首页 > 文献资料
-
β-榄香烯抗肝癌的促凋亡机制研究
目的：研究中药莪术提取物β-榄香烯对人肝癌HepG2细胞增殖抑制及诱导凋亡，以及小鼠肝癌H22荷瘤小鼠凋亡相关蛋白表达的作用。方法：体外培养人肝癌HepG2细胞，MTT法检测β-榄香烯对细胞增殖的影响，Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡。通过建立H22小鼠肝癌荷瘤模型，观察β-榄香烯对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及凋亡相关蛋白的表达。结果：β-榄香烯对HepG2细胞具有抑制增殖的作用，呈剂量和时间的依赖性；Annexin V-FITC/PI法检测到早期凋亡细胞。不同实验组对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用程度不同，各药物浓度组Caspase-3蛋白均上调（P<0.05），P65蛋白均下调。结论：β-榄香烯可有效抑制人肝癌HepG2细胞的增殖，其抑制癌细胞增殖的途径是通过诱导细胞发生凋亡，并且与上调凋亡相关蛋白Caspase-3、下调NF-资B P65相关。
-
健脾方对克罗恩大鼠结肠NF-κBP65、IL-23和CCL20及其受体表达的影响
目的:观察核因子NF-κB p65信号通路介导细胞因子IL-23、趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-3α(CCL20)及其受体CCR6表达的影响,及健脾方防治三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的克罗恩病中相关作用机制.方法:24只清洁级雄性SD大鼠随机分为:①正常对照组(NG,n=8):从造模第2周起双蒸水灌胃,每日1次,灌胃量按0.1 mL·kg-1,共3周;②TNBS模型组(MG,n=8):从第1周开始TNBS灌肠,灌肠剂量(mL)=体质量(g)×0.003 ml·g-1,每周1次,造模持续共4周;③模型+健脾方防治组(JP,n=8):从造模第2周开始,在TNBS灌肠后的第2天予以中药健脾方灌胃治疗,灌胃量按0.1 mL·kg-1,每日1次,灌胃持续3周;采用结肠组织学损伤评分及HE组织病理的方法观察健脾方的疗效,免疫荧光、ELISA、原位杂交等技术观察各组大鼠结肠黏膜中NF-κB P65、IL-23、CCL20、CCR6蛋白与基因的表达差异;结果:免疫荧光和原位杂交结果显示,CCL20及其受体CCR6在正常组大鼠结肠中呈低表达,在模型组中呈高表达状态(P＜0.05).健脾方可显著降低大鼠结肠趋化因子CCL20及其受体CCR6的表达水平(P＜0.05).正常组大鼠结肠中NF-κB P65呈低表达,在模型组中呈高表达状态(P＜0.05),健脾方可显著降低大鼠结肠NF-κB P65表达水平(P＜0.05). ELISA结果显示IL-23在正常组大鼠结肠中呈低表达,在模型组中呈高表达状态(P＜0.05).健脾方可显著降低大鼠结肠细胞因子IL-23的表达水平(P＜0.05).结论:健脾方可减轻TNBS诱导的CD大鼠结肠炎症程度,其潜在的机制与抑制NF-κB P65、IL-23和CCL20/CCR6的表达有关.
