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快速老化小鼠耳蜗组织神经生长因子的增龄性变化
目的 探讨快速老化小鼠听觉功能、以及耳蜗组织中神经生长因子(NGF)的增龄性变化.方法 该研究选3、5、7、9月龄的快速老化小鼠亚系8(SAMP 8)作为观察对象.应用听觉诱发反应仪检测其8kHz短纯音听觉脑干反应阈值；应用RT-PCR和Western印迹杂交对耳蜗组织中NGF mRNA和蛋白的表达水平进行半定量分析.结果 SAMP 8脑干反应阈值随着月龄增加而显著增高(P ＜0.05);NGF mRNA和蛋白在不同月龄快速老化小鼠耳蜗组织中均有表达,SAMP 8耳蜗组织中的NGF mRNA和蛋白随着月龄增加而显著降低(P＜0.05).结论 NGF mRNA和蛋白的表达水平随着快速老化小鼠听觉功能增龄性减退而降低,说明NGF可能与维持耳蜗的功能状态有关.
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快速老化小鼠耳蜗组织MeCP2的增龄性变化
目的 探讨快速老化小鼠听觉功能、以及耳蜗组织中甲基化结合蛋白-2(methyl-CpG-binding protein 2,MeCP2)的增龄性变化.方法 本研究选3、5、7、9月龄的快速老化小鼠亚系1(Senescence acceler-ated mouse/prone 1,SAMP 1)作为实验组.而同龄抗快速老化亚系1(Senescence accelerated mouse/resistance 1,SAMK 1)作为SAMP 1的正常对照组.应用听觉诱发反应仪检测其听觉脑干反应阈值;应用RT-PCR和Western印迹杂炙对耳蜗组织中MeCP2 mRNA和蛋白的表达水平进行半定量分析.结果 第7、9月龄SAMP 1脑干反应阅值较同龄SAMR 1明显增高(P<0.05);MeCP2 mKNA和蛋白在不同月龄快速老化小鼠耳蜗组织中均有表达,第7、9月龄SAMP 1小鼠耳蜗组织中的MeCP2 mRNA和蛋白较同龄SAMR 1小鼠明显降低(P<0.05).结论 MeCP2 mKNA和蛋白的表达水平随着快速老化小鼠听觉功能增龄性减退而降低,说明MeCP2可能与维持耳蜗的功能状态有关.
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磷脂酰丝氨酸/茯苓组合对快速老化模型小鼠学习记忆能力的作用及其机制
目的 探讨磷脂酰丝氨酸/茯苓组合对快速老化模型小鼠学习记忆的影响和其作用机制.方法 选用50只8周龄雄性C-57小鼠随机分为空白组、生理盐水组、磷脂酰丝氨酸组、茯苓组和磷脂酰丝氨酸/茯苓组合组等5组,每组10只,灌胃给药2周,首先通过Morris水迷宫实验检测各组小鼠空间学习记忆能力,其次检测小鼠的原位LTP,后取脑组织进行HE染色和基因枪DiI染色.结果 与空白组相比,磷脂酰丝氨酸组、茯苓组和磷脂酰丝氨酸/茯苓组合组的学习记忆能力均有所提高,LTP增幅提高,海马CA1区神经元数目增多,神经元树突棘的密度增加,其中磷脂酰丝氨酸/茯苓组合组效果为明显.结论 磷脂酰丝氨酸/茯苓组合能提高快速老化模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与保护神经元有关.
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当归芍药散对SAM-P8小鼠海马CA1区、齿状回锥体细胞的影响
目的 观察当归芍药散(DSS)对快速老化小鼠海马CA1区、齿状回锥体细胞数量的影响.方法 选用雌性SAM-P8鼠36只,分成4组:预防组(3月龄)、预防对照组(3月龄)、治疗组(6月龄)、治疗对照组(6月龄),治疗组以DSS(浓度为0.5 g/mL)灌胃1个月.预防组自由饮用DSS(0.02%,v/v)4个月,对照组给予冷开水,给药结束后取脑、冰冻切片、尼氏染色.Leica图像分析系统分析海马CA1区、齿状回锥体细胞层尼氏染色的平均灰度.结果 海马CA1区锥体细胞层尼氏染色的平均灰度各组间差异不明显(P＞0.05).预防组齿状回锥体细胞层尼氏染色的平均灰度明显多于其余各组(P＜0.05).结论 低剂量长期服用DSS可增加老年性痴呆模型SAM-P8小鼠的齿状回锥体细胞数量.
