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平喘方及拆方对哮喘模型小鼠pDC/cDC免疫失衡的影响
目的:研究平喘方及拆方对哮喘模型小鼠浆细胞样树突状细胞(pDC)与传统树突样细胞(cDC)免疫失衡的影响.方法:120只BALB/c小鼠随机分为6组:空白组、模型组、地米组、平喘方组、拆方1组、拆方2组,复制哮喘模型,分别给药干预7d、28d.HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA测定肺泡灌洗液(BALF)中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)因子水平,Western Blot测定小鼠肺组织中吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)、OX40配体(OX40L)蛋白表达情况.结果:治疗后7d和28d,各给药组较模型组BALF中TSLP因子水平、OX40L蛋白表达量均显著降低,IDO蛋白表达量显著升高(P<0.01,P<0.05),在给药7d,拆方1组较平喘方组TSLP因子水平升高(P<0.05),IDO蛋白表达量降低(P<0.05);给药28d,拆方2组较平喘方组OX40L表达量升高(P<0.05).结论:平喘方及其拆方均具有调节哮喘模型小鼠pDC/cDC免疫失衡,治疗哮喘的作用.给药7d时平喘方及拆方2(平喘化痰方)作用更强;给药28d时平喘方及拆方1(平喘祛瘀方)作用更强.
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不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆可溶性OX40配体水平的影响
目的 探讨不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)炎症指标可溶性OX40配体(sOX40L)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法 收集47例因ACS住院的患者,随机分为小剂量组(阿托伐他汀10 mg/d)25例和大剂量组(阿托伐他汀20 mg/d)22例,治疗4周,测定治疗前后血浆sOX40L及hs-CRP的浓度.结果 小剂量组和大剂量组的sOX40L及hs-CRP的血浆基线水平分别为:(27.69±10.52)ng/L和(28.24±10.01)ng/L,(11.69±7.09)mg/L和(1I.91±6.36)mg/L,均显著高于以往报道的正常人群.治疗4周后,小剂量组和大剂量组sOX40L均显著下降,分别为(21.99±8.12)ng/L(t=10.732,P<0.01)和(17.51±4.84)ng/L(t=9.052.P<0.01),下降幅度分别为20.6%和38.O%,差异有统计学意义(t=2.252,P<0.05).两组hs-CRP也显著下降,下降幅度分别为32.3%(t=5.496,P<0.01)和55.8%(t=8.006,P<0.01),两组间比较差异有统计学意义(t=2.702,P=0.01).治疗前后sOX40L与hs-CRP均呈正相关性(R=0.765,P=0.00;R=0.742,P=0.00).结论 ACS患者血浆sOX40L水平明显高于正常人群.他汀类药物治疗ACS患者可显著降低sOX40L,并且sOX40L降低与hs-CRP降低同步,呈剂量依赖性.sOX40L可能同hs-CRP一样,可作为他汀类药物抗炎作用的指标之一.
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冠心病患者可溶性OX40配体与白细胞介素10的相关性分析
目的 观察冠心病稳定型心绞痛患者及高危因素患者和健康人血浆可溶性OX40配体(sOX40L)和白细胞介素10(IL-10)水平及两者之间的相关性,探讨sOX40L在冠心病中的作用及其相关因素.方法 采用酶联免疫吸附法测定35例稳定型心绞痛患者、30例高危因素患者以及20名健康入血浆中sOX40L及IL-10的水平.结果 稳定型心绞痛患者血浆OX40L水平[(24.95±15.60)ng/L]高于健康对照组[(16.44±11.31)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05),略高于高危因素组[(19.99±9.35)ng/L],但差异无统计学意义(P>0.05).与健康对照组相比,稳定型心绞痛组IL-10水平显著降低[(27.3±9.9)ng/L比(20.5±8.9)ng/L,P<0.05].血浆sOX40L与IL-10呈显著负相关(r=-0.394,P=0.000).结论 本研究首次观察到血浆可溶性OX40L水平与抗炎细胞因子IL-10的水平呈显著负相关,提示sOX40L可能通过影响IL-10的水平而影响冠心病的危险程度.