-
艾灸对克罗恩病大鼠结肠 NF -κB p65及TNF -α、IL -1β调节作用的研究
目的：通过观察隔药灸对克罗恩病大鼠结肠NF-κB p65及炎症因子TNF-α、IL-1β表达的影响，探讨艾灸治疗克罗恩病的效应机制。方法：清洁级雄性SD大鼠随机分为4组，分别为正常组、模型组、隔药灸组和西药组，采用三硝基苯磺酸（TN-BS）合乙醇溶液灌肠制备克罗恩病大鼠模型，模型制备成功后，隔药灸组取天枢穴（双）、气海穴进行隔药灸治疗，西药组采用美沙拉秦灌胃治疗。治疗结束后，采用HE染色，光镜下观察各组大鼠结肠组织病理学变化，应用免疫组织化学技术观察各组大鼠结肠NF-κB p65与TNF-α、IL-1β的表达，并进行图像分析。结果：与正常组比较，模型组大鼠结肠组织呈现裂隙状溃疡及炎症表现，部分大鼠结肠在黏膜下层可见肉芽肿形成，结肠NF-κB p65、TNF-α、IL-1β的表达均显著增高（均P＜0.01）；与模型组比较，隔药灸组、西药组大鼠结肠形态结构改善，肠道炎症减轻，结肠NF-κB p65与TNF-α、IL-1β的表达均显著降低（均P＜0.01）；相关性分析结果显示，TNF-α、IL-1β的表达与NF-κB p65的表达均呈正相关性。结论：隔药灸能下调克罗恩病大鼠结肠NF-κB p65、TNF-α、IL-1β的表达；艾灸（隔药灸）可能通过抑制克罗恩病大鼠结肠NF-κB p65的表达，进而减少其下游炎症因子TNF-α、IL-1β的表达，从而减轻肠道炎症，改善结肠组织形态结构，发挥治疗作用。
-
清热解毒药配伍桔梗汤对急性肺损伤大鼠肺核因子Kappa B p65蛋白表达的影响
目的:探讨清热解毒药配伍桔梗汤对内毒素致急性肺损伤模型大鼠肺核因子Kappa B(NF-κB)p65蛋白表达的影响.方法:雄性SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水组、急性肺损伤(ALI)模型组、清热解毒药组、清热解毒药+桔梗汤组.给药6天后股静脉注射内毒素脂多糖(LPS)制备ALI大鼠模型,观察各组大鼠肺病理形态学、髓过氧化物酶(MPO)活性及NF-κB p65蛋白表达的变化.结果:与生理盐水组相比,ALI模型大鼠肺组织中性粒细胞(PMNs)浸润明显、毛细血管充血、水肿,肺组织MPO含量及NF-κB p65胞核蛋白表达明显增强(P<0.01或P<0.05),NF-κB p65胞浆表达减弱(P<0.01).中药干预后肺组织病变明显减轻,肺MPO水平、NF-κB p65胞核蛋白表达也相应下降(P<0.01或P<0.05),且清热解毒药联合应用桔梗汤疗效优于单纯清热解毒中药.结论:桔梗汤对清热解毒药抑制NF-κB p65从胞浆向胞核转移、发挥解毒抗炎功效具有促进作用.
-
黄芩汤对葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠结肠黏膜NF-κB p65的影响
目的:探讨黄芩汤对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠结肠黏膜NF-κB p65的影响.方法:用DSS诱导结肠炎小鼠模型,实验设对照组、DSS组、DSS+黄芩汤组(130mg/kg)、DSS+美沙拉嗪组(7.4mg/kg),每组8只;3.5％DSS自由饮用7d制成结肠炎小鼠模型后第2天进行治疗,连续7d.观察小鼠体质量变化和结肠病理组织评分,异硫氰酸荧光素葡聚糖灌胃检测肠道通透性,Western blot法检测小鼠结肠组织NF-κB p65蛋白表达水平.结果:与模型组比较,黄芩汤能增加DSS诱导的结肠炎小鼠体质量(P＜0.01),降低结肠病理组织评分(P＜0.05),对肠道上皮屏障功能具有保护作用,降低结肠组织中NF-κB p65蛋白表达水平(P＜0.01).结论:黄芩汤能够对DSS诱导的结肠炎小鼠模型起到保护作用,其作用机制可能与保护肠道上皮屏障功能、抑制NF-κB p65活化有关.
-
知母宁对阿霉素致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用机制研究
目的:观察知母宁对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用及其NF-κB和JNK信号通路的关系.方法:采用乳鼠心肌细胞培养法,实验分为空白对照组、阿霉素处理组、阿霉素合并知母宁3组.MTT法检测心肌细胞存活率,Western blot法检测NF-κB p65和JNK磷酸化水平.结果:高剂量组知母宁能够显著对抗阿霉素所致心肌细胞损伤,并显著抑制炎症通路NF-κB和细胞凋亡通路JNK的磷酸化水平.结论:知母宁能抑制NF-κB和JNK的磷酸化水平,以对抗阿霉素所引起的心肌细胞损伤.
