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BRD4和MMP-13在胃癌中的表达及其临床意义
背景:溴结构域蛋白4(BRD4)已被证实参与了细胞恶性转化以及肿瘤细胞的侵袭、转移过程,但其在胃癌中的作用尚未见文献报道.目的:探讨BRD4、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征和预后的关系.方法:收集进展期胃癌组织83例、早期胃癌组织45例、胃癌前病变组织42例和正常胃黏膜上皮组织38例,采用免疫组化方法检测BRD4、MMP-13表达,分析进展期胃癌组织中两者表达的相关性以及两者与肿瘤临床病理特征和患者预后的关系.结果:BRD4和MMP-13在进展期胃癌组织中的表达水平显著高于早期胃癌、癌前病变和正常胃黏膜上皮组织(P＜0.05),两者表达水平呈显著正相关(r =0.258,P=0.019),且表达阳性者预后显著差于表达阴性者(P＜0.05).BRD4表达与进展期胃癌的淋巴结转移相关(P＜0.05),多因素分析显示其为影响进展期胃癌患者预后的独立危险因素(OR=10.696,95％ CI:1.137～100.609,P=0.038).结论:胃癌组织中高表达的BRD4可能通过调控MMP-13信号通路促进胃癌恶性进展,影响患者预后.
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重组人甲状旁腺激素(1-34)对骨质疏松患者血清Cbfa-1和MMP-13水平的影响
探讨重组人甲状旁腺素[rhPTH(1-34)]对绝经后骨质疏松患者血清核心结合因子a-1(Cbfa-1)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平的影响.rhPTH(1-34)治疗6个月后,血清Cbfa~(-1)[(54.0±2.4)对(62.2±2.8)μg/L,P<0.05]、MMP-13[(2.51±0.15)对(3.96±0.24)μg/L,P<0.01]显著降低;相关性分析显示治疗前血清Cbfa-1与MMP-13呈正相关(r=0.74,P<0.01).提示小剂量rhPTH(1-34)皮下注射能促进骨的合成,并使血清Cbfa-1和MMP-13水平下降.
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乳腺癌基质金属蛋白酶13蛋白的表达及其与预后的关系
目的:探讨基质金属蛋白酶13(MMP-13)在乳腺癌中的表达情况及其与临床预后的关系.方法:采用组织芯片及免疫组化SP法检测了183例乳腺癌组织中MMP-13的表达水平,分析乳腺癌组织中MMP-13的表达情况与临床病理因素之间的相关性,并结合完整的10年随访资料探讨MMP-13与乳腺癌预后的关系.结果:乳腺癌组织中MMP-13的阳性表达率(54.1%)显著高于良性乳腺疾病(13.3%,P＜0.01).MMP-13的表达与临床TNM分期、淋巴结转移状态、组织学分级密切相关(P＜0.01),而与肿瘤大小、年龄、月经状态、病理类型以及雌孕激素受体状态无关.MMP-13高表达组10年生存率低于低表达组(P＜0.01).结论:MMP-13在乳腺癌中表达水平升高,其高表达预示预后不良.
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基质金属蛋白酶-13在退变和创伤椎间盘髓核中的不同表达
目的 比较基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在退变和创伤椎间盘髓核中的不同表达,探讨其在椎间盘退变过程中的作用.方法 随机选择2011年1-7月在宁波大学附属医院因腰椎间盘突出症行髓核摘除的33例患者(退变组)和因外伤性脊椎骨折行内固定的6例患者(对照组)作为研究对象.采用免疫组织化学方法检测患者髓核组织的MMP-13表达,应用Image-ProPlus5.1图像分析系统测定其灰度值.结果 对照组椎间盘组织中MMP-13的表达很少,平均阳性表达率为(20.4±14.3)％.退变组椎间盘组织中MMP-13的表达呈弥漫性或局灶性强染色,平均阳性表达率为(73.2±10.9)％.退变组的MMP- 13阳性表达率显著高于对照组(P＜0.01).结论 椎间盘退变髓核组织中MMP -13的表达显著升高,MMP-13的异常表达可能在椎间盘退变发病过程中发挥着重要的作用.
