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全细胞膜片钳技术检测化学损伤致痫大鼠海马脑片电生理特性
目的：应用全细胞膜片钳技术检测化学损伤致痫大鼠海马脑片神经元基本电生理特性。方法将成年SD大鼠建立氯化锂-匹罗卡品模型后，急性分离获得海马脑片，应用全细胞膜片钳电流钳技术实时观察化学损伤致痫大鼠海马脑片CA1区锥体神经元膜电位及其单位时间内动作电位频率的变化情况；通过全细胞膜片钳电压钳技术，检测化学损伤后大鼠海马脑片CA1区锥体神经元的诱发兴奋性突触后电流的变化情况。结果急性分离所得海马脑片CA1区锥体神经元的胞体饱满并可见突起。可在大鼠海马脑片 CA1区锥体神经元记录到自发的动作电位及刺激诱发兴奋性突触后电流，且化学损伤后神经元膜电位绝对值降低，动作电位频率加快，诱发的兴奋性突触后电流幅值升高。结论全细胞膜片钳技术可以用于癫痫大鼠急性分离所得海马脑片的电生理研究，化学损伤后神经元兴奋性明显升高，为开展癫痫相关的功能研究提供了新的途径。
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银杏内酯B诱导骨髓间充质干细胞分化的神经样细胞的电生理及免疫学特征
目的 利用银杏内酯B(GB)诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)分化成熟,研究其分化的神经样细胞的电生理特征及免疫学特征.为临床治疗神经系统免疫性疾病提供合适种子细胞.方法 应用倒置相差显微镜对GB诱导的细胞进行多个时间点观察其细胞形态学改变,并对诱导后细胞进行免疫荧光染色;应用膜片钳技术,采取全细胞记录方式,对由GB诱导的大鼠BMSC进行诱导前及诱导后多个时间点的电生理测定.结果 免疫荧光染色阳性细胞:CHAT:(34.8％,n=12);GFAP:(31.6％,n=12);NSE:(21.3％,n=12);膜电位随着时间的变化:未分化细胞的峰值电流(1.45 ±0.15PA/PF,n=10),诱导后的神经元样细胞(2.18 ±0.14 PA/PF,n=12)变化显著(P＜0.05).结论 大鼠BMSC经过GB诱导后免疫特性及膜电位均发生改变,显示诱导后细胞有神经干细胞的免疫学特点,可以作为一种调节神经免疫力及修复力的种子细胞.
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银杏内酯B诱导大鼠骨髓间充质细胞分化为神经元样细胞的电生理研究
目的:研究银杏内酯B(GB)诱导大鼠骨髓间充质细胞(MSCs)分化为神经元样细胞的电生理特性.方法:应用膜片钳技术,采用全细胞记录方式,对由GB谤导的大鼠MSCs进行诱导前后的电生理功能测定.结果:分化后的神经元样细胞较诱导前细胞的膜特性有了显著改变(P＜0.05).结论:大鼠MSCs经过GB诱导能够向功能性神经元方向分化.
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奥卡西平对偏头痛大鼠三叉神经节神经元钙电流的影响
目的:研究奥卡西平(Oxcarbazepine,OXC)对大鼠三文神经节神经元钙电流的调控作用.方法:SD大鼠随机分为3组(n=8):生理盐水组(NS组),致炎剂组(IS组),OXC预防组.应用膜片钳技术,采用全细胞记录方式,观察OXC对偏头痛大鼠急性分离的三叉神经节的高电压激活钙电流(HVA-ICa)的调控作用.结果:OXC能够抑制钙电流,使钙电流的激活曲线向去极化方向移动,使钙电流的失活曲线向超级化方向移动.结论:OXC可能通过抑制钙离子进入细胞膜,来预防偏头痛的发作.同时OXC可能对外周神经系统及伤害感受的传入的兴奋性起到调控作用.
