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赤雹根总皂苷对类风湿性关节炎大鼠血清OPG/RANKL水平的影响
目的:观察赤雹根总皂苷(TSTR)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠血清骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)表达水平的影响,探讨TSTR治疗类风湿性关节炎的机制.方法:SD大鼠,随机取10只作为空白对照,其余大鼠采用弗氏完全佐剂制备关节炎模型,将造模成功的关节炎大鼠随机分为模型对照组、TSTR 40,80,160 mg·kg-1·d-1剂量组、雷公藤多苷12 mg·(kg·d)-1阳性对照组.各组分别ig给予相应的药物,模型对照组ig等容积的水.连续ig给药21 d后处死.采用ELISA法检测血清OPG,RANKL水平.结果:TSTR各剂量组大鼠血清RANKL水平分别为(98.74 ±10.17),(87.81±17.78),(77.75±14.61) pmol·L-1,均显著低于模型组(120.80±12.14) pmol·L-1(P ＜0.05或P＜0.01)；TSTR各剂量组血清OPG水平分别为(71.67 ±2.62),(77.50 ±0.93),(91.04±7.26) pmol·L-1,均显著高于模型组(53.64 ±3.46)pmol·L-1(P＜0.05或P＜0.0l)；TSTR各剂量组OPG/RANKL比值分别为0.71 ±0.08,0.89±0.17,1.13 ±0.24,显著高于模型对照组0.43±0.06(P＜0.05或P＜0.01).结论:TSTR可能通过影响OPG/RANKL系统而对破骨细胞功能产生影响,从而防治骨破坏.
关键词： 赤雹根总皂苷 类风湿性关节炎 骨保护素 核因子-κB受体活化因子配体 -
赤雹根总皂苷对RA大鼠足跖组织中核转录因子、白介素6和白介素10mRNA表达水平的影响
目的:研究赤雹根总皂苷(STDR)对类风湿性关节炎(RA)大鼠足跖组织中核转录因子(NF-κB) p65 mRNA、白介素6(IL-6) mRNA、白介素10(IL-10) mRNA相对表达水平的影响.方法:雄性SD大鼠80只,随机取10只大鼠作为正常对照,其余大鼠采用弗氏完全佐剂诱导佐剂性关节炎,将造摸成功的50只大鼠随机分为模型组,赤雹根总皂苷160,80,40 mg· kg-1·d-1组和雷公藤多苷12 mg· kg-1·d-1组,各组分别给予相应药物,模型组ig蒸馏水,连续21d.RT-PCR法检测足跖组织中NFκB p65 mRNA,IL-6 mRNA,IL-10 mRNA表达水平.结果:与对照组比较,模型组NF-κB p65和IL-6的表达显著增高(P＜0.01),IL-10的表达明显降低(P＜0.01)；STDR 40,80,160 mg·kg-1剂量组大鼠足跖组织中NF-κB p65 mRNA,IL-6 mRNA相对表达水平均显著低于模型对照组(P ＜0.01)；STDR各剂量组大鼠足跖组织中IL-10 mRNA相对表达水平均显著高于模型对照组(P＜0.01).结论:调节NF-κB p65 mRNA,IL-6 mRNA和IL-10 mRNA表达水平是STDR治疗RA的作用机制之一.