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E3泛素连接酶Cbl-b对白细胞介素1诱导细胞效应的负调控作用
本研究旨在探讨E3泛素连接酶Cbl-b对滑膜细胞中白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)信号通路的影响.采用Western blot方法检测Cbl-b基因缺失小鼠滑膜细胞中Cbl-b及IL-1诱导的基质金属蛋白酶13 (matrix metalloproteinase 13,MMP-13)的表达水甲.胶原底物与滑膜细胞培养上清进行共孵育后通过SDS-PAGE分析胶原的降解情况.结果显示,与野生型相比,Cbl-b基因敲除的小鼠滑膜细胞在IL-1刺激条件下表达更多的MMP-13,且培养上清具有更强的降解胶原的能力.这些结果提示,Cbl-b对IL-1诱导的细胞效应具有负调控作用.
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纳米金光热作用对ICR小鼠皮肤光老化保护作用的初步研究
目的 探讨纳米金光热作用对雌性ICR小鼠皮肤光老化的保护作用及其可能机制.方法 32只健康雌性ICR小鼠随机分成正常组、模型组、红光组、纳米金组,每组8只.正常组小鼠不予任何干预,另3组每次照射前背部脱毛,面积约16 cm2.每次照射紫外线前,模型组暂不予以特殊处理.红光组小鼠给予红光照射,纳米金组小鼠先涂抹纳米金球溶液,用黑色塑料薄膜封包30 min后再照射红光.经上述处理后,将模型组、红光组、纳米金组小鼠分笼放入灯箱中进行紫外线照射.实验结束后,肉眼及皮肤镜观察皮肤外观变化;取小鼠背部皮肤,组织切片HE染色和Masson染色观察皮肤组织结构和胶原纤维的改变.ImageJ图像分析软件计算胶原纤维面积.DCFH-DA探针检测皮肤细胞内活性氧簇(ROS)含量.ELISA检测皮肤组织中基质金属蛋白酶13(MMP-13)的含量.采用单因素方差分析进行组间差异分析,并用LSD-t检验进行两两多重比较.用简单线性回归分析ROS变化与MMP-13表达量之间的相关性.结果 与正常组比较,紫外线照射后,模型组小鼠皮肤出现皮屑、褐黄、粗糙肥厚、深皱纹、缺乏弹性等光老化特征;皮肤镜下小鼠皮肤粗糙,毛细血管断裂出血,结痂,褐色斑点.组织切片显示,模型组小鼠表皮厚度[(81.32±7.09)μm]和真皮厚度[(352.75±40.08) μm]均较正常组[表皮(38.42±13.64) μm,真皮(188.50±27.83) μm]明显增加(P＜0.05),胶原纤维面积减少(分别为31.94％±8.56％和48.63％±11.32％,P＜0.05),异常弹性物质增多;模型组ROS含量(5 124 152.80±754 119.22)DCF荧光强度/mg蛋白和MMP-13表达(3 895.42±136.06) g/L均较正常组(分别为3 502 085.29±135 089.06)DCF荧光强度/mg蛋白和(2414.73±105.96) g/L明显增高(P＜0.05).与模型组比较,纳米金组皮肤外观及组织学特点均明显改善,小鼠皮肤厚度明显变薄,表皮(48.70±13.35) μm,真皮(253.74±36.28) μm(P＜ 0.05),且其表皮厚度恢复正常(P＞0.05),胶原纤维面积(41.54％±12.10％)增加(P＜0.05);纳米金组ROS含量(3 516 963.35±67 436.36)DCF荧光强度/mg蛋白和MMP-13表达(2 558.25±102.72) g/L均较模型组明显降低(P＜0.05),且恢复至正常水平.用简单线性回归分析显示,ROS的产生量与MMP-13的表达量呈正相关(r=0.864,P=0.018).结论 纳米金的光热作用对小鼠光老化有一定的保护作用,其机制可能与其减少ICR小鼠皮肤组织中ROS产生,从而减少下游MMP-13表达有关.
