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补阳还五汤含药血浆和含药血清对氧剥夺大鼠脑微血管内皮细胞分泌NO、vWF、6-keto-PGF1α的影响及与体内实验的比较研究
目的:比较补阳还五汤含药血清和含药血浆对缺氧培养的大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)分泌NO、vWF、6-keto-PGF1α的水平与体内实验真实值的接近程度,为半体内实验选择含药血浆还是含药血清提供参考依据.方法:以氧剥夺BMECs模型为研究对象,观察补阳还五汤含药血浆和含药血清对BMECs条件培养液中一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(vWF)、6-酮-前列腺素1 α (6-keto-PGF1 α)含量的影响,并与补阳还五汤干预的中动脉阻塞模型大鼠血浆上述指标水平进行比较.结果:结果发现:与空白血浆组合空白血清组比较,补阳还五汤含药血浆和含药血清均能明显降低氧剥夺BMECs条件培养液中vWF的含量,升高NO、6-keto-PGF1 α水平,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);含药血浆组vWF、6-keto-PGF1α水平与体内实验的相关系数r分别为0.928和0.933,明显高于含药血清组(r=0.715、0.770,P＜0.05),而含药血浆组和含药血清组NO含量与体内实验相关系数分别为0.702、0.759,两者差异无统计学意义(P＞0.05).结论:运用半体内实验研究补阳还五汤对脑血管内皮细胞的作用,血浆药理学方法比血清药理学方法可靠.
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脑心多泰胶囊对高血压病患者血栓前状态标志物的影响
目的:探讨脑心多泰胶囊对原发性高血压病患者血栓前状态标志物组织型纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、血管性血友病因子(vWF)和血小板a-颗粒膜糖蛋白(CD62p)含量的影响.方法:将中医证型为阳亢血瘀型原发性高血压患者62例随机分为脑心多泰胶囊+培哚普利组(治疗组)和培哚普利组(对照组),其中治疗组30例,对照组32例.观察患者服药8周前后临床症状,血压,血浆PAI-1,vWF和CD62p的变化.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血浆PAW,vWF和CD62p水平.结果:治疗后,治疗组患者临床症状改善,较对照组有显著性差异(P<0.05);血压降低,但较对照组无显著性差异;血浆PAI-1,vWF,CD62p水平降低,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05).结论:脑心多泰胶囊有治疗阳亢血瘀型原发性高血压病的作用,对改善阳亢血瘀型原发性高血压患者临床症状和血栓前状态标志物有效.
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ADAMTS-13在血栓性疾病中作用的研究进展
血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)是血浆中一种重要的金属蛋白酶,目前对于它的结构、生物学特征及其功能方面的研究已经取得较大的进展,除外调控vWF的裂解,ADAMTS-13在动、静脉血栓中也发挥着重要的作用,而离子浓度和凝血酶信号转导通路都会影响ADAMTS-13的活性,但ADAMTS-13如何受控的机制还不是很清楚.本文将对其改变,相关机制以及影响该酶调控的因素进行综述.
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多发伤合并肺挫伤患者CD36和CD63水平及其与血管内皮损伤关系的研究
目的 探讨多发伤合并肺挫伤患者急性期和恢复期血小板CD36和CD63水平变化及其与内皮损伤的关系,并探讨其临床应用价值.方法 选择2008-06~2011-11收入我院急诊科的多发伤合并肺挫伤患者50例,包括男28例,女22例,年龄(32.3±11.5)岁.按创伤严重度评分(ISS)分为重伤组(ISS≥16分,29例)和轻伤组(ISS<16分,21例);按ARDS诊断标准,分为ARDS组(27例)和非ARDS组(23例);按预后分为生存组(36例)和死亡组(14例).同时取15例健康人作为对照组,其中男8例,女7例,年龄(33.5±10.6)岁.各组性别和年龄构成均具有可比性.患者到达急诊科后6 h内抽取外周静脉血2 mL.应用流式细胞仪检测血小板CD36和CD63双阳性率,同时采用ELISA技术检测外周静脉血血浆血管性血友病因子(vWF)的水平.结果 血小板CD36和CD63双阳性率、血浆vWF水平重伤组明显高于轻伤组(P<0.05),ARDS组明显高于非ARDS组,死亡组明显高于生存组(P<0.05).创伤后血小板CD36和CD63的水平与血管内皮损伤指标(vWF)有明显的相关性(P<0.05).结论 血小板CD36和CD63双阳性率在多发伤合并肺挫伤早期明显增高,和创伤严重程度相关,同时反映了患者肺损伤的程度,这对多发伤合并肺挫伤,特别是并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的诊断和预后预测具有重要的临床价值.
