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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠认知功能、炎症反应及海马区突触素表达的影响
目的 探讨姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠认知功能、炎症反应及海马区突触素表达的影响.方法 60只6月龄APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为A组、B组和C组,各20只;A组采用姜黄素100mg/kg/d加入小鼠饲料喂养,B组采用姜黄素300mg/kg/d喂养,C组采用姜黄素600mg/kg/d喂养;3组均喂养6个月.治疗前、治疗3、6个月,采用Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能,采用免疫吸附试验法检测尾静脉血血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子水平;治疗6个月,采用免疫组化染色法检测小鼠海马CA1区突触素表达情况.结果 姜黄素治疗3、6个月,3组小鼠认知功能明显改善(P＜0.05),血清IL-6、TNF-α水平明显降低(P＜0.05).与A组比较,B组和C组治疗3、6个月认知功能明显改善(P＜0.05),血清IL-6、TNF-α水平均明显降低(P＜0.05),海马CA1区突触素表达水平明显升高(P＜0.05).而B组与C组均无统计学差异(P＞0.05).结论 姜黄素有助于改善APP/PS1双转基因小鼠海马突触素表达,抑制小鼠炎症反应,改善小鼠认知功能.
关键词： 姜黄素 APP/PS1双转基因小鼠 炎性反应 突触素 认知功能 -
益智温胆颗粒对APP/PS1(B6)双转基因小鼠行为学、脑组织病理形态及Aβ含量的影响
目的 观察中药益智温胆颗粒对APP/PS1(B6)双转基因小鼠行为学、脑组织病理形态及Aβ的影响.方法 选用APP/PS1(B6)双转基因小鼠随机分为模型组、益智温胆组和多奈哌齐组,将同系背景小鼠作为空白组.益智温胆组、多奈哌齐组以相应药物灌胃,模型组和空白组给予等体积的生理盐水,连续灌胃90天.采用Moms水迷宫测试、跳台测试评估APP/PS1(B6)小鼠行为学;HE染色观察APP/PS1(B6)小鼠海马组织病理变化;ELISA法检测APP/PS1(B6)小鼠海马Aβ含量.结果 Morris水迷宫测试:与空白组比较,模型组小鼠发现平台时间显著延长(P＜0.01),且游泳总路程明显增加(P＜0.01);与模型组比较,给药组小鼠发现平台时间均缩短(P＜0.01),且游泳总路程均减少(P＜0.01).跳台测试:与空白组比较,模型组小鼠出错次数明显增加(P＜0.01),且潜伏期明显缩短(P＜0.01);与模型组比较,给药组小鼠出错次数明显减少(P＜0.01),潜伏期明显延长(P＜0.01).海马组织形态:模型组有明显的脑神经元变性,可见到淀粉样蛋白斑块沉积;多奈哌齐组可看到神经元数量增多且细胞结构排列较整齐;益智温胆组空泡变性和细胞核增大有所改善,神经细胞排列和细胞形态较好.海马Aβ含量:与空白组比较,模型组小鼠海马Aβ1-42和Aβ1-40明显增加(P＜0.01);与模型组比较,益智温胆组和多奈哌齐组小鼠海马组织中的Aβ1-42和Aβ1-40含量明显下降(P＜0.01);与多奈哌齐组比较,益智温胆组小鼠海马组织中Aβ1-42和Aβ1-40含量无明显差异(P＞0.05).结论 益智温胆颗粒有助于提高痴呆小鼠学习记忆能力,可能是通过保护海马神经细胞,降低β样淀粉蛋白沉积实现.
关键词： 益智温胆颗粒 APP/PS1双转基因小鼠 行为学 病理形态 β样淀粉蛋白 -
回神颗粒对双转基因阿尔茨海默病小鼠海马区Aβ1-42表达的影响
目的 探讨在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病理早期采用回神颗粒对转基因AD小鼠的治疗作用.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)法鉴定淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因AD小鼠的基因表型后,选取3月龄雄性转基因阳性PAD小鼠和同龄、同背景的C57BL/6J野生型雌性小鼠作为实验对象.应用Morris水迷宫中逃避潜伏期、穿越平台的次数来评价小鼠的学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠脑组织形态学的改变,免疫组化法检测小鼠海马区β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)1-42的表达水平.结果 回神颗粒治疗组小鼠学习记忆能力提高,与模型组比较,小鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多(P＜0.05);穿越平台次数与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组大脑海马区Aβ1-42表达阳性面积明显减少(P＜0.05).与正常组相比,模型组AD小鼠大脑海马区Aβ1-42表达阳性面积明显增高(P＜0.05).结论 回神颗粒可显著改善APP/PS1转基因AD小鼠的学习记忆能力,抑制Aβ1-42的过度表达、聚集.