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当归芍药散对快速老化小鼠脑内淀粉样颗粒沉积的影响
目的观察当归芍药散对快速老化小鼠脑内淀粉样颗粒沉积的影响,为当归芍药散治疗阿尔采默病提供实验依据.方法选用SAM-P/8小鼠16只(6月龄),随机分为治疗组和对照组,治疗组灌服当归芍药散水煎液1个月.用六胺银法显示淀粉样颗粒,对银染颗粒进行图像分析.结果银染颗粒主要成群分布于海马;治疗组和预防组的颗粒直径,面积和灰度均较对照组明显减小.结论当归芍药散可减少快速老化小鼠脑内淀粉样颗粒的大小和密度,显示当归芍药散对脑内淀粉样颗粒的沉积可能有抑制作用.
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抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠-P/8抗氧化及DNA氧化损伤影响的实验研究
目的 观察抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠P/8(SAM-P/8)抗氧化能力及淋巴细胞DNA氧化损伤的影响,为其临床治疗阿尔茨海默病(AD)提供科学依据.方法 选用3月龄雄性SAM-P/8小鼠52只,采用随机数表将其分为老年组(12只)、TA9901组(12只)、EGb761组(14只)、TA9902组(14只).TA9901组和EGb761组饮水中分别加入0.5%TA9901和0.08%EGb761,TA9902组加入1.0%的TA9002,老年组给予正常饮水饮食.清洁级环境饲养.动物喂养期为6个月.分别检测各组血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量以及淋巴细胞DNA自发性损伤和10 μmol/L H2O2诱导的氧化损伤.结果 TA9902组能明显提高血浆SOD、血浆及膜GSH-Px活性,降低血浆MDA水平,与其它3组相比,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);TA9901组、EGb761组血浆SOD、血浆及膜GSH-Px活性显著高于老年组,血浆MDA水平显著低于老年组,差异也有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).各组的淋巴细胞DNA自发性氧化损伤均较低,各组间差异没有统计学意义(P＞0.05),而当加入10 μmol/L H2O2时,诱发氧化损伤明显加重,TA9902组的DNA氧化损伤较其它3组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),TA9901组、EGb761组的DNA氧化损伤也较老年组明显降低(P＜0.05).与老年组比较,TA9901组、EGb761组鼠尿O6-氧-甲基鸟嘌呤(mG)含量下降(P＜0.05),TA9902组下降较为明显(P＜0.01).而TA9901组、EGb761组、TA9902组间差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 TA9902能显著降低机体的脂质过氧化水平并能提高抗氧化酶活性,同时,DNA诱发氧化损伤及烷化损伤则明显下降.TA9902的抗氧化作用优于TA9901和EGb761.
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不同环境对快速老化雄性小鼠抑郁与焦虑情绪的影响
目的 观察不同环境对阿尔茨海默病模型SAMP8快速老化雄性小鼠抑郁、焦虑情绪的影响.方法 雄性3月龄SAMP8小鼠30只,称量体质量后随机分为3组,每组各10只.3组小鼠分别在标准环境、丰富环境和贫瘠环境中饲养8周,每周称量各组小鼠体质量并记录其生活状态,8周后采用自主活动和高架十字迷宫实验检测其行为学变化.结果 丰富环境中生活的SAMP8鼠群生活更为和谐,动物间活动和互动现象较多;贫瘠环境中生活的小鼠存在咬伤、死亡现象.8周末3组间体质量差异无统计学意义(P>0.05).对于小鼠的自主活动次数和开放臂停留时间,丰富环境组与标准环境组之间无统计学差异(P>0.05);贫瘠环境组与标准环境组之间差异有统计学意义(P<0.01).结论 丰富环境使SAMP8雄性小鼠生活活跃、鼠间交流增多,但尚不能认为其对焦虑、抑郁情绪产生影响.贫瘠环境使SAMP8雄性小鼠活动力下降,焦虑、抑郁症状加重.
