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结核分枝杆菌β-内酰胺酶BlaC抑制剂筛选模型的建立及应用
随着多药耐药和广泛耐药结核的迅速蔓延,迫切需要寻求对抗结核的新手段.结核分枝杆菌对β-内酰胺类抗菌药物的固有耐药性限制了β-内酰胺类抗菌药物在结核治疗上的应用,而A类(Ambler分类)β-内酰胺酶BlaC的表达是结核分枝杆菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要原因.抑制BlaC可以恢复结核分枝杆菌对于β-内酰胺类抗菌药物的敏感性,因此BlaC抑制剂可能成为新型的抗结核药物增效剂,并成为治疗结核的新途径.在本研究中,表达并纯化了结核分枝杆菌BlaC,并以此为基础构建了BlaC抑制剂的筛选模型,通过条件优化使该模型适用于高通量筛选.通过对26 400个化合物样品的筛选,得到了22个BlaC抑制剂,阳性率为0.083％.这一研究为可用于临床的新型抗结核药物增效剂的发现奠定了基础.
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儿科凝固酶阴性葡萄球菌体外耐药性和生物膜产物的监测与分析
目的 了解儿科感染血浆凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase negative staphylococci,CNS)体外药敏及生物膜产物等情况,为临床CNS治疗的合理用药提供一定的依据.方法 应用VITEK32全自动微生物分析仪和GPI,GPS卡对I豳床分离的426株CNS进行细菌鉴定、药敏试验,β-内酰胺酶和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(methicillin.resistant coagulase negativestaphylococci,MRCNS)的检测.用刚果红平板法检测生物膜产物.结果 426株CNS中,MRCNS有374株(87.32%),β-内酰胺酶阳性率为95.07%,生物膜产物阳性率为5.63%.MRCNS与β-内酰胺酶阳性显著相关.MRCNS对阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、青霉素G、头孢唑啉为高度耐药(>99%);对红霉素耐药率很高(86.29%);对庆大霉素、环丙沙星,复方磺胺甲唑、克林霉素和四环素的耐药率较低(47.58%～30.56%);对莫西沙星、左氧氟沙星和利福平的耐药率极低(8.87%～1.14%);对呋喃妥因、万古霉素和利奈唑胺无耐药株发现.MRCNS对阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、青霉素G、头孢唑啉、庆大霉素和红霉素耐药率显著高于MSCNS(P<0.05).结论 儿科临床分离的CNS以MRCNS和耐β-内酰胺酶阳性株为主,MRCNS往往呈多重耐药.CNS生物膜产物检出率较低.
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单方舒巴坦制剂与β-内酰胺类抗生素联合应用预防急腹症术后感染并发症的临床观察
目的:评价β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦与β-内酰胺类抗生素按一定比例联合应用于急腹症手术后患者预防感染并发症的疗效.方法:回顾性分析114例急腹症及腹部外伤患者,分单用β-内酰胺类抗生素组及联合应用β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦组.观察比较两组手术前后血白细胞、体温及术后感染并发症发生率等指标.结果:联合应用舒巴坦较单独使用β-内酰胺类抗生素能明显地减轻术后全身炎症反应症状,术后感染并发症的发生率明显降低.结论:单方舒巴坦制剂副作用小,安全有效,值得更进一步的临床推广应用.
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990株大肠埃希菌的耐药性及β-内酰胺酶基因的检测
目的:分析深圳市第八(宝安)人民医院产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌的耐药状况及基因特征,为医院感染控制及临床合理用药提供依据.方法:对我院2008-2010年间各科室送检标本所分离的大肠埃希菌进行药物敏感性试验及基因特征分析.结果:在所有990株大肠埃希菌中,检出产ESBLs大肠埃希菌576株,总检出率58.2％；其中2008年组181株、2009年组185株、2010年组210株,检出率分别为62.0％、54.1％、59.0％.,对其中56株产ESBLs大肠埃希菌PCR检测结果的分析发现TEM阳性40株、SHV阳性14株,检出率分别为71.4％和28.6％.结论:产ESBLs大肠埃希菌的检出率和耐药性都较高,实验室应加强监测,临床上应重视参照药敏结果,合理使用抗生素.产ESBLs大肠埃希菌菌株TEM和SHV基因检出率高,可能与多药耐药关系密切.
