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肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响
目的 研究肝心宁对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达的影响.方法 采用四氯化碳皮下注射并给予高脂低蛋白饲料、30%酒精诱导大鼠肝纤维化模型.将68只雄性SD大鼠随机分为正常组11只,模型组15只,阳性对照组14只,肝心宁高剂量组14只,肝心宁低剂量组14只.6周末用免疫组织化学染色法检测肝组织中α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达情况.结果 与模型组比较,肝心宁高、低剂量组肝纤维化程度明显减轻,α-SMA及TIMP-1蛋白表达均明显降低,MMP-13表达明显升高.结论 肝心宁抑制大鼠肝纤维组织形成作用可能与其降低α-SMA、TIMP-1蛋白表达并促进MMP-13蛋白表达有关.
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银杏叶提取物对肺纤维化大鼠模型肺组织MMP-9及TIMP-1表达的影响
目的 观察银杏叶提取物对肺纤维化大鼠模型肺组织基质金属蛋白酶-9( MMP-9)及其组织抑制物-1 (TIMP-1)表达的影响.方法 将96只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、强的松组和银杏叶提取物干预组,每组各24只,除正常对照组外,其余各组采用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,银杏叶提取物干预组用银杏叶提取物灌胃,强的松组用强的松混悬液灌胃,其余2组用生理盐水灌胃.每组分别于造模后第7、14、28天随机取8只大鼠,采集肺组织,采用免疫组织化学分析法分别检测MMP-9和TIMP-1的表达及含量.结果 与模型对照组比较,强的松组、银杏叶提取物组大鼠第7、14、28天时肺组织MMP-9及TIMP-1表达减少.结论 银杏叶提取物对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化不同时间点肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达均有一定程度的降低作用,有可能通过调整MMP-9及TIMP-1的相对平衡关系,对肺纤维化起到一定的防治作用.
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中医药调控肝纤维化TGF-β1和TIMP-1作用机制的研究进展
肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)指各种病因引起肝脏慢性损伤后,肝组织内细胞外基质(ECM)过度增生和异常沉积所致的肝脏结构和肝功能发生异常的一系列病理改变,大部分慢性乙型(丙型)病毒性肝炎、血吸虫病、酒精性肝病、药物性肝损害、自身免疫性肝病等均产生这一病理过程.
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复方落地生根膏对溃疡愈合过程中 TGF-β1／TIMP-1表达的影响
目的：通过对大鼠皮肤溃疡愈合过程中肉芽组织TGF-Β1和TIMP-1含量的动态观察，探讨复方落地生根膏促进大鼠溃疡愈合的机制。方法制备大鼠创伤性溃疡模型120只，随机分为对照组、实验对照组和实验组，每组各40只。三组分别用生理盐水纱块、生长因子纱块和复方落地生肌膏外敷伤口，实验对象每日肌注青霉素8000u。每组40只SD大鼠随机分4次、每次10只于实验的1、7、14及皮肤愈合时取材。采用RT-PCR法检测TGF-Β1和TIMP-1含量。结果实验组和实验对照组能显著缩短创面愈合时间（P＜0.05），改善瘢痕质量；TGF-Β1/TIMP-1在溃疡愈合过程中的表达具有时间相关性，TGF-Β1表达趋势呈抛物线样改变，高峰出现在创面愈合中期，而TIMP-1表达呈直线上升，高峰出现在愈合晚期。结论复方落地生根膏可通过调节组织愈合过程中TGF-Β1和TIMP-1的表达而促进创面愈合并改善瘢痕质量，与常用的生长因子相比，具有简便廉验的特点，值得临床推广。
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中药对肾小球硬化大鼠MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA表达的影响
目的 探讨肾络癥积中药复方对肾小球硬化大鼠细胞外基质降解调控系统MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA的影响.方法 采用切除单侧肾脏同时尾静脉注射阿霉素的方法,建立肾小球硬化大鼠模型,检测各组大鼠24小时尿蛋白定量,ELISA法检测基质金属蛋白酶(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)的表达,计算MMP-9/TIMP-1比值,荧光定量PCR法检测细胞TGF-β1mRNA.结果 各中药组大鼠24小时尿蛋白均小于模型组(P＜0.05),与模型组比较,各中药组均能抑制TIMP-1的表达(P＜0.05),上调MMP-9(P＜0.05),提高MMP-9/TIMP-1的比值(P＜0.05),并下调细胞中TGF-β1 mRNA表达(P＜0.05).结论 祛瘀化痰、散结消癥中药复方,可抑制TIMP-1,上调MMP-9,下调TGF-β1 mRNA的表达,其机制可能是通过增强细胞外基质降解,对肾小球硬化大鼠肾功能产生保护作用.
