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四逆散含药血清对大鼠皮层神经元GABAA受体介导Cl-电流的影响
目的:研究四逆散改善失眠作用的机制.方法:四逆散浸膏按21.7 g·kg-1·d-1给SD大鼠连续灌胃7d,腹主动脉取血,分离血清,按10％比例加进原代培养SD大鼠皮层神经元培养基,37℃孵育3h,应用全细胞膜片钳方法,记录四逆散含药血清对原代培养大鼠皮层神经元γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)介导的氯离子(Cl-)电流的影响.结果:给予0.3,3,30,300 μmol· L-1γ-氨基丁酸刺激,经10％四逆散含药血清作用3h的皮层神经元,γ-氨基丁酸浓度-效应曲线左移,半效激活浓度降低(P=0.05),氯离子电流的大峰值(P＜0.05)、快速衰减时间常数(τ2,P ＜0.05)和慢速衰减时间常数(τ1,P＜0.05)明显增大.结论:四逆散作用于皮层神经元的γ-氨基丁酸A型受体,调节其介导的氯离子电流,可能是其改善失眠作用的机制之一.
关键词： 四逆散 γ-氨基丁酸A型受体 失眠 膜片钳 皮层 -
电针对失眠大鼠脑内谷氨酸、γ-氨基丁酸含量及γ-氨基丁酸A型受体表达的影响
目的:通过观察失眠大鼠下丘脑内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量及γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)阳性表达的变化,探讨电针治疗失眠的可能机制.方法:采用对氯苯丙氨酸(PCPA)制备失眠模型,观察各组大鼠的行为反应,Glu、GABA的含量及GABAA受体的阳性表达,进而探讨电针治疗失眠的部分机制.结果:治疗后,与模型组比较,电针组大鼠Glu、Glu/GABA比值明显降低(P＜0.05),GABA含量明显升高(P＜0.05),GABAA受体阳性细胞数增加;药物组大鼠脑内Glu、GABA含量及其比值无明显差异,GABAA受体阳性细胞数增多.结论:针刺与安定治疗失眠均有疗效,且针刺无副作用,优于安定,具有调节脑内Glu、GABA含量以及GABAA受体活性的多靶性综合作用.
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药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的影响以及相关作用机制
目的 观察药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的改善作用,并探讨银杏叶滴丸(GBP)对γ-氨基丁酸A型受体α1亚单位(GABRA1)和褪黑素受体1类亚型(MTNR1)mRNA表达的影响.方法 采用咖啡因诱导活体斑马鱼建立失眠模型,分别水溶给予GBP(低剂量组56μg/mL、中剂量组167μg/mL、高剂量组500μg/mL)、金纳多(Ginaton,低剂量组56μg/mL、中剂量组167μg/mL、高剂量组500μg/mL)和氯化锂(阳性对照组,500μM),同时设置正常对照组和失眠组,应用行为分析仪定量斑马鱼处于失眠状态的时间,评价GBP对斑马鱼睡眠的改善作用.另取失眠模型斑马鱼,水溶给予GBP 56、167、500μg/mL,同时设置正常对照组和失眠组,采用RT-PCR检测GABRA1和MTNR1 mRNA的相对表达量.结果 在观察的1 h(3600 s)内,失眠组斑马鱼失眠时间多于正常对照组,(1598±277)svs.(1240±129)s,差异有统计学意义(P<0.01).阳性对照组斑马鱼失眠时间为(1368±170)s,少于失眠组,差异有统计学意义(P<0.05).低剂量、中剂量、高剂量的GBP对睡眠的改善作用分别为72%、95%和97%.低剂量、中剂量、高剂量的Ginaton对睡眠的改善作用分别为78%、80%和95%.与正常对照组比较,GBP低剂量组GABRA1 mRNA相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.01);失眠组、GBP中剂量组和高剂量组无明显变化,差异无统计学意义(P均>0.05);与失眠组比较,GBP低剂量组GABRA1 mRNA相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.01).MTNR1 mRNA相对表达量:与正常对照组比较,失眠组、GBP低剂量组和高剂量组降低,差异有统计学意义(P均<0.01),GBP中剂量组无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与失眠组比较,GBP低剂量组、中剂量组和高剂量组均升高,差异有统计学意义(P均<0.01).结论 低、中、高浓度银杏叶滴丸和金纳多对失眠症斑马鱼睡眠均有显著改善作用;银杏叶滴丸改善睡眠的可能机制为抑制GABRA1的表达和改善MTNR1的表达.
