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绞股蓝皂苷对AGEs诱导的人肾小球系膜细胞增殖及分泌细胞外基质的影响
目的:观察绞股蓝皂苷(GP)对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导的人肾小球系膜细胞(HMCs)增殖及分泌细胞外基质(ECM)的影响.方法:将对数生长期的HMCs分为空白组、模型组、药物组、阳性组.空白组不给予任何诱导和干预,模型组、药物组、阳性组均采用200mg/L的AGEs诱-H MCs,药物组同时给予低、中、高剂量(25、 75、 150mg/L)的GP干预,阳性组同时给予0.1mmol/L的氨基胍盐酸盐(AG)干预,培养72h.采用MTT法观察各组中HMCs的增殖活性;Western blotting法检测核因子-κB(NF-κB)的表达;Real-Time PCR法检测转化生长因子-β1 (TGF-β1)和血小板衍化生长因子-BB (PDGF-BB) mRNA的表达.结果:模型组中,AGEs能够诱导HMCs增殖、促进NF-κB活化及上调TGF-β 1、PDGF-BB mRNA的表达,与空白组相比差异有统计学意义(P＜0.01);药物组中,GP可以抑制AGEs诱导的HMCs增殖、NF-κB活化及下调TGF-β1、PDGF-BB mRNA的表达,与模型组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:GP对AGEs培养条件下的HMCs具有一定的保护作用,GP可能通过抑制NF-κB活化及下调TGF-β1、PDGF-BB mRNA的表达,进而减少ECM的分泌和聚集,达到延缓糖尿病肾病进展的作用.
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干扰素治疗增生性瘢痕机理的研究
目的在体外研究干扰素2b(INFα-2b)对瘢痕组织成纤维细胞转化生长因子-β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、血小板衍化生长因子-BB(PDGF-BB)以及糖基转移酶(ppGalNAc-T2)基因表达的作用,以求阐明干扰素对增生性瘢痕的作用机理.方法组织块法培养瘢痕组织成纤维细胞,传代后分成3组:①空白对照组:只加生理盐水处理;②低浓度组:用100 u/mlINFα-2b处理;③高浓度组:用10 000 u/ml INFα-2b处理.RT-PCR检测TGF-β1、MMP-1、PDGF-BB和ppGalNAc-T2表达.结果体外培养瘢痕成纤维细胞经100 u/ml及10 000 u/ml INFα-2b处理后,RT-PCR检测TGF-β1、PDGF-BB及ppGalNAc-T2mRNA表达降低,MMP-1mRNA表达升高,呈显著差异,且具有浓度依赖性.结论干扰素对瘢痕成纤维细胞具有抑制作用,其机理可能与多种细胞因子有关,如TGF-β1、PDGF-BB.
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血红素加氧酶-1在大鼠肾小球系膜细胞增殖中的作用
目的 系膜细胞增殖是多种肾疾病的共同表现,血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)可减轻多种疾病的肾损害,文中拟观察不同状态下大鼠肾小球系膜细胞( glomerular mesangial cell,GMC) HO-1的表达,探讨其在系膜细胞增殖中的作用.方法 大鼠系膜细胞分为对照组、蟾蜍灵刺激组、血小板衍化生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)刺激组、蟾蜍灵+PDGF-BB刺激组,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组细胞HO-1 mRNA的表达,采用Western blot技术检测细胞HO-1蛋白的表达.结果 与对照组相比,PDGF-BB刺激组细胞HO-1 mRNA的表达明显减少(P<0.05),蟾蜍灵干预后可抑制PDGF-BB引起的系膜细胞HO-1 mRNA的表达下调(P<0.05),而蟾蜍灵对正常系膜细胞HO-1 mRNA的表达无影响(P<0.05).Western blot结果显示各组细胞HO-1蛋白的表达与HO-1 mRNA的表达变化趋势一致.结论 PDGF-BB可能通过诱导大鼠系膜细胞HO-1的表达减少引起系膜细胞增殖,蟾蜍灵可抑制此作用,对系膜细胞损伤起保护作用.
关键词： 系膜细胞 血小板衍化生长因子-BB 血红素加氧酶-1 蟾蜍灵 -
血小板衍化生长因子-BB与糖尿病肾病
血小板衍化生长因子-BB(PDGF-BB)是PDGF经典的存在形式之一,其在肾脏中的作用主要包括诱导肾脏系膜细胞增生,促进细胞外基质积聚及单核-巨噬细胞在.肾组织浸润.PDGF-BB在糖尿病肾病肾脏中表达增高,高水平的PDGF-BB可引起肾小球系膜细胞增生和细胞外基质积聚,亦参与肾小管及其间质改变,从而在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用.PDGF-BB还能通过诱导转化生长因子-β表达协同促进糖尿病肾病.肾纤维化的发展.阻止PDGF-BB表达及其信号转导将有可能是糖尿病肾病的一种治疗手段.
关键词： 糖尿病肾病 血小板衍化生长因子-BB 转化生长因子-β -
葛根素对糖尿病大鼠肾脏PDGF-BB表达的影响
目的:观察葛根素对糖尿病大鼠肾脏PDGF-BB表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、3种不同剂量葛根素治疗组.糖尿病大鼠模型建立后,葛根素治疗组分别给予葛根素注射液40mg/kg·d、80mg/kg·d、160mg/kg·d腹腔注射,正常对照组、糖尿病模型组腹腔注射相应量的生理盐水,实验第8周末检测空腹血糖(FBG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肌酐(sCr)、尿素氮(BUN)；光镜和电镜观察肾皮质形态学改变；免疫组化法和Westem blot法检测PDGF-BB定位和半定量表达.结果:与糖尿病模型组比较,3种不同剂量葛根素治疗组FBG、UAER、sCr、BUN明显降低,光镜及电镜下肾脏病理改变有较大改善,肾组织PDGF-BB表达减少.结论:葛根素对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,可能与下调肾组织PDGF-BB表达有关.
关键词： 葛根素 糖尿病 糖尿病肾病 血小板衍化生长因子-BB -
布地奈德对肺纤维化大鼠的影响
目的:探讨布地奈德(budesonide,BUD)对肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β1、PDGF-BB、IFN-γ含量的影响.方法:取健康雌性Wistar大鼠随机分成博莱霉素(BLM)组、生理盐水(NS)组和BUD组,每组15只.BUD组、BLM组气管内灌注BLM,NS组气管内灌注NS,继之0～6d每天雾化1次BUD组雾化吸入BUD,BLM组和NS组雾化吸入NS,各组分别于第7、14、28d处死大鼠各5只.用HE、Masson染色观察肺泡炎症和纤维化改变；反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-PCR,RT-PCR)法测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达；酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定BALF中TNF-α、TGF-β1 、PDGF-BB、IFN-γ含量.结果:BUD组第7、14d肺泡炎程度较BLM组减轻(P＜0.05),BUD组第7、14、28d肺纤维化程度均较BLM组减轻(P＜0.05)；BUD组第7、14、28d肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达较BLM组明显降低（P＜0.05）.与BLM组比较,BUD组第7、14、28d BALF中TNF-α、TGF-β1、PDGF-BB含量较BLM组明显降低,IFN-γ含量增高(P＜0.05).结论:BUD雾化吸入可减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎症,降低肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达及BALF中TNF-α、TGF-β1、PDGF-BB含量,可抑制BALF中IFN-γ含量下降,从而减轻纤维化程度.
关键词： 布地奈德 肺纤维化 血小板衍化生长因子-BB 干扰素-γ
