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裸花紫珠提取物的抗乳腺癌转移作用及其机制
目的:研究裸花紫珠乙酸乙酯提取物(ethyl acetate extracts from CaUicarpa nudiflora,ECN)的抗乳腺癌转移作用及其作用机制.方法:采用尾静脉注射肿瘤细胞法建立裸鼠实验性肺转移模型,24 h后将实验动物随机分为空白组,ECN低、中、高剂量组(0.125,0.25,0.5 g·kg-1),空白组给予等量溶剂,每日培给药1次,连续8周.给药结束后,采用巢式PCR法检测裸鼠肺组织中人细胞角蛋白19(CK19)基因的表达,以确定肿瘤细胞的肺转移程度(n=10).建立肿瘤细胞体外迁移、侵袭模型,以100,200 mg·L-1ECN以及10 nmol·L-1 BB-94(阳性对照)处理MDA-MB-231细胞14 h(n =4),观察ECN对乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞的体外迁移、侵袭的影响;建立肿瘤细胞体外黏附模型,以100,200 mg·L-ECN以及10 nmol· L-1 BB-94处理MDA-MB-231细胞60 min(n =3),观察ECN对乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞的体外黏附能力的影响;采用Westernblot法,检测MDA-MB-231细胞分别经100,200 mg· L-1 ECN处理24 h后p-锌指转录因子(p-Snail)和上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达情况.结果:体内研究表明,ECN可显著降低裸鼠肺组织中人CK19 mRNA的表达(P＜0.01);体外迁移实验发现,ECN 100,200 mg·L-1组的迁移细胞数与空白组相比显著减少(P＜0.01);体外侵袭实验显示,ECN低、高剂量组的侵袭细胞数与空白组相比显著减少(P＜0.01);体外黏附实验表明,ECN可干扰肿瘤细胞与细胞外基质蛋白之间的黏附(P＜0.01);Western blot实验结果表明,ECN可显著抑制p-Snail,并增加E-cadherin的表达.结论:ECN具有明显的抗乳腺癌转移作用.抑制细胞内p-Snail的活化可能是抗转移作用的机制之一.
关键词： 裸花紫珠乙酸乙酯提取物 转移 乳腺癌 锌指转录因子 上皮性钙黏附蛋白 -
经典Wnt通路关键成员在Peutz-Jeghers综合征息肉组织中的表达
目的:探讨经典Wnt信号通路的关键成员-上皮性钙黏附素(E-Cadherin,E-Cad),β-链接素(β-catenin,β-Cat),基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7),C-Myc和细胞周期素D1 (Cyclin D1)在黑斑息肉病(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)息肉组织中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测40例PJS息肉组织、20例大肠癌组织及20例正常大肠道黏膜组织中E-Cad、β-Cat、MMP-7、C-Myc、Cyclin D1蛋白的表达情况.并结合其临床病理材料进行回顾性分析.结果:E-Cad、β-Cat、MMP-7、C-Myc、Cyclin D1蛋白在正常黏膜组、PJS息肉组和大肠癌组中的表达具有显著差异.PJS息肉组中E-Cad和膜表达β-Cat随着患者年龄增长、息肉增大而表达减弱；而核表达β-Cat、Cyclin D1、C-Myc、MMP-7则随着息肉增大而表达增强.E-Cad和膜表达β-Cat呈明显正相关,而与核表达β-Cat、Cyclin D1、C-Myc、MMP-7均呈明显的负相关.而膜表达β-Cat与核表达β-Cat、Cyclin D1、C-Myc、MMP-7呈明显的负相关；核表达β-Cat与Cyclin D1、C-Myc、MMP-7呈明显的正相关；Cyclin D1与C-Myc、MMP-7呈明显的正相关；C-Myc与MMP-7呈明显的正相关.结论:经典Wnt信号通路的异常活化,以及由Wnt所介导的上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)可能在PJS息肉的发生发展过程中扮演着重要角色.这可能与LKB 1/mTOR信号通路的整合有关.
