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运用高通量RNA测序探讨绝经后骨质疏松与免疫功能的关系
目的：探讨绝经后骨质疏松与免疫功能的关系。方法选取6例符合要求的绝经后病人，3例骨质疏松患者为实验组，3例非骨质疏松者为对照组。双能X线吸收仪测定骨密度。空腹抽取肘静脉血适量，提取外周血单个核细胞RNA。 Nanodrop分光光度计及琼脂糖电泳对RNA进行质检，构建RNA文库。用 Illumina Hiseq2000平台测序，对数据进行统计，寻找差异表达基因，并且对这些差异表达基因进行功能富集分析。结果根据差异分析P＜0．05阈值筛选两组的差异基因，这些差异表达基因功能富集显示，大多集中在与免疫相关的信号通路上，如防御反应（ IL－15， IL－1 RAP，TNFAIP6，TNFRSF4，IL－2RA，IL－8等），免疫反应（CD8A，CD8B，IL－15，TNFRSF13C CD79B，CD14等），炎症反应（IL－15，CD24，TLR10，TN－FAIP6等），白细胞活化（IL－8，CD8A，CD8B等）和淋巴细胞活化（CD3G，CD8A，CD8B，THEMIS，KIR2DS4，KIR3DL1等）。结论绝经后骨质疏松的发生与患者的免疫功能改变有一定的关系。
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结缔组织生长因子在去卵巢大鼠骨丢失中的作用
目的 通过检测绝经后骨质疏松(PMOP)模型大鼠骨组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达水平,探讨CTGF在去卵巢(OVX)大鼠骨丢失中可能的作用.方法 3月龄成年雌性Sprague/Dawley(SD)大鼠30只,随机分为3组,每组10只:①Sham组;②OVX组;③OVX+E组.用药12 w后,检测大鼠股骨及腰椎骨密度(BMD)后处死大鼠,应用免疫组化法观察骨组织中CTGF的表达水平.结果 与Sham组相比,OVX组大鼠BMD下降,骨小梁周边CTGF阳性细胞表达增多且增强;OVX+E组BMD与Sham组比较无明显差异,骨小梁周边CTGF阳性细胞呈微量表达.相关分析显示,OVX组大鼠骨组织中,CTGF与BMD呈负相关;Sham组与OVX+E组大鼠骨组织中,CTGF与BMD无明显相关性.结论 在OVX大鼠骨组织中BMD下降,CTGF表达增强,推测CTGF在PMOP的发病机制中可能发挥重要作用,且雌激素能阻止CTGF的过度表达.
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绝经后骨质疏松患者血清ADMA、SHBG、DHEAS与雌二醇水平的变化
绝经后女性绝经后骨质疏松(PMO)患病率约为男性的4倍.目前,骨密度(BMD)测定是诊断PMO的标准,但对于PMO的预测、早期诊断、疗效观察均不适用.雌激素与一氧化氮(NO)均参与PMO的病理生理过程[1].
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全杜仲胶囊联合红花逍遥片治疗绝经后骨质疏松38例
绝经后骨质疏松(PMO)患病率为30％ ～ 50％,尤其绝经后5～10年内,每年骨丢失率约为5％.本研究观察全杜仲胶囊联合红花逍遥片治疗PMO患者的疗效.1 资料与方法1.1 一般资料 2011～2012年江西省中医院骨科就诊的PMO患者75例随机分为观察组38例,平均(57.5±8.7)岁,平均闭经(6.8±4.1)年,其中既往骨折史者2例,围绝经期症状明显者5例;对照组37例,平均(57.1±7.6)岁,平均闭经(6.9±3.1)年,其中既往骨折史者1例,围绝经期症状明显者3例.
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黄芪配伍熟地治疗绝经后骨质疏松29例
绝经后骨质疏松(PMO)随着年龄的增长患病率增高由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,降钙素分泌不足,从而导致骨吸收量大于骨形成量,出现低骨量和骨组织微结构退行性病变.
