首页 > 文献资料
-
榅桲不同药用部位对肾性高血压大鼠血压及血液流变学指标的影响
目的:研究榅椁果和叶的不同溶剂提取物对肾性高血压大鼠(RHR)血压及血液流变学指标的影响.方法:采用两肾一夹法(2K1C)制造肾性高血压大鼠(RHR)模型,随机分为11组:假手术组、模型组、榅椁果水提取物高、低剂量组、榅椁果乙醇提取物高、低剂量组、榅椁叶水提取物高、低剂量组、榅椁叶乙醇提取物高、低剂量组(均为160,80 mg· kg-)、阳性对照药卡托普利组(25 mg·kg-1),每组10只.连续给药8周,在给药前和给药后每2周利用动物无创血压测试仪测量大鼠的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的变化,末次给药后测定血液流变学指标.结果:给药8周后,榅桲果和叶各提取物能不同程度降低RHR的收缩压和舒张压(P＜0.05),降低RHR的全血黏度和血浆黏度(P＜0.05),降低红细胞压积(P＜0.05)、红细胞聚集指数(P＜0.05)和红细胞刚性指数(P＜0.05),升高红细胞变形指数(P＜0.05),醇提物各组作用更加显著.结论:榅椁具有一定的降血压作用,对血液流变性具有一定影响,且有效成分在乙醇提取物中含量较高.
-
首乌降压胶囊对肾性高血压大鼠血浆ANP、CGRP的影响
首乌降压胶囊是根据十多年的临证经验,结合临床高血压病的病因病机特点研制而成,由制首乌、枸杞子、珍珠粉、钩藤、怀菊花、夏枯草、怀牛膝、川芎、丹参、泽泻、地龙等组成.前期的临床疗效观察表明,首乌降压胶囊对高血压病具有明显的降压疗效,并有改善血液流变学指标,明显降低全血黏度、血浆黏度的作用.为进一步验证其降压效果,探讨其作用机理,笔者对其降压及对血浆心钠素(ANP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响进行实验观察,并与卡托普利对照比较,现报告如下.
-
葛根素联用非洛地平对肾性高血压大鼠肾脏Apelin和APJ mRNA及蛋白表达的影响
目的:探讨葛根素联用非洛地平对肾性高血压大鼠肾脏局部组织中Apelin与APJ mRNA及蛋白的影响.方法:62只SD大鼠随机选取8只为假手术组,剩余大鼠采用两肾一夹(2KIC)制造肾性高血压大鼠模型.将造模成功的2KIC大鼠随机分为5组,分别为非洛地平组(0.8mg·kg-1 ·d-1)、葛根素组(50mg·kg-1 ·d-)、葛根素联用非洛地平组(葛根素25mg· kg-1·d-4+非洛地平0.4 mg·kg-1·d-1)、非洛地平联用卡托普利组(非洛地平0.4 mg·kg-1·d-1+卡托普利15 mg·kg-1·d-1)、模型组(给予蒸馏水),给药8周.用RT-PCR和Western blot分别分析各组肾性高血压大鼠缺血肾与非缺血肾中Apelin和APJ mRNA及蛋白的表达水平.结果:与假手术组相比,模型组缺血肾与非缺血肾中Apelin mRNA和蛋白的表达显著升高(P＜0.01)；缺血肾中APJ mRNA及蛋白的表达无显著差异,非缺血肾中APJ mRNA及蛋白的表达下调(P＜0.01).与模型组相比,各给药组均能显著降低缺血肾与非缺血肾中Apelin mRNA及蛋白的表达(P＜0.01)；各给药组均能显著上调非缺血肾APJ mRNA及蛋白的表达(P＜0.01).与非洛地平组相比,葛根素联用非洛地平组Apelin mRNA及蛋白在缺血肾与非缺血肾中的表达均显著降低(P＜0.01或P＜0.05),APJ mRNA及蛋白在缺血肾中的表达无显著差异,在非缺血肾中的表达显著升高(P＜0.01或P＜0.05).结论:葛根素能下调缺血肾与非缺血肾中Apelin的表达并上调非缺血肾中APJ的表达；与非洛地平联用后作用增强,且该作用与非洛地平联用卡托普利的作用无明显差异.以上结果提示葛根素可通过Apelin/APJ通路调节血压、保护靶器官,与CCB类药物有协同作用.
