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脑还丹对快速老化小鼠SAMP/8学习记忆能力及海马APP、Pin1、HMGB1 mRNA表达的影响
目的:观察脑还丹对快速老化(SAMP/8)小鼠学习记忆能力及海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、肽基脯氨酰顺反异构酶(Pin1)与高迁移率族蛋白Bl(HMGB1) mRNA表达的影响,探讨脑还丹防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法:选用6月龄雄性SAMP/8小鼠共30只,随机分为脑还丹高、低剂量组和模型组,另选用6月龄SAMP/1小鼠10只为正常对照组.高、低剂量组分别给予脑还丹84,21 g·kg-1ig;模型组、空白组给予双蒸水10 mL·kg-,1次/d,连续8周.用Moms 水迷宫方法测试小鼠的定位航行和空间探索能力,测试后每组取8只小鼠断头处死,无菌条件下剥出全脑,小心分离海马组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测海马组织中APP,Pin1,HMGB1 mRNA表达.结果:6月龄SAMP/8雄鼠的学习记忆能力明显低于同月龄SAMR/1雄鼠,表现为逃避潜伏期从第2天起显著延长,原平台象限停留时间缩短.脑还丹治疗8周后,SAMP/8小鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05).SAMR/1小鼠和用药各组小鼠的记忆保持能力比SAMP/8小鼠强,尤其以脑还丹高剂量组更明显(P＜0.05).与正常组比较,模型组APP mRNA相对表达量上调;与模型组比较,脑还丹高、低剂量组APP mRNA表达下调(P＜0.05),高剂量组APP mRNA表达明显低于低剂量组(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组Pin1 mRNA表达下调;与模型组比较,脑还丹高、低剂量组Pin1 mRNA表达上调(P＜0.05),高剂量组Pin1 mRNA表达显著低于低剂量组(P＜0.05);与正常组比较,模型组HMGB1 mRNA表达上调;与模型组比较,脑还丹高、低剂量组HMGB1 mRNA表达下调(P＜0.05),高剂量组HMGB1 mRNA表达明显低于低剂量组(P＜0.05).结论:脑还丹治疗8周可改善SAMP/8小鼠的学习能力和记忆缺损.脑还丹可能通过下调SAMP/8小鼠APP,HMGB1 mRNA的表达,上调Pinl mRNA表达,从源头上阻断老年斑及神经元纤维缠结的形成,这可能是脑还丹防治AD的主要作用点之一.
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"脑还丹"对老龄去势大鼠血清IGF-Ⅰ和血脂水平的影响
为了探讨"脑还丹"防治神经原退行性变的机制,本文从血清IGF-Ⅰ和血脂的变化观察了该方对老龄去势大鼠(肾虚模型)的病理生理影响.结果表明,"脑还丹"能显著降低卵巢结扎大鼠LDL-c和TC的血清浓度,高剂量可显著提高HDL、TG和血清IGF-Ⅰ的水平.说明"脑还丹"保护神经原的作用是通过调节血脂及IGF-Ⅰ水平等途径实现的.
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"脑还丹"对老龄去势大鼠海马CA3区及皮质神经元超微结构的影响
目的:采用透射电镜技术观察"脑还丹"对老龄去势大鼠海马CA3区及皮质神经元超微结构变化的影响.方法:雌性SD大鼠卵巢切除后7d开始给药,180天处死,常规灌注、固定、取材、切片、染色,观察神经原和突触结构变化.结果:模型组神经原内线粒体等细胞器出现明显的变性、坏死,突触变性并间隙模糊不清,脂褐素堆积;雌激素组和"脑还丹"组未出现上述改变或改变明显减轻.
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中药复方脑还丹对Aβ诱导的大脑皮质和海马神经元损害的保护作用研究
目的:探讨中药复方脑还丹对A β诱导的大脑皮质和海马神经元损害的作用.方法:采用MTT法及NSE免疫组化方法观察脑还丹药物血清对经A β25-35处理的原代培养的新生大鼠大脑皮质和海马神经元的影响.结果:体外培养的新生大鼠大脑皮质和海马神经元经A β 25-35处理后,活细胞数减少,而脑还丹含药血清能够促进神经元的存活率以及促进神经元的生长发育,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05).结论:中药复方脑还丹能够减轻A β对大脑皮质和海马神经元的毒性作用.
