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浓氯化钠注射液中细菌内毒素检查
中国药典1995年版二部采用家兔法进行浓氯化钠注射液热原检查,而中国医院制剂规范1995年版对0.9%,3%,7.5%,10%氯化钠注射液均采用细菌内毒素检查法"'.我们试验发现7.5%,10%氯化钠注射液对细菌内毒素检查法呈现假阴性.针对这一问题,我们对浓氯化钠注射液进行有效稀释,消除其干扰,并与家兔法进行比较[2].现报道如下.
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硫酸阿米卡星氯化钠注射液细菌内毒素检查方法探讨
硫酸阿米卡星氯化钠注射液由本埠制药企业生产,国家药品标准WS-113(X-096)-2002(1)中要求采用传统的兔法进行热原检查.作者按照<中国药典>2000年版二部附录,通过一系列的试验,对该药采用细菌内毒素检查方法进行了探讨.
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乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素检查的探讨
乳酸环丙沙星注射液是临床上较常用的抗生素.美国药典(USP)23版对环丙沙星注射液规定检查细菌内毒素(限值为0.25EU/mg).卫生部[WS-262(X-213)-944]规定做热原检查.本文根据中国药典2000年版探讨环丙沙星注射液细菌内毒素检查方法.
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环丙沙星注射液细菌内毒素检查
环丙沙星为新一代喹喏酮类抗菌药物，常用于治疗尿路感染、呼吸道感染。我们试用鲎试剂检查乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素。1 试药 鲎试剂(批号971230，灵敏度0.5EU/ml)，细菌内毒素检查用水(批号960928)均为厦门鲎试剂厂出品；细菌内毒素工作标准品(批号9701，中国药品生物制品检定所)。乳酸环丙沙星注射液(8批，连云港正大天睛制药有限公司，0.2g/100ml)。2 方法与结果2.1 细菌内毒素限值根据细菌内毒素限值L＝K/M(K＝5.0EU/kg，M＝3ml/kg)计算出乳酸环丙沙星注射液的内毒素的理论限值为1.7EU/ml。2.2 供试品的干扰试验取鲎试剂，加鲎试剂溶解液0.1ml振摇溶解。将供试品液用细菌内毒素检查用水稀释成A(1∶4)，B(1∶8)，C(1∶16)，D(1∶32)，然后用此将内毒素工作标准品配制成系列稀释液；同时用细菌内毒素检查用水将细菌内毒素工作标准品同倍稀释；依法检查，求凝集终点几何平均值。结果表明：A，B，C有一定程度的抑制作用，D对鲎试剂无干扰作用，阳性对照(1EU/ml)均呈阳性，阴性对照均呈阴性。2.3 细菌内毒素检查取8批乳酸环丙沙星注射液以细菌内毒素检查用水1∶32稀释后，用λb＝0.5EU/ml的鲎试剂进行试验，同时以原液进行热原检查。结果两法均为阴性。
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热原检查过程家兔降温原因浅析
家兔法检查热原时，经常会出现供试家兔体温降低的现象。笔者根据多年药理工作经验，对降温现象作一分析。1 测试方法 如果注射前抱兔测温，注射完毕又改为固定夹式测温，可引起家兔体温下降，平均降低0.36℃。因此注射检品前后的整个过程应采用用一种方法测温。2 供试品的预热保温 在寒冷的冬季进行热原试验，供试品在恒温水浴中保持规定的温度，可使供试品注入家兔体温不降。而供试品未经加热或保温不佳，此时的供试品与家兔体温相差较大。如果注射速度过快，这样可引起家兔体温下降。热原检查时应将供试品预热至37℃左右，并缓慢注射。3 药物品种 一些药物本身可引起家兔降温，如一些高渗注射液和钙制剂。麻醉药注射后对供试家兔中枢系统产生一定的抑制，造成代谢慢，致体温下降。因此在操作中应根据供试品的种类用无热原注射用水或输液稀释供试品，严格控制取样量，应尽量缓慢注射。4 家兔饮食时间 热原检查时间较长，一般从早上8点至下午2点，如试验前家兔是隔夜喂的食，则会因家兔本身过分饥饿而引起降温。好在试验前2～3h先适当喂一次含水量不太多的食物，避免家兔降温。5 实验室与饲养室的温差 动物的饲养室温度适中(内有空调)，而实验室的温度较低，尤其是受外界气温变化影响。两室温度相差过大，可引起家兔降温。因此要在实验前把室内温度调至与动物饲养室温度相同(药典规定17℃～28℃)，整个实验过程中温度变化不得大于3℃。 由于家兔降温现象影响实验准确性，因此必须注意动物的科学化饲养、标准化管理、规范化操作。
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鲎试验法检查甲硝唑注射液中细菌内毒素
中国药典(1995年版)规定0.5%甲硝唑注射液的热原检查为家兔法.参照"细菌内毒素检查法"中干扰试验的基本原理及细菌内毒素检测方法,笔者对0.5%甲硝唑注射液的细菌内毒素检测方法进行了研究.
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注射用辅酶A中细菌内毒素研究
注射用辅酶A质量标准中热原检查用家兔法.我们依据中国药典1995年版的有关规定,进行细菌内毒素检查方法研究,结果表明注射用辅酶A对内毒素检查有干扰,但经稀释可以消除其干扰.
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不同基础体温的家兔对热原检查结果的影响
对实验中使用的普通级家兔基础体温进行统计,观察不同基础体温家兔注射血液制品后的升温情况.按照中华人民共和国药典(2005)年版三部的热原检查规定进行测定,将实验家兔基础体温38.0℃39.6℃分为3组:38.0℃～38.5℃为1组;38.6℃～39.0℃为2组;39.1℃～39.6℃为3组.注射制品后,家兔升温≥0.4℃记为升温家兔,统计升温≥0.4℃的家兔升温百分率并对其进行统计学处理.经卡方检验,升温家兔≥0.4℃的百分率1组与2组、1组与3组有显著性差异(P<0.05);2组与3组无显著性差异(p>0.05).家兔对热原的敏感性随基础体温的高低而有明显的差异,基础体温偏低的家兔对热原更敏感,其升温幅度大于基础体温偏高的家兔.
