显著性差异(P＜0.05 ～0.01);同时能明显增高血清TNF-α、TIMP-1表达,降低MMP-9表达.结论:杨梅树皮氯仿萃取物对C 57BL/6J小鼠Lewis肺癌有较好的抑制作用,且能上调TNF-α、TIMP-1表达,下调MMP-9表达.
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祛痰化瘀温阳法对阿霉素致慢性心衰大鼠心肌MMP-2、TIMP-1影响的实验研究
目的:研究祛痰化瘀温阳法对慢性心衰大鼠心肌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制剂-1(TIMP-1)的作用.方法:本实验将70只SPF大鼠随机分为五组,即正常对照组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、依那普利组各15只,除正常组外,其它各组大鼠给药腹腔注射阿霉素复制慢性心衰动物模型；造模成功后次日灌胃给药,连续给药四周后,采采用RT-PCR法对大鼠心肌MMP-2、TIMP-1mRNA进行半定量分析.结果:与正常组比较,模型组大鼠心肌MMP-2mRNA显著升高(P＜0.01),TIMP-1mRNA显著降低(P＜0.05),给药后各治疗组与模型组比较,祛痰化瘀温阳法高剂量组、依那普利组可降低MMP-2mRNA表达,升高TIMP-1 mRNA表达(P＜0.05)结论:祛痰化瘀温阳法可抑制MMP-2mRNA表达,上调TIMP-1mRNA表达,改善心肌间质重塑.
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丹参注射液对体外培养兔膝关节软骨细胞MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的:观察丹参注射液对体外培养兔膝关节软骨细胞MMP-9、TIMP-1表达情况的影响.方法:取12只6月龄新西兰大白兔关节软骨作体外细胞培养,培养后软骨细胞随机分为正常组、模型组、玻璃酸钠组、丹参组4组.采用Western blot法测定软骨细胞内MMP-9、TIMP-1蛋白表达,RT-PCR检测软骨细胞内MMP-9 mRNA、TIMP-1mRNA相对表达量.结果:Western Blot检测结果:相对正常组,OA模型组的软骨细胞组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达明显上调(P<0.01);玻璃酸钠组MMP-9、TIMP-1蛋白表达低于空白模型组(P<0.05),丹参组MMP-9、TIMP-1蛋白表达低于空白模型组(P<0.01);丹参组MMP-9蛋白表达低于玻璃酸钠组,TIMP-1蛋白表达高于玻璃酸钠组.荧光定量PCR检测结果:与空白组相比,OA模型组家兔关节软骨组织MMP-9 mRNA相对表达量显著升高(P<0.01),MMP-9/TIMP-1失衡;治疗后,与OA模型组相比,玻璃酸钠组、丹参组MMP-9mRNA相对表达量显著降低(P<0.01),TIMP-1mRNA相对表达量显著升高(P<0.01);与玻璃酸钠组相比丹参组MMP-9mRNA相对表达量显著降低(P<0.01),TIMP-1mRNA相对表达量显著升高(P<0.01).结论:丹参注射液能够有效纠正MMP-9和TIMP-1在骨性关节炎软骨组织中异常表达,减轻软骨损伤,有效治疗骨性关节炎.
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青蒿琥酯对肝纤维化小鼠肝组织中MMP-1及TIMP-1的影响
目的:为了探讨青蒿琥酯抗肝纤维化的作用机理.方法:通过四氯化碳致小鼠肝损伤模型,利用免疫组化技术研究MMP-1及TIMP-1在肝组织中的表达情况.结果:青蒿琥酯具有明显降低TIMP-1在肝组织中的表达作用(P<0.01).结论:青蒿琥酯能够降低TIMP-1在肝组织的表达,可能是通过抑制TIMP-1的表达而减弱了对MMP-1的抑制,从而促进了胞外基质的降解,起到抗肝纤维化的作用.