关键词： 多发伤 肺挫伤 血管性血友病因子(vWF) CD36 CD63 -
脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞血管性血友病因子血管性血友病因子裂解蛋白酶表达影响及维生素 D 的干预作用
目的：观察脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）对体外培养大鼠肺微血管内皮细胞（pulmonary microvascular endothelial cells，PMVEC）内血管性血友病因子（von willebrand factor， VWF）、血管性血友病因子裂解蛋白酶（A disintegrin-like andmetalloproteinase with thrombospond in type-1 domain 13，ADAMTS13）表达的影响，以及维生素 D（vitamin D，Vit D）的干预作用。方法体外原代培养大鼠 PMVEC，随机分为6组：NC 组、LPS 组（给予100μg/mL LPS）、骨化三醇（Calcitriol，Cal）组（给予100 nmol/L Cal）及LPS+Cal 1、2、3组（分别给予100μg/mL LPS 和5 nmol/L、20 nmol/L、100 nmol/L Cal），分别检测细胞裂解液中VWF、ADAMTS13 mRNA和蛋白表达情况。结果 LPS 组和 Cal 组 VWF、ADAMTS13 mRNA 和蛋白表达均无显著变化，LPS 组和 LPS+ Cal 各组VWF mRNA、蛋白表达较NC组显著增高，LPS+ Cal各组VWF mRNA、蛋白表达较LPS组显著降低， LPS 组和 LPS+ Cal 各组 ADAMTS13 mRNA、蛋白表达较 NC 组显著降低，LPS+Cal 三组 ADAMTS13 mRNA、蛋白表达较 LPS 组显著增高。结论 Vit D 在生理状态下并不能改变 PMVEC 中 VWF 和ADAMTS13的表达，但在受到LPS刺激后可使已增高的VWF表达降低，已降低的ADAMTS13表达增加，在脓毒症或急性肺损伤（acute lung injury，ALI）发病过程中，补充 Vit D 可能通过对 PMVEC中VWF、ADAMTS13表达的影响对疾病的转归起作用。
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vWF和ADAMTS13活性对脓毒症患者早期预后评估的意义
目的 本研究旨在研究和探讨血管性血友病因子(yon Willebrand factor,vWF)和含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif,vWF裂解酶,ADAMTS13)的活性在感染性休克和脓毒症患者早期及预后评估方面的临床意义.方法 选取2012-06～2013-06收住无锡市人民医院ICU的感染性休克或脓毒症患者40例,根据预后分为存活组20例和死亡组20例,记录其一般情况及入组时APACHEⅡ评分,于发病第1、3、5、7天分别运用ELISA法检测其血浆vWF活性及ADAMTS 13活性,各样本均数用方差分析、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析、参数间进行Spearman相关分析,并绘制ROC曲线探讨vWF活性、ADAMTS13活性与APACHEⅡ评分之间的相关性.结果 死亡组的vWF活性均明显高于存活组(P＜0.05),ADAMTS13活性明显低于存活组(P＜0.05);同时死亡组APACHEⅡ评分明显高于存活组(P＜0.05);存活组在第3天vWF活性升高、ADAMTS13活性下降、APACHEⅡ评分升高,而在第5天和第7天又出现vWF活性持续下降、ADAMTS13活性持续升高、APACHEⅡ评分持续下降,死亡组则呈现vWF活性持续上升、ADAMTS13活性持续下降、APACHEⅡ评分持续升高(P＜0.05).40例患者的平均vWF活性与APACHEⅡ评分呈正相关(P＜0.01),而ADAMTS13活性与APACHEⅡ评分呈负相关(P＜0.01);ROC曲线分析,vWF活性和ADAMTS13活性AUC均接近于1,提示能很好地预测患者的预后(P＜0.01).结论 vWF活性、ADAMTS13活性均是判断感染性休克和脓毒症患者预后的可靠指标.在脓毒症的病理过程中,此二者数值的变化与疾病严重程度密切相关,即vWF活性的升高、ADAMTS13活性的降低预示了患者预后差.