-
白花蛇舌草总黄酮对实验性溃疡性结肠炎的作用及免疫学机制研究
目的:观察不同剂量白花蛇舌草总黄酮(FOD)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠结肠NF-κB及IL-8,TNF-α,IL-10表达的影响,探讨其抗UC的免疫学机制.方法:60只雄性昆明小鼠随机分成6组:对照组(Cont)蒸馏水灌胃,其余5组均自由饮用4％右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液7d以造成急性UC,同时给予下列药物灌胃:蒸馏水(DSS组),柳氮磺胺吡啶(SASP)500 mg·kg-1·d-1(DSS +SASP组),FOD60 mg· kg-1 ·d-1(DSS+ FOD-H组),FOD40mg·kg-1·d-1(DSS+FOD-M组),FOD26.7 mg· kg-1·d-1(DSS+ FOD-L组).造模给药期间,每天对各组小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分.造模7d后处死小鼠,取结肠组织标本,对结肠黏膜进行病理组织学损伤评估;用免疫组化法检测NF-κB p65的表达,ELISA法检测结肠组织中IL-8,TNF-α及IL-10的表达.结果:自由饮用4％ DSS水溶液7d可成功造成小鼠急性UC,与对照组比较,DSS组小鼠的DAI、结肠病理组织学损伤评分明显上升,结肠组织中NF-κB p65及IL-8,TNF-α表达显著增多,IL-10表达明显降低(P＜0.05).FOD可对抗DSS所致的小鼠急性UC,FOD以60,40 mg·kg-1·d-预防给药7d,可完全或部分对抗DSS引起的上述改变.与DSS组比较,DSS+ FOD-H组、DSS+ FOD-M组的DAI、结肠病理组织学损伤评分降低,IL-8,TNF-α及NF-κB p65表达下调,IL-10表达上调(P＜0.05).结论:FOD有明显的抗小鼠UC的作用,其机制可能与抑制NF-κB p65激活,从而减少促炎因子IL-8,TNF-α的表达,增加抗炎因子IL-10表达有关.
-
苦参素注射液对实验性结肠炎大鼠结肠黏膜保护机制的研究
目的:研究NOD2在实验性大鼠结肠炎发病机制中的作用,并探讨苦参素注射液对实验性大鼠结肠炎的治疗作用和治疗机制.方法:将40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、美沙拉嗪组和苦参素注射液(OMT)组,每组10只.对照组未行造模,其余3组均采用三硝基苯磺酸造模.OMT组大鼠给予苦参素注射液肌肉注射,美沙拉嗪组大鼠给予美沙拉嗪混悬液灌胃,模型组和对照组大鼠均以蒸馏水灌胃,治疗15 d,观察实验大鼠结肠黏膜大体形态及组织病理评分,并用免疫组化检测大鼠结肠黏膜NOD2,NF-KB p65蛋白表达,ELISA检测实验大鼠结肠黏膜IL-6的表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白,IL-6表达较对照组明显升高(P＜0.01),美沙拉嗪组、OMT组大鼠结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白,IL-6表达较模型组显著降低(P＜0.01,P＜0.05).结论:结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白过度表达,IL-6分泌增多参与了溃疡性结肠炎的发生发展过程,而OMT可以通过抑制NOD2,NF-κB p65蛋白过度表达,降低IL-6分泌,起到减轻结肠黏膜炎症,保护结肠黏膜的作用.
关键词： NOD2蛋白 NF-κB P65 TNBS诱导的结肠炎 苦参素 -
血塞通注射液对体外OGD/R损伤的BV2细胞炎症反应的影响
该研究通过对小鼠神经小胶质细胞(BV2)体外模拟脑缺血再灌注(oxygen and glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤探讨血塞通注射液(XST)抗炎症反应的作用及可能的作用机制.BV2细胞OGD损伤4h后,通过测定细胞存活率(MTS法)确定复氧时间及血塞通给药浓度,采用ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α,IL-1ββ,IL-6及IL-10的分泌水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测细胞中p-ERK,p-JNK,p-p38蛋白表达水平的变化,免疫荧光法检测NF-κB p65的核转位水平.结果显示XST 25 mg· L-1可显著提高OGD 4 h/R 6 h引起的细胞活力的下降,并抑制TNF-α,IL-1β,IL-6及IL-10的分泌水平的增高,同时XST能下调OGD/R诱导的p-JNK,p-p38蛋白表达的升高,并逆转NF-κB p65的核转位.以上研究结果表明XST对OGD/R损伤的BV2细胞炎症反应具有显著的抑制作用,其作用机制可能与抑制前炎症因子的分泌,调节MAPK信号通路及核转录因子NF-κB p65有关.