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黑素瘤组织中乙醛脱氢酶1、上皮性钙黏附蛋白及尿激酶型纤溶酶原激活物受体的表达及临床意义
目的 研究黑素瘤组织中乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)及尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)的表达及与临床病理特征的关系.方法 选择50例黑素瘤和50例色素痣患者的病变组织作为研究对象,采用免疫组化法检测病变组织中的ALDH1、E-cad及uPAR的表达情况,分析这3种蛋白表达与患者临床组织病理特征、肿瘤分期的关系.结果 黑素瘤组织中ALDH1和uPAR表达阳性率分别为82.00％(41/50)和86.00％(43/50),均显著高于色素痣组(P<0.05);黑素瘤组织中E-cad阳性表达率为38.00％(19/50),显著低于色素痣组(P<0.05).ALDH1、uPAR表达阳性率与患者年龄、性别、肿瘤厚度、浸润深度、是否淋巴结转移和组织病理分型均无相关性,但肿瘤厚度≥4 mm、浸润深度Ⅳ～Ⅴ、发生淋巴结转移等患者黑素瘤组织中ALDH1、uPAR表达阳性率均>90％.浸润深度Ⅳ～Ⅴ的黑素瘤患者E-cad表达阳性率显著低于浸润深度Ⅰ～Ⅲ的患者(P<0.05),黑素瘤患者E-cad表达阳性率与其他临床特征无相关性.结论 黑素瘤在发生和进展过程中ALDH1、uPAR表达上调,E-cad表达下调,E-cad表达下调与肿瘤程度有关.
关键词： 黑素瘤 乙醛脱氢酶1 上皮性钙黏附蛋白 尿激酶型纤溶酶原激活物受体 -
基质金属蛋白酶-7、上皮性钙黏附蛋白和血管内皮生长因子在乳腺癌中表达及意义的研究
目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、上皮性钙黏附蛋白(E-cad)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达及意义,以期进一步阐明乳腺癌浸润、转移的机制.方法 乳腺原发性浸润性导管癌术后存档蜡块标本68例,导管原位癌25例,并随机选取正常乳腺组织17例作为对照.将所有石蜡包埋标本制成组织芯片后应用免疫组织化学方法检测三种蛋白的表达情况.结果 乳腺导管原位癌和浸润性导管癌MMP-7、VEGF表达均明显高于正常乳腺组织,而E-cad表达明显低于正常乳腺组织,乳腺导管原位癌和浸润性导管癌MMP-7、E-cad和VEGF的表达均没有差异.乳腺导管癌中MMP-7 、E-cad和VEGF的表达与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移有关.结论 MMP-7、E-cad和VEGF三者可能均参与了乳腺癌发生发展过程.
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甲状腺癌中p-Akt、c-Myc、E-cad及VEGF的表达及其临床病理意义
目的：检测磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、c-Myc、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin，E-cad)及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、甲状腺乳头状增生（thyroid papillary hyperplasia，TPH）、结节性甲状腺肿（nodular goiter，NG）、滤泡性腺瘤（follicular adenoma，FA）及正常甲状腺(normal thyroid，NT)组织中的表达，探讨各指标之间及其与PTC临床病理参数间的关系。方法：采用组织芯片免疫组织化学 SP 法检测136例 PTC、80例 TPH、57例 NG、42例 FA 及50例 NT 组织中 p-Akt、c-Myc、E-cad 及VEGF的蛋白表达。结果：①p-Akt、c-Myc及VEGF蛋白在PTC中的表达率明显高于TPH、NG、FA和NT组（P均<0.01）；E-cad蛋白在PTC中的表达率明显低于TPH、NG、FA和NT组（P<0.01）。②PTC组织中p-Akt、c-Myc及VEGF的表达两两之间呈正相关（P<0.05），而三者的高表达同时均伴有E-cadherin 低表达，呈显著负相关（r=－0.857， P<0.05）。③p-Akt、c-Myc及VEGF阳性高表达与PTC多灶性、滤泡亚型、甲状腺外浸润、淋巴结是否转移及临床病理分期密切相关（P均<0.05）。④E-cad在PTC中阳性低表达与年龄≥40岁、腺体外侵犯、淋巴结转移及临床病理分期相关（（P均<0.05）。结论：PTC组织中p-Akt、c-Myc及VEGF的高表达和E-cad低表达可能促进 PTC的发生、发展和肿瘤淋巴结转移，这可能与调控肿瘤新生血管有关，同时检测这4项指标对PTC的临床诊断和恶性程度及预后评估有一定临床意义。
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上皮性钙黏附蛋白在皮肤基底细胞上皮瘤中的表达
上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)是细胞黏附分子的一种,它通过与配体-连环素(Catenin)的相互作用,与细胞骨架相连,并发挥作用.目前,已有越来越多的证据显示,E-cadherin可能起肿瘤浸润和转移抑制因子的作用.本实验研究E-cadherin在皮肤基底细胞上皮瘤(basal cell epithelioma,BCE)中的表达情况.
