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基于药物体系质量评价模式的石菖蒲质量表征关联分析研究
目的：基于药物体系的发现,并运用药物体系质量评价模式全面表征石菖蒲质量并关联分析,评价石菖蒲质量。方法采用高效液相色谱法同时测定石菖蒲中原儿茶酸、香草酸、2,4,5-三甲氧基苯甲酸、β-细辛醚、α-细辛醚等5种有效指标性成分的含量。结果基于药物体系质量评价模式对石菖蒲进行有效指标性成分含量及其相对比值的质量表征,并关联分析,使用非关联系数δ、非关联度、关联度等相关概念指标反映与基准饮片样品15质量的关联性。结果表明,样品1、6、9、12、14中有效指标性成分含量总体高于样品15,样品7中有效指标性成分含量与样品15接近。以样品15为基准计算各样品与样品15的非关联系数δ样品7、1、10与样品15质量关联度较高。综合质量表征及关联分析结果,样品1、7饮片质量优良度居前,其次为样品12、14、9、6。结论基于药物体系质量评价模式对石菖蒲质量进行关联分析研究,以具有确切药效的饮片为基准,结合关联度分析,可综合精准地评价出石菖蒲质量优次。
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石菖蒲及其有效成分对小鼠学习记忆的作用及α-细辛醚药物动力学研究
采用不同的动物实验方法,用石菖蒲去油煎剂(Ⅰ)、总挥发油(Ⅱ)、α-细辛醚(Ⅲ)进行实验.结果表明:对正常小鼠学习和记忆获得能力(跳台法试验),戊巴比妥钠造成的记忆获得障碍模型(电迷宫法试验),亚硝酸钠造成的记忆巩固不良模型(跳台法试验),乙醇造成的记忆再现缺失模型(跳台法试验)均有不同程度的促进作用和改善作用.测定其主要有效成分α-细辛醚在大鼠体内各项药物动力学参数,结果表明:α-细辛醚口服吸收快,在大鼠体内分布广泛.以上实验结果还表明:石菖蒲对学习记忆作用的主要有效部位是总挥发油(Ⅱ),其中α-细辛醚(Ⅲ)是其主要有效成分,去油煎剂(Ⅰ)有一定作用,但作用较弱.
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星点设计-响应面法优化石菖蒲挥发油羟丙基-β-环糊精的包合工艺
目的:优选石菖蒲挥发油羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物的制备工艺,为该部位的有效利用提供参考.方法:以挥发油包合率、包合物得率和包合物中α-细辛醚质量分数的综合评分为评价指标,采用星点设计-效应面法考察包合时间、包合温度、主客体配比对石菖蒲挥发油HP-β-CD包合工艺的影响,以红外光谱法(IR)和气相色谱-质谱法(GC-MS)对该包合物进行质量评价.结果:石菖蒲挥发油HP-β-CD包合物的佳包合工艺为包合时间3.85 h,包合温度30.06℃,HP-β-CD与石菖蒲挥发油投料比8.69∶1.挥发油包合率79.74％,包合物得率87.47％,包合物中α-细辛醚质量分数2.266 mg·g-.石菖蒲挥发油包合前后GC-MS图谱的整体相似度高.结论:IR和GC-MS分析包合物结果证明包合物制备成功,石菖蒲挥发油在包合前后成分变化不大.星点设计-效应面法适用于石菖蒲挥发油HP-β-CD包合物的工艺优化.
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石菖蒲鲜、干药材及其不同部位中挥发油,α-细辛醚和β-细辛醚的含量比较
目的:比较石菖蒲鲜、干药材及其根茎和叶中挥发油,α-细辛醚和β-细辛醚的含量,为该药材的加工和用药方式选样提供实验依据.方法:采用水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油,通过超声提取法提取α-细辛醚和β-细辛醚,利用HPLC测定石菖蒲鲜品和干品根茎、叶中α-细辛醚和β-细辛醚的含量,流动相水-甲醇(65∶35),检测波长257 nm.根据样品处理条件折算出α-细辛醚和β-细辛醚的质量分数并进行比较.结果:石菖蒲经烘干处理后挥发油含量降低,根茎中挥发油的含量较叶中的含量高.β-细辛醚在鲜药材和干药材根茎中的质量分数分别为2.81％和1.70％,在鲜药材和干药材叶中质量分数分别为0.90％和0.75％.α-细辛醚在鲜药材和干药材根茎中的质量分数分别为0.03％和0.02％,在鲜药材和干药材叶中的质量分数分别为0.05％和0.04％.结论:石菖蒲干、鲜药材中活性成分的差异较小,均适合药用;石菖蒲叶中的活性成分含量不可忽视,考虑到叶在全草中占较大的比重,建议石菖蒲可以全草入药.