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膈下逐瘀汤对肝纤维化大鼠TIMP-1/2蛋白表达的影响
采用免疫组化和原位杂交的方法分别测定6组肝纤维化大鼠治疗前后TIMP-1、TIMP-2的基因调节和蛋白表达,结果证明TIMP-1、TIMP-2与肝纤维化形成密切相关,膈下逐瘀汤对TIMP-1、TIMP-2的基因调节和蛋白表达有一定的抑制作用.
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平哮合剂对哮喘豚鼠模型肺组织MMP－9和 TIMP－1水平的影响
目的：研究平哮合剂对过敏性哮喘豚鼠模型肺组织MMP－9和TIMP－1水平的影响。方法：采用卵蛋白造成过敏性哮喘豚鼠模型，给予平哮合剂后用ELISA法测定豚鼠肺组织MMP－9和TIMP－1水平，并计算MMP－9／TIMP－1比值。结果：平哮合剂能显著降低哮喘豚鼠模型肺组织 MMP －9、TIMP－1水平和MMP－9／TIMP－1比值。结论：平哮合剂能通过平衡肺组织中MMP－9和TIMP－1水平起到治疗哮喘的作用。
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曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能的影响及MMP-9、TIMP-1的表达变化
目的:探讨曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能及MMP-9、TIMP-1表达的影响.方法:选取2012年3月至2014年3月在我院接受治疗的慢性心力衰竭患者100例,随机分为观察组和对照组,每组50例.对照组给予常规药物治疗,研究组在对照组基础上加用曲美他嗪治疗.观察并比较两组患者心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)及MMP-9、TIMP-1水平的变化情况.结果:与治疗前比较,两组患者治疗后心率降低,LVEF升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组患者LVEF高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后TIMP-1升高,MMP-9降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,观察组患者治疗后TIMP-1升高,MMP-9降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:盐酸曲美他嗪用于治疗慢性心力衰竭具有良好的疗效,不仅可以调节血清MMP-9及TIMP-1水平,而且能够改善患者心功能.
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熊去氧胆酸对肝硬化大鼠血清IL-6、MMP-3、TIMP-1及胃肠Cajal细胞c-kit表达的影响
目的:探讨熊去氧胆酸对肝硬化大鼠血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平及胃肠Cajal细胞c-kit表达的影响.方法:选取72只大鼠,随机分为四组,每组18只.空白组给予正常饲养,其余三组均注射CC14,给予酒精和高蛋白饮食,熊去氧胆酸组大鼠注射熊去氧胆酸1.5 mg/Kg·d;吗丁啉组给予吗丁啉0.85 mg/Kg·d;模型组仅给予注射生理盐水.治疗结束后,对比各组血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平及胃肠Cajal细胞c-kit含量.结果:与空白组比较,模型组大鼠血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平均明显升高(P＜0.01),胃肠Cajal细胞c-kit含量显著降低(P＜0.01).与模型组相比,熊去氧胆酸组与吗丁啉组大鼠血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平均显著降低(P＜0.01),小肠推进率增高(P＜0.01),胃肠Cajal细胞c-kit含量显著升高(P＜0.01);与吗丁啉组相比,熊去氧胆酸组血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平较低(P＜0.01),小肠推进率、胃肠Cajal细胞c-kit含量显著升高(P＜0.01).结论:熊去氧胆酸对肝硬化具有较好疗效,可改善肝纤维化和胃肠功能,这可能与其降低血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平及提高胃肠Cajal细胞C-kit含量有关.