关键词： 阿尔茨海默病 APP/PS1双转基因小鼠 回神颗粒 β淀粉样蛋白1-42 人参 石菖蒲 鹿角胶 -
远志汤有效成分对APP/PS1小鼠氧化损伤的保护作用机制研究
目的 通过观察远志汤有效成分即 β-细辛醚+远志皂苷(TEN)对APP/PS1双转基因小鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成激酶3β(GSK-3β)信号通路的调控,探讨远志汤防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法 将3月龄APP/PS1双转基因小鼠分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.33 mg/kg·d)、β-细辛醚+TEN低、中和高剂量组[18.5、37.0和74.0 mg/(kg·d)],选同月龄C57BL/6小鼠为空白对照组,采用Morris水迷宫法和新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,采用分光光度法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活性,以及丙二醛(MDA)含量.采用Western blot检测GSK-3β、Akt,以及两者磷酸化蛋白表达.结果 β-细辛醚协同TEN可增强APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆功能,同时还能升高SOD、CAT和GSH-PX的活性,降低MDA含量,诱导Akt的蛋白表达,抑制GSK-3β 的表达.结论 远志汤有效成分即 β-细辛醚+TEN可通过调控PI3K/Akt/GSK-3β 信号通路,对APP/PS1双转基因小鼠氧化应激损伤发挥保护作用.
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脑还丹对APP/PS1双转基因小鼠海马区学习记忆功能及细胞内钙离子浓度的影响
目的:观察脑还丹对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能及海马区细胞内钙离子浓度的影响.方法:将3月龄APP/PS1双转基因小鼠(雄性)36只,随机分为模型组、脑还丹组和多奈哌齐组,每组各12只,同月龄同遗传背景C57BL/6J小鼠12只为正常对照组.治疗组分别以脑还丹浓缩液及多奈哌齐灌胃;正常对照组和模型组以同体积蒸馏水灌胃,5月后进行行为学测试,并测定各种小鼠海马组织细胞[Ca2+]i.结果:Morris水迷宫实验:与模型组相比,正常对照组、脑还丹组和多奈哌齐组逃避潜伏期较模型组明显缩短(P＜0.05),药物治疗组在原平台象限停留时间明显增加(P＜ 0.01,P＜0.05).海马区[Ca2+]1:模型组较对照组海马细胞[Ca2+]i明显增高(P＜0.01);脑还丹组及多奈哌齐组[Ca2+]1较模型组明显降低(P＜0.01);而脑还丹组和多奈哌齐组之间无明显差异(P＞0.05).结论:脑还丹对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能具有改善作用,这可能与其稳定海马区细胞内[Ca2+]i,减少自由基的产生,保护细胞生物膜.
关键词： APP/PS1双转基因小鼠 脑还丹 钙离子超载 多奈哌齐 -
APP/PS1双转基因AD小鼠早期内质网应激诱导的凋亡
目的 观察APP/PS1 双转基因AD 小鼠神经细胞凋亡,及内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP78)和内质网促凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-12 (Caspase-12)表达的改变,探讨APP/PS1 双转基因AD 小鼠早期内质网应激诱导的凋亡.方法 选取5、7 月龄的APP/PS1 双转基因小鼠和同月龄同背景的野生型小鼠(WT),分为5 月龄WT 组、5 月龄APP/PS1 组、7 月龄WT 组和7 月龄APP/PS1 组,每组6 只,应用原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测凋亡细胞,免疫组织化学方法检测其脑内GRP78 和Caspase-12 的表达水平.结果 TUNEL 检测凋亡率分别为7 月龄APP/PS1 鼠(35.0±6.31)%、5 月龄APP/PS1 鼠(9.0±2.78)%、7 月龄WT 鼠(4.0±1.89)%、5 月龄WT 鼠(4.0±1.83)%,其中7 月龄APP/PS1 鼠凋亡率显著升高(P＜0.05); 免疫组织化学检测GRP78 阳性率分别为7 月龄APP/PS1 鼠(30.0±5.43)%、5 月龄APP/PS1 鼠(10.0±2.12)%、7 月龄WT 鼠(2.0±1.71)%、5 月龄WT 鼠(3.0±1.41)%,7 月龄APP/PS1 鼠GRP78 表达明显升高(P＜0.05); 免疫组织化学检测Caspase-12 阳性率分别为7 月龄APP/PS1 鼠(33.0±5.98)%、5 月龄APP/PS1 鼠(12.0±2.60)%、7 月龄WT鼠(4.0±2.56)%、5 月龄WT 鼠(2.0±1.79)%,7 月龄APP / PS1 鼠Caspase-12 表达明显升高(P＜0.05).结论 7 月龄的APP /PS1 双转基因小鼠出现了内质网应激诱导的凋亡.本实验结果为临床AD 早期预防和治疗提供了重要依据.