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共刺激分子OX40-OX40L相互作用对ApoE-/-小鼠淋巴细胞活化T细胞核因子C1表达的影响
目的 探讨共刺激分子OX40-OX40L相互作用对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠淋巴细胞中活化T细胞核因子C1(NFATc1)表达的影响.方法 采用未经治疗的ApoE-/-小鼠颈动脉粥样斑块模型,取其脾脏淋巴细胞,以不同浓度刺激型OX40抗体或抑制型OX40L抗体体外特异性刺激或阻断OX40-OX40L相互作用,不同时间点收获细胞,分别应用实时荧光定量PCR和流式细胞技术检测小鼠淋巴细胞NFATc1 mRNA和蛋白表达.结果 (1)抗OX40抗体特异性刺激OX40-OX40L轴后,小鼠淋巴细胞NFATc1 mRNA及蛋白表达明显上调,anti-OX40浓度为20 μg/ml时刺激作用强,刺激时间24 h佳(P<0.01).(2)抗OX40L抗体特异性阻断OX40-OX40L轴能明显抑制NFATc1 mRNA及蛋白表达,anti-OX40L为20 μg/ml时抑制作用强,抑制时间24 h佳(P<0.001).结论 OX40-OX40L相互作用能调控ApoE-/-小鼠淋巴细胞NFATc1的表达.
关键词： 动脉粥样硬化 OX40 OX40配体 NFATC转录因子类 -
Rho激酶抑制剂对OX40及其配体mRNA在实验性变态反应性神经炎中表达的影响
目的 研究Rho激酶(ROK)抑制剂对OX40及其配体(OX40L)mRNA在实验性变态反应性神经炎(experimental allegic neuritis,EAN)大鼠坐骨神经、脾脏、外周血和淋巴结中表达的影响.方法 54只Lewis大鼠随机分为EAN模型组、EAN+ROK抑制剂干预组和完全弗氏佐剂对照(CFA)组.分别在免疫后第9、17、26天处死动物,取其坐骨神经根、脾脏、外周血单个核细胞和淋巴结,采用逆转录PCR(RT-PCR)技术检测OX40和OX40L mRNA在各组织的表达水平.结果 EAN+ROK抑制剂组大鼠OX40 mRNA在坐骨神经中第9、17、26天的表达分别为0.266±0.031、0.298±0.024和0.113±0.018;在淋巴结中第9、17、26天的表达分别为0.453±0.030、0.496±0.100和0.220±0.016;OX40L mRNA在坐骨神经中第9、17、26天的表达分别为0.247±0.018、0.298±0.026和0.165±0.013;在淋巴结中第9、17、26天的表达分别为0.283±0.027、0.306±0.011和0.161±0.012.与EAN组比较,OX40和OX40L mRNA的表达明显降低(t=2.24～4.89,P＜0.05),坐骨神经炎性细胞浸润和脱髓鞘减轻.CFA组大鼠无症状.结论 ROK抑制剂可以减轻EAN发病程度,抑制OX40/OX40L的表达可能是其作用机制之一.
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OX40L基因变异与早发急性冠状动脉综合征风险关系的临床分析
目的 探讨OX40L基因变异与早发急性冠状动脉综合征风险之间的关系.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性扩增(PCR-SSP)技术检测187例年龄≤55岁、早发急性冠状动脉综合征(ACS)患者和138例冠状动脉造影正常者m3850641位点M/G变异的基因型、等位基因及其分布频率;采用冠状动脉造影测量病变血管支数(DVN)和狭窄程度积分(SSI);应用ELISA法测试血浆sOX40L、血管细胞黏附分子(VCAM-1);应用散射比浊法测试血浆C反应蛋白(CRP)水平;分析OX40L基因变异与ACS风险、冠状动脉病变程度和血浆3个细胞因子之间的关系.结果 OX40L基因A/G变异与早发ACS风险显著关联,C等位基因比野生型早发ACS风险增高2.031倍(OR=2.03),变异型比野生型DVN、SSI、血浆OX40L、VCAM-1和CRP显著增高.结论 OX40L基因变异可能与早发ACS风险和冠状动脉病变程度有关:OX40L过度表达、细胞黏附和炎症反应可能是ACS发病的分子生物学基础.