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脑还丹对快速老化小鼠SAMP8海马细胞内钙离子浓度及突触后致密区蛋白的影响
目的:观察复方脑还丹对快速老化小鼠SAMP8海马区[Ca2+]i及突触后致密区PSD-95和Shank-1蛋白的影响.方法:将6月龄SAMP8小鼠(雄性)36只,随机分为模型组、脑还丹组和银可络组,每组各12只,SAMR1小鼠12只为正常对照组.治疗组分别以脑还丹浓缩液及银可络灌胃;正常对照组和模型组以同体积双蒸水灌胃,6周后进行行为学测试,测定各种小鼠海马组织细胞[Ca2+]i,采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区PSD-95、Shank-1阳性神经元数目及光密度值.结果:Morris水迷宫实验:与模型组相比,正常对照组、脑还丹组和银可络组逃避潜伏期较模型组明显缩短(P＜0.05,P＜0.01),药物治疗组在原平台象限停留时间明显增加(P＜0.05,P＜0.001),且脑还丹组小鼠的表现显著优于银可络组小鼠(P＜0.05).海马区[Ca2+]i:模型组较正常对照组海马细胞[C a2+]i明显增高(P＜0.001);脑还丹治疗组及银可络治疗组[Ca2+]i较模型组明显降低(P＜0.001).免疫组化实验:与模型组相比,正常组、脑还丹组及银可络组海马CA1区PSD-95、Shank-1阳性细胞数较之显著增多(P＜0.05,P＜0.01).结论:脑还丹对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能具有改善作用,可能与稳定海马区细胞内[Ca2+]i,延缓细胞衰老,促进海马区PSD-95、Shank-1蛋白的表达,恢复细胞突触的结构和功能有关.
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中药脑还丹对APP/PS1小鼠海马区细胞内[Ca2+]i的影响
目的 观察中药脑还丹对 APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能及海马区细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响.方法 将 3个月龄 APP/PS1双转基因小鼠(雄性)48只,随机分为模型组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组和多奈哌齐组,各 12只,选取同月龄同遗传背景C57BL/6J小鼠12只为正常对照组.治疗组分别以脑还丹低剂量、高剂量浓缩液及多奈哌齐灌胃;正常对照组和模型组以同体积双蒸水灌胃,4个月后进行行为学测试,并测定各组小鼠海马组织细胞[Ca2+]i.结果 Morris水迷宫实验结果:与模型组比较,脑还丹高剂量组和多奈哌齐组逃避潜伏期较模型组明显缩短(P<0.01);与脑还丹低剂量组比较,脑还丹高剂量组和多奈哌齐组找到平台所用时间明显缩短(P<0.05).与脑还丹低剂量组比较,高剂量组小鼠在定位航行中所用时间较少,平台象限内停留时间较长(P<0.05).海马区[Ca2+]i:5组小鼠海马区神经细胞内[Ca2+]i比较,差异有统计学意义(P<0.05);与其他 4组比较,模型组细胞内[Ca2+]i明显增加(P<0.01);与脑还丹低剂量组比较,脑还丹高剂量组[Ca2+]i水平较低(P<0.05).结论 脑还丹对 APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能具有改善作用,这可能与其稳定海马区细胞内[Ca2+]i,减少自由基产生,保护细胞生物膜,延缓神经元老化有关.
关键词： 阿尔茨海默病 APP/PS1双转基因小鼠 中药 脑还丹 钙超载 多奈哌齐 Morris水迷宫实验 -
脑还丹对SAM-P/8小鼠海马神经元细胞色素C氧化酶和细胞凋亡的影响
目的 探讨脑还丹对快速老化小鼠SAM-P/8海马神经元细胞色素C氧化酶(Cytochrome c oxidase,COX)活性及COXⅡmRNA和COXⅣmRNA表达和细胞凋亡的影响.方法 SAM-P/8快速老化小鼠随机分为模型组,银可络组,脑还丹高、低剂量组,模型组小鼠予蒸馏水灌胃,银可络组,脑还丹高、低剂量组小鼠分别给予银可络,高、低剂量脑还丹,于治疗105 d,取海马组织,培养海马神经元24h后,检测各组的海马神经元COX活性,COXⅡmRNA和COXⅣmRNA的表达及观察细胞凋亡情况.结果 模型组小鼠COX活性低于银可络组、脑还丹低、高剂量组(P＜0.01),脑还丹高剂量组、银可络组小鼠COX活性高于脑还丹低剂量组(P＜0.01),同时模型组小鼠COXⅡmRNA表达低于脑还丹高剂量组和银可络组(P＜0.01或P＜0.05),银可络组、脑还丹高剂量组小鼠COXⅡmRNA表达高于脑还丹低剂量组(P＜0.01或P＜0.05),COXⅣmRNA表达也取得相似的结果.另外,模型组小鼠海马神经元凋亡较脑还丹高、低剂量组、银可络组增多(P＜0.01),脑还丹低剂量组小鼠的海马神经元凋亡数多于银可络组及脑还丹高剂量组(P＜0.01).结论 脑还丹可能通过提高快速老化小鼠COX活性和促进COXⅡmRNA和COXⅣmRNA表达发挥抗凋亡的作用,疗效随着剂量升高而增加.
