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ERK1/2通路及其介导多发性硬化发病的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路是第一个被发现的细胞信号转导通路,由Ras、Raf、MEK1/2和ERK1/2组成.ERK1/2通路激活后可以将细胞外信号从细胞膜转到细胞核,参与了细胞的多种生理病理功能,如细胞的生长、增殖、分化和凋亡等,并且与多种疾病的发病有关,包括多发性硬化(MS)和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE).ERK1/2通路的激活可以引起星形胶质细胞、MG、T细胞、巨噬细胞等活化,释放多种炎性因子,引起髓鞘损伤,导致MS/EAE的发病.多项研究表明,通过抑制ERK1/2通路可以减少炎性因子的释放,减轻髓鞘损伤,改善MS/EAE的病情,为治疗MS药物的开发提供了重要的靶点.
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磷脂酸在细胞信号转导中的作用
磷脂酸(phosphatidic acid,PA)是脂类合成的重要中间产物,近年来发现PA能够调控一些信号分子参与细胞信号转导.PA介导细胞内Akt/mTOR及ras/raf/Erk两条存活信号通路在肿瘤学领域引起广泛关注.许多文献报道了PA生成酶对胞内存活信号通路的影响.本文就PA参与的细胞信号转导进行综述.
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Ras Raf Mek Erk信号传导通路在肝细胞癌发生中的作用机制及在靶向治疗中的应用
肝细胞癌(HCC)是我国原发性肝癌常见的一种类型,也是全球癌性死亡中重要的一个因素.因此,研究肿瘤生长的细胞机制对于探索新的有效治疗方法非常重要.目前已知,所有真核细胞中均存在Ras/Raf/Mek/Erk这一高度保守的细胞信号传导通路,这一信号传导通路广泛参与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、转移等过程.Ras/Raf/Mek/Erk信号传导通路是"MAPK"众多通路中的一个,它在多种致瘤性疾病中通常是上调的.同样,该信号传导通路的异常激活与肝细胞癌的发生及恶性进展密切相关.Ras基因的突变,EGF、VEGF、PDGF等生长因子及相应的膜受体过度表达均可使其激活,诱导肝癌细胞异常增殖,侵袭生长和转移,从而参与和促进肝细胞癌的发生、发展.因此,抑制Ras/Raf/Mek/Erk信号通路的传导将成为肝细胞癌的一种有效治疗方法.
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芍药甘草汤对子宫腺肌病细胞Ras、Raf、MEK-2的影响
目的:通过观察芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经患者的病灶细胞Ras、Raf、MEK-2表达水平的影响,探讨芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经治疗的深层作用机制.方法:实验分为化瘀止痛方高、低剂量组,空白对照组,基质组及西药对照米非司酮组(RU486)组,每组5例,采用胶原酶消化法培养人子宫腺肌病病灶细胞,采用免疫组化法检测药物干预前后子宫腺肌病病灶细胞Ras\Raf\MEK-2表达的变化.结果:①与空白对照组相比,芍药甘草汤高浓度组及芍药甘草汤低浓度组子宫腺肌病病灶细胞RAS表达均有不同程度的下降,且差异有统计学意义(P＜0.05).②与空白对照组相比,芍药甘草汤高浓度组及芍药甘草汤低浓度组子宫腺肌病病灶细胞RAF表达均有不同程度的下降,而差异均无统计学意义(P＞0.05).③与空白对照组相比,各组细胞MEK-2表达均有不同程度下降,其中芍药甘草汤高浓度组及RU486组子宫腺肌病病灶细胞MEK-2表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论:芍药甘草汤对于子宫腺肌病痛经的治疗机理可能在于其对于RAS通路的抑制,阻断由ER介导的MAPK通路的信号传导,弱化ER效应.