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双黄连、清开灵对耐药大肠埃希菌R质粒及β-内酰胺酶的影响
目的 探讨清热解毒中药双黄连、清开灵对产超广谱β-内酰胺酶(ESβLs)大肠埃希菌R质粒的消除作用及对β-内酰胺酶活性的影响.方法 取分离于临床的ESBLs阳性大肠埃希菌,用质粒提取试剂盒提取质粒,应用琼脂糖凝胶电泳、紫外凝胶成像仪分析中药作用前后质粒消除情况；以超声破碎法获取β-内酰胺酶提取液,用Bradford法进行蛋白定量,以头孢硝噻吩(Nitrocefin)为底物测定β-内酰胺酶活性.结果 对双黄连、清开灵作用前后质粒图谱比较发现经中药处理后均丢失了一条质粒带；肉汤菌、经舒巴坦、双黄连以及清开灵作用后细菌β-内酰胺酶活性分别为(13.43 ±0.40)、(3.49 ±0.12)、(3.54±0.27)、(3.35±0.12) U/mg,与肉汤菌相比,经双黄连、清开灵作用后酶活性降低,差异具有统计学意义(P＜0.01)；其作用与舒巴坦相当.结论 双黄连及清开灵具有一定消除耐药大肠埃希菌质粒的作用,并且可抑制其β-内酰胺酶活性.
关键词： 清开灵 双黄连 产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌 R质粒 β-内酰胺酶 -
分析肺炎克雷伯菌的耐药性
为了控制肺炎克雷伯菌在医院内的感染和耐药性,以及临床合理用药、减少耐药茸的产生,我们对肺炎克雷伯曹进行了耐药性分析.
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福氏志贺菌临床分离株CTX-M9及TEM基因的检测
目的 探讨湖南永州地区福氏志贺菌临床分离株中β-内酰胺酶耐药基因CTX-M9及TEM的检出情况.方法 采用分离培养以及生化和血清学鉴定临床分离株.K-B纸片扩散法分析其对抗菌药物的敏感性,同时针对CTX-M9及TEM基因设计特异性引物,采用PCR方法对齐进行扩增.结果 永州市区医院分离的55株福氏志贺菌,其中对氨卞西林的耐药率为87.3%,复方磺胺甲噁唑耐药率为83.6%,头孢曲松耐药率为15.3%.耐药基因TEM的2011年1月-2012年11月检出率为32.7%.CTX-M基因占所有阳性分离株的79.6%,其中同时携带TEM和CTX-M基因的占19.5%.结论 永州地区福氏志贺菌对氨卞西林、头孢曲松等抗生素耐药率较好,可能与CTX-M9及TEM 基因的高表达有关.
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产超广谱β-内酰胺酶细菌的检测及耐药分析
目的:了解产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌的流行和耐药特点.方法:收集分离鉴定菌株,通过K-B法药敏实验初筛,以确认产ESBLs菌株.结果:分离到产ESBLs细菌48株,检出率为32.4%,其中肺炎克雷伯菌阳性率为25.9%,大肠埃希菌阳性率为36.7%,产ESBLs细菌对青霉素类、氨曲南及头孢菌素类耐药率为90%～100%,加用酶抑制剂克拉维酸或他唑巴坦后,耐药率降为18.7%～446.8%.结论:产ESBLs细菌具有多重耐药的特点.