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脑还丹对快速老化小鼠学习记忆能力的影响及其抗氧化和抗凋亡作用
目的:观察脑还丹对快速老化小鼠学习、记忆的影响及其抗氧化、抗凋亡作用.方法:将40只SAM-P/8快速老化小鼠随机分为4组:模型组、银可络组、脑还丹低剂量组和脑还丹高剂量组,每组10只.模型组予以生理盐水灌胃,其余各组予以相应药物治疗.治疗105 d后,采用跳台实验及Y型迷宫实验进行小鼠行为学测试,并检测小鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)的含量.采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测小鼠大脑皮质及海马凋亡抑制基因bcl-xl mRNA的表达.结果:银可络组和脑还丹低、高剂量组小鼠的学习、记忆成绩均明显优于模型组(P＜0.05或P＜0.01),其中以脑还丹高剂量组的疗效为显著(P＜0.01).银可络组和脑还丹低、高剂量组小鼠血清SOD、GSH-Px的含量及大脑皮质和海马bcl-xl mRNA的表达,均明显高于模型组(P＜0.05或P＜0.01);而血清MDA的含量则明显低于模型组(P＜0.01).结论:脑还丹能改善快速老化小鼠的学习、记忆能力,具有抗氧化及促进bcl-xl mRNA表达的作用.
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脑还丹对痴呆模型大鼠炎性因子及海马超微结构的影响
目的:探讨脑还丹对Aβ25-35诱导的痴呆模型大鼠炎性因子表达及海马区超微结构的影响.方法:原代海马神经元分为对照组、β-淀粉样蛋白(Aβ)组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组、银杏叶片组,对照组和Aβ组加入对照组血清,其他各组分别加入对应的含药血清,72h后,Aβ组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组、银杏叶片组加入Aβ25-35作用72h,测量各组海马细胞IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平,并检测海马神经元存活率.另外,用Aβ行立体定位制造痴呆大鼠模型,分组同上,分别给予生理盐水及高剂量脑还丹、低剂量脑还丹、银杏叶片治疗,1个月后取海马标本,观察海马区神经元超微结构.结果:①Aβ组海马细胞IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平明显高于对照组(P<0.01),脑还丹高剂量组、脑还丹低剂量组和银杏叶片组海马细胞IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平均低于Aβ组(P<0.01),其中以脑还丹高剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平低.②Aβ组海马神经元存活率低于对照组(P<0.01);脑还丹高剂量组、脑还丹低剂量组和银杏叶片组海马神经元存活率高于Aβ组(P<0.01),其中以脑还丹高剂量组海马神经元存活率高.③Aβ组大鼠海马区出现脂褐素堆积,溶酶体增大、空化,粗面内质网结构破坏,核糖体减少,线粒体减少,细胞核变形,突触减少和结构破坏.脑还丹组及银杏叶片组上述变化较Aβ组减轻.结论:脑还丹能通过减少炎性反应降低海马神经元损伤,从而改善神经退行性病变.
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脑还丹对大鼠Aβ25-35抗体和PC12细胞的凋亡及其炎性因子的影响
目的:探讨脑还丹对由Aβ25-35诱导的实验大鼠Aβ25-35抗体和PC12细胞的凋亡及其炎性因子的影响.方法:将SD大鼠分为对照组、Aβ组、脑还丹高剂量组、脑还丹低剂量组,除对照组外,其余各组分别于实验第1天、第15天和第45天接种Aβ25-35,接种完毕后,中药组予相应药物治疗105d,各组分别在每次接种后第7天取血检测Aβ25-35抗体滴度.另外,培养PC12细胞,分组同上,除对照组外,各组分别加入Aβ25-35,同时中药组加入相对应含药血清,培养72h后检测bel-xL mR-NA和IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白含量.结果:各组抗体量均高于对照组(P＜0.01),脑还丹高剂量组产生抗体量高于Aβ组与脑还丹低剂量组(P＜0.05);Aβ组IL-1β、IL-6、TNF-α分泌量均显著高于对照组(P＜0.01),脑还丹低剂量组、Aβ组的IL-1β、IL-6、TNF-α分泌量均高于脑还丹高剂量组(P＜0.01);Aβ组与脑还丹低剂量组bcl-xL mRNA的表达较对照组和脑还丹高剂量组低(P＜0.01).结论:脑还丹具有促进特异性Aβ25-35抗体产生的作用,同时其抗凋亡作用可能是通过降低IL-1β、IL-6、TNF-α炎性因子的水平实现的,并呈剂量依赖性.