关键词： 脓毒症 感染性休克 血管性血友病因子(vWF) ADAMTS13 -
维生素 D 对脓毒症大鼠血清血管性血友病因子血管性血友病因子裂解蛋白酶表达的影响
目的：观察维生素D（ VD）对脓毒症大鼠血清血管性血友病因子（ vWF）、血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）表达的影响。方法采用腹腔注射内毒素的方法制备脓毒症大鼠模型，随机分为五组：正常对照组、脓毒症组、骨化三醇组（分别给予骨化三醇1 mg／kg、5 mg／kg、25 mg／kg），观察大鼠一般情况，肺组织病理及肺湿／干质量比变化，血小板计数变化，血清vWF、ADAMTS13变化。结果脓毒症组大鼠病态表现明显，骨化三醇组病态表现优于脓毒症组，骨化三醇各组肺组织病理改变较脓毒症组明显减轻；脓毒症组及骨化三醇组（1 mg／kg、5 mg／kg）血小板计数低于正常对照组，骨化三醇组（25 mg／kg）血小板计数与正常对照组比较差异无统计学意义，但低于脓毒症组；脓毒症组血清vWF较正常组显著增高，骨化三醇各组较正常组亦显著增高，但低于脓毒症组；脓毒症组及骨化三醇各组血清ADAMTS13水平较正常对照组显著下降，骨化三醇各组血清ADAMTS13水平与脓毒症组比较差异无统计学意义。结论 VD抑制vWF表达，改善内皮细胞损伤进而影响脓毒症发病进程，而这一作用并不是通过提高ADAMTS13的表达实现。脓毒症发生时循环中血小板降低主要与内皮细胞损伤、vWF增加有关。
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血管性血友病因子活性检测在病毒灭活冷沉淀质量控制中的应用
目的 建立血管性血友病因子标准曲线,探讨在血管性血友病因子检测病毒灭活冷沉淀质量控制中的应用.方法将80袋200ml新鲜冰冻血浆在4℃血浆解冻箱溶解后平均分为两袋,每袋约100ml,分两组做实验研究,一组直接做成冷沉淀(对照组)留标本2ml,另一组做病毒灭活后做冷沉淀(实验组)留标本2ml,将标本急冻统一检测血管性血友病因子活性.结果80袋对照组血管性血友病因子(vWF)活性为262.40+22.35%;实验组血管性血友病因子(vWF)活性为211.72+16.32%.结论病毒灭活血浆做冷沉淀除了不稳定因子VIII及纤维蛋白原有不同程度降低外,血管性血友病因子活性降低的幅度大约为19%,也可作为一项监测病毒灭活冷沉淀的指标使用.
关键词： 血管性血友病因子(vWF) 病毒灭活 冷沉淀 -
慢性阻塞性肺疾病大鼠造模不同时期肺组织及血中血管性血友病因子与一氧化氮含量的动态对比观察
研究慢性阻塞性肺疾病大鼠造模形成过程中不同时期大鼠血浆及肺组织匀浆中血管性血友病因子(VWF)与一氧化氮(NO)的动态变化.清洁级健康雄性Wistar大鼠48只,采用随机数字表法分为空白组24只,COPD模型组24只(COPD 1周组、COPD 2周组、COPD 4周组).用气管内注入脂多糖(LPS)及烟熏方法制作慢性阻塞性肺疾病的模型.分别于第1、2、4周检测大鼠血浆及肺组织匀浆中VWF与NO的含量.实验组与空白组血浆和肺组织匀浆VWF、NO含量相对比均有统计学意义(P＜0.05),其中,COPD 4周组和空白组对比具有显著差异(P＜0.01)；实验组中第1、2、4周相互之间比较存在统计学差异(P＜0.05),其中,COPD 4周组与COPD1周组、COPD2周组相比较具有显著差异(P＜0.01).在慢性阻塞性肺疾病形成早期即出现血管内皮的损伤,并且随着COPD疾病的进展,VWF释放入血,血浆中VWF的含量增加,NO浓度则逐渐减低,说明血管内皮受损程度成逐渐加重的趋势.
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2型糖尿病患者血管内皮细胞损伤指标测定的意义
目的探讨2型糖尿病(DM)患者内皮细胞功能改变及其临床意义.方法应用ELISA发及发色底物法测定DM患者血中血管性血友病因子(vWF)、6-酮-前列腺素F1a.(6-K-PGFla.)含量及纤溶酶原激活物抑制剂Ⅰ(PAI-1)活性.结果①糖尿病组vWF、6-K-PGFla、PAl-1的测定结果均较正常对照组有显著性改变(p＜0.05或P＜0.01),其中vWF、PAI-1表现为增高,6-K-PGFla表现为降低.②DM有并发症组与DM无并发症组相比较,vWF、6-K-PGFIa、PAI-1各指标间亦有显著性差异(p＜0.05或p＜0.01).③各指标改变的幅度随病变的程度而加重.结论通过测定反映血管内皮损伤等血栓前状态几个方面的指标,不仅有助于深入了解糖尿病血管损伤的并发症及血栓形成的发生机制,而且为临床上对糖尿病病人使用抗凝剂及抗血小板药物治疗提供了理论依据.