关键词： 血塞通注射液 体外模拟脑缺血再灌注 炎症因子 MAPK NF-κB P65 -
加味佛手散对大鼠子宫内膜异位症的治疗用及免疫学机制研究
目的:考察加味佛手散对大鼠子宫内膜异位症的治疗作用及其在免疫学方面的机制.方法:自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,灌胃加味佛手散28 d后,用游标卡尺检测移植物体积,电子天平称量脾脏质量,免疫组化法检测移植物中白介素(IL)-8的表达,ELISA法检测血清及腹腔液中肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达,Western blot法检测异位组织中核转录因子-κB亚基p65( NF-κB p65)及NF-κB抑制蛋白IκBα的表达.结果:加味佛手散0.045,0.09,0.18 g· kg-1能明显减小大鼠子宫内膜异位组织的体积,加味佛手散0.18g·kg-1能显著增加脾脏指数,加味佛手散0.09,0.18 g· kg-1能够降低IL-8在异位组织中的表达,显著降低血液及腹腔液中TNF-α含量,并能降低异位组织中NF-κB p65含量及增加IκBα的含量.结论:加味佛手散可显著抑制大鼠子宫内膜异位症移植物生长,其作用机制可能与改善机体免疫环境有关.
-
槲皮素对大鼠乳鼠心脏成纤维细胞炎症分泌的干预作用
该研究采用LPS 100 μg·L-1联合ATP 5 mmol·L-1建立大鼠乳鼠心脏成纤维细胞炎症分泌模型,考察槲皮素对心脏成纤维细胞炎症因子TNF-α,IL-6及IL-1β分泌的抑制作用,并进一步采用Western blot考察槲皮素对p-NF-κB p65 (S276)及p-Akt(S473)蛋白表达的影响,探讨槲皮素抑制心脏成纤维细胞炎症分泌的作用机制.研究结果发现:①槲皮素51.74 ～827.81 μmol·L-1对大鼠心脏成纤维细胞活力无明显影响;②槲皮素82.78,41.39,20.70 μmol·L-1均可显著抑制LPS 100 μg·L-1作用3h而后ATP5 mmol·L-1作用36 h所致的TNF-α,IL-1β的水平升高(P＜0.01或P＜0.05);槲皮素82.78,41.39 μmol·L-1均可显著抑制LPS 100 μg·L-1作用3h而后ATP5 mmol·L-1作用36 h所致的IL-6的水平升高(P＜0.05),而槲皮素20.70 μmol·L-1未见明显影响;③槲皮素82.78,41.39,20.70 μmol·L-1均可显著抑制LPS 100 μg·L-1作用3h而后ATP 5 mmol·L-1作用15 min所致的NF-κB p65(S276)激活,以20.70 μmol·L-1明显;槲皮素82.78,41.39,20.70 μmol·L-1均可显著抑制LPS 100 μg·L-1作用3h而后ATP5 mmol·L-1作用240 min所致的p-Akt(473)表达增加(P＜0.05).因此,该研究认为槲皮素可通过抑制NF-κB p65 (S276)和Akt(473)的激活而减少心脏成纤维细胞TNF-α,IL-6及IL-1β炎症因子的分泌.