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赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠IL-15,IL-34表达的影响
目的:观察赤雹根总皂苷(total saponins of Thladiantha dubia root,TSTR)治疗牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠,血液及膝关节滑膜中破骨细胞(OC)正反馈因子白细胞介素-15(IL-15),IL-34的水平变化,探讨TSTR治疗大鼠CIA的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠80只,随机取10只作为正常组,其余大鼠均于尾根部及背部皮内多点注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂混匀的乳剂.7d后同法操作,以首次注射后14 d,大鼠关节炎指数(AI值)≥4分为造模成功,将模型大鼠随机分为模型组,TSTR低、中、高剂量组(20,40,80 mg· kg-1)和雷公藤多苷(TG)阳性药组(12 mg· kg-),各药物组均灌胃给予相应药物35 d,每天1次.观察大鼠足爪肿胀度,评价AI值;采用苏木精-伊红染色法(HE)观察滑膜病理变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中IL-15,IL-34含量;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠滑膜中IL-15,IL-34 mRNA表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测滑膜中IL-15,IL-34蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠AI值显著增高(P＜0.01),滑膜细胞中炎性细胞的数量增多,在血清和滑膜组织中,IL-15,IL-34的含量、基因和蛋白表达均显著增高(P＜0.01);与模型组比较,TSTR各剂量组和TG组AI值显著降低(P＜0.01);且TSTR低剂量组和TG组滑膜中炎性细胞数量及血管数量明显减少;TSTR低剂量组和TG组大鼠血清中IL-15,IL-34表达和滑膜中IL-15,IL-34蛋白表达,IL-15,IL-34 mRNA的表达 均显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论:TSTR对CIA大鼠的治疗作用,可能与抑制血液和滑膜组织中IL-15,IL-34的表达有关.
关键词： 赤雹根总皂苷 Ⅱ型胶原 关节炎 白细胞介素-15(IL-15) IL-34 -
赤雹根总皂苷对AA大鼠血清TNF-α与IL-10含量的影响
目的:通过观察赤雹根总皂苷(TSmR)对佐剂性关节炎大鼠血清炎性细胞因子TNF-α与IL-10含量的影响,探讨TSTDR治疗类风湿性关节炎的作用机制.方法:60只大鼠随机分组:正常对照组,模型组,TSTDR低、中、高剂量组和雷公藤多苷组,每组10只大鼠.建立佐剂性关节炎大鼠模型后,TSTDR低、中、高剂量组大鼠分别灌胃给予不同剂量的TSTDR(40mg/kg/d、80mg/kg/d和160mg/kg/d),连续21d；雷公藤多苷组大鼠灌胃给予雷公藤多苷(12mg/kg/d),时间同TSTDR组大鼠.分别计算各组大鼠的关节炎指数,ELISA法检测各组大鼠血清TNF-α和IL-10的含量.结果:TSTDR各剂量组大鼠的关节炎指数、血清NF-α含量显著低于模型组(P＜0.01,P＜0.05),TSTDR各剂量组大鼠血清IL-10含量显著高于模型组(P＜0.01).结论:TSTDR对大鼠佐剂性关节炎具有治疗作用,机制可能与降低促炎性因子TNF-α水平、提高炎性抑制因子IL-10水平有关.
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赤雹根总皂苷对佐剂性关节炎大鼠血清OPG/RANKL的影响
目的:观察赤雹根总皂苷(TSTDR)对佐剂性关节炎模型大鼠血清骨保护素(OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的影响.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、TSTDR(160、80、40mg/kg/d)组和雷公藤多苷(12mg/kg/d)组,每组6只大鼠.模型组、TSTDR组和雷公藤多苷组大鼠建立佐剂性关节炎大鼠模型后,各用药组大鼠灌胃给予相应药物21d.采用ELISA法检测大鼠血清OPG和RANKL水平,并计算二者的比值.结果:TSTDR各剂量组大鼠血清OPG/RANKL比值显著高于模型组(P＜0.01).结论:TSTDR可能通过影响OPG/RANKL系统抑制骨破坏,从而有助于控制类风湿性关节炎的发生发展.