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OX40/OX40L与慢性肝炎免疫发病机制的研究进展
慢性肝炎的发生发展与人体的免疫功能强弱密切相关,其中T淋巴细胞发挥着重要作用.共刺激分子OX40/OX40L参与T淋巴细胞的活化,综述了OX40/OX40L的分子特性、参与免疫调控的机制以及与慢性肝病的关系.
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血清OX40配体与冠状动脉支架植入术后1年再狭窄的相关性
目的：探讨冠心病患者支架植入术前血清OX40配体（OX40L）水平与术后1年支架内再狭窄的相关性。方法收集2009年3月至2012年5月行冠状动脉支架植入术治疗的冠心病患者169例，术前检测患者血清OX40L水平，术后1年复查冠状动脉造影，根据造影结果将患者分为未狭窄组和再狭窄组，比较两组患者术前血清OX40L水平。结果再狭窄组患者血清OX40L水平显著高于未狭窄组（P＜0.05）；再狭窄组患者中一支病变、二支病变、三支病变血清OX40L水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论冠心病患者支架植入术前血清OX40L水平与术后1年支架内再狭窄相关，可作为支架术后再狭窄的很好预测指标。
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OX40/FOX40L逆向信号对小鼠主动脉内皮细胞MMP-9表达及机制的研究
目的:探讨OX40配体(OX40 ligand,OX40L)逆向通路激活对培养的小鼠主动脉内皮细胞基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达及活性的作用.方法:分离与培养8～10同龄C57BL/6J小鼠主动脉内皮细胞,传代至第2代,用可溶性ox40(sOX40)、OX40L单克隆抗体(anti-OX40L)和钙离子螯合剂bapta-AM刺激内皮细胞,RT-PCR和Western blot方法检测内皮细胞MMP-9的mRNA和蛋白表达水平,明胶酶谱法检测内皮细胞培养上清MMP-9活性,应用钙离子成像方法观察内皮细胞胞浆游离钙离子浓度([Ca2+]i的改变.结果:与对照组相比,可溶性OX40(0.1 mg/L)刺激后内皮细胞MMP-9的mRNA及蛋白表达水平均显著增高,内皮细胞培养上清MMP-9活性明显增高,内皮细胞胞浆[Ca2+]i也明显增高.分别应用可溶性OX40L单克隆抗体(0.1 mg/L)和Bapta-AM(20 μmol/L)预处理培养内皮细胞后,由可溶性OX40引起的内皮细胞基因和蛋白表达水平明显降低,内皮细胞培养上清MMP-9活性明显下降.结论:内皮细胞OX40L逆向信号的激活可以通过调节胞内的游离钙离子水平参与内皮细胞中MMP-9表达的调控,这可能是OX40/OX40L逆向信号通路参与动脉粥样硬化的发生、发展的机制之一.
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NFATc1与OX40-OX40L在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化中的表达及意义
目的 探讨活化T细胞核因子c1(NFATc1)与OX40-OX40配体(OX40L)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)中的表达及意义.方法 选取16只ApoE-/-小鼠作为手术组,应用颈动脉硅胶圈植入法快速制作斑块模型;另选16只C57BL/6J小鼠作为对照组.免疫组化检测颈动脉粥样斑块中NFATc1表达,RT-PCR和流式细胞术分别检测淋巴细胞NFATc1、OX40及OX40L mRNA和蛋白表达.结果 NFATc1在手术组颈动脉斑块中显著表达,而在对照组中不表达;手术组NFATc1、OX40、OX40L mRNA和蛋白表达均明显高于对照组(P＜0.01);ApoE-/-小鼠NFATc1与OX40、OX40L表达均呈正相关(r分别为0.938、0.964,P＜0.01).结论 NFATc1与OX40-OX40L在AS发生发展中发挥着重要作用,NFATc1可能是受OX40-OX40L调控的下游分子.