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血三株小牛葡萄球菌药敏及耐药机制的初步研究
目的 探讨患者血小牛葡萄球菌(Staphylococcus vitulinus)药敏及耐药机制.方法 用美国BD公司phoenixTM 100全自动细菌鉴定/药敏仪及其NMIC/ID-55鉴定/MIC药敏板对患者血分离的三株小牛葡萄球菌(菌株31937、32612、80708)进行鉴定和21种抗菌药物敏感性检测,应用NMIC/ID-55鉴定/药敏板头孢硝噻吩试验(nitrocefin test,NT)检测其β-内酰胺酶、大环内酯类耐药表型、莫匹罗星高度耐药表型.结果 phoenixTM 100细菌鉴定仪鉴定该三菌均为小牛葡萄球菌,可信度均为90%;3株小牛葡萄球菌药敏结果很相似,均对妥布霉素、阿米卡星、阿莫西林/克拉维酸、复方磺胺、万古霉素、替考拉宁、呋喃妥因、利福平(仅菌株80707耐药)、四环素、利奈唑胺、夫西地酸敏感,对庆大霉素、氨苄西林、青霉素、苯唑西林、红霉素、克林霉素、奎奴普丁、莫匹罗星、莫匹罗星高耐、环丙沙星等药耐药;3株菌NT试验均为阳性、MLSb耐药表型和莫匹罗星高耐.结论 本文这3株小牛葡萄球菌药敏结果均为多耐,其机制推测为产β-内酰胺酶、质粒编码mupA核心基因erm基因.经检索CNKI、CMCC、万方数据医药信息系统和PubMed数据库,本文是我国第一篇研究小牛葡萄球菌耐药机制报道(截止2013年4月9日).
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2株山羊葡萄球菌药敏及诱导性耐药的检测
目的 探讨患者山羊葡萄球菌药敏及诱导性耐药.方法 用美国BD公司PhoenixTM100全自动细菌鉴定/药敏仪及其NMIC/ID-55鉴定/药敏板对患者血分离的2株山羊葡萄球菌(菌株92738、菌株100710)进行鉴定和21种抗菌药物敏感性检测,应用NMIC/ID-55鉴定/药敏板头孢硝噻吩试验检测其β-内酰胺酶,苯唑西林-头孢硝噻吩纸片法检测诱导性β-内酰胺酶,D试验检测大环内酯类和氨基糖诱导性耐药,苯唑西林纸片抑菌环周菌落乳胶凝集法检测诱导性青霉素结合蛋白2a.结果 PhoenixTM100细菌鉴定仪鉴定该二菌均为山羊葡萄球菌,可信度分别为95%、99%;1株全敏感,NT试验阴性.1株仅对青霉素、四环素耐药,NT试验阳性;该二菌D试验、纸片抑菌环周菌落青霉素结合蛋白2a乳胶凝集法均诱导阴性.结论 这2株山羊葡萄球菌临床分离株耐药性较低,其机制为产β-内酰胺酶,未检出诱导性β-内酰胺酶、诱导性青霉素结合蛋白2a、大环内酯类和氨基糖耐药.
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2010～2012年呼吸道嗜血杆菌的分离及耐药性监测
目的 了解2010 ～2012年蚌埠医学院第一附属医院呼吸道嗜血杆菌(Haemophilus)分布和耐药性变迁,为临床合理用药提供依据.方法 用哥伦比亚巧克力平板培养基分离嗜血杆菌,卫星试验初步鉴定,嗜血杆菌鉴定卡(NH卡)确认鉴定菌株,纸片琼脂扩散法(Kirby ～ Bauer)做药敏试验并检测β-内酰胺酶.结果 2010 ～2012年共分离出394株嗜血杆菌,其中流感嗜血杆菌126株(31.2％),副流感嗜血杆菌268株(68.8％),嗜血杆菌β-内酰胺酶的产生率为40.8％;流感嗜血杆菌对头孢呋辛钠、环丙沙星、氨苄西林、复方新诺明的耐药率较高并有逐年升高趋势,副流感嗜血杆菌对头孢呋辛钠、环丙沙星、左氧氟沙星、氨苄西林、复方新诺明也有明显的高耐药率和逐年升高的趋势.两种细菌对三代四代头孢菌素、加酶抑制剂青霉素和碳青霉烯类药物的耐药率明显较低.结论 呼吸道流感嗜血杆菌的检出率低于副流感嗜血杆菌的检出率,治疗这类细菌的感染可首选三代四代头孢菌素和加酶抑制剂青霉素.临床微生物室应加强对呼吸道嗜血杆菌常规分离培养及药敏试验,为临床医生合理使用抗生素提供依据,降低嗜血杆菌的耐药率.