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血管紧张素Ⅱ对乳腺癌细胞基质金属蛋白酶调节机制研究
目的探讨血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ)对乳腺癌MCF-7细胞基质金属蛋白酶表达和活性的影响.方法 体外培养乳腺癌MCF-7细胞,经血管紧张素II及血管紧张素Ⅱ 1型受体阻断剂(氯沙坦)处理后,用MTT法检测细胞增殖能力的变化,RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达情况,明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9酶活性的变化.结果 血管紧张素Ⅱ可以促进乳腺癌细胞的生长,并且呈现剂量和时间依赖性;血管紧张素Ⅱ可上调MMP-2和MMP-9 mRNA的表达,抑制TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达,同时增强MMP-2和MMP-9酶的活性,其中100nM的血管紧张素Ⅱ作用显著(P＜0.05).用氯沙坦预先处理细胞可以显著抑制血管紧张素Ⅱ对基质金属蛋白酶表达和活性的调节作用.结论 血管紧张素Ⅱ通过与血管紧张素Ⅱ 1型受体结合来调节乳腺癌细胞基质金属蛋白酶的表达,其受体阻断剂(氯沙坦)可以显著抑制血管紧张素Ⅱ的作用.因此血管紧张素Ⅱ/血管紧张素Ⅱ1型受体有可能成为乳腺癌治疗的靶点.
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老年缺血性脑卒中MMP-9及TIMP-1血清含量测定临床研究
目的探讨脑梗死患者MMP-9、TIMP-1血清含量测定的意义及与脑梗死分型和病情的关系。方法选择缺血性脑卒中患者120例为实验组（ A组），120例正常老年人作为对照组B组；A组分别于发病24 h、第3天、第7天、第14天清晨空腹采肘静脉血2 mL，检测血清基质金属蛋白酶（ matrix metalloproteinases -9，MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制剂（ tissue inhibitor of metalloproteinase ， TIMP）-1（ TIMP-1）水平。 B组于清晨空腹采血2 mL，1次，分别检测血清MMP-9、TIMP-1水平；记录A组患者入院时NIHSS评分。结果发病24 h内脑梗死组血清MMP-9及TIMP-1水平均升高；发病24 h内血清MMP-9与TIMP-1水平及NIHSS评分均呈正相关性。结论脑梗死后血清MMP-9、TIMP-1水平升高，二者变化趋势相似；MMP-9一定程度上可反映病情轻重程度，有助于急性脑梗死的分型，为临床提供病变程度和预后的信息。
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TIMP-1在肝纤维化形成过程中的作用
目的研究TIMP-1在肝纤维化形成过程中的作用.方法皮下注射CCl4建立小鼠肝纤维化模型;RTPCR扩增TIMP-1cDNA片段,定向克隆到转录载体pSPr18上,构建pSPT18/TIMP-1重组质粒,转化E.coli JM109,进行质粒提取、酶切鉴定、序列分析、体外转录合成探针、原位杂交.结果成功建立小鼠肝纤维化模型;获得的TIMP-1目的基因片段大小为262bp,与预期结果相同;经酶切鉴定和序列分析证实成功构建了pSPr18/TIMP-1重组质粒;原位杂交结果显示,TIMP-1主要在激活的肝星型细胞、内皮细胞、间质细胞以及正常肝细胞中表达,且随着肝纤维化的逐步形成,TIMP-1的表达逐渐升高.结论TIMP-1参与肝纤维化的形成过程,并与肝纤维化的程度成正相关.
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PGEM-T/TIMP-1重组质粒的构建及其在体外转录法合成dsRNA中的作用
目的构建大鼠PGEM-T/TIMP-1重组质粒,获得TIMP-1基因的dsRNA.方法RT-PCR获得TIMP-1cDNA,克隆于PGEM-T载体上,PCR鉴定并进行序列分析;以PGEM-T/TIMP-1重组质粒为模板,PCR获得带有T7启动子的TIMP-1 cDNA;体外转录获得TIMP-1dsRNA.结果RT-PCR及测序分析证明成功构建PGEM-T/TIMP-1重组质粒;并获得带有T7启动子的TIMP-1cDNA以及TIMP-1dsRNA.结论成功构建PGEM-T/TIMP-1重组质粒,并获得TIMP-1dsRNA,为RNAi实验奠定了基础.