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大肠癌中上皮性钙黏附蛋白和α-连接蛋白表达与其生物学行为的关系
目的 研究上皮性钙黏附蛋白(E-cad)和α-连接蛋白(α-Cat)的表达与大肠癌生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法分别检测62例大肠癌及15例正常大肠黏膜组织中E-cad和α-Cat的表达.结果 大肠癌组织中E-cad和α-Cat阳性表达率分别为54.8%和50.0%,均明显低于正常大肠黏膜组织,差异有高度统计学意义(P<0.01).E-cad和α-Cat表达与大肠癌的分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.05),且两者表达成明显正相关(P＜0.05).结论 E-cad和α-Cat的检测可以作为临床判断大肠癌的恶性程度和转移的重要参考指标.
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肝癌组织中β-连环素和上皮性钙黏附蛋白的表达及其意义
目的 探讨肝癌组织中β-连环素(β-catenin)和上皮性钙黏附蛋白(E-cad)的表达及其与临床病理特征的关系.方法 用免疫组化技术检测49例原发性肝癌(HCC,A组)、7例肝硬化(B组)和5例正常肝组织(C组)β-连环素和E-cad的表达,并结合HCC的临床病理学特征进行分析.结果 C组无β-连环素和E-cad的异常表达；B组有1例出现异常表达；A组的β-连环素和E-cad异常表达率分别为67.35％(33/49)和59.18％(29/49).中低分化癌组织中β-连环素和E-cad的异常表达分别高于高分化癌( P＜0.01)；HCC组织中β-连环素和E-cad的异常表达呈正相关(P＜0.01).结论 在HCC组织中,β-连环素和E-cad的异常表达促进了肿瘤的浸润和发展；联合检测β-连环素和E-cad的表达在预测HCC转移潜能、评价预后、指导临床处理等方面可能具有重要意义.
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弹力纤维及E-cad蛋白在胃癌组织的表达及其病理特点
目的 探讨弹力纤维(EF)及上皮性钙黏附蛋白(E-cad)在胃癌组织的表达、病理形态特点及在临床TNM分期的意义.方法 收集安徽医科大学第一附属医院2012年3月至2015年3月胃腺癌手术切除大体标本90例设为胃癌组,另选正常胃组织标本(距癌旁＞5 cm)20例设为正常组,应用EVG染色及S-P免疫组化法检测EF及E-cad在胃癌组与正常组的表达,分析EF及E-cad的表达与临床病理各参数的关系,结果 胃癌组EF数量高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).EF在胃癌组癌周间质纤维组织、平滑肌组织内分布区域均有不同程度增多,纤维增粗,着色深,排列紊乱,部分呈团块状.EF随着病理组织分级增高,TNM分期增加、发生淋巴结转移明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05).正常胃组织E-cad阳性表达率高于胃癌组织,差异有统计学意义(P＜0.05).随着组织学分级的增加及淋巴结转移的发生,E-cad表达率呈减弱的趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).胃癌组织EF和E-cad的表达呈负相关(P＜0.05).结论 EF在胃癌组织中高表达,E-cad在胃癌组织中低表达,EF、E-cad均与胃癌淋巴结转移及肿瘤TNM分期相关,EF及E-cad检测对判断胃癌生物学行为及患者预后有重要意义.