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AngⅡ对人心房肌细胞膜钙通道电流的影响及卡维地洛的拮抗作用
目的:观察AngⅡ对人心房肌细胞膜钙通道电流的影响及卡维地洛的拮抗作用,为应用卡维地洛治疗房性心律失常提供实验基础.方法:急性分离单个人心房肌细胞,采用全细胞膜片钳方法记录L-型钙电流(ICa-L).实验分4组:对照组,AngⅡ(0.1μmol/L)组,卡维地洛(1 μmol/L)组,AngⅡ+卡维地洛组.结果:与对照组相比,0.1 μmol/L AngⅡ使人心房肌细胞膜ICa-L峰值电流密度明显增加(-12.74±1.65 vs-5.78±0.82 pA/pF,P＜0.05).1μmol/L卡维地洛对人心房肌细胞膜ICa-L无明显影响(-5.72±0.77pA/pF),但可拮抗AngⅡ的作用;AngⅡ+卡维地洛组的ICa-L峰值电流密度(-8.03±0.84 pA/pF)与AngⅡ组相比有显著差异(P＜0.05).结论:AngⅡ对人心房肌细胞具有明显的电生理学作用,0.1μmol/L AngⅡ可促进人心房肌细胞膜ICa-L,卡维地洛可拮抗AngⅡ对人心房肌细胞膜ICa-L的作用.
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反流性食管炎大鼠食管内脏高敏感与酸离子敏感通道1表达的关系
目的 探讨反流性食管炎(RE)大鼠内脏传入神经的敏感性和酸离子敏感通道1(ASIC1)叮能在其中发挥的作用.方法 选取雄性Sprague Dawley大鼠60只,建立动物模型.将60只大鼠分为开腹对照组20只和RE组40只.对两组大鼠行常规食管病理活组织检查,通过1,1’-二(十八烷基)-3.3.3’.3’四甲基吲哚羰基花青高氯酸盐示踪法定位食管特异性DRG神经元并进行全细胞膜片钳检测.用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR检测食管黏膜和脊髓胸椎第3～5节段(T3～T5) DRG中ASIC1的蛋白质表达和mRNA含量.统计学分析采用两独立样本t检验.结果 RE组大鼠体质量低于开腹对照组[(179.41±16.38)g比(290.75±22.20) g],差异有统计学意义(t=17.090,P＜0.01).RE组大鼠食管基底细胞增生,乳头延长,血管扩张、充血,炎性细胞浸润.全细胞膜片钳检测结果显示,RE组食管特异性DRG神经元静息膜电位较开腹对照组去极化显著[-(46.20±1.92) mV比-(51.60±1.52) mV],差异有统计学意义(t=4.930,P＜0.01);RE组阈电流低于开腹对照组[(18.00±13.04) pA比(80.00±12.25) pA],差异有统计学意义(t=7.750,P＜0.01).2倍、3倍阈电流刺激下,RE组动作电位发放频率增加[分别为(5.80±1.48)个比(3.00±1.58)个,(10.60±2.30)个比(5.20±1.92)个],差异均有统计学意义(t=2.890、4.030,P均＜0.01).蛋白质印迹法结果显示,RE组大鼠食管黏膜ASIC1表达低于开腹对照组(0.614±0.120比0.976±0.283),差异有统计学意义(t=2.885,P＜0.05);RE组和开腹对照组大鼠DRG中ASIC1表达(0.804±0.182比1.032±0.316)比较差异无统计学意义(t=1.528,P＞0.05).实时荧光定量PCR结果显示,RE组大鼠食管黏膜ASIC1mRNA含量低于开腹对照组(0.694±0.118比1.036±0.137),差异有统计学意义(t=4.642,P＜0.01);RE组大鼠DRG中ASIC1 mRNA含量与开腹对照组(1.002±0.074比0.985±0.120)相比差异无统计学意义(t=0.294,P＞0.05).结论 RE组大鼠食管内脏传入神经敏感性增高,ASIC1可能对食管内脏痛觉过敏的形成具有负性调节作用.
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第六讲神经递质的释放
神经递质是以囊泡的形式储存于神经末梢的,根据囊泡的形态和大小可以将其分为以下几种类型:①具有均匀透明中心的小囊泡(SSV,直径＜60nm),一般含有快速作用的神经递质,其中圆形囊泡含有兴奋性神经递质,而扁圆形囊泡含有抑制性神经递质;②具有致密中心的小囊泡(直径40～60nm),一般含有儿茶酚胺类神经递质(CA);③具有致密中心的大囊泡(LDCV,直径120～200 nm),一般含有儿茶酚胺或神经肽类.因此,不同类型的囊泡所含有的神经递质不同.神经递质的释放过程十分复杂,但无论何种类型囊泡,都是通过与突触前膜的融合,以胞吐(exocytosis)的形式将神经递质释放到突触间隙;递质释放后,融合到细胞膜的囊泡膜再通过胞吞(endocytosis)的方式进行再生.根据细胞膜的表面积决定细胞膜电容的原理,当囊泡膜与细胞膜融合时,细胞膜表面积的增大导致电容的增大.因此应用全细胞膜片钳技术测定细胞膜电容的变化,可以监测神经递质的释放.