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不同能量密度非剥脱点阵激光早期防治兔耳增生性瘢痕的疗效观察
目的 初步探讨早期防治兔耳增生性瘢痕形成的佳激光能量密度及其可能的治疗机制.方法 12只健康新西兰大耳白兔,在10只兔耳部进行增生性瘢痕造模,成功形成61处增生性瘢痕,随机分为2组(1周组30处和3周组31处).这两组兔耳瘢痕又分别随机分为A组(密度100PPA、能量10mJ激光)、B组(100 PPA、50 mJ激光)、C组(169 PPA、10mJ激光)、D组(169 PPA、50 mJ激光)、E组(不接受激光处理).除去3周组E组外,余均为每组6处瘢痕.2只大耳白兔未行瘢痕造模,作为F组(空白对照组).免疫组化观察干预后1周兔耳皮肤组织中MMP-13表达情况,干预后3周兔耳皮肤组织行HE、Masson染色,观察瘢痕结构,计算瘢痕增生指数.各组瘢痕增生指数的比较采用Kruskal-Wallis H检验,MMP-13平均吸光度的比较采用单因素方差分析.结果 HE染色显示,A、B、C、D各组真皮层厚度较F组(正常皮肤组织)增厚,胶原纤维数量增加,但较E组(未处理瘢痕组)真皮厚度明显变薄,胶原纤维数量减少,排列相对有秩.A、B、C、D组间真皮层厚度未见明显差异.6组间瘢痕增生指数差异有统计学意义(H=22.757,P＜0.05).两两多重比较显示,B、C、D组瘢痕增生指数(2.597±0.344、2.850±0.282、2.658±0.134)均显著低于E组(3.460±0.583,均P＜0.05).Masson染色显示,A、B、C、D各组真皮层厚度较E组明显变薄,胶原纤维排列不规则,但A、B、C、D各组间真皮层厚度及胶原纤维数量未见明显差别.免疫组化显示,在相同激光密度条件下,高能量(50 mJ)组的MMP-13表达水平明显高于低能量(10 mJ)组(P＜0.05);而相同激光能量条件下,A组MMP-13水平显著高于C组(P＜0.01),但B组与D组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 非剥脱点阵激光对于早期增生性瘢痕的干预有效.相同密度下,50 mJ能量激光干预效果优于10mJ能量激光,推测高能量激光能更好刺激细胞外基质的重组以及上调MMP-13的表达,从而早期防治增生性瘢痕.
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MMP13在骨性关节炎患者滑膜细胞中的表达
目的观察在膝关节骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者的滑膜细胞中是否有基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinases-13, MMP13)的mRNA表达.方法分别取临床上5例确诊为膝关节骨性关节炎患者的滑液培养滑膜细胞,经形态学和免疫组化法鉴定其为成纤维细胞后,用RT-PCR检测其中MMP13的mRNA表达.结果所培养的细胞呈成纤维细胞样,Vimentin蛋白表达阳性,RT-PCR可检测到MMP13的mRNA表达,片断大小和文献报道的相一致.结论骨性关节炎患者滑膜细胞中有MMP13 的mRNA表达.
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基质金属蛋白酶13与层粘连蛋白在溃疡性结肠炎中的表达
目的:研究溃疡性结肠炎患者病变部位及病变远端正常肠粘膜中层粘连蛋白(laminins,LN)及基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinases-13,MMP-13)的表达,并分析两者与病变程度的关系.方法:收集溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者30例病变部位及病变远端10例正常粘膜蜡块标本,行HE染色,采用免疫组化方法检测LN及MMP-13表达.结果:UC病变肠粘膜LN表达率66.7％,病变远端正常粘膜LN表达率100.0％;重度UC组LN表达阳性率33.3％,低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);病变程度与LN表达强度呈负相关(P<0.001).病变肠粘膜MMP-13表达率83.3％,病变远端正常粘膜MMP-13表达率10.0％;中度UC组MMP-13表达率为90.9％,重度UC组为100.0％,均高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.001);病变程度与MMP-13表达强度呈正相关(r=0.834,P<0.001).LN表达与MMP-13表达呈负相关(P<0.001).结论:UC病变组织中LN表达减少,MMP-13表达增加,LN与MMP-13表达呈负相关.