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癫痫清颗粒中α-细辛醚含量测定方法研究
目的：探讨癫痫清颗粒中α-细辛醚含量测定方法。方法采用Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇(A)-水(B)为流动相,梯度洗脱,流速为1 mL/min,紫外检测器检测波长为257 nm,柱温为25℃。结果采用70%乙醇回流提取20 min制备供试品溶液,α-细辛醚在进样量1.24×10-3～7.44×10-3μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r＝0.9995),精密度、稳定性、重复性均较好,平均加样回收率为98.14%,RSD＝2.5%。结论本试验为中药复方制剂中α-细辛醚的测定提供了准确、快速的分析方法。
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咳喘灵贴膏质量标准研究
目的建立咳喘灵贴膏的质量标准.方法采用薄层色谱法鉴别白芥子;采用高效液相色谱法测定石菖蒲中α-细辛醚的含量.结果在薄层色谱中可检出白芥子;α-细辛醚在0.132～0.308μg范围内线性关系良好,r=0.9999,平均加样回收率为101.7%,RSD=2.0%.结论该方法操作简便、快速、准确、重现性好,可用于该制剂的质量控制.
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α-细辛醚储库型贴片研究
目的:制备α-细辛醚储库型贴片,考察其体外释药特性和离体皮肤经皮渗透性,筛选有效的透皮吸收促进剂,提高α-细辛醚的透皮吸收速率.方法:以1%的HPMC的醇性溶液为储库介质,以EVA膜为控释膜,制备α-细辛醚的储库型透皮贴片.用改良Franz扩散池进行人离体皮肤渗透实验,筛选透皮吸收促进剂,用HPLC测定α-细辛醚的含量并计算其透皮速率.结果:α-细辛醚的释放速率接近零级.30%乙醇和1%肉豆蔻酸异丙酯协同对α-细辛醚贴片的促渗效果佳,透皮速率达到(20.67±1.33)μg·cm-2·h-1.结论:含乙醇和肉豆蔻酸异丙酯的α-细辛醚储库型贴片有较好的经皮渗透速率,可满足临床治疗要求.
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热熔压敏胶性能与药物释放速率的关系研究
目的:研究热熔压敏胶的性能与药物释放速率的关系,为经皮给药制剂用热熔压敏胶的制备与选择提供参考.方法:以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物为主体材料制备了多种不同性能的热熔压敏胶,测定其初黏力、黏合力与内聚力；以α-细辛醚为模型药物制备各热熔压敏胶的胶黏分散型贴剂,以60％乙醇溶液为释放介质,于单室扩散池中测定药物的释放.结果:制备得到的热熔压敏胶具有不同的初黏力、黏合力与内聚力；热熔压敏胶贴剂的释放速率与热熔压敏胶的内聚力相关,内聚力越大,药物的释放速率就越慢.结论:制备贴剂时需选择内聚力适宜的热熔压敏胶,以达到药物释放速率和贴剂内聚力的平衡.