关键词： 斑马鱼 失眠 抑郁 γ-氨基丁酸A型受体 褪黑素受体 -
γ-氨基丁酸与哮喘的关系
γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经递质之一,也存在于气道平滑肌细胞及气道上皮细胞等周围组织.研究表明,GABA系统与哮喘有密切关系.GABA受体主要分为A型和B型两类.GABAA受体激动剂蝇蕈醇能松弛由速激肽、组胺引起的气道平滑肌的收缩,并能减轻乙酰胆碱引起的气道通气压力增大;而GABAA受体抑制剂能抑制小鼠过敏性哮喘时杯状细胞增生及黏液过度分泌;GABAB受体激动剂可抑制神经诱导的胆碱能和速激肽介导的气道平滑肌收缩,微血管渗漏及过敏反应.由此可见,GABA系统可影响哮喘疾病发病过程中一些病理生理过程,因此GABA系统对治疗哮喘疾病具有重要价值.
关键词： γ-氨基丁酸 γ-氨基丁酸A型受体 γ-氨基丁酸B型受体 哮喘 -
全麻药对大脑发育毒性作用的研究进展
近年来的研究发现,在未成熟哺乳动物大脑的快速生长期,暂时拮抗N-甲-(D)-天(门)冬氨酸(NMDA)受体或过度兴奋γ-氨基丁酸(GABA)受体可诱发大脑神经元的大量凋亡.通过此机制引起大脑快速生长期未成熟神经元凋亡的药物包括全麻药、抗惊厥药和一些滥用药.人类快速发育期的大脑有许多接触镇静药、全麻药、抗惊厥药的机会.现以全麻药为重点对这些研究发现作一简要综述.
关键词： N-甲-(D)-天(门)冬氨酸受体 γ-氨基丁酸A型受体 全麻药 凋亡 发育 -
腺苷A1受体在全身麻醉中的作用研究进展
背景 由于腺苷在睡眠方面的作用与全身麻醉所产生的作用非常相似,近年来关于腺苷及其受体在全身麻醉过程作用的研究越来越多,但其机制尚无定论.目的 综述腺苷A1受体与全身麻醉的关系及在全身麻醉过程中可能的作用机制.内容 简述全身麻醉与腺苷A1受体在睡眠方面的相似之处以及全身麻醉相关的重要受体γ-氨基丁酸A型(γ-amino butyric acid A,GABAA)受体、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体与腺苷A1受体的关系,总结目前腺苷A1受体在全身麻醉中作用的研究结果.趋向 腺苷A1受体在全身麻醉中的作用机制尚不完全清楚,有待进一步的研究证实,研究腺苷A1受体和全身麻醉之间的关系对于临床麻醉工作及药物的研究应用有一定的指导意义.
关键词： 麻醉 全身 睡眠 腺苷A1受体 γ-氨基丁酸A型受体 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
全身麻醉药物影响术后认知功能障碍的可能机制
背景 研究证实全身麻醉药物对认知功能具有一定的影响,其确切机制目前尚无定论. 目的 综述全身麻醉药物影响术后认知功能的各种可能机制及进展. 内容 全身麻醉药物可能通过影响神经递质及受体、突触可塑性、微管相关蛋白以及细胞凋亡机制对认知功能产生作用. 趋向 探讨全身麻醉药物影响认知功能的机制,为预防和治疗术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)探索可能方法.