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食管鳞状细胞癌中MMP-10、MMP-13的表达及意义
[目的]探讨MMP-10、MMP-13在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及意义.[方法]采用免疫组化法(S-P)检测各86例ESCC组织中MMP-10、MMP-13的表达.分析MMP-10、MMP-13表达与患者临床病理特征的关系及MMP-10表达与MMP-13表达的相关性.[结果]86例患者中,MMP-10阳性表达71例,MMP-13阳性表达56例.MMP-10、MMP-13阳性表达均与患者性别、年龄、组织分化程度无关(P均＞0.05),与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤浸润深度有关(P均＜0.05).ESCC组织中MMp-10表达与MMP-13表达呈正相关(r=0.242,P＜0.001).[结论]MMP-10、MMP-13表达在食管鳞癌的生长和侵袭转移过程可能有重要作用.
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人软骨TNF-α、MMP13和关节液IL-1β在两种湿证膝关节炎中的表达
目的:探讨湿热证和寒湿证膝关节炎患者关节软骨中TNF-α、MMP13表达的异同,以及膝关节液中IL-1 β含量的差别.方法:符合纳入标准的62例膝关节炎患者,分湿热型膝关节炎32例和寒湿型膝关节炎30例,术前抽取关节液,在膝关节置换术过程中,留取软骨标本,然后对其检测.结果:湿热组关节软骨中TNF-α的表达和寒湿组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);MMP13的表达和湿热组比较,差异具有统计学意义(P＜0.01);湿热组关节液中IL-1 β的含量和寒湿组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:湿热组中关节软骨炎症表达高于寒湿组,软骨破坏程度较寒湿组严重.
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中药胡椒碱在终板软骨细胞退变中的保护作用的研究
目的:探讨中药胡椒碱对椎间盘终板软骨细胞退变的保护作用.方法:分离获取大鼠终板软骨细胞,体外培养建立终板软骨细胞加力退变模型.设空白对照组(未加力细胞)、加力组(10％间歇性循环牵张力,10％ ICMT,0.5 Hz,8h/d,加力3d)及加力加药物组(加力组中加入中药胡椒碱40 μmoL/L).倒置相差显微镜观察细胞形态学变化,甲苯胺蓝染色鉴定细胞表型.实时聚合酶链反应检测各组细胞中SOX-9基因,Ⅱ型胶原,蛋白聚糖,MMP13的表达情况,核质分离及免疫印迹检测胞核与胞质中NF-κB信号通路相关蛋白P65、p-P65表达变化.结果:细胞体外加力后表型丢失,甲苯胺蓝染色可见细胞外基质减少,加力加药组细胞外基质未见明显减少.加力组细胞(ICMT)较空白对照组细胞(NC组)SOX-9(ICMT/NC=0.22,P＜0.01)、蛋白聚糖(ICMT/NC =0.15,P＜0.01)、Ⅱ型胶原(ICMT/NC=0.18,P＜0.01)表达明显降低,NF-κB信号通路相关基因P65入核增加,NF-κB信号通路相关基因MMP13 (ICMT/NC=1.68,P＜0.05)表达明显上升.40 μmol/L胡椒碱处理的加力加药组较加力组细胞核内p-P65减少,NF-κB信号通路相关基因MMP13(40 μmol/L胡椒碱/ ICMT=0.70,P＜0.05)表达降低,40μmol/L胡椒碱处理的加药加力组中Ⅱ型胶原(40 μmol/L胡椒碱/ICMT=1.93,P＜0.05)、蛋白聚糖(40 μmol/L胡椒碱/ICMT=1.78,P＜0.05)、SOX-9(40 μmol/L胡椒碱/ICMT=1.70,P＜0.05)等基因表达明显回升.结论:中药胡椒碱可以抑制椎间盘终板软骨细胞的退变发生,从而起到对椎间盘及终板软骨的保护作用.