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β内酰胺酶分子流行病学研究进展
革兰阴性杆菌产β内酰胺酶(BLA)是对β内酰胺类抗生素耐药的主要机制.近年来,随着抗生素的大量使用,细菌等微生物对药物产生了适应性进化,BLA新的类型及基因的新型别不断出现.了解细菌产BLA类型,对临床合理使用抗生素有理论指导意义.在此在介绍BLA分类、作用机制及作用场所等研究的基础上,对重要的BLA类型、各型的主要基因型别及其流行情况予以简要综述.
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107株凝固酶阴性葡萄球菌耐药性分析
目的:分析医院感染凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的分布及耐药性.方法:回顾性分析2010年6月~2011年5月我院临床送检标本中分离出的CNS 107株.结果:107株CNS中,表皮葡萄球菌多为51株,占47.7%.耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌82株,占76.7%,全部产β-内酰胺酶;甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌25株占23.3%,其中,20株产β-内酰胺酶,产酶率为80.0%.耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌除了对万古霉素和利奈唑胺还保持敏感外,对绝大多数抗生素都有较高的耐药率.结论:CNS已为重要的医院感染菌,耐药情况严峻,临床应加强耐药性的监测,合理使用抗生素.
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产超广谱β-内酰胺酶细菌的监测及药敏分析
目的:探讨产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的监测与耐药性的临床意义.方法:对临床分离出的G-杆菌,主要是肠杆菌科的细菌在进行药敏试验同时进行ESBLs的检测,采用1999年NCCLS建议的确证试验.药敏试验采用纸片扩散(K-B)法敏感试验(改良K-B法).结果:486株共检出132株产ESBLs菌,总检出率为27.2%,其中,160株大肠埃希菌检出产ESBLs菌42株,检出率为27.0%;76株肺炎克雷伯菌检出产ESBLs菌28株,检出率为36.8%.2种主要检出产ESBLs菌株的药敏试验结果,大肠埃希菌对9种常用抗生素的敏感率依次为:亚胺培南＞阿米卡星＞阿莫西林/克拉维酸＞头孢哌酮/舒巴坦＞头孢酊＞庆大霉素＞环丙沙星＞妥布霉素＞复方磺胺甲噁唑.肺炎克雷伯菌对9种常用抗生素的敏感率依次为:亚胺培南＞头孢哌酮,舒巴坦＞头孢酊＞阿莫西林/克拉维酸＞环丙沙星＞阿米卡星＞复方磺胺甲噁唑＞妥布霉素.结论:通过对ESBLs菌株的监测掌握了解地区性细菌耐药趋势,动态观察细菌的变迁规律,将为临床合理选择抗生素、避免细菌耐药和减缓细菌耐药的发生具有重要的临床意义.
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山西地区91株淋球菌耐药性分析
目的 检测山西地区淋病奈瑟菌(NG)对5种抗生索的敏感性,分析其耐药特点.方法 K-B琼脂扩散法测定NG对抗生索的敏感性及产色头孢噻吩法检测β-内酰胺酶.结果 91株淋球菌对青霉素、四环素、环丙沙星、头孢曲松和大观霉素的耐药率分别为69.23%、87.91%、97.80%、0和5.49%,检出质粒介导的产青霉素酶的淋病奈瑟菌(PPNG)38株(41.76%)同时耐2种及2种以上抗菌药物的多重耐药率为94.51%.结论 青霉素、四环素及环丙沙星已不宜用于山西地区淋病的治疗:头孢曲松和大观霉素耐药率较低,可以作为山西地区治疗淋病的首选药物.但是大观霉素已出现耐药株,应引起重视.同时山西地区多重耐药现象十分严重.持续监测淋球菌的耐药性十分必要.