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α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠跳台行为和海马P-Akt表达的影响
目的通过观察α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠（ KO鼠）跳台行为和海马磷酸化蛋白激酶B（ P-Akt）表达的影响，初步探讨α-细辛醚对KO鼠学习记忆缺陷的治疗作用及其可能的机制。方法采用4周龄纯合子（-/-）FVB Fmr1基因敲除型及4周龄纯合子（＋/＋）FVB野生型（ WT）近交系小鼠小鼠共计231只。KO及WT小鼠各分7组，分别为：空白对照组，阴性对照组（生理盐水组），α-细辛醚治疗组3 mg/kg组，6 mg/kg组，9 mg/kg组，12 mg/kg 组，24 mg/kg组，KO小鼠每组16只；WT小鼠每组17只。4周龄小鼠予连续腹腔注射生理盐水及α-细辛醚6 d，第7天腹腔注射30 min后行跳台实验（第1天），测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数，第8天腹腔注射30 min后行跳台实验（第2天），测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数，第9天腹腔注射30 min后取脑海马，并通过Western blot观察小鼠海马内P-Akt及Akt表达。结果跳台实验结果：KO小鼠阴性对照组，3 mg/kg，6 mg/kg，9 mg/kg及12 mg/kg用药组的跳台潜伏期较空白对照组有明显增高（ P ﹤0.05），而在24 mg/kg组，虽然潜伏期较空白组有增加，但是无统计学意义差异（ P ﹥0.05）。KO小鼠各组的跳台实验错误次数之间无统计学差异（ P ﹥0.05）。WT小鼠腹腔注射生理盐水及不同剂量α-细辛醚后，各组间的跳台实验的潜伏期及错误次数均无统计学差异（ P ﹥0.05）。KO小鼠海马中的P-Akt均较WT小鼠明显减少。而Akt的表达在KO及WT小鼠中均无统计学意义的变化（ P ﹥0.05）。用药后KO小鼠各用药组之间P-Akt表达变化无统计学差异（ P ﹥0.05）。结论部分α-细辛醚剂量可改善KO小鼠的跳台行为， KO小鼠的Akt通路可能受损，这可能是导致KO小鼠学习记忆受损的可能原因之一。
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用气相色谱法同时测定石菖蒲挥发油中α-细辛醚和β-细辛醚的含量
目的建立用气相色谱法同时测定石菖蒲挥发油中α-细辛醚和β-细辛醚含量的方法.方法采用毛细管气相色谱法测定 α-细辛醚和β-细辛醚的含量.色谱柱:HP-35毛细管气相色谱柱;程序升温:起始温度 为30℃,6℃/min升至220℃,保持5min;进样口温度:250℃;FID检测器温度:320℃;进 样量:2.0μl;无分流进样;溶剂:甲醇;载气:氦气;柱头压:5.5×104Pa;内标物: α-萘酚.结果α-细辛醚的回归方程:Y1=1.56×10-3 C1+4.12×10-3(n=5,r=0.999 9);线性范围:2.0～20.0μg·ml -1;β-细辛醚的回归方程:Y2=0.018 89C2+1.755×10-3(n=5, r=0.999 9),线性范围:20～100μg·ml-1;α-细辛醚和β-细辛醚的回收率分 别为99.6%和99.7%,低定量浓度分别为2、20μg·ml-1.结论方法灵敏,定量准确,重复性好,适用于石菖蒲挥发油中α-细辛醚和β-细辛醚的 含量测定.
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α-细辛醚抗癫痫作用的实验研究
目的 观察α-细辛醚对Lithium-pilocarpine模型大鼠的抗癫痫作用及对其学习记忆能力的影响.方法 观察不同剂量α-细辛醚对癫痫模型皮层脑电图、癫痫白发与反复发作(SRS)及学习记忆能力的影响.结果 α-细辛醚可延长SRS潜伏期,减少SRS数量及发作严重程度(P＜0.05)；能显著延长痫性放电潜伏期,降低痫性放电频率(P＜0.05)；能显著降低水迷宫训练的平均潜伏期,改善大鼠对平台空间位置记忆储存及提取再现能力(P＜0.05)；其作用有剂量依赖性,以200 mg·kg-1作用强.结论 α-细辛醚能显著改善大鼠癫痫模型学习记忆能力,其机制可能与控制癫痫发作及抑制癫痫放电有关.
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α-细辛醚对癫痫大鼠的海马钙稳态调控的影响
目的 研究α-细辛醚对癫痫大鼠的海马钙稳态的影响.方法 大鼠癫痫持续状态(SE)后,观察α-细辛醚对海马游离Ca2+浓度、游离钙调蛋白(CaM)平均通道荧光值、总CaM及钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK) Ⅱa-mRNA表达的变化的影响.结果 模型组SE后,各时相海马游离Ca2显著增高(P＜0.05)；CaM平均通道荧光值显著降低(P＜0.05)；SE后12 ～ 72 h,游离CaM表达较正常组明显增强(P＜0.05)；CaMK Ⅱa-mRNA表达显著降低(P＜0.05).与模型组相比,α-细辛醚组游离Ca2+浓度显著降低,游离CaM平均通道荧光值明显增加,总CaM表达显著降低,CaMK Ⅱa-mRNA表达明显增强(P＜0.05).结论 α-细辛醚可下调SE后海马游离Ca2+浓度及结合CaM表达,并上调CaMK Ⅱa-mRNA表达.
