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浅议受体学说与方证从化学说
受体是存在于细胞表面或细胞内首先与药物、递质、激素等生物活性物质发生化学反应的囊团.受体学说是药效学的基本理论之一,将药物作用机制从器官和组织水平,进一步深入到亚细胞或分子水平,说明生命现象和药物作用.配体能与相应的受体结构互补,结合成配体受体复合物.能传递信号,引起一系列生理生化效应.
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药物的不良反应(十七)
平喘药(一)喘息是呼吸道疾病的常见症状之一,是支气管平滑肌痉挛和支气管黏膜炎症引起的分泌增加和黏膜水肿所致的小气道阻塞的结果.哮喘的发病机制多与Ⅰ型(速发型)变态反应有关,而哮喘患者普遍存在的气道高反应性更容易诱发喘息.此外,哮喘发病的受体学说还指出,哮喘发病时的β受体功能低下,β2受体密度降低,患者对乙酰胆碱具有高反应性,表现M胆喊受体功能亢进.平喘药是作用于哮喘发病的不同环节,以缓解或预防哮喘发作的一类药物.
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定位药性研究--归经与受体之我见
中药的药性理论,从《本草》诸论迨唐、明、清不断完善,从四气、五位、归经到功效、配伍乃至现代生物药理的研究,从哲学到自然科学不断地发展,随着近年现代药学对药物的选择作用研究,受体学说更加为广泛为学者们关注,笔者临证数年,对中药的一些特殊作用与归经这一理论、体会颇多,本文试从受体这一学说作如下探讨。
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浅谈中药归经
1 归经应主次兼顾归经是指药物对于机体某部分的选择作用--主要对某经(脏腑及其经络)或某几经发生明显的作用,而对其他经作用较小,或没有作用.即凡药物能治某一脏腑、经络的病变,就说明此药物就归相应的经络.现行教科书中记载的药物归经只是主要的归经,而次要的或潜在的归经则没有记载.如具有化瘀止血、活血定痛的三七,教科书中只记载归肝、胃经,但它还归心、肾、大肠经.近年来发现三七在治疗冠心病心绞痛方面,具有显著疗效.所以,中药的归经应该根据现代药理学研究和临床运用扩大其范围,再根据功效的大小分出主要归经和次要归经,这样对指导临床用药更具有现实意义.目前书本上公认的归经一般来说是主要归经,其他的或潜在的可以认为是次要归经.如桂枝具有温经通脉的作用,治疗月经不调,经闭腹痛等疾患,所以它完全可以入肝、脾、肾经,而不单局限于心、肺、膀胱经.总之,中药归经应该根据药物的固有作用以及它衍化、派生出来的次要作用,全面系统地整理、发掘它的内容,再具体研究出它的主要、次要归经,这样对指导临床用药将具有十分重要的意义.
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非典型抗精神病药作用机制的新学说:快离解学说
当初一看到抗精神病药的5羟色胺-多巴胺双受体(5HT2/D2)学说,我就觉得不敢苟同.因为氟哌啶醇对精神分裂症的疗效并不坏,但它对5羟色胺受体却没有多少阻滞作用;舒必利是比较专一的多巴胺受体阻滞剂,不作用于5羟色胺受体,也能治好精神分裂症;五氟利多对5羟色胺受体几乎没有什么影响,却能很好地治疗精神分裂症,对有些氯氮平治疗无效的病例,居然也能奏效.看来,‘抗精神病药之所以优越,其原委在于能够作用于5羟色胺和多巴胺两种受体'这种双受体学说,看来并不见得是真理.然而,前一时期,它却成了精神病学界的一股热流,不少药厂热衷于开发能作用于5羟色胺-多巴胺双受体的抗精神病药,又有多少精神病学家热衷于研究5羟色胺受体与精神分裂症的关系!
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围术期α2肾上腺素受体激动剂应用进展
肾上腺素能受体学说早由Ahlquist于1948年提出[1],将位于交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上能与肾上腺素和去甲肾上腺素结合的受体,称为肾上腺素能受体.
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中药归经理论研究现状及与受体学说关系的论证
中药归经理论是中药药性理论的重要组成部分,是长期以来历代医家的经验总结,在指导中药临床用药中起重要作用.早在<内经>中就有类似归经的记载,如<素问@宣明五气篇>中有"五味所入:酸入肝,辛入肺,苦入心,咸入肾,甘入脾”.<神农本草经>中亦有"沙参补中益肺气”;"五石脂随五色补五脏”等.