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基质金属蛋白酶13在软骨重塑和关节炎中的研究进展
关节炎是一种常见的慢性疾病,其主要特征是关节软骨的破坏和周围组织的慢性炎症.关节炎的发病机制比较复杂,受多种因素影响.近年来研究发现,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)的增加,是造成软骨细胞外基质(ECM)降解,从而引起软骨退化的重要原因.其中,MMP-13是促使其降解的主要酶,它能不可逆地降解Ⅱ型胶原,从而造成关节软骨的破坏.MMP-13可受到多种因素的影响,如 IL-1β、TNF-α、Runx2可以诱导MMP-13的表达.MMP-13启动子区域的低甲基化也会诱导其表达,但可以通过抑制组蛋白乙酰化来降低其表达.除此之外,微小RNA也可以通过基因调控来降低MMP-13的表达.MMP-13的上调会导致软骨的退化,进而促进关节炎的进程.综上所述,MMP-13可作为关节炎中重要的治疗靶点,该文将对MMP-13在关节炎中的作用及其调节机制作一综述.
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退变椎间盘中NF-κB、MMP-13的表达及意义
目的 探讨退变椎间盘组织中的核转录因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)表达及两者表达的相关性,为研究椎间盘退变的病因和治疗提供一定的理论依据.方法 采用免疫组化法检测30例退变椎间盘组织(退变椎间盘组)中NF-κB、MMP-13表达,并与8例(创伤椎间盘组)正常椎间盘组织比较.结果 病变椎间盘组椎间盘组织NF-κB、MMP-13的表达均明显高于创伤椎间盘组(均P<0.01);MMP-13与NF-κB表达呈正相关(r=0.733 0,P<0.01).结论 NF-κB、MMP-13可能在椎间盘组织退变中起重要作用.MMP-13产生与NF-κB的活化呈一定的相关性.
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补肾益气行血法对人软骨细胞基质金属蛋白酶13表达的影响
目的:观察补肾益气行血中药复方含药血清对MMP-13、II型胶原表达的调控作用及相关意义.方法:将体外培养的人软骨细胞随机分为5组:对照组(正常血清)、低剂量IL-1组(10 μg/ ml IL-1β)、高剂量IL-1组(100 μg / ml IL-1β)、低剂量IL-1加中药组(10 μg/ ml IL-1β加含药血清)、高剂量IL-1加中药组(100 μg / ml IL-1β加含药血清),应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 及实时荧光定量PCR,比较补肾益气行血中药复方含药血清在不同剂量IL-1β作用下对MMP-13、II型胶原表达的调控作用.结果:中药含药血清组均有抑制MMP-13的表达作用,对照组表达阳性强度高于中药组,中药组II型胶原表达阳性强度高于对照组,统计学均有明显差异.不同剂量IL-1组均能促进MMP-13的表达,对照组阳性强度低于IL-1组,IL-1组II型胶原表达低于对照组,统计学均有明显差异.结论:体外条件下,补肾益气行血中药含药血清能够抑制炎性因子IL-1诱导的MMP-13表达;能对抗MMP-13抑制软骨细胞II型胶原合成,具有保护软骨细胞的作用.
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白细胞介素1β对组织工程化椎间盘细胞基质金属蛋白酶13表达的作用
[目的]观察不同浓度白细胞介素1β对组织工程化椎间盘细胞基质金属蛋白酶13表达的影响.[方法]将体外培养的兔组织工程化椎间盘细胞随机分为1、10、100 μg/L浓度白细胞介素1β作用组及空白对照组,免疫组织化学检测基质金属蛋白酶13表达.[结果]1、10、100 μg/L浓度白细胞介素1β组基质金属蛋白酶13阳性表达率均较对照组增高(P＜0.05).随着白细胞介素1 β浓度的增高,基质金属蛋白酶13阳性表达率显著升高,100 μg/L浓度高于1、10 μg/L浓度组(P＜0.05),10 μg/L浓度组高于1.μg/L浓度组(P＜0.05).[结论]白细胞介素1β对兔组织工程化椎间盘细胞基质金属蛋白酶13表达的调控作用随其浓度的升高而呈正相关.