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赤雹根总皂苷对AA大鼠足跖部炎症反应的作用
目的:观察赤雹根总皂苷(TSTDR)对佐剂性关节炎(AA)大鼠足跖部炎症反应的治疗作用.方法:雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组,模型组,TSTDR低、中、高剂量组(40、80、160mg/kg/d)和雷公藤多苷组(12mg/kg/d),每组10只大鼠.大鼠右后足跖部皮下注射弗氏完全佐剂0.1ml建立AA大鼠模型,成模后各用药组大鼠分别灌胃给予相应药物21d.分别于给药前及给药后5、9、13、17、21d测定各组大鼠左后足肿胀度,并观察大鼠足跖部的病理变化.结果:与模型组相比,TSTDR高、中、低剂量组大鼠足肿胀度分别于给药5d、9d、13d明显下降(P＜0.01)；TSTDR高、中剂量组大鼠足跖部的炎症浸润明显减轻.结论:TSTDR对AA大鼠足跖部炎症反应具有明显的抑制作用.
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赤雹根总皂苷对AA大鼠脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6表达的影响
目的：观察赤雹根总皂苷(TSTDR)对佐剂性关节炎(AA)大鼠脾脏指数和脾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法：雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组，模型组，TSTDR低(40mg/kg/d)、中(80mg/kg/d)、高(160mg/kg/d)剂量组和雷公藤多苷组(12mg/kg/d)。大鼠右后足跖部皮下注射弗氏完全佐剂0.1ml建立AA大鼠模型，成模后各用药组大鼠分别灌胃给予相应药物21d。计算大鼠的脾脏指数，免疫组织化学染色法检测各组大鼠脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。结果：TSTDR中、高剂量组大鼠的脾脏指数显著低于模型组(P＜0.01，P＜0.05)。TSTDR各剂量组大鼠脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平明显低于模型组(P＜0.01，P＜0.05)；并且，TSTDR中剂量组、TSTDR高剂量组大鼠脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平明显低于TSTDR低剂量组(P＜0.01，P＜0.05)。结论：抑制脾脏TNF-α、IL-1β、IL-6的表达可能是TSTDR治疗AA的机制之一。
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赤雹根总皂苷对佐剂性关节炎大鼠脾淋巴细胞及腹腔巨噬细胞的影响
目的 研究赤雹根总皂苷对佐剂性关节炎(AA)大鼠脾T淋巴细胞增殖及腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α合成的影响.方法 以弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、赤雹根总皂苷160、80、40 mg/( kg·d)组和雷公藤12 mg/(kg·d)组,另取10只正常大鼠作为对照组.连续灌胃给药21 d,给药后第22天处死大鼠.制备大鼠脾细胞悬液,用刀豆蛋白A(ConA)诱导脾T淋巴细胞增殖,MTT法测定增殖指数;制备大鼠腹腔巨噬细胞悬液,用脂多糖(LPS)诱导IL-1β、TNF-α合成,ELISA法检测IL-1β、TNF-α含量.结果与对照组比较,模型组大鼠脾T淋巴细胞增殖反应增强(P＜0.01),腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α合成增加(P均＜0.01),赤雹根总皂苷能降低其脾T淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α合成(P均＜0.01).结论赤雹根总皂苷对大鼠AA的治疗作用与抑制脾T淋巴细胞增殖及腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α合成有关.
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赤雹根总皂苷对类风湿性关节炎大鼠血清细胞因子的影响
目的 研究赤雹根总皂苷对类风湿性关节炎大鼠血清IL-1β、IL -6、TNF -α的影响.方法 以弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,将造模成功50只大鼠随机分为模型组,赤雹根总皂苷160,80,40 mg/(kg·d)组和雷公藤12 mg/( kg·d)组,另取10只正常大鼠作正常对照.连续灌胃给药21 d.观测各组大鼠继发关节肿胀度和关节炎指数；给药后第22天,处死大鼠,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL - 1β、IL -6、TNF -α含量.结果 赤雹根总皂苷能明显降低佐剂性关节炎大鼠继发侧的关节肿胀度和关节炎指教(P＜0.01)；与正常对照组相比,模型组大鼠血清IL- 1β、IL -6、TNF-α含量明显升高(P＜0.01)；赤雹根总皂苷灌胃治疗后,各组大鼠血清IL- 1β、IL -6、TNF -α含量较模型组明显降低(P＜0.01).结论 赤雹根总皂苷对大鼠类风湿性关节炎有治疗作用,且该作用与抑制IL-1β、IL -6、TNF -α的合成有关.