-
美托洛尔联用阿伐他汀减轻肾性高血压大鼠左室重构
业已证明美托洛尔对肾性高血压小鼠的心功能具有保护作用[1].近年来又发现,阿伐他汀对高血压大鼠左室重构也具有逆转作用[2].而高血压患者常合并糖尿病,对靶器官心脏损伤更大.本研究探讨美托洛尔联用阿伐他汀对肾性高血压大鼠左室重构以及对心肌基质金属蛋白酶-2( matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)水平的影响,为临床上可能联合使用这两种药物治疗肾性高血压伴糖尿病患者提供理论依据.
-
内源性CO抑制肾性高血压大鼠离体血管反应性
体内由血红素加氧酶(HO)催化血红索代谢的产物一氧化碳(CO)可通过刺激血管平滑肌的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)和钙激活的钾通道及抑制ET-1和血小板源生长因子-β(PDGF-β)的表达,发挥舒血管的作用.我们曾报道[1],HO/CO系统可降低肾性高血压大鼠的血压.本研究通过体内外实验进一步探讨HO/CO舒张血管平滑肌的可能机制.
-
钩藤碱对肾性高血压大鼠血浆AngⅡ、IMD及心肌IMD含量的影响
中叶素(intermedin,IMD)是Roh等[1]发现的降钙素基因相关肽家族的血管活性肽,具有超家族成员相似或更强的降血压、保护心功能等生物学效应.钩藤碱为茜草科植物钩藤中主要的活性成分,具有降压及镇静等作用,但钩藤碱对肾性高血压大鼠血压及心肌IMD水平变化的报道较少,本实验探讨钩藤碱对两肾一夹肾性高血压大鼠降压和心肌IMD水平变化及其可能的作用机制.
-
人激肽释放酶基因对肾性高血压大鼠主动脉胶原含量的影响及其机制探讨
目的 观察重组腺相关病毒介导人激肽释放酶基因对肾性高血压大鼠主动脉胶原含量的影响及其可能的机制. 方法 将人组织型激肽释放酶基因(HK)克隆入重组腺相关病毒载体(rAAV)中,经三质粒共转染方法在HEK293细胞中包装成rAAV-HK病毒.雄性Wistar大鼠24只,随机分为假手术和模型组,采用5/6肾切除的方法构建肾性高血压大鼠模型.模型组大鼠再随机分成单纯手术(n=6)、对照组(n=6)和实验组(n=6).实验组大鼠单次尾静脉注射1×1011pfU的rAAV-HK病毒.分别于模型构建前、后(基因转染前)及基因转染后1～3月测大鼠尾动脉血压.基因转染3月后处死动物,取其心脏、主动脉和肾脏等脏器提取总RNA及蛋白质.主动脉组织切片行天狼星红染色,Western Blot检测主动脉组织缓激肽B2和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)蛋白表达水平. 结果 HK基因转染后3月,实验组大鼠与单纯手术和对照组相比血压明显下降[(163±13)vs(217±16)vs(220±13)mmHg,n=6,P＜0.01];主动脉中膜内胶原纤维明显减少;主动脉组织缓激肽B2受体蛋白表达水平明显上调;AT1R蛋白表达水平则明显下调. 结论 重组腺相关病毒介导人激肽释放酶基因能够明显降低肾性高血压大鼠血压,同时减少主动脉中膜胶原纤维含量,其机制可能与它上调缓激肽B2受体和下调AT1R蛋白在主动脉组织的表达水平有关.
-
氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2表达的影响
目的 探讨氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素转换酶(ACE)表达的影响.方法 将雄件SD大鼠60只随机分为假手术组(n=12)、高血压组(n=12)、高血压+氯沙坦(10 mg/kg)组(n=12)、高血压+氯沙坦(20 mg/kg)组(n=12)、高血压+氯沙坦(30 mg/kg)组(n=12).采用SD大鼠建立两肾一夹高血压大鼠模型,在手术后10周,给予氯沙坦治疗.给药4周后,心肌组织石蜡切片HE染色观察心肌形态学变化,Western blot分析ACE及ACE2蛋白表达.结果 3个剂量的氯沙坦明显降低高血压大鼠收缩压;高血压大鼠心肌细胞肥大、排列紊乱,氯沙坦治疗后心肌细胞肥大、排列紊乱程度降低.高血压大鼠心肌ACE2表达较假手术组降低[(0.49±0.01)比(0.88±0.03),P<0.01],ACE表达较假手术组大鼠升高[(1.21±0.07)比(0.61±0.02),P<0.01];氯沙坦剂量依赖性地增加大鼠ACE2表达,降低ACE表达,这种作用在20与30 mg/kg两组与高血压组比较有显著差异(P<0.01).心脏重构指数与ACE和ACE2比值存在显著相关(P<0.01).结论 氯沙坦能增加心肌组织ACE2表达,降低ACE表达可能是其降低血压和保护心脏的重要机制之一.