关键词： OX40 OX40配体 活化T细胞核因子c1 动脉粥样硬化 -
OX40-OX40L在人单核细胞和冠脉斑块中的共同表达
目的 探讨细胞刺激分子OX40及其配体OX40L在人单核细胞及冠状动脉粥样硬化斑块(冠脉斑块)中的表达.方法 采用荧光技术、流式细胞术检测Ox40、OX40L在单核细胞表面的表达,免疫组化方法检测在冠脉斑块中的表达.结果 OX40、OX40L在人单核细胞能连续表达,且细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和INF-γ能明显刺激其表达;冠脉斑块中能共同表达OX40L(肩部和底部)和OX40(广泛),而动脉壁其它部分不表达.结论 人单核细胞表面及冠脉斑块中能共同高表达OX40和Ox40L.
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急性冠脉综合征患者循环血中OX40L 高表达的临床价值
目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者外周血淋巴细胞OX40配体(OX40L)表达及血清可溶性OX40L(sOX40L)水平变化的临床意义.方法 应用间接免疫荧光流式细胞术和ELISA分别对正常对照组 20例、稳定型心绞痛(SA)组20例、ACS组40例的外周血淋巴细胞OX40L表达及血清sOX40L水平进行检测,免疫透射比浊法检测血清C-反应蛋白(CRP).结果 ACS组外周血淋巴细胞OX40L表达明显高于SA组和对照组(P<0.01),SA组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);ACS组血清sOX40L水平明显高于SA组和对照组(P<0.01),SA组与对照组相比差异无统计学意义(P >0.05);ACS组血清CRP 水平明显高于SA组和对照组(P<0.01),SA组与对照组相比差异无统计学意义(P >0.05).血清sOX40L水平与CRP呈正相关(r =0.79,P<0.001),血清sOX40L水平与冠脉病变复杂狭窄数呈正相关(r =0.72,P <0.001).结论 ACS患者外周血淋巴细胞OX40L表达及血清sOX40L水平均明显升高,提示sOX40L在ACS的发生和发展中具有重要作用,可作为预测ACS的新指标.
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OX40和OX40L在胃癌及癌前病变中的表达分析
目的 研究Oxford 40 (OX40)和OX40配体(OX40L)在胃癌及癌前病变中的表达及其意义.方法 收集复旦大学附属中山医院内镜中心胃部内镜黏膜下剥离术标本43例,分为慢性非萎缩性胃炎、胃黏膜上皮轻中度不典型增生、胃黏膜上皮重度不典型增生或胃癌3组,采用EnVision二步法检测各种病变中OX40、OX40L的实质细胞表达,并分析其与病变临床病理特征的关系.结果 OX40的实质细胞表达在胃黏膜上皮重度不典型增生中较胃癌、胃黏膜上皮轻中度不典型增生、慢性非萎缩性胃炎中高(P＜0.05).OX40L的实质细胞表达在胃黏膜上皮轻中度不典型增生、胃黏膜上皮重度不典型增生或胃癌中较慢性非萎缩性胃炎中高(P＜0.05).结论 OX40、OX40L参与机体抗不典型增生和抗肿瘤免疫反应,其表达的变化可能与胃癌的发生、发展有关.
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血清OX40L对急性大面积脑梗死患者预后的预测价值
目的 探讨血清OX40配体(OX40L)对急性大面积脑梗死患者预后的预测价值.方法 研究对象为217例急性大面积脑梗死患者(脑梗死组),入院30天内存活127例、死亡90例,另选健康志愿者120例(对照组),比较两组血清OX40L水平.以入院30天为研究终点,采用受试者工作特征(ROC)曲线预测血清OX40L水平对急性大面积脑梗死患者预后的效能,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清OX40L水平者预后情况.结果 脑梗死组血清OX40L水平明显高于对照组,脑梗死组死亡者血清OX40L水平明显高于存活者(P均<0.05).ROC曲线分析显示,血清OX40L水平预测急性大面积脑梗死患者死亡的曲线下面积为0.757(95％CI:0.693～0.821,P<0.01),其cut off值为37.5 ng/mL,此时其预测患者死亡的敏感性为71％、特异性为70％.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,血清OX40L水平≥37.5 ng/mL者较血清OX40L水平<37.5 ng/mL者入院30天内死亡风险更高(χ2=41.962,P<0.01).结论 高血清OX40L水平的急性大面积脑梗死患者病死率较高.血清OX40L水平有助于判断急性大面积脑梗死患者预后.