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赤雹根总皂苷对佐剂型关节炎大鼠的抗炎作用及TNF-α,IL-1β和IL-6 mRNA表达的影响
目的 观察赤雹根总皂苷(STDR)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的治疗作用及对其炎症组织中TNF-α,IL-1β和IL-6 mRNA表达水平的影响,探讨STDR治疗类风湿性关节炎的作用机制,为临床应用提供实验依据.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、STDR 40mg·kg-1·d-1,80mg· kg-1·d-1,160mg·kg-1·d-1剂量组和雷公藤多苷12mg·kg-·d-1对照组.除正常对照组外,其余各组大鼠均于右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂0.1ml.造模18天后各给药组均ig给予相应药物,模型对照组ig给予等体积蒸馏水,给药21 d.于给药后第21天处死大鼠,取其足跖部,采用RT-PCR法提取炎症组织中mRNA测定TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达水平,并取膝关节滑膜组织进行病理学观察.结果 TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达水平明显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01),膝关节滑膜增生及炎症反应明显轻于模型组.结论 STDR对大鼠AA具有显著的治疗作用,其抑制TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA的表达可能是其治疗AA的机制之一.
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赤雹根总皂苷对2型糖尿病大鼠的降糖作用研究
目的 观察赤雹根总皂苷(TSTR)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠血糖、血清胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(ISI)及糖化血红蛋白水平(GHb)的影响,探讨TSTR对T2DM的治疗作用.方法 Wistar大鼠,采用高糖高脂饲料加链脲佐菌素(STZ)制备T2DM模型,3周血糖＞16.7 mmol/L为造模成功,将模型大鼠随机分为模型对照组、TSTR大剂量组(160 mg· kg-1.d-1)、TSTR小剂量组(80 mg· kg-1.d-1)、盐酸二甲双胍片(MHT) 100 mg· kg-1·d-1阳性对照组,各给药组分别ig相应药物,模型组ig等体积的蒸馏水.测定首次给药后6h内血糖及连续给药第3周血糖、INS、及GHb水平并计算IRI和ISI指数.结果 首次给药后TSTR大、小剂量组4.6时间点血糖显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01);连续给药3周,TSTR大、小剂量组血糖、INS、IRI和GHb均显著低于模型对照组(P＜0.05或P＜0.01);ISI均显著高于模型组(P＜0.01).结论 TSTR对大鼠T2DM有治疗作用,其机制可能与其降低IRI,升高ISI有关.
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赤雹根总皂苷对类风湿性关节炎大鼠足跖组织中NF-κB p65活性作用的研究
目的 研究赤雹根总皂苷(SRTD)对类风湿性关节炎大鼠足跖组织中NF-κB p65蛋白表达的影响,探讨SRTD治疗类风湿性关节炎的机制.方法 雄性SD大鼠80只,随机取10大鼠作为正常对照,其余大鼠采用弗氏完全佐剂诱导佐剂性关节炎,将造摸成功的50只大鼠随机分为模型组,赤雹根总皂苷160,80,40 mg/(kg.d)组和雷公藤多苷12 mg/(kg.d)组,各组分别给予相应药物,模型组ig蒸馏水,连续21 d.计算各组大鼠关节炎指数,给药后第22天,处死大鼠.用免疫组化法和Western blot法检测足跖组织中NF-κB p65蛋白的表达.结果 赤雹根总皂苷能明显降低RA大鼠的关节炎指数(P＜0.01,P＜0.05),显著下调NF-κB p65蛋白的表达(P ＜0.01,P＜0.05).结论 SRTD对大鼠类风湿性关节炎有明显治疗作用,下调NF-κB p65蛋白的表达是其作用机制之一.