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上皮性钙黏附蛋白及弹力纤维在乳腺癌中表达及临床意义
目的:探讨上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)与弹力纤维(elastic fiber,EF)在乳腺癌中的表达及意义.方法:用S-P免疫组化法及Weighert染色检测E-cad及EF在20例正常乳腺组织、30例乳腺良性肿瘤及150例乳腺癌中表达情况.结果:正常乳腺组织及乳腺良性肿瘤中E-cad高表达率明显高于乳腺癌,淋巴结转移数越多,E-cad高表达率呈减弱的趋势;随着淋巴结转移数越多,病理分级越高,EF明显增多,统计学有显著差异(p＜0.01).在乳腺癌中E-cad和EF的表达呈负相关.结论:E-cad和EF与乳腺癌淋巴结转移及预后密切相关,可作为判断乳腺癌转移潜能的及预后的有力参考指标.
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HIF-1α和E-cad与恶性肿瘤
肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖和凋亡的减少有关,肿瘤细胞无限制的增殖是其主要的特征,而细胞增殖需要大量耗氧,研究证实缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一[1].
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钙黏附蛋白在乳腺癌中表达及临床意义
目的 探讨上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)与乳腺癌淋巴结转移及生物学行为关系.方法 用S-P免疫组化法检测E-cad在20例正常乳腺组织、30例乳腺良性肿瘤及150例乳腺癌中表达情况.结果 正常乳腺组织及良性肿瘤中E-cad高表达率明显高于乳腺癌.淋巴结转移数越多,E-cad表达呈减弱的趋势,统计学有显著差异(P＜0.01).E-cad的表达与病理分级无相关性.结论 E-cad与乳腺癌淋巴结转移及预后密切相关,可作为判断乳腺癌转移潜能及预后的重要参考指标.
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上皮性钙黏附蛋白在人角膜上皮中的表达研究
目的研究上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)在人角膜上皮中的分布.方法低钙培养基培养人角膜缘干细胞,并取人角膜中央上皮及角膜边缘上皮组织,分别使用免疫组织化学及免疫细胞化学方法检测E-cadherin在人角膜中央上皮、角膜边缘上皮及低钙培养的人角膜缘干细胞中的分布情况.结果E-cadherin在角膜边缘上皮全层细胞即处于分化阶段的短暂扩充细胞中大量表达,在抑制干细胞分化、促进增殖的低钙培养的人角膜缘干细胞中表达减少,在终末分化细胞即角膜中央上皮细胞中没有表达.结论E-cadherin在处于分化阶段的角膜上皮细胞中有大量的表达.
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宫颈鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白、CD44 V6、nm23-H1的表达
目的:探讨子宫颈鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)、CD44V6和nm23-H1的表达.方法:应用免疫组织化学技术,以14例正常宫颈上皮为对照,分别检测94例子宫颈浸润性鳞癌(Ⅰ～Ⅱ期59例,Ⅲ～Ⅳ期35例,高分化(Ⅰ级)23例,中等分化(Ⅱ级)46例,低分化(Ⅲ级)25例)及其中46例淋巴结转移组织中E-cad、CD44V6和nm23-H1的蛋白表达.结果:正常宫颈、宫颈癌组织及淋巴结转移组织中E-cad蛋白、CD44V6、nm23-H1蛋白阳性表达差异均有统计学意义(P＜0.05).E-cad,CD44V6的表达均与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关,nm23-H1仅与临床分期和淋巴结转移相关(P均＜0.05).子宫颈鳞癌组织中,E-cad表达与CD44V6表达呈负相关(r=-0.225,P＜0.05),CD44V6表达与nm23-H1表达呈负相关(r=-0.282,P＜0.05).结论:E-cad、CD44V6和nm23-H1可能直接参与子宫颈鳞癌的浸润、转移过程.