-
丹参酮对高血压大鼠心脏保护作用
目的：通过建立肾性高血压大鼠模型，观察高血压大鼠心脏形态及NOS活性和NO产量变化，来探讨丹参酮ⅡA （Tanshinone ⅡA，TSN）对心脏的保护机制。方法：应用经典的双肾双狭复制肾血管性高血压大鼠模型（two～kidney， two～clip re-novascular hypertension model ，2K2C RH model），设立假手术组、高血压组、丹参酮治疗组。采用鼠尾测压法测定大鼠血压；分别应用化学比色法法和硝酸还原酶法测定心肌组织 NOS活性测定及一氧化氮（ NO）的浓度；结果：丹参酮可促进心肌组织NOS活性及NO产量增加，并可明显改善RH大鼠心肌肥大和间质纤维化。结论：丹参酮可明显改善RH大鼠心肌肥大和心肌间质纤维化，此作用可能与TSN促进心肌组织eNOS蛋白表达、上调NOS活性和NO产量有关。
-
消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的药效学研究
观察消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的血压、心率的影响及对心血管的保护作用.制备两肾一夹型肾性高血压大鼠模型(renal hypertensive rats,RHR),将血压升高4 kPa的大鼠随机分为消旋TJ071110、20及40 mg·kg-1剂量组、卡维地洛阳性对照组和模型组以及假手术组(n=10).每日1次灌胃给药.每周测量给药前后的血压和心率.于6～8周尾部取血,测定血浆丙二醛(MDA)、肾素、血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)和内皮素-1 (ET-1)含量；9周后取左心室测左心室重量指数(LVWI)和羟脯氨酸含量.给药4周后,TJ0711 40mg·kg-1剂量组的血压较第1周给药前显著降低,该作用一直延续至实验结束.TJ0711 10、20及40 mg·kg-1剂量组血浆中MDA、肾素、Ang Ⅱ和ET-1含量均显著低于模型组(P＜ 0.05,P＜ 0.01),LVWI和心肌羟脯氨酸含量有降低趋势.结果显示,TJ0711连续给药后使给药前的血压值持续下降,除了直接阻断肾上腺素α和β受体产生降压外,其持续降压作用与减少血浆中缩血管物质和氧化产物MDA有关,这有利于对心血管发挥保护作用.
-
复方苦豆子对肾性高血压大鼠心室肌Ca2+含量及血浆AngⅡ的影响
目的:探讨复方苦豆子(CK)在逆转肾性高血压大鼠(RHR)左室肥厚的过程中,对心室肌Ca2+含量及血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响.方法:建立二肾一夹型高血压大鼠模型(2K1C-RHR),随机分为5组,即假手术组(n=10),模型组(n=11),CK高、中、低剂量组(剂量分别为33.60,16.80和8.40 g·kg-1,n均为12)和卡托普利阳性对照组(8 mg·kg-1,n=10),另取10只作为假手术组.每日灌药一次,连续8周.每周测定各组动物尾动脉收缩压,在给药结束后,测定各组左室质量指数(LVMI)、左室壁厚度(LVWT)、心室肌Ca2+及AngⅡ水平的影响.结果:用药1周后CK高、中剂量组血压显著下降(P＜0.05),4周后降至低水平(P＜0.01).CK高、中剂量组的LVMI,LVWT,心室肌Ca2+含量及AngⅡ水平均显著低于模型组(P＜0.01及P＜0.05),CK高剂量与卡托普利作用相近.结论:CK对RHR的心脏重塑有一定的防治作用,其机制可能与钙拮抗作用及抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性有关.
-
复方夏决提取物对肾性高血压模型大鼠心脏血流动力学的影响
目的 观察复方夏决提取物对麻醉肾性高血压大鼠心脏血流动力学的影响.方法 SD大鼠采用肾动脉狭窄法造模,6周后制成肾性高血压模型(RHR).肾性高血压大鼠随机分成5组:生理盐水组、阳性对照组(卡托普利15 mg·kg-1)、复方夏决提取物3个剂量组(3.6,5.4,7.2 g·kg-1),每组10只.麻醉状态下分离大鼠颈总动脉和股动脉,并进行插管.采用十二指肠给药,分别观察给药后0,15,30,45,60,90,120 min,心脏血流动力学各相应指标如收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、平均脉压差(MPP)、左心室收缩压峰值(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室等容期压力大变化速率(±dp/dtmax)、左室开始收缩至左室内压上升速率峰值时间(t-dp/dtmax)、心率(HR)的变化.结果 复方夏决提取物不同剂量均能使麻醉大鼠的SBP、DBP、MAP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax不同程度地降低(P＜0.05),t-dp/dtmax延长(P＜0.05),但对MPP、HR几乎无影响.结论 复方夏决提取物降压作用与改善心脏舒张功能及抑制心肌收缩有关.
