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首乌益智胶囊对脑缺血再灌注大鼠学习记忆和海马β淀粉样前体蛋白、早老素1 mRNA表达的影响
目的：探讨首乌益智胶囊对脑缺血再灌注大鼠学习记忆和早老素1（PS1）、β淀粉样前体蛋白(APP)mRNA表达的影响。方法80只大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、首乌益智胶囊组、脑复康组，每组20只。采用大脑中动脉闭塞法制作脑缺血再灌模型。造模后7 d，首乌益智胶囊组和脑复康组分别给予首乌益智胶囊溶液(52 mg/ml)、脑复康溶液(28 mg/ml)灌胃，均为1 ml/(100 g?d)，共28 d，模型组和假手术组等体积生理盐水灌胃。采用Morris水迷宫评价学习和记忆；采用实时荧光定量PCR检测大鼠海马PS1和APP mRNA表达。结果水迷宫实验显示，模型组大鼠逃避潜伏期较假手术组[(12.98±0.70)s比(9.43±0.78)s]显著延长，穿越平台次数较假手术组[(5.08±0.39)次比(7.62±0.43)次]显著减少，首乌益智胶囊组逃避潜伏期较模型组[(9.77±0.58)s比(12.98±0.70)s]显著缩短(P均＜0.01)，穿越平台次数较模型组[(7.40±0.44)次比(5.08±0.39)次]显著增加(P均＜0.01)。首乌益智胶囊组海马PS1和APP mRNA 表达[(0.99±0.01)比(1.08±0.03)]均较模型组[(1.06±0.03)比(1.12±0.04)]显著降低(P＜0.05或0.01)。结论首乌益智胶囊可抑制脑缺血再灌大鼠海马PS1和APP mRNA表达，改善学习和记忆。
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首乌益智胶囊对血管性认知障碍大鼠脑内血管内皮生长因子(VEGF)影响的实验研究
目的 观察首乌益智胶囊对血管性认知障碍(VCI)模型大鼠血管新生的影响.方法 用改良的大脑中动脉栓塞法制造血管性认知障碍模型,随机分为模型组、脑复康组及首乌益智胶囊组,每组20只,并设假手术组20只.分别连续给药4周后,应用免疫组织化学法测定缺血灶边缘微血管数和应用western blot法分析大鼠脑内VEGF的表达.结果 (1)血管计数:首乌益智组＞脑复康组＞模型组＞假手术组;各组与假手术组相比,差异均有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,脑复康组、首乌益智组差异均有统计学意义(P＜0.01);与脑复康组比较,首乌益智组差异无统计学意义(P＞0.05).(2)蛋白表达:首乌益智组＞脑复康组＞模型组＞假手术组;各组与假手术组相比,差异均有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,脑复康组、首乌益智组差异均有统计学意义(P＜0.01);与脑复康组比较,首乌益智组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 首乌益智胶囊能明显增强VCI模型大鼠缺血灶边缘新生血管密度,促进脑内VEGF的表达,从而诱导血管再生,以此发挥对脑缺血后的修复和保护作用.
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首乌益智胶囊HPLC指纹图谱研究
目的:建立首乌益智胶囊的HPLC指纹图谱分析方法.方法:采用Thermo Syncronis C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.1％甲酸水为流动相进行梯度洗脱,进样量10μL,柱温30℃,检测波长280nm,流速1.0mL/min.结果:建立了首乌益智胶囊的HPLC特征指纹图谱,确定了24个共有峰,指认了2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖苷、丹酚酸B、大黄素、大黄素甲醚和丹参酮ⅡA五个特征峰.结论:建立的HPLC指纹图谱分析方法简单、重现性好,可为首乌益智胶囊的质量评价提供依据.
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首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及性激素水平的影响
目的 观察中药首乌益智胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆及性激素水平的影响,探讨其疗效及作用机制.方法 用改良Pulsinelli四血管阻断(4-VO)法制造VD大鼠模型,随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、盐水组,每组16只(雌雄各8只),并设假手术组10只(雌雄各5只).给药20 d后进行模型大鼠水迷宫测试和性激素水平的测定.结果 首乌益智胶囊组大鼠的定位航行和空间探索试验测试成绩明显好于脑复康组和盐水组(P＜0.05).首乌益智胶囊组VD雌鼠治疗后E2、孕酮(P),水平明显高于脑复康组和盐水组;首乌益智胶囊组VD雄鼠治疗后E2水平明显低于脑复康组和盐水组,而睾酮(T)水平明显高于脑复康组和盐水组(均P＜0.05).结论 首乌益智胶囊对VD大鼠有明显的治疗作用,其作用机制之一是调整体内性激素水平.
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首乌益智胶囊治疗血管性痴呆80例临床研究
目的 观察首乌益智胶囊治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效.方法 将120例肾精亏虚兼瘀血阻络证VD患者随机分为治疗组80例和对照组40例.治疗组采用首乌益智胶囊治疗,对照组采用脑复康治疗.观察治疗前后患者的临床症状、认知能力、记忆能力和日常生活能力以及血脂、脑血流动力学等变化情况.结果 用首乌益智胶囊治疗后,患者临床症状、MMSE、HDS、ADL、WMS量表成绩较治疗前明显好转(P＜0.05,P＜0.01);血脂、脑血管平均血流速度较治疗前有明显改善(P＜0.05,P＜0.01).临床总有效率为71.25%.结论 首乌益智胶囊对VD有显著疗效,是治疗VD安全有效的较好药物.