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丹参素对大鼠心室肌动作电位、L-型钙电流和ATP敏感性钾电流的作用
目的 研究丹参索对单个大鼠心室肌细胞动作电位、L-型钙电流和ATP敏感性钾电流(IKATP)的影响,探讨丹参素在离子通道水平的药理机制.方法 胶原酶急性酶解法分离单个大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳的方法,记录丹参素对动作电位、L-型钙电流和IKATP的影响.结果 丹参紊可影响心室肌细胞动作电位时程(APD),并能使APD 25、APD 50和APD 90显著缩短;丹参素能够抑制L-型钙电流;丹参素可使IKATP外向电流增大,此效应呈浓度依赖性.结论 丹参素的心肌保护作用机制与抑制L-型钙电流和部分激活IKATP外向电流有关.
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(1R,2R) -SIPI5358和SIPI5358对未分化PC12细胞延迟整流钾电流的抑制作用
利用全细胞膜片钳技术研究新化合物(1R,2R)-SIPI5358和SIPI5358对未分化PC12细胞延迟整流钾电流(Ik)的影响.结果表明,(1R,2R)-SIPI5358和SIPI5358可抑制未分化PC12细胞的Ik,且抑制作用具有浓度和电压依赖性,IC50分别为(0.64±0.17)和(12.05±3.31)μmol/L.l μmol/L的(1R,2R)-SIPI5358可使未分化PC12细胞的Ⅰk稳态激活曲线和失活曲线向超极化方向移动4和20 mV.20 μmol/L的SIP15358可使未分化PC12细胞的Ik稳态激活曲线向去极化方向移动7mV;使失活曲线向超极化方向移动21 mV.(1R,2R)-SIPI5358和SIP15358对Ⅰx的影响可能与其神经毒性有关.
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川芎、当归、红花和人参萃取液对缺氧海马神经元NMDA受体的抑制
目的:研究川芎、当归、红花和人参萃取液对缺氧海马神经元NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体功能的影响,探讨川芎、当归、红花和人参萃取液保护神经元损伤的机制.方法:采用全细胞膜片钳记录模式记录正常培养10 d左右的海马神经元和经缺氧处理的海马神经元NMDA诱发电流;观察0.1%和0.5%的川芎、当归、红花和人参萃取液对NMDA电流的影响.结果:与正常培养10 d左右的海马神经元相比,经缺氧处理的海马神经元NMDA诱发电流明显增大,而川芎、当归、红花和人参萃取液可快速、可逆地抑制经缺氧处理的海马神经元NMDA诱发电流.结论:川芎、当归、红花和人参萃取液对缺血缺氧引起的海马神经元NMDA受体活性过度增强有抑制作用,提示川芎、当归、红花和人参萃取液具有保护因NMDA受体过度激活引起的神经元损伤的作用.
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胺碘酮对人心房肌细胞钙电流和钙离子浓度影响的研究
目的采用血管紧张素(Ang)Ⅱ刺激人的心房肌细胞,观察细胞膜钙通道电流及胞内游离钙浓度的变化,了解AngⅡ参与房性心律失常的电生理机制,同时观察胺碘酮的干预作用,为临床应用胺碘酮提供实验依据.方法急性分离单个人心房肌细胞,采用全细胞膜片钳方法记录L-型钙电流(I Ca-L ),同时应用共聚焦显微镜技术测定细胞内游离钙的浓度.实验分为对照组、AngⅡ组(0.1 μmol/L AngⅡ)、胺碘酮组(30 nmol/L胺碘酮)及AngⅡ+胺碘酮组.结果与对照组相比,0.1 μmol/L AngⅡ能使人心房肌细胞膜I Ca-L 峰值电流密度明显增加[(-12.77±1.61) pA/pF比(-5.78±0.81) pA/pF,P<0.05];30 nmol/L胺碘酮对人心房肌细胞膜I Ca-L 无明显影响[(-5.58±0.62) pA/pF];但胺碘酮可拮抗AngⅡ的作用,Ang Ⅱ+胺碘酮组的I Ca-L 峰值电流密度[(-7.16±0.82) pA/pF]与AngⅡ组的差异有显著性(P<0.05).共聚焦显微技术发现,对照组和胺碘酮组人心房肌细胞内荧光强度和荧光吸光度值较低;加入AngⅡ后即刻,细胞内荧光吸光度值开始增加,15 min后细胞内荧光强度和荧光吸光度值明显增高,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);而AngⅡ+胺碘酮组细胞内荧光吸光度值显著低于AngⅡ组(P<0.05).结论 AngⅡ使人心房肌细胞膜I Ca-L 峰值电流密度明显增加,同时可引起人心房肌细胞内钙超载,可能因此参与人类心房肌电重构并与心房纤颤的发生、发展有关;胺碘酮可拮抗AngⅡ的上述作用.