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α-细辛醚对脂多糖诱导大鼠小胶质细胞炎症反应的影响
目的 研究α-细辛醚对脂多糖(LPS)诱导大鼠小胶质细胞免疫炎症反应的影响.方法 原代培养大鼠小胶质细胞,经纯化培养24 h后,用LPS(1μg·mL-)诱导活化,然后分为5组:正常组、模型组和3个质量浓度(α-细辛醚:25,50,100 μg·mL-1)实验组.在LPS干预前1h,实验组加入相应剂量的α-细辛醚.以凝胶迁移电泳检测各组细胞核因子-κB (NF-κB)活化情况,用免疫印迹法检测各组细胞NF-κB抑制蛋白-α(IκB-α)、IκB-α激酶-β(IKK-β)表达情况,以酶联免疫吸附实验检测各组炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化.结果 与正常组相比,模型组细胞核内NF-κB表达增加,灰度值为3.49±0.12;胞内IκB-α的灰度值为0.49 ±0.09、IKK-β的灰度值为0.65±0.15,下降失活;而炎症因子IL-1β、TNF-α表达量明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);并在活化后3h达到高峰,峰浓度分别为(91.37±3.16),(51.53±18.41)pg·mg-1.与模型组相比,高浓度α-细辛醚可明显抑制小胶质细胞内IKK-β、IκB-α的失活,灰度值分别为0.98±0.03,0.89±0.04,差异均有统计学意义(均P＜0.05).不同浓度的α-细辛醚对活化后小胶质细胞核内NF-κB的量以及炎症因子IL-1β、TNF-α的表达均具有抑制作用,差异均有统计学意义(P＜0.05),且其作用呈剂量依赖性,高剂量α-细辛醚作用明显.结论 α-细辛醚对LPS诱导的大鼠小胶质细胞免疫炎症反应有抑制作用.
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α－细辛醚对大鼠海马星型胶质细胞活化的影响
目的：研究α－细辛醚对大鼠星型胶质细胞活化的影响。方法诱发大鼠癫痫持续状态（SE）1 h，用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫组化染色观察正常组、模型组和实验组的大鼠海马区的星型胶质细胞活化情况；原代大鼠海马星型胶质细胞传代后，分为正常组、脂多糖诱导活化模型组和实验组；用CCK－8试剂盒检测各组细胞的增殖情况，用Western －blotting 法检测各组 GFAP表达。结果模型组在SE后第1天的海马星型胶质细胞活化明显，在第28天恢复至正常水平；实验组的星型胶质细胞活化水平在第1天、第3天和第7天均低于模型组（ P＜0.05）。高、低2个剂量（50，100μg · mL－1）α－细辛醚对体外脂多糖诱导的星型胶质细胞的增殖有明显抑制作用（ P＜0.05）；高浓度实验组对脂多糖诱导星型胶质细胞的 GFAP 表达增多有明显抑制作用（ P ＜0.05）。结论α－细辛醚对大鼠海马星型胶质细胞的活化有抑制作用。
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小儿遗尿分散片中α-细辛醚的含量测定
目的 建立小儿遗尿分散片中α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定方法.方法 采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定.色谱柱:Hypersil ODS C18柱(4.6×250 mm,5 μm),流动相为甲醇∶水(60∶40),检测波长:257 nm;柱温:30℃;流速:1.0 ml/min.结果 α-细辛醚在0.051～1.286 mg/ml范围内与峰面积线性关系良好,相关系数为0.9996,平均加样回收率为92.46%,RSD为3.56%.结论 所建立的方法简便、准确,可作为小儿遗尿分散片的质量控制方法.