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中波紫外线照射治疗绝经后骨质疏松的临床研究
目的 探讨中波紫外线照射仪对绝经后骨质疏松的治疗作用.方法 选择符合诊断标准的绝经后骨质疏松患者99例随机分为A、B、C三组,在A组35例肾阳虚型绝经后骨质疏松患者用中波紫外线照射治疗;B组34例肾阴虚型绝经后骨质疏松患者用中波紫外线照射治疗,两组均加服钙剂(2 g/ d).对照组C组,30例绝经后骨质疏松患者肌注鲑鱼降钙素,同时加服钙剂 (2 g/ d).观察治疗前后血清1,25(OH)2D3、Young Z、腰椎骨密度(BMD)的变化.结果 中波紫外线照射治疗肾阳虚组血清1,25(OH)2D3、Young Z、腰椎BMD在治疗前后差异均有显著性,与肾阴虚组比较有显著差异.C组各观察指标无明显变化.结论 中波紫外线照射对绝经后肾阳虚型骨质疏松有较好的疗效,可提高骨密度,改善骨代谢.
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山茱萸保健品预防和改善绝经后骨质疏松的研究现状
我国老年女性原发性骨质疏松发病率高达90％，其中以绝经后女性为主〔1〕，由于绝经后骨质疏松病程漫长，具有预防干预作用的保健品市场需求巨大，目前西医常用的雌激素替代疗法，有潜在发生恶性肿瘤及心、脑血管等疾病的风险；补钙法存在吸收不好、作用单一，进口产品费用较高的弊端〔2〕。山茱萸为传统补肝肾、强筋骨、抗衰老中药。山茱萸制剂能改善模型大鼠生物力学指标〔3〕；提高骨密度、雌激素水平〔4〕；促进骨形成，抑制骨吸收〔5〕；延缓模型大鼠卵巢衰老，改善去势大鼠骨质疏松症状〔6〕。山茱萸含有丰富钙质，无毒副作用〔7〕，为临床治疗骨质疏松方剂的常用药物〔8〕，我国2012年发布的《原发性骨质疏松症中医临床实践指南》中，把山茱萸单味配方颗粒剂列为肾阴虚型常用干预性药物〔9〕。本文对山茱萸保健品预防和改善绝经后骨质疏松的研究现状作一综述。
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绝经后骨质疏松的核心病机--骨痿
绝经后骨质疏松属中医“骨痿、骨痹”范畴〔1，2〕。绝经后骨质疏松病理特点以虚为主，病在骨，发病根源在于肾，与肝脾密切相关，以肝肾亏虚、脾失健运、筋骨失养、骨枯髓减，发为骨痿〔3〕。本文以肾主骨、肝主筋、脾主肌肉为切入点，结合中医骨伤科疾病皮-肉-筋-骨的病机演变规律，针对绝经后骨质疏松的中医病理特点，提出“骨痿”为绝经后骨质疏松的核心病机。
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绝经期骨质疏松症的防治
目前,发达国家妇女寿命平均已达78.3岁,发展中国家的妇女为60～70岁左右,即妇女于绝经后尚有数十年处于雌激素减少引起病理生理变化的时期,其中影响大的是绝经后骨质疏松(OP).OP的定义是骨质减少同时骨微小结构变化,使骨骼脆性增加而容易发生骨折[1].绝经后妇女雌激素缺乏导致骨质吸收,特别是小梁骨吸收加速.据流行病学调查绝经后妇女约1/3患OP,虽然其确切机制尚须阐明,但是雌激素对骨重建过程起调节作用,如果雌激缺乏则骨吸收增快超过骨合成的增长,造成骨合成和吸收之间的失衡,结果骨质减少,破坏骨小梁微小结构的完整性,骨骼承受正常压力的功能减弱,因此即使轻度创伤也可导致骨折.
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山茶籽油对广西壮族绝经后妇女护骨素和RANKL水平的影响
目的 探讨长期食用山茶籽油对广西壮族绝经后妇女OPG和RANKL水平的影响.方法 选取20～80岁的广西壮族妇女,连续5年以上进食食用山茶籽油(ECO)者为ECO组,长期食用花生油和动物油者为NECO组.采用超声定量骨质密度测量仪测量入选者足跟骨超声衰减值(BUA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测40～80岁妇女血清中OPG和RANKL水平.结果 ECO组和NECO组在20～39岁时,骨质密度随着年龄的增长逐渐增加,随后开始下降,55岁后下降明显,特别是NECO组,并在50岁后两组BUA差异有统计学意义(均P<0.05).在40～54岁时,ECO组和NECO组OPG水平随着年龄增长逐渐升高,随后开始下降,但ECO组水平低于NECO组(均P<0.05);RANKL水平随着年龄的增长逐渐升高,但ECO组水平低于NECO组,特别是在55岁后,ECO组RANKL水平明显低于NECO组(均P<0.05).ECO组和NECO组OPG/RANKL值分别在40～59岁和40～54岁时,随年龄增长逐渐升高,随后开始下降,且ECO组水平明显高于NECO组(均P<0.05).结论 长期食用ECO可使广西壮族绝经后妇女体内雌激素和OPG保持在一定的水平,可防治绝经后骨质疏松.