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通络救脑口服液对快速老化模型小鼠RAGE和Aβ的影响
目的：探讨通络救脑口服液对快速老化模型（SAMP8）小鼠晚期糖基化终末产物受体（RAGE）和淀粉样蛋白β（Aβ）表达的影响。方法24只SAMP8小鼠随机分为模型组、通络救脑高、低剂量组（9，6 mL·kg-1·d-1），另设抗快速衰老亚系1（SAMR1）小鼠对照组（正常对照组），连续灌胃给药21 d。取海马区脑组织，分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫组织化学法检测小鼠大脑海马内Aβ以及RAGE的表达。结果与模型组比较，通络救脑高、低剂量组海马区脑组织RAGE和Aβ表达降低（P＜0.01）， RAGE蛋白含量明显降低（P＜0.01）。结论通络救脑口服液可通过抑制海马区脑组织RAGE和Aβ的表达，以减轻RAGE和Aβ介导的神经病理损伤作用。
关键词： 通络救脑口服液 淀粉样蛋白β 晚期糖基化终末产物受体 快速老化小鼠 -
脑还丹对快速老化小鼠学习记忆能力的影响
目的 观察脑还丹对快速老化( SAMP/8)小鼠学习记忆能力的影响.方法 用6月龄雄性SAMP/8小鼠随机等分为脑还丹高、低剂量组和模型组,6月龄正常老化(SAMR/1)小鼠为正常对照组.给药8周后,运用Morris水迷宫方法测试各组小鼠的定位航行和空间探索能力.结果 SAMP/8小鼠的学习记忆能力明显低于同月龄SAMR/1小鼠,表现为逃避潜伏期从第2天起显著延长,原平台象限停留时间缩短.给予脑还丹8周治疗,SAMP/8小鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.001～0.05).原平台象限停留时间明显延长(P＜0.001～0.05),且有一定的量效关系(P＜0.05).结论 脑还丹能显著改善SAMP/8小鼠方向辨别的学习能力及记忆巩固、再现能力.
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褪黑素对不同年龄SAM-P8小鼠学习记忆相关脑区的影响
[目的]研究褪黑素的短期干预对不同年龄SAM-P8脑内膈隔-海马胆碱能系统和海马结构退变的影响.[方法]选用SAM-P8鼠36只,分为中年低、高浓度治疗组(ME1G、ME2G),老年低、高浓度治疗组(AE1G、AE2G)及其相应的对照组ACG、MCG),共6组.中年、老年治疗组分别于小鼠4月龄、7月龄时每日皮下注射褪黑素(5 mg或10 mg/kg)30 d.对照组注射相同剂量的生理盐水,给药结束后继续饲养到11月龄,采用跳台试验测试其学习及记忆能力,取脑进行海马结构尼氏染色和AchE酶组织化学染色,基底前脑ChAT免疫组化染色.[结果]中年对照组和中年高浓度治疗组结果如下:跳台实验逃避潜伏期分别是(41.9±8.9)s和(28.9±7.8)s;5 min内错误次数分别是6.1±1.6和3.3±0.9;24 h后逃避潜伏期分别是(11.5±2.1)s和(6.4±2.2)s,P＜ 0.05;海马CA1区锥体细胞层神经元数分别是(88.1±10.6)个和(132.5±17.2)个;齿状回颗粒细胞数分别是(178.7±11.9)个和(220.9±16.7)个;海马CA1区胆碱能纤维OD值(×103)分别是410±34和471±44;齿状回胆碱能纤维分别是364±34和416±34;膈内侧核胆碱能神经元数分别是48.4±7.1和66.2±9.7;斜角带垂直支胆碱能神经元数分别是73.9±11.1和93.7±11.3.中年高浓度治疗组的上述指标与中年对照组比较有明显差异(P＜ 0.01或P＜0.05).其余治疗组的上述指标与相应对照组比较差异不明显(P＞ 0.05).[结论]MT对SAM-P8小鼠治疗作用存在年龄差异,衰老前的褪黑素早期干预可明显改善SAM-P8小鼠的学习能力,减少海马结构神经元丢失,抑制隔-海马胆碱能系统的退变.