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赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠IL-7表达的影响
目的 观察赤雹根总皂苷(Total saponins fromThladianthadubiaroot,TSTR)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠血清、滑膜白细胞介素-7(IL-7)表达的影响,探讨TSTR治疗大鼠CIA的作用机制.方法 雄性Wistar大鼠80只,随机取10只作为空白组,其余大鼠均于尾根部及背部皮内多点注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂(CFA)混匀的乳剂,7 d后同法操作,以首次注射后14 d大鼠关节炎指数(AI值)≥4分为造模成功.将成模大鼠随机分为模型组,TSTR高、中、低(80,40,20 mg·kg-1)剂量组,雷公藤多苷(Tripterygium Glycoside,TG,12 mg·kg-1)组,各药物组均灌胃给予相应药物35 d,每天1次.观察大鼠足爪肿胀度,评估AI值;HE染色观察滑膜病理变化;ELISA法检测大鼠血清中IL-7含量;RT-PCR法检测大鼠滑膜中IL-7 mRNA表达水平;Western Blot检测滑膜中IL-7蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠AI值增高(P<0.01),滑膜组织中炎性细胞数量增多,在血清和滑膜中IL-7的含量、 基因和蛋白表达均显著增高(P<0.01);与模型组比较,TSTR各剂量组AI值明显低于模型组(P<0.01),TSTR低剂量组滑膜组织中炎性细胞数量及血管数量明显减少,TSTR中、低剂量组大鼠血清中IL-7含量及滑膜中IL-7 mRNA、蛋白的表达均显著降低(P<0.05,P<0.01).结论 TSTR对CIA大鼠的治疗作用可能与抑制血清及滑膜中IL-7的表达有关.
关键词： 赤雹根总皂苷 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 白细胞介素-7 -
赤雹根总皂苷对佐剂性关节炎大鼠IL-1β活性的影响
目的:研究赤雹根总皂苷(TSTR)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)活性的影响.方法:将60只SD大鼠随机均分为正常对照(等体积蒸馏水)组,模型(等体积蒸馏水)组,TSTR低、中、高剂量(40、80、160 mg/kg )组和雷公藤多苷(TG,12 mg/kg)组.除正常对照组外,其余各组大鼠均于右后足跖部ih弗氏完全佐剂0.1 ml复制大鼠AA模型.于造模后第18天,分别ig相应药物,每天1次,给药21 d.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中IL-1β含量;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠足趾中IL-1βmRNA表达水平;免疫组化法检测足跖和脾脏中IL-1β蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清中IL-1β含量增加,足跖中IL-1βmRNA、足跖和脾脏中IL-1β蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,TG组及TSTR各剂量组大鼠上述指标均降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论:TSTR可降低AA大鼠血清中IL-1β活性.
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满药赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原性关节炎大鼠脾组织中CD3+、CD4+和CD8+表达的影响
目的:研究满药赤雹根总皂苷(TSTR)对Ⅱ型胶原性关节炎(CIA)大鼠脾组织中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD8+表达的影响,探讨TSTR治疗类风湿性关节炎(RA)的机制.方法:随机取8只大鼠作为正常对照组(NC组),其余72只大鼠尾根部及背部多点注射牛Ⅱ型胶原蛋白与弗氏完全佐剂的混合剂复制CIA模型.将成模的50只大鼠随机分为模型组(MC组)、雷公藤多苷片(TG)组(12 mg/kg,阳性对照)和TSTR低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg),每组10只.给药组大鼠连续ig给药35 d,每天1次;NC组和MC组大鼠ig等体积蒸馏水.测定大鼠踝关节肿胀度,计算大鼠关节炎指数,苏木精-伊红染色后观察大鼠滑膜组织病变,免疫组化法检测大鼠脾组织中CD3+、CD4+和CD8+表达.结果:给药35 d后,MC组大鼠的踝关节肿胀度、关节炎指数和脾组织中CD4+表达及CD4+/CD8+比值均显著高于NC组(P<0.05或P<0.01),CD3+、CD8+表达显著低于NC组(P<0.05);滑膜组织出现充血及大量炎症细胞浸润.各给药组大鼠的踝关节肿胀度、关节炎指数、脾组织中CD4+表达及CD4+/CD8+比值均显著低于MC组(P<0.05),脾组织中CD3+、CD8+表达均显著高于MC组(P<0.05);TG组和TSTR中、高剂量组大鼠滑膜组织出现轻度充血及少量炎症细胞浸润,TSTR低剂量组大鼠滑膜组织未见明显充血或炎症细胞浸润.结论:上调脾组织中CD3+、CD8+的表达和下调脾组织中CD4+的表达可能是TSTR治疗RA的作用机制之一;TSTR剂量为20 mg/kg时效果好.