-
土茯苓对肾性高血压大鼠血压的调节作用和机制
目的 观察士茯苓对肾性高血压大鼠血压及血液内血管活性物质的调节作用.方法 用两肾两夹法造大鼠高血压模型,将造模成功的大鼠按收缩压分层,分成模型对照组、高(土茯苓6 g/kg)、中(土茯苓3 g/kg)、低(土茯苓1.5 g/kg)剂量组和阳性组(卡托普利5 mg/kg)；试验期间各组经口灌胃给予相应药物,每日1次,连续4周.每周测定血压1次,末次给药后,测定大鼠血液中ANP、NO、ET、CGRP和AngII水平.结果 土茯苓显著降低了肾性高血压大鼠SBP、DBP和MBP(P ＜0.05,P＜0.01),同时显著降低了ANP、ET的水平(P ＜0.05,P＜0.01),升高了NO的水平(P＜0.05).结论 土茯苓具有一定的降血压作用,其作用途径可能通过降低ANP、ET和升高NO的水平,而发挥血压调节的作用.
-
肾性高血压大鼠血管重塑中碱性成纤维细胞生长因子的表达
目的 观察碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)在肾性高血压大鼠血管重塑中的表达,以及Benazepril逆转血管重塑的作用.方法 将45只8周龄Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和药物干预组.模型组制备“二肾一夹”肾性高血压模型,对照组行假手术,药物干预组给予Benazepril每天灌胃10 mg/kg,连续灌胃8周,检测大鼠尾动脉收缩压(SBP)每周1次,光镜下观察血管壁结构变化,计算颈总动脉中膜厚度与内径比值(MT/LD)及血管中膜细胞层数,应用免疫组织化学法检测颈总动脉管壁中b-FGF的表达水平.结果 ①与对照组相比,模型组大鼠尾动脉收缩压、颈总动脉MT/LD及血管中膜细胞层数显著增高(P＜0.01),管壁b-FGF表达显著增强(P＜0.01).②Benazepril治疗8周后,尾动脉收缩压、颈总动脉MT/LD及血管中膜细胞层数降低(P＜0.01),管壁b-FGF表达明显减弱(P＜0.01).结论 b-FGF参与了高血压血管重塑的病理过程,是促血管重塑的细胞因子;Benazepril抑制血管重塑的通路可能是bFGF介导的信号通路之间存在着交互调节的作用.
关键词： 肾性高血压大鼠 血管重塑 碱性成纤维细胞生长因子 贝那普利 -
滋肺阴合补肝肾法对阴虚阳亢型肾性高血压大鼠收缩压、内皮素-1及血管紧张素Ⅱ的影响
目的:探讨滋肺阴合补肝肾法对阴虚阳亢型肾性高血压大鼠(RHR)的降压机制.方法:筛选2月龄健康雄性SD大鼠78只,随机分为假手术组13只与手术组65只.手术组通过结扎左侧肾动脉的方法建立肾性高血压模型,以尾套法测血压筛选高血压大鼠,成功模型再给予附子汤4周,并每隔1天激惹大鼠使其打斗,制备阴虚阳亢证模型.筛选造模成功的阴虚阳亢证RHR,随机分为模型组、卡托普利组、滋肺阴组、补肝肾组、滋肺阴合补肝肾组(简称综合组).假手术组与模型组给予等量生理盐水,用药组每日晨8时灌胃给药1次,连续4周.末次给药24h后测血压,腹主动脉取血8 mL,制备血清和血浆.ELISA法测定血浆ET-1、ANGⅡ的浓度.结果:各治疗组阴虚阳亢型RHR血压的变化①基础血压:模型组、卡托普利组、滋肺阴组、补肝肾组、综合组血压与假手术组比较均无统计学意义(P＞0.05).②手术后第2周末血压:与假手术组比较,模型组、卡托普利组、滋肺阴组、补肝肾组、综合组血压均明显增高(P＜0.05).③治疗后各组血压的变化:治疗4周后,与模型组比较,卡托普利组、补肝肾组及综合组血压明显降低(P＜0.05),滋肺阴组有所降低但无统计学意义(P＞0.05);与滋肺阴组比较,卡托普利组、补肝肾组及综合组明显降低(P＜0.05);与卡托普利组比较,综合组明显降低(P＜0.05),补肝肾组无统计学意义(P＞0.05).滋肺阴合补肝肾法对阴虚阳亢型RHR血浆ANGⅡ、ET-1及血清NO的影响①与假手术组比较,模型组血浆ANG Ⅱ、ET-1均明显升高(P＜0.05).②与模型组比较,卡托普利组、补肝肾组及综合组血浆ANG Ⅱ、ET-1明显降低(P＜0.05);滋肺阴组血浆ANG Ⅱ、ET-1有降低,但无统计学意义(P＞0.05).③与滋肺阴组比较,卡托普利组、补肝肾组及综合组有统计学意义(P＜0.05);④与卡托普利组比较,综合组血浆ANG Ⅱ、ET-1明显降低(P＜0.05),补肝肾组无统计学意义(P＞0.05).结论:滋肺阴合补肝肾法对阴虚阳亢型RHR的降压机制在于:减少缩血管ET-1的形成,削弱ET所致心肌收缩力增强、心排量增大及血管壁增厚;减少ANG Ⅱ形成,对抗ANG Ⅱ所致血管收缩、血管壁增厚及顺应性降低.