关键词： 山茶籽油 绝经后骨质疏松 护骨素 核因子-κB受体活化因子配体 -
健脾补肾活血方治疗女性绝经后骨质疏松效果及对血清1型原胶原氨基末端前肽、β-胶原特殊序列水平的影响
目的 探讨健脾补肾活血方用于治疗女性绝经后骨质疏松的临床疗效及对血清1型原胶原氨基末端前肽(P1NP)、β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)的影响.方法 手术后入住加强护理病房(ICU)且需要使用机械通气的患者58例随机分为观察组和对照组各29例,观察组给予健脾补肾活血方,对照组给予复方氨基酸螯合钙胶囊,治疗结束后观察两组临床疗效,分析不同治疗方案对血清P1NP和β-Crosslaps的影响.结果 观察组治疗后显效12例,有效13例,临床有效率为86.21％,显著高于对照组的62.07％.观察组治疗后骨密度由治疗前的(0.512±0.73)ρ·g-1·cm-2增加至(0.671±0.84)ρ·g-1·cm-2,显著高于对照组(P<0.05).两组治疗前后血清P1NP、β-Crosslaps含量均显著降低,观察组两项指标显著低于对照组(P<0.05).结论 健脾补肾活血方治疗女性绝经后骨质疏松临床疗效显著,可有效减轻患者临床症状,并有效降低患者血清P1NP、β-Crosslaps含量.
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山茶籽油与不同雌激素受体-β基因型交互作用对广西百色壮族妇女绝经后骨质疏松的影响
目的 探讨山茶籽油对不同雌激素受体(ER)-β基因型广西百色壮族妇女绝经后骨质疏松(PMOP)的影响.方法 598名长期食用山茶籽油(ECO)的广西百色壮族绝经妇女为ECO组,619名长期不食用ECO的广西壮族绝经妇女为NECO组,用超声骨质密度仪测量两组右侧跟骨超声骨质密度(BUA),用限制性片段长度多态性聚合链反应(PCR-RFLP)检测两组ER-β基因多态性.结果 ECO组PMOP患病率明显低于NECO组(P<0.05).两组ER-β的Rsa Ⅰ酶切rr基因型分布频率差异有统计学意义(P<0.05),rr基因型PMOP患病率明显增多(P<0.05). ECO PMOP组携带Alu Ⅰ酶切位点的Aa基因型分布频率明显少于NECO PMOP组(P<0.05).结论 ECO对PMOP有防治作用;ER-β的rr基因型可能是PMOP的遗传易感基因;ER-β的Aa基因型是与山茶籽油起交互作用对PMOP防治的敏感基因型.
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绝经后骨质疏松患者体质指数、骨转换指标与骨密度和骨折的相关性
目的：探讨绝经后骨质疏松（POP）患者骨转换指标、体质指标与骨密度（BMD）和骨折的相关性。方法选择78例48～74岁 POP妇女，用双能X线吸收法（DEXA）测定腰椎L1～4（正位）、股骨颈及髋部BMD，测量患者身高、体重，计算体重指数（BMI）。采集空腹血后测定血清Ⅰ型胶原氨基端前肽（PINP）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTX）、甲状旁腺激素（PTH）、碱性磷酸酶（ALP）。结果①年龄与 CTX、ALP、身高和 BMI存在明显相关性，相关系数（ r）分别为0.302、0.334、－0.229和0.325。②年龄与腰椎、股骨颈及髋部 BMD 间均存在负相关， r分别为－0.280、－0.364和－0.390。③校正年龄因素影响后，PINP 与股骨颈和髋部 BMD 间存在负相关， r 分别为－0.434和－0.304；ALP 与股骨颈 BMD 存在负相关， r 为－0.209。④脆性骨折组腰椎BMD、体重和BMI较无骨折组都有非常显著的差异。⑤脆性股骨颈骨折组PINP和 ALP均显著高于无骨折组、脆性非股骨颈骨折组。结论年龄是影响BMI、BMD和骨转换指标的重要因素，骨转换指标和BMD间存在负相关。肥胖、腰椎BMD降低及PINP和ALP等骨转换指标的升高都可增加POP患者发生脆性骨折的风险。
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骨质疏松大鼠血清IGF-1水平和TGF-β1骨表达的实验研究