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赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原性关节炎大鼠IL-17、IL-11表达的影响
目的:观察赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)模型大鼠血清及脾脏中白介素-17 (Interleukin-17,IL-17)、白介素-11(Interleukin-11,IL11)表达水平的影响.方法:80只雄性Wistar大鼠,随机取10只作为正常对照组,其余大鼠制备CIA模型.将模型制备成功大鼠随机分为赤雹根总皂苷20、40、80mg/kg组、雷公藤多苷阳性组和模型组,每组10只,灌胃给予相应药物,连续35d.观察各组大鼠足爪肿胀程度,计算大鼠关节炎指数(AI值);苏木精-伊红染色法(hematoxylineosin staining,HE)观察各组大鼠组织病变;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定大鼠血清中IL-17、IL-11的蛋白含量;蛋白质印迹(Westem Blot)法测定大鼠脾脏中IL-17、IL-11蛋白水平的表达.结果:在给药第35d,与模型组比较,赤雹根总皂苷各剂量组和雷公藤多苷组AI值显著降低;赤雹根总皂苷20mg/kg组、雷公藤多苷组及正常对照组滑膜细胞的数量和炎性细胞数量明显少于模型组;与模型组比较,赤雹根总皂苷20mg/kg组、雷公藤多苷组大鼠血清IL-17含量明显降低,IL-11含量明显升高;与模型组比较,赤雹根总皂苷各剂量组与雷公藤组大鼠脾脏中IL-17蛋白表达显著降低,赤雹根总皂苷20 mg/kg组与雷公藤多苷组IL-11的蛋白表达显著升高.结论:赤雹根总皂苷对大鼠CIA有明显治疗作用,其治疗机制可能与抑制IL-17的表达,促进IL-11的表达有关.
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赤雹根总皂苷对CIA模型大鼠的治疗作用及对CD4+、CD8+T细胞表达的影响
目的:观察赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原性关节炎(CIA)模型大鼠的治疗作用及对CD4+、CD8+T细胞表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠80只,随机取10只作为正常对照组,其余大鼠尾根部多点皮内注射牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂的乳化剂,7天后加强免疫一次,建立CIA大鼠模型,以关节炎指数(AI)≧6为建模成功.将模型大鼠按AI值水平随机分为赤雹根总皂苷80、40、20mg/kg组、雷公藤多苷12mg/kg组和模型对照组,每组11只.各给药组连续ig给药35天,模型对照组合正常对照组ig等体积的蒸馏水.分别于给药前及给药后7、14、21、28、35d测定大鼠四肢踝关节肿胀度和计算关节炎指数.末次给药后,取血清、脾脏,计算脾脏指数(SI);ELISA及Western Blot法分别检测CIA大鼠血清及脾脏中T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+T细胞的蛋白表达水平.结果:给药第35d,赤雹根总皂苷80、40、20mg/kg组踝关节肿胀度、AI值、SI值均显著低于模型对照组;血清及脾脏中CD4+T细胞的蛋白表达水平、CD4+/CD8+的比值均显著低于模型对照组;CD8+T细胞的蛋白表达水平均显著高于模型对照组.结论:赤雹根总皂苷对RA有较好的治疗作用,调节CD4+、CD8+T淋巴细胞的水平是其治疗RA的主要机制之一.