-
补阳还五汤对动脉粥样硬化模型大鼠主动脉Rho激酶及NF-κB p65 mRNA表达的影响
目的 观察益气活血法代表方剂补阳还五汤对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型大鼠主动脉组织Rho激酶及核转录因子-κB (nuclear transcription factor kappa B,NF-κB) p65 mRNA表达及血脂指标的影响.方法 采用维生素D3联合高脂饮食法制备大鼠AS模型.将60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、补阳还五汤低剂量组(10 g/kg)、补阳还五汤高剂量组(20 g/kg)、辛伐他汀组(0.6 mg/kg)及补阳还五汤预防组(10 g/kg).造模成功后给药干预28天,采用ELISA法检测氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,酶法测定血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平.光镜下观察主动脉组织AS病理变化.采用实时荧光定量PCR法检测主动脉Rho激酶及NF-κB p65 mRNA表达水平.结果 高脂饮食加维生素D3腹腔注射可诱导大鼠形成AS模型,模型组大鼠主动脉有典型的粥样斑块形成.与正常对照组比较,模型组TC、TG及LDL-C及ox-LDL水平明显升高,HDL-C下降(P＜0.01);与模型组比较,补阳还五汤高、低剂量组、辛伐他汀组及补阳还五汤预防组TC、TG、LDL-C及ox-LDL水平均下降,HDL-C升高(P ＜0.05,P＜0.01);补阳还五汤高剂量组、辛伐他汀组及补阳还五汤预防组上述指标均较补阳还五汤低剂量组改善更明显(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组Rho激酶及NF-κB p65 mRNA表达水平明显升高(P＜0.01);与模型组比较,补阳还五汤高、低剂量组、辛伐他汀组及补阳还五汤预防组Rho激酶及NF-κB p65 mRNA表达水平明显降低(P＜0.01);补阳还五汤高剂量组、辛伐他汀对照组及补阳还五汤预防组两项指标均较补阳还五汤低剂量组降低更明显(P＜0.05),但3组间血脂、Rho激酶及NF-κB p65 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 补阳还五汤可下调主动脉Rho激酶及NF-κB p65 mRNA表达水平,降低血脂,具有抗AS作用,抑制Rho激酶通路可能是其作用机制之一.
-
促红细胞生成素抑制大鼠体外循环术致急性肾损伤时NF-κB P65和ICAM-1表达
目的 研究大鼠体外循环(CPB)术致急性肾损伤时肾脏核转录因子-κB(NF-κB) P65和内皮细胞表面黏附分子-1(ICAM-1)表达水平变化及促红细胞生成素(EPO)对其的抑制作用.方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组(每组n=10):sham、CPB和EPO组,sham组建立CPB模型,不行体外转流,其余2组行体外转流,EPO组于转流前在预充液中加入3 000 U/kg的EPO.分别于肝素化后转流前(T0)和转流结束后(T1)、术后0.5(T2)、1(T3)、2(T4)和24 h(T5)检测血清肌酐水平,术后24 h取肾脏组织,HE染色观察组织形态,并分别采用免疫组化和West-ern blot法检测肾组织中NF-κB P65和ICAM-1表达.结果 术后CPB组各时间点与sham组比较血清肌酐水平均明显升高(P＜0.05),与CPB组相比,EPO组的肌酐水平明显下降(P＜0.05)；CPB组肾组织中NF-κB P65及1CAM-1表达水平均明显高于sham组(P＜0.05),EPO组NF-κB P65及ICAM-1表达水平均低于CPB组(P＜0.05)；病理学检查显示,EPO组的肾小管上皮细胞肿胀、胞质内空泡形成、间质出血明显减轻.结论 EPO可抑制大鼠体外循环后肾脏NF-κB P65及ICAM-1表达,从而减轻大鼠体外循环引起的肾脏损伤.
-
IL-17A在创伤性脑损伤后炎症反应中的作用
目的 探讨白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)在创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后炎症反应中的作用及可能机制.方法 将成年雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为7组:对照组(n=6)、假手术组(n=6)、TBI组(n=24)、假手术+生理盐水组(n=6)、假手术+ Y320组(n=6)、TBI+生理盐水组(n=6)和TBI+ Y320组(n=6).采用自由落体打击制备大鼠TBI模型.采用Western blot方法检测脑组织中IL-17A、核转录因子-κB p65(nuclear transcription factor kappa B p65,NF-κB p65)表达水平.水迷宫实验用于评定大鼠学习记忆能力.平衡木行走试验用于评定大鼠感觉运动整合能力以及平衡协调能力.结果 与假手术组,TBI组脑组织中IL-17A及NF-κB p65的表达均明显增高(P＜0.05),且于TBI后3d时达到高峰.与TBI+生理盐水组,TBI+ Y320组3d时脑组织中NF-κB p65的表达明显下降(P ＜0.05);TBI+生理盐水组第3天、5天、7天大鼠逃避潜伏期分别为(57.72±3.29)s、(55.63 ±3.85)s、(55.02±3.92)s,TBI+ Y320组第3天、5天、7天大鼠逃避潜伏期分别为(35.45 ±3.04)s、(30.98±2.92)s、(23.90±2.51)s,TBI+ Y320组大鼠第3天、5天、7天学习记忆能力有明显改善(均P＜0.01).结论 IL-17A通过激活NF-κB p65,参与了TBI后的继发性脑损伤过程,并与炎症反应有关.