关键词： 阿尔茨海默病 内质网应激 APP/PS1双转基因小鼠 凋亡 -
APP/PS1双转基因老年性痴呆小鼠早期病理和认知行为变化
[目的]探讨APP/PS1双转基因老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠早期病理和行为学变化.[方法]选取5、7月龄的APP/PS1双转基因小鼠和非转基因小鼠,采用刚果红染色法和定量方法,并结合Morris水迷宫行为学测试,对其脑内淀粉样斑块积聚与学习记忆能力的月龄变化关系进行研究.[结果](1)7月龄的双转基因组小鼠的空间辨别学习记忆能力与非转基因组小鼠比较差异有统计学意义(P＜0.05)；(2) APP/PS1双转基因组小鼠在5、7月龄时海马与脑皮质均观察到明显的橘红色斑块沉积,但非转基因组小鼠海马及脑皮质均未观察到淀粉样斑块沉积.[结论]7月龄APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力下降,APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层和海马部位淀粉样斑块的早期出现随年龄依赖性增加.
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独活香豆素对APP/PS1双转基因小鼠的神经保护作用
目的:探讨独活香豆素(total coumarine of Angelica pubescentis,TCA)处理对APP/PS1双转基因阿尔茨海默模型小鼠的神经保护作用.方法:将7月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、独活香豆素高(14.4 mg/kg)、中(7.2 mg/kg)、低剂量组(3.6 mg/kg),每组10只.药物处理后,采用HE染色、尼氏染色检测独活香豆素对阿尔茨海默模型小鼠脑内椎体细胞和尼氏体的影响,用免疫荧光组织化学法观察脑内神经元的变化,并采用Hoechst33258染色观察神经细胞凋亡.结果:病理学观察结果显示:独活香豆素(14.4 mg/kg)组较阿尔茨海默模型组的小鼠椎体细胞数增加(77.56±5.82个/mm2),并且尼氏体数量增加;免疫荧光组化结果显示独活香豆素(14.4 mg/kg)组小鼠脑内海马区中分子量神经丝蛋白荧光强度(83.25±10.74％)明显高于模型组(26.28±3.08％);同时,独活香豆素(14.4 mg/kg)组显著减少凋亡细胞数(14.08±3.27％).结论:独活香豆素14.4 mg/kg能够减少阿尔茨海默模型小鼠脑内神经性损伤,是通过增强中分子量神经丝蛋白表达和减少细胞凋亡.
关键词： 独活香豆素 APP/PS1双转基因小鼠 神经保护 抗凋亡 -
法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2极化而改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能
目的 观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(AD)模型淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(APP/PS1 Tg)小鼠中对认知功能及小胶质细胞极化的调控作用.方法 采用8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为法舒地尔治疗组[腹腔注射法舒地尔,25 mg/(kg· d)]、生理盐水组(腹腔注射),持续治疗2个月;同龄同性别野生型为对照组.应用Morris水迷宫(MWM)检测各组小鼠空间认知功能,Western blot法检测小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)、小胶质细胞表面标志CD11b的水平,免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织Aβ1-42、CD11b的表达和分布.Western blot法和免疫荧光组织化学染色法检测M1型小胶质细胞[标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)]和M2型小胶质细胞[标志物精氨酸酶1(ARG1)、CD206]在海马和大脑皮层的表达水平和分布.结果 与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1 Tg小鼠生理盐水组的MWM指标[到达平台时间、到达平台的平均距离、第一次进入西南(SW)象限的时间]明显增加,认知功能下降,这些行为变化可被法舒地尔所拮抗.此外,法舒地尔降低APP/PS1 Tg小鼠的海马DG区和CA3区、皮层区的Aβ1-42表达,减少小胶质细胞数量,抑制小胶质细胞iNOS表达,促进ARG1、CD206表达,促进激活的小胶质细胞由M1型向M2型转化.结论 法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2型极化,改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能障碍.
关键词： APP/PS1双转基因小鼠 Rho激酶抑制剂 小胶质细胞 激活 -
10月龄APP/PS1双转基因AD小鼠海马超微结构特征的观察
目的:观察APP/PS1双转基因小鼠海马内Aβ沉积的形态特征.方法:以10月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠和C57BL/6小鼠为研究对象,采用Aβ免疫组化和透射电镜技术,观察海马部位Aβ的沉积情况及相关的病理特征.结果:在双转基因小鼠海马内存在致密性神经炎性斑块及营养障碍性突起,但脑微血管壁的AB沉积不甚明显;营养障碍性突起及神经细胞、微血管内皮细胞、周细胞内存在大量的自噬泡及次级溶酶体,提示该模型存在自噬溶酶体途径功能紊乱.结论:该鼠模拟了AD的老年斑及相关退行性变等病理改变,其中可能伴有细胞多种代谢的变化及血脑屏障功能的变化.从老年斑角度而言,该动物是成功的阿尔茨海默病动物模型,可用于AD的生化、病理研究及新治疗方法的探索.
关键词： 阿尔茨海默病 海马 超微结构 APP/PS1双转基因小鼠