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KiSS-1、TIMP-1在乳腺癌中的表达及在淋巴结转移中的意义
目的 探讨KiSS-1及TIMP-1蛋白在乳腺癌中的表达及在乳腺癌淋巴结转移中的意义.方法 用免疫组化技术检测90例乳腺癌组织、40例癌旁正常乳腺组织KiSS-1及TIMP-1蛋白的表达情况.结果 乳腺癌中KiSS-1、TIMP-1的阳性率分别为75.6%和81.1%,明显高于肿瘤周围正常腺体中的阳性表达率42.5%和52.5%(P<0.05).KiSS-1、TIMP-1在淋巴结阳性患者的表达率分别为27.0%和32.4%明显低于在淋巴结阴性患者中的表达率83.0%及73.6%,(P<0.05).结论 KiSS-1及TIMP-1蛋白可能在乳腺癌发生及抑制乳腺癌淋巴结转移中起重要作用.
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脐血间充质干细胞对肺纤维化大鼠MMP2/TIMP-1的影响
目的 观察脐血间充质干细胞(CB-MSCs)对肺纤维化大鼠MMP2/TIMP-1的影响.方法 选取广东省医学实验动物中心提供的36只雄性SD大鼠随机均分为3组,每组各12只.对照C组气管内注入生理盐水0.1 mL,模型M组及治疗T组按5 mg/kg气管内注入博来霉素0.1 mL;造模后T组经尾静脉注射CB-MSCs 106,C组、M组注射生理盐水对照.于第28、42 d分别处死各组大鼠的一半(分别为C1、C2、M1、M2、T1、T2组),留取肺组织测定MMP-2、TIMP-1水平及病理观察、结果 (1)M组大鼠较C组的肺泡结构严重紊乱,大量胶原纤维沉积,并随时间进展,T1、T2组较同期M1、M2组均显著减轻.(2)比较肺纤维化评分、肺泡炎程度,M组较对照C组显著加重,T组较M组明显减轻.(3)C1、C2、M1、M2、T1和T2组大鼠肺组织MMP-2/TIMP-1比值,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).(4)各组大鼠肺组织MMP-2、TIMP-1水平与肺纤维化评分呈正相关(P<0.05).结论 脐血间充质干细胞可通过调节MMP-2/TIMP-1水平延缓肺纤维化进展.
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波生坦对肺纤维化大鼠肺胶原沉积与MMP－9、TIMP－1的影响
目的：探讨波生坦对肺纤维化大鼠肺胶原沉积与MMP－9、TIMP－1的影响。方法将48只成年雄性Wistar大鼠随机均分为6组：对照2周组、4周组（ C2组、C4组），模型2周组、4周组（ M2组、M4组）及治疗组（ T1组、T2组）。予博莱霉素建模， T1、T2组分别于第2 d、第15 d始每天予波生坦灌胃至第28 d。Masson 染色观察肺胶原沉积情况，用酶联免疫反应法测定肺泡灌洗液的MMP－9、TIMP －1浓度。结果（1）C2组、C4组大鼠肺间质胶原稀少；M2组可见大量淡蓝色胶原沉积，M 4组明显加重伴部分纤维化；T1组较 M4组显著减少，T 2组较 M4组无差异。（2）造模后MMP－9浓度随时间升高：C2组、C4组、M2组、M4组分别为（1．15±0．27）μg／mL、（1．23±0．31）μg／mL、（1．98±0．35）μg／mL、（2．38±0．47）μg／mL，T1组较M4组显著下降（P＜0．05）。（3） M2组、M4组TIMP－1浓度明显高于C2组、C4组，T1组较M4组明显下降，差异有统计学意义。结论波生坦可减少肺纤维化大鼠肺组织的胶原沉积，可能是通过早期抑制MMP－9、TIMP－1途径起作用。
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基质金属蛋白酶MMP-9与其抑制剂TIMP-1在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义
子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一,约占女性总癌瘤的7％,占女性生殖道恶性肿瘤的20％～30％[1],近年来发病率有升高并且发病年龄有年轻化的趋势,更是西方国家女性常见的女性生殖道恶性肿瘤,严重威胁人类健康[2].本试验是通过子宫内膜癌组织的免疫组化的研究,了解子宫内膜癌患者组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并采用多参数统计学分析该检测结果,探讨MMP-9、TIMP-1在肿瘤转移、侵袭中的作用,为子宫内膜癌的临床监测及预后判断提供新的途径和方法.