-
阿托伐他汀对肾血管性高血压大鼠心肌纤维化及CTGF表达的影响
目的 探讨阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化以及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 建立肾性高血压大鼠模型,将实验大鼠24只随机分为3组,每组8只,对照组、高血压组、阿托伐他汀组.术后4周末开始用阿托伐他汀50mg/(kg·d)连续灌胃8周.测量大鼠尾动脉收缩压,检测心肌胶原浓度、心肌总胶原容积分数(t-CVF)以及免疫组化检测心肌CTGF的表达.结果 高血压组尾动脉收缩压、心肌羟脯氨酸含量、t-CVF以及CTGF的表达显著高于对照组(P＜0.01);阿托伐他汀组大鼠的心肌羟脯氨酸含量、t-CVF和CTGF的表达低于高血压组(P＜0.01).结论 阿托伐他汀具有抑制心肌纤维化的作用,其机制可能与下调CTGF的表达有关.
-
4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶对肾性高血压大鼠左室重塑的保护作用及机制探讨
高血压并发的左室重塑主要表现为左心室肥厚和心肌纤维化.在高血压早期是适应性的代偿反应,但长期过量的负荷必然导致失代偿,终至心力衰竭.
-
辛伐他汀对肾性高血压大鼠主动脉重构的影响
原发性高血压(EH)是心脑血管疾病的一个确定的重要危险因素.在EH的发生发展中的一个早期必然事件就是血管内皮功能障碍,血管内皮功能障碍促使了血管重构的发生,进一步促进了动脉粥样硬化的发生.EH早期出现的血管内皮功能障碍和重构是高血压并发动脉粥样硬化的临床前期病变[1].
-
首乌降压胶囊对肾性高血压大鼠左心室肥厚的影响
目的:探讨首乌降压胶囊对肾性高血压模型大鼠(RHR)降压及防治心室肥厚的作用机制.方法:采用二肾一夹(2K1C)法复制RHR模型,观察血压和左心室重量(LVW)、LVW/体重(BW)比值.结果:治疗后血压首乌高剂量组、首乌低剂量组和卡托普利组均显著低于模型组,有显著差异(P＜0.001,P＜0.05,P＜0.001),说明首乌降压胶囊和卡托普利均有较好的降压效果;首乌高剂量组、首乌低剂量组、卡托组LVW/BW与模型组比较均明显降低,有显著性意义(P＜0.01,P＜0.05).结论:首乌降压胶囊能有效降低血压,对高血压导致的左心室肥厚有防治作用.
-
葛根素对左室局部AngⅡ水平的影响及对左室肥厚的逆转作用
目的 探讨葛根素逆转肾性高血压大鼠左室肥厚是否与调节血浆及左室局部生物活性因子AngⅡ、ET-1和NO有关.方法 应用两肾一夹塑造肾性高血压大鼠模型.葛根素以200、100及50 mg/kg剂量分别腹腔注射给药6周.放免法测ET-1和AngⅡ浓度,硝酸还原酶法测定NO含量,考马斯亮蓝法进行组织蛋白定量.称量大鼠体质量和左室湿重,计算左室质量指数(LVMI).结果 葛根素各剂量均可影响LVMI,高、中剂量组血浆及左室局部AngⅡ和ET-1明显降低,NO明显升高,与模型组相比均有显著意义(P<0.01或P<0.05).低剂量组左室局部AngⅡ浓度降低,左室局部其他指标没有明显改变.结论 葛根素保护心肌与调节左室局部生物活性因子含量有关.
关键词： 葛根素 肾性高血压大鼠 左室肥厚 左室局部AngⅡ和ET-1