-
白藜芦醇通过抑制海马NF-κB减轻慢性坐骨神经挤压损伤大鼠神经病理性疼痛
目的 评价白藜芦醇对大鼠神经病理性疼痛的治疗效应.方法 雄性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):假手术+二甲基亚砜组(sham+ DMSO)、假手术+白藜芦醇组(sham+ Res)、慢性坐骨神经挤压损伤(CCI)+ DMSO组、CCI+白藜芦醇组(CCI+ Res).假手术组仅暴露坐骨神经不做结扎,其他各组采用坐骨神经结扎术制备神经病理性痛模型,CCI术后5d,分别经侧脑室注射DMSO 5μl和30 μg Res(溶于DMSO5μl),注射时间20s,留针5min.手术前,给药前,及侧脑室给药后1、7、14 d应用热辐射仪测定热缩足潜伏期(TWL),同时测定海马星型胶质细胞和NF-κB p65的表达变化.结果 与sham+ DMSO组相比,CCI+ DMSO组各时间点TWL缩短,热痛阈(WTL)降低(P＜0.05),CCI+ Res与CCI+ DMSO组相比TWL延长;同时海马星型胶质细胞活化受到抑制,NF-κB p65表达下调(P＜0.05).结论 白芦藜醇可以减轻大鼠CCI神经病理性痛,其机制可能与抑制海马星型胶质细胞活化,抑制NF-κB p65表达有关.
-
乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-κB p65的影响
目的:比较乌梅丸与西药柳氮磺胺吡啶SASP组对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-κB p65疗效的大小,并分析其作用机制.方法:应用2,4-二硝基氯苯(DNCB)免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型,将56只健康SD大鼠(雌雄各半),按雌雄随机分4组,分别为乌梅丸组、SASP组、模型组和正常组,分别观察治疗后大鼠结肠黏膜组织匀浆NF-κB p65的变化.结果:在正常结肠组织中NF-κB p65无或仅有弱阳性表达,模型组结肠黏膜组织NF-κB p65阳性细胞表达率明显高于正常组(45.67%±4.25% vs 10.45%±5.20%,P＜0.05),乌梅丸(26.32%±9.65%)和SASP(31.23%±5.18%)组阳性细胞率则明显低于模型组,乌梅丸组阳性细胞率较SASP组更低.结论:NF-κB与UC发病关系密切,乌梅丸可能通过抑制NF-κB p65活性调节免疫功能达到治疗的目的.
-
核转录因子-κB在原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义
目的:探讨原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤(PGI-DLBCL)中核转录因子κB(NF-κB)的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测PGI-DLBCL患者中CD10、Bcl-6、Mum-1、NF-κB p65的表达,结合临床随访资料,分析NF-κB p65与PGI-DLBCL免疫分型、临床生物学行为及预后的关系.结果:PGI-DLBCL中CD10阳性15例(28%),Bcl-6阳性37例(69%),Mum1阳性44例(81%),将其分为生发中心B细胞型(GCB型)19例(35%),活化B细胞(ABC型)35例(65%).NF-κBp65阳性表达率为72%(39/54),ABC型中NF-κB p65的表达率明显高于GCB型(74.4%vs25.6%,P<0.05).PGI-DLBCL中NF-κB p65的表达程度与结外侵犯部位有显著差异(P<0.05),其阳性表达率在结外侵犯部位中"≥2"组的77%(10/13)表达强度大于"0-1"组的71%(29/41)(P<0.05).NF-κB p65表达阴性患者平均生存期明显长于阳性组(45.8 mo±35.9mo vs 20.3 mo±29.3 mo,P<0.05).结论:NF-κB p65和ABC型呈正相关,和PGI-DLBCL的发展和侵袭有关,对PGI-DLBCL预后判断具有一定临床意义,在PGI-DLBCL的高表达可作为新的治疗靶点.