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妊娠高血压综合征患者vWF、t-PA、PAI-1的检测分析
目的:探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者内皮细胞功能指标的变化及其临床意义.方法:应用ELISA法及发色底物法测定妊高征患者血浆血管性血友病因子(vWF)、织织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性.结果:妊高征患者vWF、t-PA、PAI-1较正常非孕组明显升高(P<0.05或P<0.01);妊高征各组患者vWF、PAI-1活性比正常晚孕组显著增高(P<0.05或P<0.01),且病情越重增高越明显;t-PA无明显改变.中、重度妊高征组血浆vWF与PAI-1水平呈直线正相关关系(r=0.723,P<0.05;r=0.765,P<0.05).结论:妊高征患者内皮细胞功能异常,凝血及纤溶抑制功能亢进.测定血浆vWF和 PAI-1水平,对于临床诊断妊高征有重要意义.
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益心脉颗粒干预非瓣膜性房颤合并血栓形成临床研究
目的:观察益心脉颗粒防治非瓣膜性心房纤颤(AF)合并血栓形成的临床疗效.方法:将60例合格病例随机分为治疗组和对照组2组各30例.治疗组给予益心脉颗粒治疗,对照组给予华法令治疗.检测治疗前后血小板膜P选择素(P-Selectin)、血管性血友病因子(vWF)、硝酸根/亚硝酸根(NO2-/NO3-)水平及进行经食道超声心动图检查.结果:治疗组治疗后血栓数、血栓直径、自发声影数与治疗前比较,差异均有显著性意义(P＜0.05);对照组治疗后以上各指标与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P＜0.01);2组治疗后各指标比较,差异均有显著性意义(P＜0.05).治疗后治疗组血小板膜P-Selectin、vWF、NO2-/NO3-水平明显改善,与治疗前比较,差异均有显著性意义(P＜0.05).结论:益心脉颗粒在防治本病方面具有良好的作用,但短期疗效不足以替代华法令;益心脉颗粒可以有效的提升NO水平,这可能是其防治本病的机制所在.
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大剂量肾上腺素对血管内皮细胞表达血管性血友病因子的影响
目的:探讨大剂量肾上腺素(Adrenaline, Adr)对血管内皮细胞(VEC)表达血管性血友病因子(vWF)的影响.方法:注射Adr造成大鼠VEC损伤,ELISA法测定大鼠血浆vWF水平;免疫组化法检测大鼠肺组织vWF的表达;体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),ELISA法测定HUVEC培养液vWF含量.结果:造模第4天和第5天,模型组大鼠血浆vWF水平均高于对照组(P<0.05),模型组肺组织免疫组化灰度值低于对照组(P<0.05),显示模型组肺组织vWF表达高于对照组.在HUVEC培养实验中,24、48 h模型组培养液vWF水平均高于对照组(P<0.05).结论:大剂量Adr可致大鼠VEC损伤标志物vWF表达增多.
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糖尿病肾病患者血清炎性因子、vWf、VEGF及黏附分子水平变化及意义
目的:探讨糖尿病肾病(DN)患者血清炎性因子、血管性血友病因子(vWf)、血管内皮生长因子(VEGF)及黏附分子水平变化及其检测意义.方法:158例T2DM患者依据尿白蛋白排泄率(UAER)分为T2DM组(单纯糖尿病组,n=52)与DN组(糖尿病肾病组,n=106),后者又可分为微量白蛋白尿组(n=54)和大量白蛋白尿组(n=52);同时选取同期的健康体检者50例作为对照组,比较4组间的血清炎性因子超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血管性血友病因子(vWf)、血管内皮生长因子(VEGF)与黏附分子(sVCAM-1、sICAM-1和E-选择素)水平.结果:T2DM组与DN组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α、vWf、VEGF、sVCAM-1、sICAM-1和E-选择素水平均显著高于对照组(P<0.05),且DN组显著高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05);DN组中,与微量白蛋白尿组相比,大量白蛋白尿组的hs-CRP、IL-6、TNF-α、vWf、VEGF、sVCAM-1、sICAM-1和E-选择素水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在DN的发生及发展过程中,血清炎性因子、vWf、VEGF与黏附分子等均可能起着重要的作用,其指标水平检测对病情的评估具有重要价值.
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罗勒水提物对内皮细胞损伤大鼠模型的保护作用
目的:探讨罗勒水提物对肾上腺紊(Adr)致血管内皮细胞损伤(VEC)的保护作用.方法:皮下注射Adr建立血管内皮细胞损伤大鼠模型,胸主动脉切片检查VEC损伤大鼠血管内皮受损情况,采用酶联免疫吸附测试法(ELISA)测定VEC损伤大鼠血浆血管性假血友病因子和组织型纤溶酶原激活物含量.结果:罗勒水提物能显著减轻VEC损伤大鼠动脉内皮层的损伤程度,明显降低血浆血管性假血友病因子水平,显著升高血浆组织型纤溶酶原激活物水平,与模型组相比有统计学差异.结论:罗勒水提取物对受损血管内皮细胞具有良好的保护作用.
关键词： 罗勒水提物 内皮细胞 血管性血友病因子(vWF) 肾上腺素