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不同中医治法对哮喘大鼠气道重建的影响
目的:观察固本、宣肺、宣肺固本3种中医治法对哮喘大鼠气道重建的作用及机制.方法:利用卵蛋白复制哮喘大鼠模型,予以灌胃给药治疗,分别利用嗜酸性粒细胞计数液和ELISA方法检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)数和血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物-1(TIMP-1)的表达.结果:经过固本、宣肺、宣肺固本3种治法中药治疗,哮喘大鼠BALF中EOS计数均降低,血清中MMP-9的表达水平降低、TIMP-1的表达升高,与模型组均有统计学差异.结论:固本、宣肺、宣肺固本3种治法对哮喘大鼠炎症及气道重建均具有改善作用,其作用机制可能与减少嗜酸性粒细胞肺泡浸润,下调MMP-9表达与上调TIMP-1表达有关.
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首参颗粒对动脉粥样硬化大鼠血清MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的 观察首参颗粒对动脉粥样硬化(AS)大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用.方法 40只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、西药对照组(西药组)、首参颗粒组(中药组),每组10只.除正常组外,其余大鼠均以高脂饲料喂养,并一次性腹腔注射维生素D3,以建立AS模型.同时模型组灌服生理盐水,中药组灌服首参颗粒,西药组灌服普伐他汀进行药物干预.12周后HE染色观察各组大鼠血管病理变化,ELISA法检测大鼠血清MMP-9及TIMP-1含量.结果 模型组大鼠病理切片可见部分动脉内膜断裂,内皮细胞排列明显紊乱.中药组动脉内膜较模型组光滑平整,内膜脱落、内皮细胞排列紊乱较模型组明显减轻.模型组大鼠血清MMP-9含量较正常组明显增高(P＜0.01),而TIMP-1含量明显降低(P＜0.01).与模型组相比较,中药组MMP-9含量明显降低(P＜0.01),TIMP-1含量明显增高(P＜0.05).结论 首参颗粒可能通过抑制MMP-9、促进TIMP-1的表达,调节MMP-9/TIMP-1的失衡状态,改善动脉粥样硬化病变.
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通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制.方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖(FPG)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER),糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)含量,采用Western Blot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组小鼠24 h UAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高(P<0.05),肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化(P>0.05),24 h UAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高(P<0.05).结论:通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一.
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清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的:观察清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法:将30只Wistar大鼠,随机分为3组,正常对照组、COPD模型组和清肺消炎丸组,除正常对照组外,采用烟熏及内窥镜下气管滴入内毒素方法制作COPD模型,造模成功后分别治疗7 d,观察各组肺组织中MMP-9和TIMP-1表达变化.结果:模型组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强(P<0.05),中药治疗组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1水平比模型组减低(P<0.05).结论:清肺消炎丸具有抑制COPD大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达,改善MMP-9/TIMP-1比例失衡,从而防治该病气道重塑的作用.
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抗纤复方含药血清对HSC-LI90细胞基质金属蛋白酶及其抑制因子基因表达的影响
目的:观察抗纤复方含药血清对肝星形细胞(HSC)LI90细胞(HSC-LI90)基质金属蛋白酶及其抑制因子基因表达的影响.方法:以0.5、2.0、4.0g/kg等不同剂量抗纤复方灌胃大鼠制备的含药血清,作用HSC-LI90细胞48h,应用Northern印迹杂交的方法,检测膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶-2及其抑制因子-1(TIMP-1)基因的表达,并用酶图法检测基质金属蛋白酶-2的活性.结果:抗纤复方含药血清抑制HSC-LI90细胞TIMP-1,增加HSC-LI90细胞膜型基质金属蛋白酶基因表达,对基质金属蛋白酶-2基因表达及其活性没有影响.结论:抗纤复方抑制HSC-LI90细胞TIMP-1基因表达水平,促进胶原降解,可能是抗肝纤维化的作用机制之一.
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雄芍汤对免疫性肝纤维化大鼠MMP-9和TIMP-1的影响
目的:研究雄芍汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响.方法:大鼠分为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊对照组(0.525 g·kg-1)、雄芍汤预防组(7.9 g·kg-1)和高、低剂量组(15.8,7.9g·kg-1).采用猪血清腹腔注射法复制大鼠肝纤维化模型.酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清MMP-9含量,实时荧光定量PCR技术检测肝组织中TIMP-1 mRNA的表达.结果:雄芍汤7.9 g·kg-1剂量预防组MMP-9含量显著高于模型组(P＜0.01).雄芍汤15.8 g·kg-1剂量组TIMP-1 mRNA表达显著低于模型组(P＜0.01).结论:雄芍汤可以促进免疫性肝纤维化大鼠血清MMP-9生成,抑制大鼠肝组织TIMP-1 mRNA表达.调节MMP与TIMP的协调平衡可能是雄芍汤抗肝纤维化的机制之一.