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上饶地区淋病奈瑟菌临床耐药性分析
目的 了解上饶地区近年淋病奈瑟菌(NG)的耐药特点及产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌(PPNG)的流行状况,为本地区淋病治疗合理选用抗生素提供指导.方法 采用K-B琼脂扩散法,测定临床分离鉴定的NG对8种常用抗生素的敏感性;应用硝基噻盼显色法检测PPNG.结果 116株NG对8种抗生素的耐药率从高到低依次为:氧氟沙星(91.4%)、四环素(83.6%),氨苄青霉素(55.2%)、头抱噻吩(18.9%)、头孢呋辛(12.0%)、头孢噻肟(7.8%)、头抱曲松(6.9%)和大观霉素(4.3%) ;检测出PPNG 54株(46.6%).结论 氧氟沙星、四环素和氨苄青霉素不宜作为本地区淋病治疗药物,大观霉素和第三代头孢菌素可作为首选药物,但要加强耐药性检测.
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多重耐药铜绿假单胞菌β-内酰胺类相关耐药基因研究
目的 调查我院2005年临床分离多重耐药铜绿假单胞菌(PA)的耐药性分析并探讨其耐药基因的存在状况.方法 对31株临床分离的铜绿假单胞菌用纸片扩散法检测其药敏表型,采用聚合酶链反应(PCR)法检测β-内酰胺酶编码基因和外膜通道蛋白OprD2基因,并与相关药敏表型比较.结果 31株铜绿假单胞菌对16种抗菌药物的耐药率为48.4%～100%;β-内酰胺酶编码基因PER、VIM、CARB、IMP、TEM、OXA-10的检出率分别为6.4%、3.2%、3.2%、3.2%、3.2%、3.2%,未检出GES、SHV、VER基因,31株外膜通道蛋白OprD2基因缺失,检出率为100%.结论 本院多重耐药铜绿假单胞菌对β-内酰胺酶类抗生素的耐药主要与外膜通道蛋白OprD2基因缺失有关.
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408株凝固酶阴性葡萄球菌菌谱与耐药性分析
目的 分析医院感染凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的分布及耐药性.方法 对2007～2009年医院住院患者各类标本分离到的凝固酶阴性葡萄球菌作药敏试验和甲氧西林耐药性测定.结果 在408株CNS中,检出表皮葡萄球菌152株,占37.26%(152/408);耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)286株(70.10%),其中产β-内酰胺酶280株(产酶率97.90%);检出对甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)122株(29.90%),其中有17株产β-内酰胺酶(产酶率13.93%),两者比较差异有显著性(P<0.01).MRCNS对13种抗菌药物耐药性明显高于MSCNS(P
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超广谱β-内酰胺酶细菌感染的防治分析
目的：探讨分析超广谱β-内酰胺酶细菌感染的相关防治措施以及临床效果。方法总结分析60例β-内酰胺酶细菌感染患者的具体流行情况以及控制情况。结果60例患者经治疗后，显效30例(50.0%)，有效25例(41.7%)，无效5例(8.3%)，总有效率为91.7%。结论应尽可能防止同β-内酰胺酶感染或者定植相关的危险因素，如果出现β-内酰胺酶感染，应该及时有效的采取头霉素类以及碳青霉烯类药物对感染进行控制。
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儿童下呼吸道感染超产β-内酰胺酶细菌耐药的临床研究
目的 探讨下儿童呼吸道感染超产β-内酰胺酶(ESBlS)细菌耐药情况以及临床特征.方法 对下呼吸道感染患儿痰标本中分离的34株产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行耐药及临床分析.结果 药敏试验显示产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南无耐药性,而对哌拉西林、头孢唑啉、头孢曲松、头孢噻肟耐药率达100%.结论 产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌存在较严重的多重耐药及交叉耐药,临床应加强监测,依据药敏情况合理用药.