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脑还丹对快速老化鼠学习记忆及SOD、MDA、GSH-Px的影响
目的:观察中药复方脑还丹对快速老化鼠(SAM-P/8)学习记忆及血清SOD、MDA、GSH-Px的影响.方法:雄性快速老化小鼠(SAM-P/8)40只随机分为对照组、银可络组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组治疗4月,进行避暗实验及血清SOD、MDA、GSH-Px的测定,观察脑还丹对SAM-P/8小鼠学习记忆功能以及SOD、MDA、GSH-Px的影响.结果:脑还丹可以改善SAM-P/8学习记忆功能,与对照组相比差异有显著性意义(P＜0.01).结论:中药复方脑还丹具有一定的改善学习记忆功能及抗氧化应激的作用.
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脑还丹对APP/PS1双转基因小鼠海马区学习记忆功能及细胞内钙离子浓度的影响
目的:观察脑还丹对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能及海马区细胞内钙离子浓度的影响.方法:将3月龄APP/PS1双转基因小鼠(雄性)36只,随机分为模型组、脑还丹组和多奈哌齐组,每组各12只,同月龄同遗传背景C57BL/6J小鼠12只为正常对照组.治疗组分别以脑还丹浓缩液及多奈哌齐灌胃;正常对照组和模型组以同体积蒸馏水灌胃,5月后进行行为学测试,并测定各种小鼠海马组织细胞[Ca2+]i.结果:Morris水迷宫实验:与模型组相比,正常对照组、脑还丹组和多奈哌齐组逃避潜伏期较模型组明显缩短(P＜0.05),药物治疗组在原平台象限停留时间明显增加(P＜ 0.01,P＜0.05).海马区[Ca2+]1:模型组较对照组海马细胞[Ca2+]i明显增高(P＜0.01);脑还丹组及多奈哌齐组[Ca2+]1较模型组明显降低(P＜0.01);而脑还丹组和多奈哌齐组之间无明显差异(P＞0.05).结论:脑还丹对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能具有改善作用,这可能与其稳定海马区细胞内[Ca2+]i,减少自由基的产生,保护细胞生物膜.
关键词： APP/PS1双转基因小鼠 脑还丹 钙离子超载 多奈哌齐 -
脑还丹对快速老化小鼠学习记忆能力的影响
目的 观察脑还丹对快速老化( SAMP/8)小鼠学习记忆能力的影响.方法 用6月龄雄性SAMP/8小鼠随机等分为脑还丹高、低剂量组和模型组,6月龄正常老化(SAMR/1)小鼠为正常对照组.给药8周后,运用Morris水迷宫方法测试各组小鼠的定位航行和空间探索能力.结果 SAMP/8小鼠的学习记忆能力明显低于同月龄SAMR/1小鼠,表现为逃避潜伏期从第2天起显著延长,原平台象限停留时间缩短.给予脑还丹8周治疗,SAMP/8小鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.001～0.05).原平台象限停留时间明显延长(P＜0.001～0.05),且有一定的量效关系(P＜0.05).结论 脑还丹能显著改善SAMP/8小鼠方向辨别的学习能力及记忆巩固、再现能力.
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中药复方脑还丹对快速老化鼠SAM-P/8海马CA1区超微结构的影响
目的探讨中药复方脑还丹对快速老化鼠海马CA1区超微结构的影响.方法3月龄雄性SAM/P-8小鼠30只,随机分成对照组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组,分别给予生理盐水及不同剂量中药复方脑还丹灌胃治疗4月,取海马制作电镜标本,透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构.结果对照组脂褐素增多,溶酶体数目增多且空化,粗面内质网偶有扩张或膜结构断裂,核糖体数目明显减少,线粒体数目减少,线粒体肿胀、核膜增厚,嵴断裂或萎缩成中空状,细胞核核膜模糊,核周池不清,染色质呈凝聚样改变,核周空泡明显.脑还丹组上述变化明显减轻.结论脑还丹能够减轻神经元退行性变化.