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温阳活血方对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾组织基质金属蛋白酶抑制剂-1和基质金属蛋白酶-3表达的影响
目的:观察温阳活血方对实验大鼠肾间质纤维化的保护作用并探讨其作用机制.方法:实验采用单侧输尿管梗阻大鼠模型,随机分为温阳活血组、福辛普利组、模型组,并设假手术组.观察梗阻侧肾脏组织形态学改变,运用 ELISA 法测大鼠尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)水平,免疫组化半定量法分析基质金属蛋白酶-3(marix metalloproteinases,MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metallo proteinases,TIMP-1)的表达水平.结果:造模各组与假手术组相比均呈不同程度的病理损害.造模各组 RBP水平均有所增高,温阳活血组、福辛普利组RBP水平明显低于模型组(P＜0.05),两组间无明显差异(P＞0.05).模型组的 MMP-3、TIMP-1 表达水平均增高,而 TIMP-1 增高程度高于 MMP-3.温阳活血组、福辛普利组 MMP-3 的表达水平高于模型组(P＜0.05);但 TIMP-1 的表达水平低于模型组(P＜0.05);MMP-3、TIMP-1 在两个治疗组间的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:温阳活血方可能通过抑制TIMP-1的表达,恢复 MMP-3 表达,以此来调节MMP-3/TIMP-1的比例,减轻RBP的排泄,从而保护肾小管功能,减轻间质纤维化的进展.
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十精丸含药血清对光老化ESF-1细胞分泌MMP-1、TIMP-1的影响
目的:研究十精丸含药血清对光老化人皮肤成纤维细胞(ESF-1)分泌MMP-1、TIMP-1的影响.方法:制备十精丸含药血清,采用UVA照射ESF-1细胞建立光老化模型,照射后用含不同浓度十精丸的大鼠血清进行干预,24h后采用ELISA方法检测各组细胞分泌MMP-1、TIMP-1的含量.结果:与正常对照组比较,模型对照组细胞活力降低、MMP-1表达升高、TIMP-1表达降低(P＜0.01);与模型对照组比较,十精丸中、高剂量含药血清组细胞活力升高、MMP-1表达降低、TIMP-1表达升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:十精丸含药血清通过调节MMP-1、TIMP-1的表达来拮抗UVA对皮肤成纤维细胞的损伤.
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盆腔器官脱垂不同气虚分级MMP-9、TIMP-1mRNA表达差异性的研究
目的:分析盆腔器官脱垂(POP)不同气虚分级基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑剂-1(TIMP-1)mRNA表达的差异性.方法:使用实时荧光定量PCR (Real time qPCR)方法检测不同患者MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达,分析不同气虚积分分级的POP MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的差异性.结果:不同气虚分级的POP患者相关因子MMP-9、TIMP-1 mRNA△Ct值表达差异性有统计学意义(P＜0.01).MMP-9 mRNA的相对表达量:气虚3级为气虚2级的1.4512倍.TIMP-1 mRNA的相对表达量:气虚3级为气虚2级的0.5326倍.结论:不同气虚积分分级的POP患者其MMP-9、TIMP-1 mRNA△Ct值表达的差异性比较有统计学意义,其相对表达量存在一定的倍数关系,可作为评估POP患者气虚程度的参考.
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通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的研究
目的:研究通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的影响.方法:应用结扎冠脉前降支的方法制备大鼠心梗模型,将SD大鼠随机分为5组:假手术组、心梗组、通心络干预组(2.0g/kg/day)、卡维地洛干预组(1mg/kg/d)、福辛普利干预组(10mg/kg/d).干预3个月后,苦味酸天狼猩红染色观察心肌间质胶原重塑的改变,以蛋白免疫印迹法(western blot)的方法检测MMP-9及TIMP-1的表达情况.结果:福辛普利、卡维地洛及通心络干预组大鼠血流动力学指标较心梗组都有不同程度地改善,苦味酸天狼猩红染色见:心梗组心肌间质胶原沉积显著,卡维地洛、福辛普利及通心络干预组胶原沉积的情况减轻.与假手术组相比,心梗组MMP-9的表达显著升高,药物干预后表达下调,以卡维地洛组为明显.TIMP-1的表达心梗组低,通心络、福辛普利及卡维地洛干预后表达有不同程度的增高.结论:中药通心络可以减轻大鼠心肌梗死后心肌间质胶原沉积,下调MMP-9的表达,促进TIMP-1的表达.