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首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路TACE、PS1mRNA表达的影响
目的 观察中药首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路TACE、PS1mRNA的影响,探讨其可能的作用机制.方法 用改良Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组,每组14只,并设假手术组14只.分别给予相应的药物,20天后利用实时荧光定量PCR检测Notch/Delta信号通路TACE、PSlmRNA的表达.结果 首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组与假手术组比较,TACE、PS1基因相对定量表达差异有统计学意义(P<0.01);首乌益智胶囊组较脑复康组和模型组TACE、PS1基因表达明显增高(P<0.05,P<0.01).结论 首乌益智胶囊的有效成分可能通过激活Notch/Delta信号通路发挥作用,促进神经干细胞向星形胶质细胞分化,从而使得星形胶质细胞增殖,合成和分泌更多的神经营养因子、生长因子和其他活性物质.
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首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠星形胶质细胞生成的影响
目的:观察中药首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠星形胶质细胞生成的影响,探讨其可能的作用机制.方法:用改良Pulsinelli 四血管阻断法制造血管性痴呆大鼠模型,将大鼠随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组,每组14只,并设假手术组14 只.分别给予相应的药物,20d 后进行水迷宫测试和免疫组织化学染色法观察星形胶质细胞形态数量的变化.结果:首乌益智胶囊组大鼠定位航行和空间探索实验测试成绩明显好于脑复康组和模型组;免疫组化染色结果表明,首乌益智胶囊组胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)有更多表达,GFAP 平均光密度明显高于脑复康组和模型组.结论:补肾活血中药首乌益智胶囊能提高VD 模型大鼠学习行为记忆能力,这可能与其能使脑组织的星形胶质细胞增殖活化功能有关.
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首乌益智胶囊调控血管性认知障碍大鼠GFAP和NGF表达的研究
目的:研究首乌益智胶囊对血管性认知障碍(VCI)模型大鼠海马CA1区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经生长因子(NGF)表达的影响,并探讨其作用机制.方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAO)再灌注法,制成大鼠VCI模型,随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组,并设假手术组20只,分别给予相应的药物,28d后免疫组织化学法观察GFAP和NGF的表达.结果:首乌益智胶囊能显著增强VCI大鼠脑海马CA1区GFAP、NGF的表达,与脑复康组比较差异有极显著性.结论:首乌益智胶囊可调控、诱导星形胶质细胞的生成,促进星形胶质细胞分泌神经生长因子及其他活性物质,有利于血管性认知障碍的恢复.
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首乌益智胶囊对Notch通路的调控作用的研究
目的 探讨首乌益智胶囊对Notch通路的调控作用.方法 采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血认知障碍大鼠模型,随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组、假手术组,每组20只大鼠.首乌益智胶囊组大鼠给予首乌益智胶囊(1 ml/100 g),脑复康组给予脑复康(1 ml/100 g),模型组及假手术组给予等量的生理盐水灌胃,共28 d.电镜下观察海马超微结构;实时定量PCR法检测海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达.结果 与假手术组比较,模型组、脑复康组和首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达显著升高(P ＜0.05 ～0.01).与模型组比较,脑复康组及首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达显著升高(P ＜0.05 ～0.01).与脑复康组比较,首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达显著升高(均P＜0.05).结论 首乌益智胶囊可以上调Notch1、Stat3、Hes3基因的表达,从而减轻慢性脑缺血对神经元的损伤,维持神经细胞结构与功能的完整.
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首乌益智胶囊辅助治疗血管性认知障碍肾虚血瘀证的临床研究
目的 探讨首乌益智胶囊辅助治疗血管性认知障碍(VCI)肾虚血瘀证的临床效果.方法 以随机数字表法将96例VCI肾虚血瘀证患者分为观察组与对照组,各48例.对照组给予盐酸多奈哌齐片治疗,观察组再辅以首乌益智胶囊治疗,疗程均为2个月.比较两组治疗前后的简易精神状态检查量表(MMSE)、行为能力量表(Blessed)评分及中医证候积分,采用尼莫地平法评价中医证候疗效,记录两组不良反应.结果 治疗后,观察组MMSE积分高于对照组,Blessed积分、中医证候积分均低于对照组(均P＜0.05),总有效率高于对照组(P＜0.05),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 首乌益智胶囊辅助治疗血管性认知障碍肾虚血瘀证的疗效显著,改善了患者的智能、行为及其他临床症状,且具有较高的安全性.
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首乌益智胶囊挥发油的提取和包合工艺研究
目的：优选首乌益智胶囊中益智、川芎药材挥发油的提取和β-环糊精（β-CD）包合的佳工艺。方法采用正交试验，以挥发油提取量为指标，优选挥发油的提取工艺；以挥发油的包合率、包合物得率为指标，考察β-环糊精包合的工艺，并进行验证。结果本处方中益智、川芎中挥发油的提取佳工艺为加入8倍量的水，提取5 h；挥发油包合的佳工艺为挥发油：β-环糊精=1：9，温度为35℃，包合2 h。结论该优选的挥发油提取工艺得油率高，包合工艺稳定，包合率高，操作方法简便，可以作为该制剂中挥发油提取、包合的工艺。