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苦参素氯化钠注射液细菌内毒素检查方法的建立
苦参素氯化钠注射液由兰州大得利生化有限公司生产,热原检查采用家兔法,其方法操作繁琐,影响因素较多.本文通过干扰实验,探讨苦参素氯化钠注射液的细菌内毒素检查法,经稀释后可排除干扰,可替代家兔法来控制苦参素氯化钠注射液的热原,且操作方法简单、可靠.
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确保细菌内毒素检查法结果准确应注意的几个问题
细菌内毒素检查法又称鲎试验法(Bacterial Endotoxina Text,BET),是利用ET鲎试剂与细菌内毒素发生凝集反应的机理,来检查药品中内毒素含量是否符合规定的一种方法[1].本法以快速、简便、定量、经济的优点在国内得到日益广泛的应用[2].在我国2000年版药典中已有一些药品的热原检查项被细菌内毒素法取代,使BET法定化.我院输液生产中,葡萄糖注射液、氯化纳注射液、灭菌注射用水等几种制剂都采用BET控制质量,但由于受到种种因素的影响,结果的准确性有时会产生偏差,我们曾经历过两次失败的教训,一次阴性对照及所有样品全部为阳性,试验失败,另一次在试验有效的情况下,前5个样品的10支试验管为阴性,后4个样品的8支管为阳性,整个操作过程时间为80分钟.但经过复试,两次试验中原所有阳性检品均为阴性的合格产品.现根据我们的使用情况,谈谈为确保BET结果的准确,在操作中应注意的几个问题.
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参麦注射液热原检查的适用性研究
目的 对热原检查标准制订时开展适用性研究的必要性进行探讨.方法 选用参麦注射液按《中国药典》2010年版一部附录XⅧB“中药注射剂安全性检查法应用指导原则”进行热原检查适用性研究.结果 参麦注射液热原检查不干扰给药剂量为3 mL/kg;参麦注射液给药剂量为5 mL/kg时,对细菌内毒素致家兔体温升高有干扰.结论 中药注射剂的热原检查有必要进行适用性研究.
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多西他赛脂质体热原和细菌内毒素检查方法的研究
目的:对注射用多西他赛脂质体进行热原检查和细菌内毒素检查试验,建立注射用多西他赛脂质体的热原控制方法.方法:按2010年版中国药典(二部)“热原检查”和“细菌内毒素检查法”,用家兔法对注射用多西他赛脂质体进行热原检查,并用不同厂家的鲎试剂对不同批号的注射用多西他赛脂质体分别进行细菌内毒素检查试验,并对结果进行比较.结果:注射用多西他赛脂质体以60％乙醇溶解后,稀释到640倍时(0.03 mg·mL-1)对细菌内毒素检查法无干扰作用.结论:对注射用多西他赛脂质体进行细菌内毒素检查是可行的,优于使用家兔法的热原检查对该项目的质量控制.
关键词： 注射用多西他赛脂质体 热原检查 细菌内毒素检查法 鲎试剂 干扰试验 -
热原及其检查方法的研究进展
对非肠道途径使用的药品,要求确保没有热原活性.热原包括细菌、病毒和真菌的成分以及其他致热物质.药品制剂中常见而且主要的热原是来自革兰氏阴性细菌细胞壁的内毒素.目前经典的热原试验方法是比较注射供试品前后家兔体温的变化.三十多年前,建立了一种家兔热原试验的体外替代方法,即细菌内毒素试验或称鲎试验.由于鲎试验本身存在的一些不足,因此对许多药品,特别是对血液制品来说,并不能用鲎试验替代家兔热原试验.目前,我们正在研究一种替代家兔热原检查的新方法,即体外人全血热原检测方法.实验原理是将人的全血与供试品一同孵育培养,根据血液中单核细胞释放出的IL-6或TNF-α量来评价供试品中热原的活性.本文对热原的本质及热原反应的机理、家兔热原检查的研究进展进行了综述.
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热原检查中家兔降温及反复测试结果的测试分析
目的对250批药品热原检查中家兔降温现象进行分析,探讨药品内毒素含量与家兔降温的内在关系.建议将3只家兔中有2只或2只以上降温0.6℃或超过0.6℃判定的不符合规定.方法按照目前国内尚不统一的家兔降温判断标准,将有降温的检验结果与重做后的结果进行测试分析.结果引起家兔降温的检品有19批,占检品总数7.6%,其中体温下降超过0.6℃为6%,下降在0.45-0.55℃的为0.16%.对于体温下降超过0.6℃的检品,按照药典规定取了3只家兔重做后有62%判定为不符合规定,有38%检品仍有体温下降超过0.6℃,需要再次重做,或由于3只家兔体温升高总和超过1.4℃,而需另取5只家兔重做.体温下降在0.45-0.55℃范围的检品,重做后符合规定.结论测试分析表明,热原检查中家兔降温有其体质的自身因素、实验环境温度变化和技术操作等外界因素.但降温的主要原因还是药品中超热限剂量的内毒素引起的热限形成造成的.家兔降温的幅度及降温家兔的数量与重做后判断为不符合规定的几率相关.参照国家生物制品热原检查判断标准,为减少过多的重做或复试,确保药品的质量,建议将3只家兔中的2只或2只以上降温0.6℃即不符合规定的条款加入热原判断标准中.