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缺氧微环境下HIF-1α对卵巢癌A2780细胞侵袭转移的影响及分子机制
目的:探讨缺氧微环境下HIF-1α在卵巢癌细胞系A2780侵袭转移中的作用.方法:常氧及缺氧微环境培养卵巢癌A2780细胞;RT-PCR及Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶13(MMP13)mRNA及蛋白的表达;siRNA干扰HIF-1α表达,检测干扰效率及MMP13表达的变化;Transwell小室侵袭实验检测siRNA干扰前后卵巢癌细胞侵袭转移能力.结果:缺氧诱导卵巢癌A2780细胞HIF-1α 及MMP13表达上调,细胞侵袭数明显增多;siRNA能有效抑制HIF-1α 表达及缺氧引起的MMP13增多,降低细胞侵袭能力.结论:HIF-1α通过调控MMP13表达增强缺氧环境下卵巢癌细胞的侵袭能力.
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甲状腺癌组织中Stat3、Survivin、MMP-13的 表达变化及对淋巴结转移的影响
目的 探讨信号传导与转录激活因子3(Stat3)、凋亡抑制基因(Survivin)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)在甲状腺癌患者癌组织中的表达及其对淋巴结转移的影响.方法 选取接受根治术治疗的甲状腺癌患者60例.采集患者甲状腺癌组织以及癌旁正常组织,以免疫组化法分别检测Stat3、Survivin、MMP-13的表达,并比较甲状腺癌有无淋巴结转移患者Stat3、Survivin、MMP-13表达水平.结果 甲状腺癌组织中Stat3、Survivin、MMP-13阳性表达率高于癌旁正常组织(P均<0.05).甲状腺癌淋巴结转移患者Stat3、Survivin、MMP-13阳性表达率均高于无淋巴结转移者(P均<0.05).结论 甲状腺癌患者癌组织中Stat3、Survivin、MMP-13表达升高,且可促进淋巴结转移.
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半月板损伤并发膝关节滑膜炎患者局部滑膜组织及滑液中基质金属蛋白酶3、9、13的表达观察
目的 观察半月板损伤导致的滑膜炎患者滑膜滑液中基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)的表达变化.方法 128例半月板损伤患者,根据是否有伴有滑膜炎分为半月板损伤诱发滑膜炎者81例(观察组)和单纯半月板损伤者47例(对照组).分别采用荧光定量PCR法和免疫组化法检测两组滑膜组织中MMP-3、MMP-9和MMP-13 mRNA和蛋白,采用ELISA法检测两组滑液MMP-3、MMP-9和MMP-13.结果 观察组滑膜组织中MMP-3、MMP-9和MMP-13 mRNA相对表达量分别为3.12±0.41、2.10±0.24、3.01±0.30,对照组分别为1.53±0.35、0.87±0.18、1.12±0.21,P均<0.05;观察组滑膜组织中MMP-3、MMP-9和MMP-13 蛋白相对表达量分别为394.1±20.6、170.5±14.8、190.7±13.6,对照组分别为204.5±15.3、90.3±8.4、109.3±10.4,P均<0.05.观察组滑液组织中MMP-3、MMP-9和MMP-13 mRNA相对表达量分别为12.5±2.1、15.7±2.4、9.5±1.9,对照组分别为19.4±2.6、17.5±2.3、14.7±2.4,P均<0.05.观察组Ayral滑膜炎评分≤60分者滑液MMP-3、MMP-9和MMP-13水平明显低于Ayral滑膜炎评分>60分者(P<0.05).结论 半月板损伤导致的滑膜炎患者滑膜、滑液存在MMP-3、MMP-9和MMP-13 高表达.MMP-3、MMP-9和MMP-13的异常表达可能与半月板损伤滑膜炎的发生有关.