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术后认知功能障碍治疗的新靶向-γ-氨基丁酸A型受体相关药物
背景 术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是一种常见的围术期并发症.γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyricacid type A,GABAA)受体作为一种中枢神经抑制性受体,可能对POCD的发生起着关键性作用.目的 综述以GABAA受体为靶点的相关药物对POCD的影响.内容 与GABAA受体相关的3类药物:激动剂、拮抗剂和反向激动剂,对POCD可分别产生诱发、逆转和改善症状的作用. 趋向 对记忆或者认知功能损害具有改善作用的GABAA受体相关药物,对POCD的治疗具有重大意义,将成为今后POCD的研究热点.
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GABAA受体与全麻机制的研究进展
全麻作用的分子机制可能与神经细胞膜上离子通道的活性变化有关,其中γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)及其门控的Cl-通道复合物是近来研究的焦点.目前发现除氙气和氯胺酮外,临床浓度的全麻药物多可通过各种机制作用于GABAA受体而增强GABA能的突触抑制作用,在GABAA受体的不同亚单位上亦已发现存在多种全麻药物的特异性作用靶位.
关键词： γ-氨基丁酸A型受体 全麻机制 -
依托咪酯的遗忘作用及其与γ-氨基丁酸A型受体的关系
目的:探讨依托咪酯(etomidiate,ET)的遗忘作用及其与GABAA受体的关系.方法:小鼠静脉注射(intravenous injection,iv)不同剂量的ET后,静脉注射不同剂量的GABAA受体阻断药一叶秋碱(securinine,Se).在跳台和避暗实验中,分别观察跳台和避暗的潜伏期(latancy)及错误次数(number of errors)的变化.结果:ET能剂量依赖性地缩短跳台和避暗潜伏期、增加跳台和避暗错误次数;Se能部分拮抗以上作用.结论:ET可以产生遗忘作用,GABAA受体可能是ET遗忘作用的重要靶位.
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GABAA受体转运及其在神经性疾病中的作用
γ-氨基丁酸A型受体(GABAARs)是配体门控离子通道超家族的成员之一,介导哺乳动物大脑中大多数的快速型突触抑制.该文对促使GABAAR运转的相关蛋白,内吞和内吞后的分拣过程,以及癫痫和精神分裂症等神经系统疾病中发生的GABAAR的转运改变进行讨论.
关键词： γ-氨基丁酸A型受体 转运 内吞 再循环 GABAA受体相关蛋白 神经性疾病 -
紫果西番莲叶提取物抗焦虑作用及其机制
目的 探讨紫果西番莲叶提取物的抗焦虑作用及其机制.方法 60只小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组和提取物大、中、小剂量组共5组.提取物大、中、小剂量组分别灌胃紫果西番莲提取物800,400,200 mg·kg-1·d-1,阳性对照组给予地西泮2 mg· kg-1·d-1,空白对照组灌胃等容积1％羧甲基纤维素钠,各组连续给药7d.以高架十字迷宫(EPM)实验为动物模型,考察紫果西番莲叶的抗焦虑活性;用聚合酶链反应(PCR)法对扩增产物进行分析.结果 紫果西番莲叶醇提物(400,800 mg·kg-1·d-1)能增加小鼠在开臂内运动时间和次数百分率,并且提高小鼠在开场中央区的次数;实时荧光定量PCR法分析表明,紫果西番莲叶醇提物(400,800mg· kg-1·d-1)能上调EPM焦虑小鼠脑组织中GABAA受体α2亚型和α3亚型mRNA表达水平.结论 紫果西番莲叶醇提物具有明显的抗焦虑作用,其作用机制可能与调节GABAA受体α2亚型和α3亚型mRNA表达水平有关.
