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中药复方地黄方对帕金森病异动症模型大鼠△FosB mRNA及蛋白表达的影响
目的:探讨中药复方地黄方对帕金森病(PD)异动症(LID)模型大鼠纹状体内△FosB mRNA及蛋白表达的影响,寄以探索PD的发病机制,为临床PD的防治提供依据.方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,在成功制备PD大鼠模型基础上,腹腔注射左旋多巴+苄丝阱制备LID大鼠模型.将大鼠随机分为LID模型组、复方地黄方组,并纳入正常对照组、假手术组、PD模型组,在治疗4周后取纹状体,应用Real-time PCR和Western blot测定各组大鼠纹状体内△FosB mRNA及蛋白表达情况.结果:PD模型和LID模型大鼠纹状体中△FosB mRNA及蛋白相对表达水平较正常对照组、假手术组均显著升高(P＜0.01),且LID模型大鼠显著高于PD模型大鼠(P＜0.01);复方地黄方干预后,其大鼠纹状体中△FosB mRNA及蛋白相对表达水平显著降低(P＜0.01).结论:复方地黄方可能通过调节基底神经环路,减低纹状体区强啡肽原的表达,从而降低△FosBmRNA和蛋白的表达,减轻神经毒性,缓解PD及LID.
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病证结合大鼠帕金森病模型构建初探
目的:建立一种稳定的、可操作性强的病证结合大鼠帕金森病(PD)模型,以满足研究药物对PD治疗评价的需求.方法:采用6-羟基多巴胺脑部立体注射法构建PD动物模型,同时设立正常对照组、假手术组、模型组、药物(复方地黄方)组,从病因、症状、客观指标、药物反证等方面对PD大鼠模型进行综合判断,验证该模型的中医证候属性.结果:模型组大鼠的神经行为学、氧化应激、TH mRNA及蛋白、阳性细胞等指标与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).药物组可明显改善大鼠的主观症状和上述客观指标,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:6-羟基多巴胺大鼠PD模型的中医证候属性是风阳内动证.
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复方地黄方对帕金森病大鼠神经行为学及氧化应激的影响
目的:观察复方地黄方对帕金森病(PD)大鼠神经行为学及氧化应激的影响.方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射于腩右侧黑质造成偏侧PD模型.模型组用复方地黄方(4.14g/ml,2ml/d)中药进行治疗,此外设立了正常对照组、假手术组.观察PD大鼠神经行为学、氧化应激的变化及复方地黄方的作用.结果:PD模型组进行复方地黄方治疗后有明显的神经行为学改变,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)含量均明显降低,活性氧与丙二醛(MDA)含量升高.结论:复方地黄方能明显改善PD模型大鼠的旋转行为,提高其抗氧化能力和清除自由基的能力.
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复方地黄方调控GSK3β信号转导通路缓解帕金森病异动症模型大鼠的机制研究
目的:探讨复方地黄方对帕金森病(PD)异动症(LID)模型大鼠GSK3β信号转导通路的影响.方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,在成功制备PD大鼠模型基础上,腹腔注射左旋多巴+苄丝阱制备LID大鼠模型.将大鼠随机分为正常对照组、假手术组、PD组、LID组、复方地黄方组,在治疗4周后取纹状体,应用Real-time PCR和Western blot测定各组大鼠纹状体内GSK3βmRNA、GSK3β蛋白及p-GSK3β表达及磷酸化情况.结果:PD组和LID组大鼠纹状体中GSK3 βmRNA和GSK3β蛋白相对表达水平较正常对照组、假手术组均显著升高(P＜0.01),且LID组显著高于PD组(P＜0.01),复方地黄方干预后其GSK3βmRNA和GSK3β蛋白相对表达水平显著降低(P＜0.01).PD组和LID组大鼠纹状体中p-GSK3β(phos-pho S9)蛋白相对表达水平较正常对照组、假手术组均显著降低(P＜0.01),且LID组显著低于PD组(P＜0.01),复方地黄方干预后其p-GSK3β(phospho S9)蛋白相对表达水平显著升高(P＜0.01).结论:复方地黄方可能通过调控GSK3β信号通路,缓解GSK3β蛋白的激活,对β-catenin磷酸化作用减弱,游离的β-catenin转移进核内,与结合蛋白一起触发下游α-syn,使α-syn异常聚集和错误折叠受限,影响细胞凋亡,从而缓解帕金森病及异动症.
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复方地黄方对帕金森病左旋多巴毒副反应大鼠淋巴细胞表面多巴胺转运体mRNA表达的影响
目的 探讨复方地黄方对帕金森病(PD)左旋多巴毒副反应大鼠淋巴细胞(PBL)表面多巴胺转运体(DAT)表达的影响.方法 在经典注射6-羟基多巴胺损毁法制作PD大鼠模型的基础上,进一步腹腔注射50mg·kg-1 ·d-1左旋多巴(LD)/苄丝肼2 w,制备LD大鼠模型.采用随机区层分组法,分为正常对照组、假手术组、LD模型组及复方地黄方组四组,每组12只,分别干预4w、6w,应用RT-PCR法测定大鼠PBL表面DAT的表达.结果 LD模型组大鼠PBL表面DAT的表达较正常及假手术组明显减少(P＜0.001),且与病程成负相关;复方地黄方组在不同时间点均明显高于LD模型组(P＜0.001).结论 复方地黄方可能通过增加PBL表面DAT表达来发挥减毒抗PD的作用.