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甲基化转移酶抑制剂zebularine对人胃癌SGC-7901细胞株上皮性钙黏附蛋白基因表达的影响
目的 观察甲基化转移酶抑制剂zebularine对人胃癌SGC-7901细胞株增殖、迁移和上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)基因表达的影响.方法 采用噻唑蓝(MTT)法和划痕实验检测zebularine对人胃癌SGC-7901细胞株的抑制率及其细胞迁移率的影响,采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测作用前后E-cadherin基因表达的变化.结果 (1)终质量浓度100 μmol/L的zebularine作用24h能显著抑制SGC-7901细胞株的增殖率和迁移率.MTT法对照组吸光度值为0.50±0.01,实验组为0.45 ±0.02(P ＜0.05);对照组划痕愈合率为(47.45±10.05)％,实验组为(88.23±5.45)％ (P ＜0.05).(2) zebularine作用24h能显著增加E-cadherin mRNA的表达,对照组相对表达量为1.02±0.10,实验组为4.25±0.56(P ＜0.05).结论 甲基化转移酶抑制剂zebularine可以有效抑制SGC-7901细胞株的增殖和迁移,并提高抑癌基因E-cadherin mRNA的表达.
关键词： zebularine 上皮性钙黏附蛋白 胃癌 -
MMP-9、EGFR和E--cadherin在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、表皮生长因子受体(EGFR)和上皮性钙黏附蛋白(Ecadherin,E-cad)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法采用免疫组织化学(SP)法检测MMP-9、EGFR和E-cad在62例NSCLC组织和18例正常肺组织中的表达.结果(1)62例NSCLC中MMP-9和EGFR阳性表达率分别为67.7%和58.1%,E-cad的异常表达率为51.6%,显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.005);(2)MMP-9、EGFR和E-cad的表达水平在NSCLC不同病理分级、不同临床TNM分期以及有无淋巴结转移间比较均有显著差异(P均＜0.05).(3)MMP-9、EGFR、E-cad的表达水平在NSCLC不同病理类型间比较无明显差异(P均＞0.05).结论检测MMP-9、EGFR、E-cad的表达水平,对判断NSCLC恶性程度有重要意义.
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上皮性钙黏附蛋白和β-连环素在非小细胞肺癌中的表达及其意义
背景与目的肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命,正确认识和评估肿瘤的生物学行为有重要的临床意义.上皮性钙黏附蛋白(E-cad)和β-连环素(β-cat)的异常表达在肿瘤浸润转移过程中发挥着重要作用.本研究的目的是探讨它们在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌分型、分化、转移和预后的关系.方法采用免疫组织化学(SP)法,检测129例非小细胞肺癌组织中E-cad及β-cat的表达.结果E-cad及β- cat在非小细胞肺癌组织中的异常表达率分别为62.0%和65.1%.E-cad在鳞癌中的异常表达率显著高于腺癌(P＜0.05);E cad及β-cat在低分化非小细胞肺癌中的异常表达率显著高于中高分化肺癌(P均＜0.05);E-cad及β-cat在Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中的异常表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P均＜0.01);伴有淋巴结转移的非小细胞肺癌中E-cad及β cat异常表达率显著高于不伴有淋巴结转移者(P＜0.05,P＜0.01).E-cad及β-cat正常表达的肺癌患者5年生存率显著高于异常表达的肺癌患者(P＜0.05,P＜0.01).结论E-cad及β-cat的异常表达与非小细胞肺癌分化、分期、转移密切相关.检测它们的表达对预测患者预后有重要意义.
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上皮性钙黏附蛋白及基质金属蛋白酶-9在皮肤黑色素瘤及色素痣中的表达及意义
目的:探讨皮肤黑色素瘤及色素痣中上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及意义.方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测48例皮肤黑色素瘤及20例色素痣组织中E-cadher-in与MMP-9的表达,研究其与黑色素瘤进展转移的关系.结果:E-cadherin及MMP-9在皮肤黑色素瘤与色素痣中表达比较,差异均有统计学意义(P＜0.01),E-cadherin和MMP-9的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05),二者在黑色素瘤中的表达呈显著负相关(r=-0.45,P＜0.01).结论:MMP-9及E-cadherin表达与黑色素瘤发生、发展有关,MMP-9上调可能与E-cadherin下调共同促进了黑色素瘤的浸润及淋巴结转移.