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异丙酚、咪达唑仑复合芬太尼对海马锥体神经元γ-氨基丁酸A受体的作用
目的研究异丙酚、咪达唑仑分别复合芬太尼对大鼠海马锥体神经元γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的作用,探讨复合麻醉的机制.方法采用酶-机械法急性分离出生3～10日龄SD大鼠的海马锥体神经元,采用全细胞膜片钳技术记录锥体神经元GABAA受体介导的Cl-电流(GABA电流,IGABA).实验分为单纯异丙酚组(组Ⅰ)、异丙酚复合芬太尼组(组Ⅱ)、单纯咪达唑仑组(组Ⅲ)及咪达唑仑复合芬太尼组(组Ⅳ).结果 0.3～30.0μmol/L异丙酚(组Ⅰ、组Ⅱ)、0.03～100.0μmol/L咪达唑仑(组Ⅲ、组Ⅳ)能剂量依赖性地增强IGABA,两药的作用曲线呈钟形,3.0μmol/L时作用强,与其他浓度的差异有显著性(P＜0.05).0.01μmol/L芬太尼抑制IGABA后,组Ⅱ3.0μmol/L异丙酚增强IGABA的作用较组Ⅰ更明显[电流增强率:组Ⅰ为(127.2±11.2)%,组Ⅱ为(212.5±14.9)%,P＜0.05],组Ⅳ3.0μmol/L咪达唑仑的作用较组Ⅲ无明显改变(P＞0.05).结论芬太尼能够增强异丙酚对海马锥体神经元GABAA受体的作用,对咪唑安定的作用无影响.异丙酚、咪达唑仑复合芬太尼可能减轻芬太尼的神经兴奋性不良反应.
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幼年小鼠初级听皮层第Ⅴ层锥体神经元持续性放电与毒蕈碱受体亚型关系
激活胆碱能受体结合去极化电流诱导产生的持续性放电(persistent activity,PA)是神经元产生可塑性的一种特征表现.小鼠初级听皮层(primary auditory cortex,AI)神经元PA的产生与毒蕈碱受体(即M型受体)密切相关,但其涉及的毒蕈碱受体亚型尚不清楚.本研究采用离体脑片全细胞膜片钳技术结合药理学方法,探讨幼年小鼠AI第Ⅴ层锥体神经元PA与毒蕈碱受体亚型之间的关系.结果显示,激活胆碱能受体并同时注入去极化电流可诱导锥体神经元产生PA.M1、M2和M3受体拮抗剂分别能阻断PA的产生,而M4受体拮抗剂对PA的产生没有影响.该结果表明M1、M2和M3毒蕈碱受体均参与幼年小鼠AI第Ⅴ层锥体神经元PA的形成,而M4毒蕈碱受体不参与PA的形成.
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全细胞膜片钳研究离体小鼠下丘亚核神经元电生理特性
下丘(inferior colliculus,IC)是听觉通路的重要中继站.本实验采用红外可视脑片全细胞膜片钳技术对昆明小鼠IC神经元的电生理特性进行研究.共记录获得88个神经元,其中背侧核(dorsal cortex of IC,ICd)神经元21个,中央核(central nucleus of IC,ICc)神经元43个,外侧核(external cortex of IC,ICx)神经元24个.根据神经元对注入正电流的发放模式,将其分为起始型(6.8％,n=6),适应型(39.8％,n=35)和持续型(53.4％,n=47)三种类型.约一半的神经元(49/88)具有超极化电流激活的内向电流(hyperpolarization-activated inward current,Ih).ICd和ICc神经元主要表现为持续型(61.9％和67.4％),ICx主要为适应型(75％).比较发现,ICd、ICc及ICx神经元之间在动作电位发放阈值和膜时间常数等参数上存在显著差异.以上结果表明IC亚核神经元的电生理特性存在差异,这些差异可能与神经元的类型、它们所接受的投射以及在声信息处理中作用不同相关.