目的观察骨质疏松大鼠不同时期骨密度(BMD)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的浓度以及转化生长因子β1(TGF-β1)的骨表达,进一步探讨绝经后骨质疏松与细胞因子的相关性.方法用摘除双侧卵巢的方法制备实验大鼠骨质疏松模型,实验组行摘除双侧卵巢术,对照组行假手术,仅切除卵巢周围的脂肪组织,应用HOLOGIC第4代双能X线4500 w骨密度仪测量去卵巢不同时期(术后8 w、12 w、16 w)大鼠全身骨密度和腰椎感兴趣区域(L1～L4)骨密度,并采用ELISA法和免疫组化的方法,检测去卵巢大鼠不同时期血清IGF-1水平和骨组织中TGF-β1表达.结果从术后第8周到第16周去卵巢组腰椎骨密度均明显低于对照组(P＜0.01),全身骨密度从术后第16周开始降低.从术后第8周到第16周去卵巢组血清IGF-1浓度值均低于对照组(P＜0.05),去卵巢组术后12 w骨组织中成骨细胞、软骨细胞、骨基质TGF-β1表达降低.结论绝经后骨质疏松的发病与IGF-1、TGF-β1的关系密切.
关键词： 绝经后骨质疏松 骨密度 胰岛素样生长因子-1 转化生长因子β1 -
PERK信号通路对实验性绝经后骨质疏松雌性大鼠成骨细胞分化的影响
目的:探讨实验性雌性大鼠绝经后骨质疏松(PMOP)治疗前后骨组织中 PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL和 OPG的变化,阐明PERK信号通路在PMOP发生中的作用.方法:复制雌性大鼠卵巢去势骨质疏松模型.45只大鼠分为正常对照组(大鼠不做处理,15只)、骨质疏松组(雌性大鼠卵巢摘除,15只)和骨质疏松治疗组(大鼠卵巢摘除后尾静脉注射雌激素,15只).观察各组大鼠血清中Ⅰ型胶原(ColⅠ)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)水平.饲养3个月后取各组大鼠股骨骨干做病理切片,RT-PCR法检测各组大鼠骨组织中 PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL 和 OPG 基因表达水平,Western blotting 法分析PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL和 OPG蛋白表达水平.结果:与对照组比较,骨质疏松组大鼠血清中ColⅠ、ALP和 OCN水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠血清中ColⅠ、ALP和 OCN水平明显升高(P<0.01).与对照组比较,骨质疏松组大鼠骨组织中 PERK、ATF4、Runx2和osterix基因表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),RANKL基因表达水平明显升高(P<0.01);与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠骨组织中 PERK、ATF4、Runx2和 osterix基因表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),RANKL基因表达水平明显降低(P<0.01).与对照组比较,骨质疏松组大鼠骨组织中PERK、Runx2和osterix蛋白表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),RANKL蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠骨组织中PERK、Runx2和osterix蛋白表达水平明显上升(P<0.05或P<0.01),RANKL蛋白表达水平明显降低(P<0.01).HE染色,与对照组比较,骨质疏松组大鼠骨组织中骨吸收陷窝变大,骨吸收增强,导致骨质流失;与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠骨质吸收减弱,骨骼恢复正常结构.结论:雌性大鼠卵巢切除及注射雌激素治疗后,其骨组织中 PERK表达趋势与成骨细胞转录因子Runx2和osterix变化一致,与破骨细胞转录因子RANKL表达相反,提示PMOP发病时成骨细胞功能减弱与PERK表达下降有关.
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骨松宁合剂结合运动对去卵巢大鼠股骨生物力学性能的影响
目的探讨补肾类中药骨松宁合剂结合运动对于去卵巢大鼠骨骼生物力学性能的影响.方法将SD雌性大鼠60只随机分为:假手术组(SHAM)、卵巢切除组(OVX)、己希雌酚组(DES)、骨松宁组(GSN)、骨松宁结合运动组(GSNE),按照不同的组别和要求分别进行药物、蒸馏水灌喂和跑台训练.结果 12周后,各组大鼠间股骨弹性载荷、弹性挠度和大挠度没有显著性差异;股骨大载荷、股骨弹性应力、股骨大应力和股骨弹性模量各指标组间存在有显著性差异(P<0.05),尤其是GSNE和OVX间的比较.结论骨松宁合剂结合运动能够有效提高去卵巢大鼠骨骼在整体强度、塑性性能和弹性性能方面的生物力学指标,从而有效抑制大鼠绝经后初期的高转换型骨代谢.