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参芎对大鼠肝纤维化血清MMP-3、TIMP-1水平的影响
目的:通过研究肝纤维化大鼠的血清MMP-3、TIMP-1的水平及肝纤维化大鼠注射参芎注射液后的血清MMP-3、TIMP-1的变化,说明参芎注射液可能通过调节大鼠肝纤维化血清MMP-3、TIMP-1的水平,从而对肝纤维化的治疗有一定的作用.方法:将30只2月龄雄性SD大鼠随机分3组分别为正常对照组、模型组(肝纤维化组)、治疗组(参芎组),每组10只.通过酶联免疫吸附试验法(ELISA法)观察比较造模后8周正常对照组、模型组(肝纤维化组)、参芎治疗组大鼠血清中的MMP-3、TIMP-1的水平.结果:与正常对照组比较,肝纤维化组及治疗组大鼠血清中的MMP-3、TIMP-1水平升高,差别有显著性(P＜0.05);与肝纤维化组比较,治疗组的大鼠血清中的MMP-3较治疗前升高,TIMP-1较治疗前减少,差别有显著性(P＜0.05);结论:参芎注射液可能通过对大鼠肝纤维化血清中的MMP-3、TIMP-1的水平影响,从而对肝纤维化的治疗有一定的作用.
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山楂叶总黄酮治疗大鼠动脉粥样硬化作用的分子机制研究
目的:以山楂叶总黄酮为主要药物治疗AS大鼠,以此研究该病的分子机制,为临床寻找治疗AS的新途径.方法:以AS造模大鼠为研究对象,通过自动生化分析仪检测血清血脂四项,ELISA法检测外周血血清MCP-1、MMP-9和TIMP-1三种蛋白含量,通过RT-PCR检测这三种蛋白mRNA的表达量.结果:形态学观察大鼠造模成功,模型组与正常对照组比较,血脂四项有显著性差异,血清中MCP-1、MMP-9和TIMP-1三种蛋白含量明显升高,其mRNA表达水平显著升高.山楂叶总黄酮治疗组与模型组比较,MCP-1和MMP-9含量显著降低,TIMP-1含量显著升高,其mRNA表达量也呈相应改变,呈一定的剂量相关性.结论:山楂叶总黄酮在治疗和预防AS中起到了阻止早期发生,扭转病情,减缓发展的作用,为临床提供了一种较好的中药治疗选择.
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血清TIMP-1水平与支气管哮喘的相关性研究
目的:通过对哮喘患者血清TIMP-1水平的测定,分析其与支气管哮喘的相关性,进一步揭示哮喘的发病机制.方法:采用酶联免疫吸附法测定60例支气管哮喘患者以及40例正常体检者血清中TIMP-1的浓度,并对数据进行统计学分析.结果:实验组TIMP-1的水平明显高于对照组,差异有极显著的统计学意义(P＜0.01),哮喘急性发作期TIMP-1水平高于临床缓解期,差异有显著统计学意义(P＜0.05).结论:TIMP-1参与了支气管哮喘的发生发展,随着哮喘程度加重,TIMP-1的浓度呈上升趋势.
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MMP-26及TIMP-1在结直肠癌中表达的临床意义
目的:检测基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶-26(MMP-26)在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:选取74例结直肠癌组织及65例癌旁正常组织,采用免疫组化EnVision法检测TIMP-1和MMP-26的表达情况.结果:TIMP-1及MMP-26在结直肠癌中的阳性表达率分别为66.22％ (49/74)和63.51％ (47/74),明显高于癌旁正常组织35.38％(23/65)和26.15％(17/65);并且MMP-26的表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05),而TIMP-1与临床病理参数均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-26和TIMP-1均参与结直肠癌的发生与发展,并且MMP-26在结直肠癌侵袭和转移中发挥重要作用.