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赤雹根总皂苷对类风湿性关节大鼠NF-κB p65和IL-6表达的影响
目的:研究赤雹根总皂苷(TSTR)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠核转录因子-κB.p65(NF-κB p65)和炎性细胞因子白细胞介素6(IL-6)活性的影响,探讨赤雹根总皂苷治疗类风湿关节炎的作用机制.方法:雄性SD大鼠随机取10只作为正常对照组,其余大鼠用完全弗氏佐剂诱导佐剂性关节炎.将造模成功的大鼠随机分为赤雹根总皂苷40,80,160 mg/kg,雷公藤多苷12 mg/kg,模型对照组,每组10只.各给药组均灌胃给予相应药物,连续21天.计算大鼠足肿胀度和关节炎指数;ELISA法检测各组大鼠血清IL-6的含量;免疫组化法测定大鼠足跖组织NF-κB p65蛋白及足跖组织和脾脏IL-6蛋白表达水平;Western blot法检测大鼠足跖组织中NF-κB p65蛋白表达水平;RT-PCR法测定大鼠足跖部NF-κB p65mRNA、IL-6 mRNA的表达水平.结果:赤雹根总皂苷各剂量组大鼠组肿胀度和关节炎指数均显著低于模型对照组;血清中IL-6含量和IL-6蛋白表达水平及IL-6 mRNA的表达水平均低于模型对照组;足跖组织中NF-κB p65蛋白表达水平和IL-6 mRNA的表达水平均低于模型对照组.结论:抑制NF-κB和IL-6的表达是赤雹根总皂苷治疗类风温性关节炎的作用机制之一.
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赤雹根总皂苷对佐剂关节炎大鼠血清及足TNF-α,IL-1β,IL-6水平的影响
目的:观察赤雹根总皂苷对佐剂型关节炎大鼠血清及足跖中肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6(TNF-α,IL-1β,IL-6)表达水平的影响,探讨赤雹根总皂苷治疗类风湿性关节炎的机制.方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、赤雹根总皂苷40、80、160 mg/kg剂量组和雷公藤多苷12mg/kg阳性对照组.除正常对照组外,其余各组大鼠均于右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂0.1ml.造模18天后,各给药组均灌胃给予相应药物,连续21天.计算大鼠关节炎指数,酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平,免疫组织化学法测定足跖以上三种因子蛋白表达水平.结果:赤雹根总皂苷剂量40、80、160mg/kg组大鼠关节炎指数分别为6.00±0.40、5.10±0.18、4.20±0.32均显著低于模型对照组7.20±0.32;血清中TNF-α水平分别为0.56±0.05、0.32±0.04、0.18±0.04 ng/ml均显著低于模型对照组0.98±0.08 ng/ml,IL-1β水平分另别为0.29±0.02、0.17±0.01、0.13±0.01 ng/ml均显著低于模型对照组0.49±0.01ng/ml,IL-6水平分别为1.13±0.03、0.95±0.01、0.79±0.06 ng/ml均显著低于模型对照组1.58±0.04ng/ml;足跖中TNF-α蛋白表达水平分别为1.09±0.27、0.61±0.13、0.57±0.11 IOD均显著低于模型对照组2.17±0.34,IL-1β蛋白表达水平分别为1.13±0.32、0.65±0.22、0.63±0.24 IOD均显著低于模型对照组2.23±0.46IOD,IL-6蛋白表达水平分别为1.31±0.29、0.59±0.21、0.45±0.17 IOD均显著低于模型对照组2.49±0.38 IOD.结论:抑制TNF-α、IL-1β、IL-6水平及表达是赤雹根总皂苷治疗佐剂型关节炎的机制之一.