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OX40-OX40L相互作用对小鼠平滑肌细胞亲环素A表达的影响
目的 观察OX40-OX40配体(OX40L)相互作用对小鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)亲环素A(C yPA)表达的影响.方法 小鼠VSMC采用组织块贴壁法原代培养;应用实时荧光定量PCR和流式细胞术检测OX40L mRNA和蛋白表达水平;细胞内、外CyPA水平分别采用实时荧光定量PCR及Western blot方法检测.结果 肿瘤坏死因子α+脂多糖联合处理小鼠VSMC,细胞OX40L mRNA和蛋白表达呈时间依赖性,mRNA表达在24 h(5.967±0.252比1.000±0.000,P＜0.05)达到高峰,蛋白表达在36 h(61.900±2.551比20.967±0.451,P＜0.05)增加显著;可溶性OX40处理VSMC后,CyPA mRNA表达呈时间依赖性并在90 min达到高峰(1.799±0.098比1.000 ±0.000,P＜0.05),2h后细胞培养上清中可检测到高水平的CyPA(1.119±0.059比0.281±0.038,P＜0.05),而细胞内CyPA表达较对照组无明显差异;抗OX40L预处理细胞可显著抑制可溶性OX40诱导的CyPA mRNA(1.105±0.091比1.799±0.098,P＜0.05)及蛋白(0.635±0.040比1.119±0.059,P＜0.05)表达.结论 OX40-OX40L相互作用可影响VSMC CyPA的分泌.
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OX40-OX40L轴对动脉粥样硬化小鼠淋巴细胞活性氧和亲环素A表达的调控作用
目的 探讨OX40-OX40L相互作用对C57BL/6J小鼠活性氧(ROS)水平及亲环素A(CyPA)表达的影响.方法 采用C57BL/6J小鼠颈动脉硅胶圈置入法快速建立动脉粥样硬化斑块模型,免疫组织化学法检测颈动脉粥样硬化(As)斑块内CyPA的表达;小鼠淋巴细胞表达CyPA采用Western Blot检测;采用流式细胞术检测CD4、OX40及细胞内ROS水平.结果 C57BL/6J小鼠形成As斑块后,淋巴细胞表达OX40较非As小鼠明显增加,同时发现As小鼠淋巴细胞内ROS水平和CyPA表达水平显著增加;体外应用anti-OX40特异性刺激OX40-OX40L轴后,淋巴细胞表达OX40及ROS水平显著上调,anti-OX40L特异性阻断OX40-OX40L后,淋巴细胞OX40表达减少,细胞分泌ROS水平较刺激组降低(P＜0.05);体外培养淋巴细胞6h,刺激组分泌的CyPA水平明显高于抑制组(P＜0.001).结论 OX40-OX40L相互作用能调控动脉粥样硬化小鼠活性氧水平及亲环素A表达.
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冠状动脉支架植入术前血清OX40配体与术后6个月心血管事件的相关性
目的：探讨冠状动脉支架植入术前血清OX40配体(OX40L)对术后6个月患者心血管事件临床预测价值。方法于2011年3月至2013年7月收集在我院心内科冠心病患者156例,所有患者均在冠状动脉支架植入术前检测血清OX40L水平,术后内科标准化治疗,随访6个月根据心血管事件发生情况分为事件组和无事件组。结果在147例有效随访患者中,事件组患者31例(21．09%),无事件组患者116例(78．91%)；事件组患者血清OX40L水平(1．79±0．59) ng/mL明显高于无事件组患者(1．27±0．37)ng/mL,(P<0．01)；事件组患者心血管危险因素校正后,血清OX40L仍然是心血管事件独立的危险因素(P<0．05)。结论冠心病患者支架植入术前血清OX40L水平对术后6个月内心血管事件有很好的临床预测价值。