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益气养阴固冲方及其拆方对无排卵性功血气阴两虚证大鼠子宫内膜MMP-9、TIMP-1的影响
目的:探讨分析益气养阴固冲方及其拆方对无排卵性功血气阴两虚证大鼠子宫内膜基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响.方法:雌性SD大鼠70只, 按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、宫血宁组、益气组、固冲组、养阴组、全方组, 各组分别灌胃相应药物及生理盐水检测MMP-9及TIMP-1的表达.结果:模型对照组MMP-9活性降低, TIMP-1活性升高, 与空白对照组比较差异有统计学意义;用药组MMP-9活性均升高, TIMP-1活性均下降, 与模型对照组比较差异有统计学意义.结论:各治疗组子宫内膜MMP-9表达升高, TIMP-1表达下降, 以全方组和益气组改变更为明显, 说明该方可通过促进子宫内膜修复而达到治疗无排卵性功血的作用.
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天香丹对动脉粥样硬化秽浊痰阻证ApoE-/-小鼠斑块内MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的:观察天香丹对As秽浊痰阻证ApoE-/-小鼠斑块病理变化、MMP-9及TIMP-1表达的影响,探讨天香丹对As秽浊痰阻证斑块稳定性的影响及其机制.方法:将12只ApoE-/-小鼠正常对照组以普通饲料喂养,36只ApoE-/-小鼠以高脂饲料复合寒燥环境喂养12周,构建As秽浊痰阻证模型,造模成功后按随机数字表法分为天香丹组、阿托伐他汀组、模型组.12周后处死、HE染色测定PA/LA比值,免疫组化检测MMP-9及TIMP-1的表达.结果:与正常对照组比较,模型组的PA/LA比值上升,斑块内MMP-9比值上升,TIMP-1比值下降.与模型组比较,天香丹组、阿托伐他汀组PA/LA比值减小,斑块内MMP-9比值下降,TIMP-1比值上升.结论:天香丹可有效降低As秽浊痰阻证ApoE-/-小鼠PA/LA的比值,降低斑块内MMP-9水平的表达,增加TIMP-1水平表达,从而抑制胶原纤维分解,对As秽浊痰阻证斑块具有稳定性作用.
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通幽汤对食管鳞癌细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响
目的:探讨通幽汤对食管鳞癌细胞基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响.方法:体外培养食管鳞癌KYSE150细胞,通幽汤全方作用于细胞,CCK-8实验检测细胞增殖变化,细胞划痕实验观察细胞迁移情况,Transwell法观察细胞侵袭情况,荧光显微镜观察细胞凋亡情况,ELISA法测定食管鳞癌细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量,Western-blot法检测细胞MMP-2、MMP-9、N-钙黏联蛋白(N-cadherin)、TIMP-1、E-钙黏联蛋白(E-cadherin)表达量变化.结果:与对照组比较,研究组食管鳞癌细胞迁移速率和侵袭能力下降,MMP-2、MMP-9、N-cadherin蛋白水平降低,TIMP-1、Ecadherin蛋白水平升高.结论:通幽汤可能通过调控食管鳞癌细胞侵袭和转移中的关键分子MMP-2、MMP-9、TIMP-1及钙黏联蛋白的表达,抑制癌细胞的侵袭和转移.
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抗纤Ⅰ号方药对实验性肝纤维化大鼠组织Ⅰ、Ⅲ型胶原基质金属蛋白酶及其抑制因子mRNA表达的影响
目的:从分子水平研究抗纤Ⅰ号方剂治疗肝纤维化的作用机理.方法:利用CCl4、高脂饮食和乙醇等综合因素制造大鼠肝纤维化模型.模型成功后将大鼠随机分为肝纤维化模型组、中药和西药治疗组.分别治疗42 d后,检测各组大鼠肝组织病理学变化、血清肝功能和肝纤维化指标、免疫组化检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化、半定量PCR检测肝组织MMP1、TIMP-1 mRNA表达量的变化.结果:中药组肝组织病理学变化明显优于模型组和西药治疗组;血清肝功能指标中药治疗组ALT和AST(108±24,142±23)显著低于模型组(242±34,248±20)和西药对照组(123±39,216±25,P＜0.05);肝纤维化指标中药治疗组HA和LN(270±79,62±10)显著低于模型组(769±67,109±26)和西药对照组(346±62,79±13,P＜0.05);中药治疗后能够明显减少肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TIMP-1 mRNA的表达量,但MMP1的表达量无显著差异.结论:抗纤Ⅰ号通过下调TIMP-1mRNA减弱对MMP1的抑制作用,使Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解增强而使肝纤维化逆转.
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造成输卵管妊娠相关因子的表达
介绍在输卵管妊娠母胎界面中MMP-9,TIMP-1,上皮性钙粘蛋白,微管蛋白在输卵管中的表达;以及MMP-9,TIMP-1,上皮性钙粘蛋白,微管蛋白与输卵管妊娠发生的关系; 进一步研究它们与妊娠的关系,可望为避孕及不孕症的治疗提供新的途径.