关键词： 紫果西番莲叶 焦虑 高架十字迷宫 γ-氨基丁酸A型受体 -
γ-氨基丁酸A型受体调节哮喘动物模型气道重构的实验研究
目的 探讨γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)拮抗剂荷包牡丹碱对于小鼠哮喘气道重构模型的干预作用.方法 BALB/C小鼠被随机分为4组:空白对照组、哮喘模型组、激素治疗组和荷包牡丹碱干预组.除空白对照组外其他各组小鼠在第1、7、14天通过腹腔注射10μg卵清蛋白(OVA)和100 μg Al(OH)3的PBS液致敏,从实验的第15～81天小鼠每天雾化吸人5%OVA溶液1h.从第15天开始,激素治疗组每天雾化吸入0.02%布地奈德溶液0.5h,荷包牡丹碱组每天鼻腔滴入20%荷包牡丹碱悬浊液50μl.于后一次激发后24h放血处死小鼠,检测BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞,肺组织标本切片PAS染色检测粘蛋白糖原,Masson染色检测上皮下胶原沉积面积,免疫组织化学方法检测GABAARβ2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平.结果 (1)荷包牡丹碱干预组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数分别为(20.50±2.40)×10 4、(8.30±0.23)×10 4和(4.20±0.05)×10 4,与对照组[(2.43±2.10)×10 4、(0.00±0.00)×10 4和(0.90±0.05)×10 4]和激素干预组[(5.50±1.90)×10 4、(3.60±0.25)×10 4和(1.90±0.03)×10 4]比较差异有统计学意义(均为P<0.01),与哮喘模型组[(20.40±1.80)×10 4、(8.80±0.14)×10 4和(4.20±0.10)×10 4]比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)荷包牡丹碱干预组气道基底膜胶原沉积面积为(0.34±0.17)μm2/μm,与对照组[(0.27±0.02)μm2/μm]和激素干预组[(0.30±0.06)μm2/μm]比较差异无统计学意义(均为P>0.05),与哮喘模型组[(0.72±0.08)μm2/μm]比较差异有统计学意义(P<0.05).(3)荷包牡丹碱干预组PAS阳性细胞百分数为(19.00±2.08)%,与对照组[(0.00±0.0)%]、激素干预组[(30.00±1.66)%]和哮喘模型组[(58.00±1.57)%]比较差异有统计学意义(均为P<0.05).(4)荷包牡丹碱干预组GABAA受体β2-亚基表达阳性率为(11.30±2.7)%,与对照组[(2.00±0.7)%]和激素干预组[(7.3±1.58)%]比较差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05),与哮喘模型组[(12.50±0.31)%]比较差异无统计学意义(P>0.05).(5)荷包牡丹碱干预组肺血管周围细胞VEGF表达阳性率为(10.60±1.20)%,与对照组[(1.70±0.34)%]和激素干预组[(8.30±0.78)%]比较差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05),与哮喘模型组[(18.30±0.80)%]比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 气道上皮细胞和气道平滑肌细胞广泛表达GABAARβ2,荷包牡丹碱吸入可以有效抑制粘液分泌和上皮下胶原沉积,其抑制粘液分泌的作用强于吸入激素,但不能减轻气道炎症水平,也不能抑制GABAARβ2和VEGF的表达.
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多巴胺对大鼠背根神经节神经元GABA-激活电流的影响
用全细胞膜片箝记录技术在大鼠分离背根节神经元上观察预加多巴胺对GABA-激活电流的调控作用。发现大部分受检细胞(40／47)对外加GABA敏感。10-610-3mol／L GABA引起一剂量依赖性、有明显去敏感作用的内向电流。在对GABA敏感的40个细胞中，多巴胺引起一小的、无去敏感的外向电流(26／40)，其他无明显反应(14／40)。预加多巴胺10-7～10-4mol儿30 s后再加GABA有68％(27／40)的细胞GABA-激活电流幅值抑制，以多巴胺的浓度10-5mol／L的抑制明显(33.3％)。
关键词： 多巴胺受体 γ-氨基丁酸A型受体 全细胞膜片箝记录 背根神经节 大鼠