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复方地黄方对帕金森病左旋多巴模型大鼠GDNF变化的影响
目的 探讨复方地黄方对帕金森病左旋多巴(LD)毒副反应大鼠胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)变化的动态影响.方法 采用经典的6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,在此基础上腹腔注射2 wLD.制备毒副反应模型(简称LD模型).把成功的LD模型分为LD模型组和复方地黄方组,同时纳入正常对照组和假手术组、PD模型对照组,每组18只.每组在2w、4w、6 w不同时间点,应用免疫组化方法观察各个时间点纹状体GDNF的表达.结果 ①从同一时间点来看,LD模型组、PD模型对照组和复方地黄方组GDNF表达均低于各个时间点的正常对照组和假手术组(P＜0.01,P ＜0.001)；复方地黄方组GDNF表达均高于各个时间点的LD模型组和PD模型对照组(P＜0.001)；LD模型组GDNF表达均低于各个时间点的PD模型对照组(P＜o.01,P＜0.001).②从不同时间点来看,随着时间的延长,LD模型组GDNF表达呈不断减少趋势,治疗6 w与治疗2 w、4w比较差异有统计学意义(P＜0.001)；复方地黄方组GDNF表达呈不断增加趋势,治疗6w与治疗2w、4w比较差异均有统计学意义(P ＜0.001)；PD模型对照组的表达在各时间点差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方地黄方能明显增加帕金森病LD模型大鼠纹状体GDNF的表达,减少多巴胺神经元的死亡,从而减轻LD的毒副反应.
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复方地黄方对阴虚动风证帕金森病异动症模型大鼠神经行为学及纹状体内多巴胺受体变化的干预作用
帕金森病(PD)是中老年人常见的神经系统变性疾病,左旋多巴(L-dopa)是治疗PD有效的药物,但长期应用可引起诸多运动并发症[1],其中突出的是左旋多巴诱导异动症(LID).复方地黄方是我们挖掘中医药理论并经临床证明治疗PD及LID有效的中药复方.帕金森病异动症的发生发展与多巴胺D1、D2受体密切相关,而复方地黄方对LID有明显的缓解作用[2-3].本次实验运用Western Blot方法研究了各组大鼠纹状体多巴胺D1、D2受体的表达,并观察了神经行为学变化,以深入探讨它们在LID状态中的变化以及复方地黄方的影响.
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中药复方地黄方对帕金森病异动症模型大鼠神经行为学动态变化的研究
帕金森病(PD)是好发于中老年人的中枢神经退行性疾病,主要病理改变是中脑黑质致密部多巴胺能(DA)神经元退行性变.左旋多巴(L-dopa)是治疗PD的“金标准”药物,但长期使用可引起异动症(LID)等各种运动并发症,给PD患者的生活带来很大的困扰[1].中医药学的研究成果和可靠的疗效为PD患者的临床治疗带来了一线曙光.众多的研究证明,中医药不仅可以提高PD的临床疗效,同时可降低L-dopa诱发的LID等并发症[2].
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何建成教授辨治帕金森病经验介绍
上海中医药大学何建成教授十余年来致力于帕金森病的临床、文献及实验研究,积累了丰富的经验,收获颇丰,疗效卓著.余有幸侍诊,今将所得浅析于此,以飨同道.1 对病因病机的认识现代医学多数观点认为遗传因素和环境因素相互作用导致了帕金森病的发生,但具体的发病机制仍不明确.目前认为,其发病与兴奋性氨基酸毒性、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等因素密切相关[1].帕金森病属中医学颤证范畴.何教授曾通过中国生物医学文献数据库、重庆维普中文期刊数据库、中国期刊全文数据库(1989～ 2009年),对所收录的全部文献中查出符合标准的51篇文献进行分析,结果显示病位类证候要素主要是肝和肾;病性类证候要素排前6位的依次是阴虚、气虚、血虚、内风、痰、瘀[2～3].何教授通过挖掘中医学理论,旁及现代医家认识,并结合自己的临床实践,认为帕金森病病因繁多,病机复杂,是一个多病因、多病机参与的难治病[4-5].
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复方地黄方对帕金森病大鼠细胞凋亡的影响
目的:观察复方地黄方对帕金森病(PD)大鼠细胞凋亡的影响.方法:采用6-羟基多巴胺(6-OH-DA)注射于脑右侧黑质造成偏侧PD模型,并用复方地黄方(浓度为4.14g/mL,2mL/d)中药进行治疗,同时设立正常对照组、假手术组.观察PD大鼠神经细胞凋亡的变化及复方地黄方的作用.结果:PD模型组有明显的细胞凋亡改变,TUNEL阳性细胞数、Bcl-2、Bax表达均明显增多,电镜检查结果显示神经细胞凋亡形态学明显改变,复方地黄组对其有明显改善作用.结论:复方地黄方对神经元细胞凋亡有明显抑制作用.
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阴虚动风证帕金森病LID大鼠氨基酸变化的动态研究及复方地黄方的干预作用
目的 探讨阴虚动风证帕金森病LID大鼠脑内氨基酸类神经递质的动态变化及复方地黄方的干预作用.方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备帕金森病(PD)大鼠模型,成功的PD模型大鼠腹腔注射左旋多巴/苄丝阱[50/12.5(mg·kg)],制备阴虚动风证帕金森病LID病证的大鼠模型.将大鼠分为复方地黄方组、LID组、正常对照组、假手术组,并在治疗4周、6周后取纹状体,应用高效液相法(HPLC)测定各组大鼠纹状体内氨基酸的含量.结果 阴虚动风证帕金森病LID模型大鼠纹状体内兴奋性氨基酸显著升高；复方地黄方能显著降低兴奋性氨基酸的含量,抑制性氨基酸含量则明显升高.结论 复方地黄方缓解帕金森病LID的机制可能是通过调节脑内氨基酸的水平、减轻其兴奋毒性来实现的.