-
NF-κB在TNF-α诱导的Hela细胞凋亡中的作用
目的:探讨核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)诱导的宫颈癌Hela细胞凋亡的影响.方法:培养宫颈癌Hela细胞,不同处理因素按指定时间作用后,RT-PCR检测NF-κB p65mRNA的表达,免疫印迹和免疫组化检测NF-κB p65活性的变化,TUNEL法检测细胞凋亡.结果:静息状态下,在Hela细胞中NF-κB p65具有微弱活性水平,TNF-α诱导Hela细胞NF-κB活化与其诱导细胞凋亡明显相关,NF-κB p65单抗能显著抑制TNF-α(10 ng/mL)诱导的Hela细胞NF-κB活化,抑制率为49.69%,并增强其诱导Hela细胞凋亡的作用,凋亡增加率为57.52%.结论:TNF-α在诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的同时活化NF-κB.NF-κB p65单抗可通过抑制NF-κB活化以增强TNF-α诱导Hela细胞凋亡的作用.
-
植酸对肝癌HepG2细胞生长抑制及其机制的探讨
目的:研究植酸对肝癌HepG2细胞的生长抑制作用并探讨其机制.方法:将含不同浓度(0、1、2和3 mmol/L)植酸的培养液作用于体外培养的HepG2细胞,应用免疫细胞化学法检测HepG2细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达；RT-PCR法检测细胞癌基因Mdm2 mRNA的表达；蛋白质印迹法检测核转录因子NF-κB p65的表达变化.结果:1、2和3 mmol/L植酸作用组PCNA蛋白表达的A值分别为0.189±0.004、0.179±0.003和0.175±0.002,0 mmol/L组即对照组为0.209±0.013,植酸作用组低于对照组,差异有统计学意义,F=21.491,P＜0.05；Mdm2 mRNA的表达值分别为0.871±0.058、0.720±0.035和0.593±0.061,对照组为0.889±0.092,植酸作用组低于对照组,差异有统计学意义,F=13.698,P＜0.05;NF-κB p65蛋白表达值分别为0.933±0.007、0.920±0.014和0.908±0.012,对照组为0.965±0.021,植酸作用组低于对照组,差异有统计学意义,F=8.472,P＜0.05.结论:植酸具有抑制肝癌HepG2细胞生长的作用,其机制可能与植酸下调PCNA、Mdm2、NF-κB p65的表达从而起到抑制HepG2细胞的增殖和诱导凋亡有关.
-
大肠癌组织脂联素和核转录因子-κB p65的表达及其意义
目的:研究脂联素和核转录因子-κBp65(NF-κB p65)在正常大肠组织和大肠癌组织中的表达变化,及其与临床病理指标的关系,以探讨其在大肠癌发生、发展和转移中的作用.方法:应用免疫组织化学SABC法,检测42例大肠癌组织、20例大肠腺瘤和42例大肠正常黏膜对照组织中脂联素与NF-κBp65的表达情况,以图像分析软件进行半定量测定.结果:脂联素在大肠癌组的表达明显低于大肠腺瘤和大肠正常黏膜[(15.35±3.81)vs(38.71±6.80)vs(43.03±4.89),P＜0.05],并随大肠癌的分化程度降低、淋巴结的转移、TNM分期的进展而下降;大肠癌组织中NF-κB p65表达水平明显高于大肠腺瘤和大肠正常黏膜[(15.70±2.36)vs(27.15±6.11)vs(34.43±2.36),P＜0.05].其表达随大肠癌分化程度降低、淋巴结转移、TNM分期的进展而增高;大肠癌组织脂联素表达强度与NF-κB p65表达强度之间呈明显负相关,r=-0.881,P＜0.01.结论:大肠癌组织中脂联素低表达,NF-κB p65高表达,脂联素可能在大肠癌的发生发展中起重要作用,这种作用可能是通过抑制NF-κB p65途径来实现.