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微环境与细胞活动调整
机体机能的调节,历来是生理学领域的重要课题。随着受体学说的发展和离子通道的发现,已报道的各类各型受体和多种多样通道越来越多。但面对相对少得多的神经递质和激素,它们之间究竟如何发挥作用从而对细胞的兴奋和抑制进行调控的?作者主要依据自己的工作,对下列问题进行阐述和讨论。
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2型糖尿病的受体缺陷学说
世界糖尿病专家经过长期深入的研究,发现大多数2型糖尿病的发病原因,是因受体缺陷导致胰岛素敏感性降低,使葡萄糖不能被人体充分摄取利用而血糖升高.研究证实,这些病人血中胰岛素并不低,相反往往伴有高胰岛素血症.受体学说为2型糖尿病的发病机制作出了新的论断,同时,使2型糖尿病治疗由单纯的剌激胰岛素分泌转为改善受体活性,减少胰岛抵抗,提高其敏感性上来.
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归经研究与受体学说的思考
在归经理论的现代研究的基础上,针对目前归经研究存在的问题,根据归经研究的受体学说的设想,从现代药理学的角度探讨了利用受体学说来认识并研究归经理论的可能性和优势.
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肝性脑病的诊断和治疗
肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是由肝功能严重失调或障碍、以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调综合征.肝性脑病的发病机制比较复杂,但氨中毒学说依然处于中心地位.并且随着研究的不断发展,该学说的内容也在不断更新,包括氨干扰脑的能量代谢、对神经递质的影响及对星形胶质细胞的影响等.但更能为人们所广泛接受的还是多因素的共同作用,如氨基酸代谢异常、假性神经递质形成、γ-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合受体学说、锰沉积学说、神经毒性物质对中枢神经系统的协同作用等.下面重点就HE的诊断和治疗作一简单介绍.
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EGFR 核移位途径及生物学功能研究进展
表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR),又称ErbB-1或HER1,是位于人染色体7p12的原癌基因c-erbB1的表达产物,其前体含1210个氨基酸,经剪切折叠形成1186个氨基酸残基的糖蛋白,定位于细胞膜上,分子量约为170 kD,为跨膜酪氨酸激酶受体( tyrosine ki-nase receptors, RTKs)家族成员之一。 EGFR与其他跨膜蛋白类似,包含胞外区( extracellular ligand-binding domain)、跨膜区( single membrane-spanning region)和胞内区( intra-cellular domain)3个部分,其中胞内区又含3个区域,分别为膜旁核定位信号区( juxtamembrane nuclear localization sig-nal)、酪氨酸激酶区( tyrosine kinase domain)和酪氨酸残基磷酸化区( tyrosine-rich C-terminal tail),对激活下游信号分子起到重要的作用。传统的受体学说认为EGFR是一种膜受体,作为第一信使通过胞外段与相应配体结合后在Y992、Y1045、Y1068、Y1148和Y1173等位点发生自身磷酸化,进而与下游的一些信号分子结合激活下游的信号通路,如PLC-γ-CaMK/PKC、PI3K -Akt -mTOR、Ras -Raf -MAPK 和JAK-STAT等,但其自身不会进入细胞核。近年来越来越多的研究发现EGFR除了传统的信号通路之外还可以移位至细胞核,尤其是低分化的肿瘤细胞[1],发挥转录因子和激酶活性,在肿瘤的增殖、侵袭、转移[2]以及诊断[3]治疗[4]中发挥重要作用。本文综述EGFR移位入核的途径及其入核后所发挥的生物学功能。
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2型糖尿病患者红细胞免疫及T细胞亚群的观察
2型糖尿病的发生与遗传因素及受体学说有关.近年来研究表明2型糖尿病与免疫因素关系密切.本文观察了50例2型糖尿病患者红细胞免疫粘附功能及T细胞亚群的变化,并探讨它们之间的关系.
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中药归经理论浅析
中药归经理论是中药药性理论的重要组成部分,本文从“归经”的概念、来源、理论基础、意义以及现代对归经理论的新认识对中药归经理论进行了初步探析,旨在阐明归经理论的含义,并介绍相关的新认识,为其进一步研究抛砖引玉.
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从瞑眩说和受体学说的角度浅析莨化
本文简述了莨菪化的实施原则,从祖国医学的瞑眩说的角度阐述了莨菪化的中医药学的理论基础,从受体学说出发论述了莨菪化的病理学和药理学基础.
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正确理解反向激动剂
反向激动剂是作用于受体的新的药物类型,对受体有亲和力,而无内在活性.由于其不激动受体,不具备激动剂的特性,因而归类于激动剂欠妥.反向激动剂无内在活性,通过拮抗受体产生效应,因而具有拮抗剂的特性.反向激动剂产生效应的前提是受体的固有活性,正如拮抗剂产生效应必须有激动剂存在一样.反向激动剂拮抗受体的固有活性,拮抗剂拮抗激动剂的效应,均产生与相应激动剂作用方向相反的效应.拮抗剂主要用于激动剂活性增高的情况,而反向激动剂是治疗固有活性增强相关疾病的理想药物.