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蝎毒耐热蛋白对大鼠海马神经元钠通道的抑制作用
应用全细胞膜片钳技术观察蝎毒耐热蛋白(scorpion venom heat resistant protein,SVHRP)对急性分离大鼠海马神经元电压依赖性钠通道的影响.结果表明,急性分离大鼠海马神经元产生的河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)敏感的电压依赖性钠电流被SVHRP浓度依赖性地抑制,半数抑制浓度为(0.0034±0.0004)μg/mL,Hill常数为0.4361±0.0318;SVHRP可使钠通道稳态激活曲线向电压的正方向移动,正常TTX敏感的钠通道的半数激活电压(V1/2 )为(-34.38±0.62)mV(n=16),给予0.1μg/mL的SVHRP后V1/2为(-23.96±0.41)mV(n=8,P＜0.05),斜坡因子(κ)由正常的4.52±0.52变为3.73±0.08(n=8,P＜0.05).SVHRP亦能改变电压依赖性钠通道的稳态失活曲线,使其向电位的负方向移动,SVHRP处理前钠通道半数失活电压(V1/2)为(-32.60±1.52) mV,κ为6.73±0.51(n=16);0.1μg/mL 的SVHRP处理后V1/2变为(-50.69±2.55)mV(n=8,P＜0.01),κ为5.49±0.72(n=8,P＜0.05).结果提示,SVHRP能抑制电压依赖性钠电流,改变钠通道的动力学特性,抑制其激活,促进其失活,从而影响神经元的兴奋性,这可能是其抗癫痫的机制这一.
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ACh对大鼠皮层体感区神经元延迟整流钾电流的抑制作用
利用全细胞膜片钳技术研究乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)对大鼠皮层体感区神经元延迟整流钾电流(IK)的调制作用.结果表明:(1)ACh(0.1、1、10、100 μmol/L)对大鼠皮层体感区神经元IK有抑制作用,并具有剂量依赖性关系(P＜0.01).(2)ACh可使IK激活曲线的斜率变大,并使激活曲线向超极化方向移动.IK激活曲线的半数激活电压(V1/2)和斜率因子(k)分别由给药前的(-41.8+9.7)mV和(30.7+7.2)mV变为给药后的(-122.4±38.6)mV和(42.4+7.0)mV.(3)100μmol/L的N受体拮抗剂筒箭毒碱(tubocurarine)可减弱ACh对IK的抑制作用,在指令电压+60 mV时tubocurarine+ACh组的IK幅度下降了(16.9±13.8)%(n=8),与10 μmol/L ACh组引起的(36.5±7.8)%的IK下降幅度相比,有极显著差异(P＜0.01).10μmol/L的M1受体拮抗剂哌仑西平(pirenzepin)拮抗ACh对IK的抑制作用不明显(n=7,P＞0.05);而10μmol/L的M3受体拮抗剂4-DAMP可部分拮抗ACh对IK的抑制作用,并且4-DAMP+ACh组使IK的电流值下降了(26.8±4.7)%(n=6),与ACh组引起的IK电流下降相比,有显著差异(P＜0.05).(4)蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)阻断剂chelerythrine拮抗ACh对IK的抑制作用,PKC激动剂PDBu可增强ACh对IK的抑制作用(P＜0.05).综上所述,ACh对大鼠皮层体感区神经元IK的抑制作用主要是通过烟碱受体(nAChRs)和M3受体介导,并经过PKC信号途径.