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PAQR3及与其相关疾病关系研究进展
Tang等[1]第一次描述了PAQR3基因,它位于染色体4q21.21上,在大多数物种中编码一种蛋白质,具有高度保守性.虽然PAQR3基因在原核生物中首次发现,但已被证实存在于真核生物中[2].与其他PAQR家庭成员不同,PAQR3相当早从家庭中发脱离出来并显示出相对独立的分化[1,2].人类PAQR3蛋白含有31 1个氨基酸残基.RT-PCR评估人体组织PAQR3的mRNA表达水平显示,在人的脑、睾丸、小肠、皮肤、胸腺中高表达,而小鼠的肾脏、脑、睾丸和肝中PAQR3 mRNA的表达量更高[1,3].
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雷公藤内酯对海人酸活化的BV－2小胶质细胞Ras和 Raf表达的影响
目的：观察雷公藤内酯对海人活化的BV－2小胶质细胞Ras、Raf蛋白及mRNA表达的影响，揭示雷公藤内酯抑制海人酸活化的BV－2小胶质细胞增殖的分子机制。方法：免疫组化法检测BV－2小胶质细胞Ras和Raf蛋白表达，RT－PCR法检测BV－2小胶质细胞Ras和Raf mRNA表达。结果：免疫组化结果显示，海人酸组BV－2小胶质细胞Ras和Raf蛋白表达与对照组相比显著增加（ P＜0．05），雷公藤内酯组BV－2小胶质细胞Ras和Raf蛋白表达与海人酸组相比显著降低（ P＜0．05）。 RT－PCR结果显示，海人酸组BV－2小胶质细胞Ras和Raf mRNA表达水平与对照组相比显著增加（P＜0．05），雷公藤内酯组BV－2小胶质细胞Ras和Raf mRNA表达水平与海人酸组相比显著降低（P＜0．05）。结论：雷公藤内酯可能通过下调BV－2小胶质细胞Ras、Raf蛋白及mRNA表达抑制海人酸活化的BV－2小胶质细胞增殖。
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RAS/RAF突变与MSI状态在结直肠癌治疗中的研究进展
近几年,结直肠癌中的分子研究取得了相当大的进展,对如何通过分子表达的不同来选择佳治疗方案也有了更深的认识.RAS/RAF基因是染色体不稳定性(CIN)通路中重要的组成部分之一.近的研究显示RAS/RAF突变的患者有机会接受靶向MAP激酶信号传导通路中的EGFR-KRAS/BRAF-MEK抑制剂的联合治疗,从而为预后不良的RAS/RAF突变患者提供一种新的治疗方式.日前,微卫星不稳定性(MSI)已经被确认为结直肠癌患者接受PD-1治疗的分子标志物.但是MSI对患者是否应接受免疫治疗的预测仍存在些许偏差,相信更为完美的预测靶点肿瘤突变负荷(TMB)将在不久的将来应用于指导临床进行免疫治疗.RAS/RAF突变及MSI状态的研究进展,为改善结直肠癌患者的预后提供了美好前景.
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重组人表皮生长因子对人胚胎羊膜细胞体外增殖的影响
目的:探讨人表皮生长因子(rhEGF)促胚胎羊膜细胞(FL)增殖的量效、时效关系及有关机制.方法:用不同浓度rhEGF在不同时间段对培养的FL细胞进行刺激,MTT法检测细胞增殖结果;流式细胞术检测细胞周期变化;Western blot检测ERK1/2及Raf蛋白水平的变化.结果:rhEGF质量浓度10 μg·L-1于第3天时促细胞增殖率高;rhEGF明显提高S期细胞分数;rhEGF刺激后MAPK信号通路蛋白水平呈峰型曲线变化;PD98059可明显抑制rhEGF促p-ERK1/2蛋白的表达.结论:rhEGF促细胞增殖及激活MAPK通路有明显的时间及剂量依赖性作用.10μg·L-1是强的刺激浓度,FL细胞对此浓度rhEGF的刺激具有自适应控制作用.