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快速老化小鼠听功能及耳蜗组织神经生长因子受体酪氨酸激酶受体A的增龄性变化
目的：探讨快速老化小鼠听觉功能以及耳蜗组织中神经生长因子受体酪氨酸激酶受体 A（nerve growth factor receptor TrkA，NGFR TrkA）表达的增龄性变化。方法：选用3、5、7月龄的快速老化小鼠亚系8（SAMP8）作为观察对象。应用听觉诱发反应仪检测其8 kHz短纯音听觉脑干反应阈值；应用NGFR TrkA免疫组化染色检测其耳蜗组织染色光密度进行分析。结果：SAMP8听性脑干反应阈值随着月龄增加而显著增高（P＜0．05）；NGFR TrkA蛋白在不同月龄快速老化小鼠耳蜗组织中均有表达，SAMP8耳蜗组织中的NGFR TrkA蛋白染色光密度随着月龄增加而显著降低（P＜0．05）。结论：NGFR TrkA蛋白的表达水平随着快速老化小鼠听觉功能增龄性减退而降低，说明NGFR TrkA可能与维持耳蜗的功能状态有关。
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补肾壮骨颗粒通过GH/IGF-1轴影响快速老化小鼠骨密度
目的 研究补肾壮骨颗粒是否通过提高快速老化小鼠(P6)局部骨组织GH/IGF-1轴的基因表达水平从而提高骨密度.方法 实验分4组:R1小鼠生理盐水灌胃组(R1组),P6小鼠分为生理盐水灌胃组(P6空组)、皮下rhGH组(rhGH组)和补肾壮骨颗粒灌胃组(补肾组),每组各10只,每日干预1次.分别干预3、6个月后进行骨密度测量和胫骨GH mRNA及IGF-1 mRNA表达水平检测.结果 干预3个月后,骨密度比较:R1组及补肾组高于P6空组;rhGH组与P6空组比较差异无统计学意义.GH mRNA和IGF-1 mRNA表达水平比较:R1组、rhGH组及补肾组均高于P6空组.干预6个月后,骨密度比较:rhGH组及补肾组较P6空组提高.GH mRNA和IGF-1 mRNA表达水平比较:GH组及补肾组较P6空组均有所上升.4组GH mRNA表达水平与IGF-1 mRNA表达水平呈正相关.P6各组GH mRNA、IGF-1 mRNA表达水平与全身各部位骨密度呈正相关.结论 补肾壮骨颗粒可以提高P6小鼠全身各部位的骨密度,其作用机制可能与提高局部骨组织GH mRNA与IGF-1 mRNA表达水平有关.
关键词： 补肾壮骨颗粒 快速老化小鼠 骨密度 生长激素 胰岛素样生长因子-1 -
快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究
目的 探讨快速老化小鼠8 (SAMP8)增龄性学习记忆能力、海马区Tau蛋白磷酸化及电镜下细胞超微结构等老化特征.方法 用Morris水迷宫评测2、7和12月龄SAMP8和抗衰老系列小鼠1 (SAMR1)小鼠的学习和空间记忆能力.利用蛋白免疫印迹法分别检测不同月龄SAMP8和SAMR1小鼠海马区磷酸化Tau蛋白的水平,利用透射电镜观察SAMP8和SAMR1小鼠海马神经元的超微结构变化.结果 与SAMR1小鼠相比,7、12月龄的SAMP8小鼠出现明显学习、记忆功能下降(P均＜0.05).7、12月龄SAMP8小鼠的海马和皮质区Tau[pS199]蛋白表达水平明显升高(P均＜0.05).透射电镜观察示7月龄SAMP8小鼠与对照组相比,海马神经元内细胞核出现线粒体轻度肿胀、脊和膜轻度消失,内质网肿胀；12月龄的SAMP8小鼠海马神经元出现胞浆空泡化,核质边移,细胞器减少,线粒体肿胀,在胞浆和轴突内可见大量的致密物(.)结论 SAMP8小鼠在7和12月龄时表现出学习和记忆能力下降,Tau蛋白磷酸化水平增高,并且细胞超微结构出现相应改变,表现出年龄相关的神经退行性变特征,是优质的快速脑老化动物模型.