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血管紧张素Ⅱ对模拟缺血心室肌细胞L-型钙通道的影响
实验研究了血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对模拟缺血心室肌细胞L-型钙离子通道的作用.用胶原酶酶解法急性分离豚鼠心室肌细胞, 以全细胞膜片钳方法记录心室肌细胞的L-型钙电流(ICa.L).采用低氧、无糖、高乳酸和酸中毒综合方式模拟缺血液灌流, 造成心室肌细胞的模拟缺血, 并在缺血的基础上继续用含100 nmol/L Ang Ⅱ灌流细胞, 观察Ang Ⅱ对模拟缺血心室肌细胞钙离子通道的影响.实验结果显示: 模拟缺血时ICa.L峰值电流明显减小, 大激活电压为0 mV; Ang Ⅱ能抵抗模拟缺血对ICa.L的抑制效应, 使ICa.L峰值电流增大, 并使大激活电压左移至-10 mV.
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血管紧张素Ⅱ对缺血心肌细胞钾离子通道的作用
实验用胶原酶酶解法急性分离豚鼠心室肌细胞,利用全细胞膜片钳的方法记录心室肌细胞的延迟整流钾电流(IK)、内向整流钾电流(IK1)和ATP敏感钾电流(IKATP).采用低氧、无糖、高乳酸和酸中毒综合方式模拟缺血灌流,造成细胞的模拟缺血,并在缺血的基础上继续用含100 nmol/L Ang Ⅱ灌流细胞,观察Ang Ⅱ对模拟缺血心室肌细胞钾离子通道的影响.实验结果显示:(1)模拟缺血时,IK明显减小; Ang Ⅱ能进一步抑制IK.(2)模拟缺血条件下,IK1受到抑制,并且以内向电流的抑制为主; Ang Ⅱ可加强对IK1内向电流的抑制,而对部分外向电流则有增加的作用.(3)模拟缺血使IKATP 外向电流略有增加; Ang Ⅱ则明显加强IKATP 外向电流,此效应能被优降糖所阻断.
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降钙素基因相关肽对大鼠心室肌细胞膜ATP敏感性钾离子通道的影响
目的 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)与大鼠心室肌细胞膜ATP敏感性钾通道(KATP)之间的关系及其信号转导通路.方法 酶解法急性分离SD大鼠心室肌细胞,采用Langendroff灌流装置,分别用含0.1 nmol/L CGRP、1 nmol/LCGRP8-37(CGRP特异性阻滞剂)、1μmol/LH-89(蛋白激酶A阻滞剂)的细胞外液灌流心室肌细胞,每个细胞采用给药前后自身对照,标准的全细胞膜片钳技术记录KATP电流,待细胞电流稳定后,观察不同药物对KATP电流的影响.结果 0.1nmol/L CGRP对KATP电流有明显的激活作用,电流密度-电压(I-V)曲线明显上移(P＜0.05).1nmol/L CGRP8-37和1μmol/L H-89可使CGRP激活的KATP电流明显降低,I-V曲线明显下移(P＜0.05).结论 心肌细胞上CGRP与其特异性受体结合,通过蛋白激酶A激活KATP,增强KATP电流.
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氯胺酮对离体大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响
目的 研究氯胺酮对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的影响.方法 酶解法分离大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录Ito,观察50 μmol/L氯胺酮对Ito电流-电压曲线以及不同浓度氯胺酮对Ito的影响,并研究氯胺酮对Ito通道动力学的影响.结果 钳制电压-40 mV,刺激电压+70 mV条件下,临床相关浓度的氯胺酮50 μmol/L使Ito的电流峰值降低23.4%(P＜0.01),冲洗后,Ito能够完全恢复. 5、10、50、100、500、1 000、5 000 μmol/L的氯胺酮抑制Ito呈浓度依赖性,电流抑制率分别为(13.8±9.7)%、(17.5±6.7)%、(23.4±8.8)%、(31.5±6.7)%、(63.3±5.5)%、(79.7±2.7)%、(88.9±4.4)%,其半数有效浓度(IC50)为299 μmol/L.100 μmol/L的氯胺酮对激活曲线没有影响;使Ito的失活曲线明显右移,半数失活电压(V1/2)在给药前后数值分别为(-28.27±0.20) mV和(-25.34±0.27) mV(P＜0.01),斜率因子(k)值分别为(3.23±0.46) mV和(3.40±0.55) mV(P＞0.05).结论 氯胺酮可明显阻滞大鼠心室肌的Ito,这是氯胺酮延长大鼠心室肌动作电位的机理之一,同时氯胺酮使Ito的失活曲线右移.