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RAF/MEK/ERK信号通路与垂体瘤发生的关系
垂体瘤是颅内常见的肿瘤,能引起内分泌功能障碍.垂体腺瘤的发病机制及调节功能的研究都集中在以下两个方面:垂体腺瘤癌基因激活和抑制基因功能丧失的调节机制；细胞内信号传导机制的异常.其中,Raf/MEK/ERK信号通路已被认为是疾病病因中的主要的途径之一.Raf/MEK/ERK信号通路在进化过程中是保守的,用于控制细胞生长、分化和生存.该信号通路功能的改变与人类多种类型的肿瘤有关包括垂体腺瘤.Raf/MEK/ERK信号通路在垂体腺瘤的产生中的角色,为临床干预与治疗垂体瘤提供可能性.本文对Ra/MEK/ERK信号通路在垂体肿瘤产生的作用,评估其作为垂体腺瘤的干预与治疗目标的疗效作一综述.
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Raf全长及氨基端、羧基端真核表达载体的构建和表达
背景与目的 Raf是Ras-Raf-MEK-ERK信号转导通路中的关键分子,在多种人类肿瘤中存在高度活化,然而其生物学功能和详细调节机理目前尚未完全明了.本研究旨在构建人Raf基因全长(Raf-1),氨基端(N-Raf)及羧基端(C-Raf)真核表达载体,并观察其在293T细胞中的表达情况.方法 通过PCR方法扩增Raf-1,N-Raf和C-Raf目的片段,利用基因重组技术构建pCMV-Tas2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tas2b-C-Raf真核表达载体,并进行酶切和测序鉴定.鉴定正确的克隆瞬时转染293T细胞,Western blot检测目的蛋白的表达.结果 酶切和测序结果均证实pCMV-Tag2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tas2b-C-Raf真核表达载体的序列和编码框均正确无误,转染后的293T细胞经Western Blot检测可正确表达目的蛋白.结论 本研究成功构建TpCMV-Tag2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tag2b-C-Raf真核表达载体并可在293T细胞中表达,为今后进一步研究Raf基因的生物学机理奠定了基础.
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Raf Kinase Inhibitor Protein (RKIP) and Its Role in Cancer
Raf kinase inhibitor protein (RKIP) was originally identified as a protein that bound membrane phospholipids and was named phosphatidylethanol-amine binding protein-2 (PEBP-2).
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Raf激酶抑制蛋白对促分裂原活化蛋白激酶通路的调控作用
Raf激酶抑制蛋白是一种高度保守的表达蛋白,它作为促分裂原活化蛋白激酶信号级联反应的内源性调控者,在生物体的生长和分化中扮演着重要的作用.Raf激酶抑制蛋白位于促分裂原活化蛋白激酶级联反应的交叉口,能调控多条信号传导通路,主要通过调节Raf-1的活性来介导其调控机制.因此,Raf激酶抑制蛋白可能是促分裂原活化蛋白激酶级联通路中一个新的关键调控位点.
关键词： 促分裂原活化蛋白激酶 Raf激酶抑制蛋白 Raf 蛋白激酶C -
基因芯片技术筛选前列腺癌雄激素去势抵抗相关基因
目的 利用基因芯片技术高通量筛选前列腺癌雄激素去势抵抗相关基因,为研究雄激素去势抵抗进展前列腺癌的分子机制奠定基础.方法 提取并纯化LNCaP及C4～2细胞的总mRNA,反转录合成荧光分子标记的cDNA,与基因芯片杂交;采用Genepix Pro6.0图像分析软件分析,筛选表达差异的基因;KEGG富集分析每个pathway中差异基因富集的显著性.结果 在表达谱芯片中筛选出417个差异表达基因,包括301个C4～2细胞中表达上调基因,116个表达下调基因;KEGG富集分析显示,与前列腺癌相关的表达差异的基因有GF、EGFR、HSP、BAD、P21、E2F、Raf、CyclinE、PSA和PI3K等,其中EGFR、Raf表达差异明显.结论 EGFR、Raf基因表达异常可能在雄激素去势抵抗型前列腺癌的形成过程中发挥着重要作用,本研究为前列腺癌去势抵抗进展分子机制的探索提供了理论依据.