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快速老化小鼠的听功能和耳蜗毛细胞的增龄性变化
目的:研究快速老化小鼠听觉功能和耳蜗毛细胞的增龄性变化.方法: 选1,3,5,7,9月龄的快速老化小鼠亚系1( Senescence accelerated mouse/prone 1,SAMP 1)作为实验组,而同龄抗快速老化亚系1(Senescence accelerated mouse/resistance 1,SAMR 1) 作为SAMP 系的正常对照组.分别观察其听觉脑干反应阈值以及耳蜗毛细胞损失情况等方面的增龄性变化.结果:听功能改变:第7,9月龄SAMP 1小鼠的脑干反应阈值较同龄SAMR 1小鼠明显增高(P<0.05);耳蜗形态学改变:耳蜗铺片、毛细胞计数显示第 7,9 月龄SAMP 1小鼠外毛细胞较同龄SAMR 1小鼠明显缺失(P<0.05).结论:SAMP 1小鼠随月龄增长耳蜗外毛细胞缺失、听功能减退,7,9月龄SAMP 1小鼠出现明显的衰老特征,表现出听功能明显低下,可作为老年聋动物模型用于耳聋的相关研究.
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黄连解毒汤对快速老化小鼠皮层基因表达的影响
目的 研究黄连解毒汤(HL)对快速老化小鼠亚系SAMP8皮层差异表达基因的影响,揭示HL对认知功能障碍的改善作用的分子机制.方法 应用快速老化小鼠亚系SAMP8和SAMRI海马差异表达cDNA芯片,比较了以石杉碱甲或HL处理的SAMP8皮层基因表达谱,以及HL的药物反应基因,同时采用实时荧光定量PCR技术时芯片结果进行了验证.结果 HL对SAMP8皮层基因表达具有明显的调节作用.差异表达基因有信号转导基因Dusp12,Rps6kal,Rub26,Tac2,Phb,Syde1,Def8,Ihpk1,Pik3c2a,蛋白质代谢相关基因Ttc3,Amfr,Prr6,核酸代谢基因Fhit,Itm2c,Cstf2t,能量代谢基因Stub1,Uqcr,Nsf,免疫反应相关基因Clqb,转录调节基因Dlertdl61e,细胞生长相关基因Ngrn,Dip3b,Acrbp,递质转运相关基因Slc17a7,神经系统发育相关基因Trimd,神经胶质细胞分化相关基因Tspan2,电子传递相关基因mt-Col,以及15个功能未知基因.结论 HL可能是通过调节信号转导、突触传递、蛋白质和能量代谢、细胞增殖分化等途径发挥认知功能改善作用的;研究中发现的HL的药物反应基因可能是改善学习记忆的潜在靶标.
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不同治法方药对快速老化小鼠学习记忆功能的影响
目的:观察不同治法方药对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8学习记忆功能的干预作用.方法:7月龄快速老化亚系SAMP8小鼠分为痴呆模型组、脑复康组、六味地黄汤组、四君子汤组、归脾汤组和当归芍药散组等6个组;15只抗快速老化亚系SAMR1作为正常对照组.给药4周后,进行为期6天的Morris水迷宫测试.结果:与正常对照组相比,SAMP8模型组的逃避潜伏期时间明显增加(P<0.05),游泳速度则明显下降(P<0.05).与模型组相比,四君子汤组、六味地黄汤组、归脾汤组的逃避潜伏期时间均明显减少(P<0.05,P<0.01),四君子汤组的游泳路程明显缩短(P<0.05),脑复康组和当归芍药散组的逃避潜伏期时间较模型组有减少趋势.结论:8月龄SAMP8小鼠的学习记忆能力明显下降,是理想的痴呆动物模型;六味地黄汤、四君子汤、归脾汤均可以明显改善SAMP8小鼠的学习记忆能力.
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快速老化小鼠的学习记忆缺陷及其生化机制
目的 用快速老化小鼠(SAMP8)模拟老年痴呆,观察其学习记忆能力,并探讨其学习记忆能力下降的可能机制.方法 采用10月龄SAMP8,并用同龄抗快速老化小鼠(SAMR1)作为正常对照.用水迷路检测近记忆以及空间学习记忆能力.用生物化学方法检测大脑皮层线粒体膜电位和ATP酶活力,观察线粒体功能;检测皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力,观察中枢胆碱能神经功能;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛 (MDA)含量,观察其全身性氧化应激状况.结果 与SAMR1相比,SAMP8出现明显的衰老体征,其近记忆和空间学习记忆能力明显减弱,具有衰老和痴呆特征;皮层线粒体膜电位和ATP酶活力显著降低,海马ChAT活力显著下降,AChE活力显著升高,血清SOD活力稍有增高.结论 SAMP8可以很好地模拟老年痴呆,其机制包括大脑皮层线粒体功能降低、海马胆碱能神经功能下降以及氧化应激等.