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黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制
目的:观察黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制.方法:将100例膝骨关节炎患者随机分为2组,每组50例,分别采用单纯塞来昔布胶囊口服、黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗.塞来昔布胶囊口服,每日1片,饭后服用;黄精制剂口服,每日3次,每次2袋,温水冲服;每隔3周停药1周,1个月为1个疗程,共3个疗程.分别于治疗前及治疗开始后3个月、6个月记录并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、美国膝关节协会评分(American knee society score,KSS)以及白细胞介素1(interleukin,IL)-1、IL-33、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13血清含量.结果:黄精制剂联合塞来昔布胶囊组退出5例,单纯塞来昔布胶囊组退出8例.①膝关节疼痛VAS评分.时间因素与分组因素存在交互效应(F=0.451,P=0.038);2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(=2.535,P=0.012);治疗前后不同时间点之间膝关节疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2.193,P=0.025);2组膝关节疼痛VAS评分随时间均呈降低趋势,但2组的降低趋势不完全一致[(6.36±1.18)分,(6.01±1.16)分,(5.82±1.01)分,F=2.749,P=0.030;(6.43±1.32)分,(6.31±0.96)分,(6.18±1.46)分,F=0.246,P=0.043];治疗前和治疗开始后3个月,2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异均无统计学意义(t=1.042,P=0.304;t=1.325,P=0.189);治疗开始后6个月,黄精制剂联合塞来昔布胶囊组膝关节疼痛VAS评分低于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.089,P=0.041).②KSS膝关节临床评分.时间因素与分组因素存在交互效应(F=7.161,P=0.001);2组患者KSS膝关节临床评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=8.166,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节临床评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=39.069,P=0.000);2组患者KSS膝关节临床评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(61.22±2.81)分,(65.07±4.03)分,(67.27±3.49)分,F=40.270,P=0.000;(59.38±2.69)分,(60.21±3.49)分,(62.02±3.88)分,F=7.255,P=O.001];治疗前2组患者KSS膝关节临床评分比较,差异无统计学意义(t=3.119,P=0.082);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节临床评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=5.985,P=0.000;=3.060,P=0.003).③KSS膝关节日常生活功能评分.时间因素与分组因素存在交互效应(F=1.426,P=0.043).2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=4.323,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节日常生活功能评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=38.648,P=0.000);2组患者KSS膝关节日常生活功能评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(66.83±2.39)分,(68.31±2.52)分,(71.02±3.66)分,F=39.330,P=0.000;(65.36±2.41)分,(66.90±3.46)分,(68.38±3.83)分,F=9.835,P=0.000];治疗前2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,差异无统计学意义(=2.849,P=0.054);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节日常生活功能评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.176,P=0.032;t=3.289,P=0.001).④IL-1血清含量.时间因素与分组因素不存在交互效应(F =0.002,P=0.998);2组患者IL-1血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.652,P=0.515);治疗前后不同时间点之间IL-1血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=164.983,P=0.000);2组患者IL-1血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.85 ±0.46)ng·L-1,(2.18±0.37)ng·L-1,(2.00±0.48)ng·L-1,F=138.697,P=0.000;(2.79±0.45)ng·L-1,(2.15±0.34)ng·L-1,(1.95±0.08)ng·L-1,F=55.269,P=0.000].⑤IL-33血清含量.时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.039,P=0.962);2组患者IL-33血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t =0.074,P=0.941);治疗前后不同时间点之间IL-33血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=151.452,P=0.000);2组患者IL-33血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(8.68±2.07)ng·L-1,(6.41±1.00)ng· L-1,(5.39±0.82)ng· L-1,F=73.238,P=0.000;(8.84±1.89)ng· L-1,(6.38±1.01)ng· L-1,(5.31±0.78)ng·L-1,F=78.417,P=0.000].⑥MMP-13血清含量.时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.017,P=0.983);2组患者MMP-13血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(=0.241,P=0.810);治疗前后不同时间点之间MMP-13血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=76.474,P=0.000);2组患者MMP-13血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.83±0.97) ng·L-1,(2.02±0.68) ng·L-1,(1.68±0.42)ng·L-1,F =38.634,P =0.000;(2.88±0.98) ng·L-1,(2.06±0.28) ng·L-1,(1.66±0.42) ng·L-1,F=36.189,P=0.000].结论:黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服与单纯塞来昔布胶囊口服治疗KOA,均能缓解膝关节疼痛和改善膝关节功能,但前者的疗效优于后者;其作用机制可能与其能降低血清中IL-1、IL-33及MMP-13的含量有关.