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α-细辛醚的黏胶分散型经皮贴剂研究
目的:研究α-细辛醚黏胶分散型经皮贴剂制备及其体外释放及透皮性质.方法:采用EudragitE100为压敏胶材料制备α-细辛醚黏胶分散型贴剂,并筛选出佳贴剂处方,进行黏附性和释放试验研究,并用Franz扩散池体外评价不同透皮促渗剂对皮肤的渗透情况.结果:所筛选得到药物黏胶分散型贴剂对皮肤无刺激性,合用油酸和肉豆蔻酸异丙酯可显著提高贴剂的透皮效果,药物大渗透速率为(1.41±0.20)μg·cm-2·h-1.结论:以Eudragit E100为压敏胶材料,油酸、肉豆蔻酸异丙酯为联合促渗剂,制得的α-细辛醚的黏胶分散型经皮贴剂,有望满足临床的治疗要求.
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雪里见的化学成分研究
目的 研究雪里见球茎的化学成分.方法 运用多种色谱技术分离雪里见球茎中化学成分,采用波谱技术和理化性质确定化合物的结构.结果 分离得到12个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(1),β-胡萝卜苷(2),芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(3),新橄榄脂素(4),oldhamactam(5),O-ethyllycorenine(6),α-细辛醚(7),(R)-bgugaine(8),5,7,4'-三羟基-3'-甲氧基黄酮(9),芹菜素-6-C-半乳糖-8-C-阿拉伯糖苷(10),异夏佛托苷(11)和尿苷(12).结论 化合物5、6为首次从该属植物中得到,化合物3、4、7、10、11和12为首次从该植物中分离得到.
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经皮给药用热熔压敏胶的制备及其体外评价
目的 制备供经皮给药用的热熔压敏胶,考察其贴剂的体外释放药物和透皮的性能.方法 以异戊二烯-苯乙烯-异戊二烯三嵌段共聚物(SIS)、C5加氢石油树脂、羊毛脂、液体石蜡、邻苯二甲酸二丁酯、2,6-二叔丁基对甲酚为材料,按正交法设计实验,以黏性、熔融温度、水蒸气透过率为指标,筛选经皮给药用热熔压敏胶的配方；以α-细辛醚为模型药物,考察所制备的热熔压敏胶贴剂的体外释放和透皮性能.结果 佳的热熔压敏胶处方为异戊二烯-苯乙烯-异戊二烯三嵌段共聚物:C5加氢石油树脂-羊毛脂-液体石蜡-邻苯二甲酸二丁酯-2,6-二叔丁基对甲酚=100∶ 140∶ 20∶ 40∶ 20∶2.所得的热熔压敏胶体外释放α-细辛醚的速率高于普通热熔压敏胶.其透皮速率为(4.75±0.84)μg·cm-2·h-1,均高于普通热熔压敏胶和丙烯酸酯压敏胶.结论 本研究制备的热熔压敏胶性能优良,是制备经皮给药贴剂的良好材料.
关键词： 热熔压敏胶 异戊二烯-苯乙烯-异戊二烯 释放 透皮 α-细辛醚 -
基于类药成分3,6′-二芥子酰基蔗糖和α-细辛醚的开心散质量控制方法研究
目的 建立基于类药成分3,6′-二芥子酰基蔗糖和α-细辛醚的开心散质量控制方法.方法 采用HPLC-DAD分析方法,Venusil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1 mL/min.3,6′-二芥子酰基蔗糖和α-细辛醚的检测波长分别为330 nm和258 nm,柱温30℃.结果 3,6′-二芥子酰基蔗糖在0.062 28～0.37368μg范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均回收率为98.50%,RSD为2.62%;α-细辛醚在0.013 632～0.136 320μg(r=0.999 7)范围内线性关系良好,平均回收率为96.65%,RSD为0.80%.结论 3批样品含量测定结果表明,该方法简便、准确,可用于开心散提取物中类药成分3,6′-二芥子酰基蔗糖和α-细辛醚的含量测定,并可作为开心散定量控制方法之一.
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石菖蒲有效部位中α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定
目的 建立石菖蒲有效部位中α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定方法.方法 HPLC法:采用翡纳米科技kromasil ODS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(56∶44),流速:1.0 mL/min,检测波长:257 nm.结果 β-细辛醚平均回收率为98.57%,RSD=0.35%;α-细辛醚平均回收率为99.75%,RSD=1.30%.结论 所建立的方法简便、准确,可作为石菖蒲有效部位的质量控制方法.