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植物雌激素的研究
植物雌激素是一类结构与功效类似于动物雌激素的天然杂环多酚类化合物,能够发挥雌激素样作用.根据其化学结构,主要分为4大类:黄酮类、香豆素类、木脂素类以及二苯乙烯类.另外,还有三萜类、醌类、甾醇类真菌雌激素类等.植物雌激素的药理作用主要为抗绝经后骨质疏松、防治雌激素依赖性肿瘤、防治心血管疾病、抗老年痴呆等.
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董克勤治疗绝经后骨质疏松
董克勤教授提出,绝经后骨质疏松症发生与肾虚精亏、脾胃虚弱、血瘀等关系密切.临床辨证分型为:肾精亏虚型、脾肾阳虚型、气滞血瘀型、肝肾阴虚型,治疗上以补肾壮骨、健脾益气、活血化瘀为基本原则,辨证施治,灵活加减,重在调理绝经后机体的内在机能,达到阴阳平衡.
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帕米膦酸二钠治疗绝经后骨质疏松瘀血症的近期研究
目的：探讨帕米膦酸二钠治疗绝经后骨质疏松淤血症临床疗效及机制。方法：将50例患者随机分为两组（观察组、对照组），治疗在首月、次月、第3月大致相同时段门诊实施。观察组静脉滴注帕米膦酸二钠葡萄糖注射液30 mg／d，连续3 d，90 mg／月，连续3月，同时每天口服钙剂和活性维生素 D。对照组静脉滴注等量葡萄糖注射液也同时口服钙剂及活性维生素 D。每例患者分别在治疗前、第3月治疗后3天，进行疼痛评分、舌象变化评分、甲皱微循环、血液流变学检查评估。结果：观察组治疗后疼痛评分、舌象变化评分较治疗前显著降低；甲皱微循环、血液流变较治疗前显著改善，前后比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。结论：帕米膦酸二钠可以显著缓解绝经后骨质疏松血瘀症疼痛，改善淤血情况，这可能由于帕米膦酸二钠降低患者骨转换生物标记物水平；升高诸如 NO、ET 和前列腺素合成酶等血管活性物质有关。
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围绝经期综合征中西医治疗
绝经综合征是指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。每人开始年龄不同（35-45岁），随着雌激素合成的减少而引起月经周期改变，如月经频发，过少，不规则或闭经等，同时身体和心理上也出现很多变化，临床上出现各种症状，严重影响围绝经妇女的身心健康及生活质量。绝经5年内，多数妇女有血管舒缩功能不稳定症状及心理症状，随着绝经年数增加，相继出现泌尿生殖器官萎缩症状，皮肤及毛发改变。绝经5-10以后将发生骨质疏松症，冠心病，早老年痴呆症等。全世界大约有2/3的妇女出现此综合征候群，严重危害中老年女性的身心健康。近期症状如：月经改变月经频发指月经周期短于21天，常伴有经前点滴出血致出血时间延长。月经稀发指周期超过35天，并伴经量减少，不规则子宫出血，闭经。血管舒缩功能不稳定症状（潮热）反复出现短暂的面，颈，胸部皮肤阵阵发红伴有轰热，继之出汗，一般持续1-3年。自主神经失调症状常出现心悸，眩晕，头痛，失眠，耳鸣等。精神症状注意力不易集中，情绪波动大，激动易怒，焦虑不安，或情绪低落，抑郁，不能自我控制情绪，记忆力减退等。远期症状：如泌尿生殖道症状泌尿生殖道萎缩症状，阴道干涩，性交困难及反复阴道感染，排尿困难，尿痛，尿急等反复发生的尿路感染。骨质疏松绝经后雌激素缺乏使骨质吸收增加，导致骨量快速丢失出现骨质疏松，50岁以上妇女半数以上会发生绝经后骨质疏松，一般发生在绝经后5-10年内，常发生在椎体。阿尔茨海默病是老年痴呆症的主要类型。心血管病变动脉硬化，冠心病明显增加。
