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沙格列汀联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳2型糖尿病疗效分析
目的 探讨沙格列汀联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳2型糖尿病的临床疗效.方法 80例血糖控制不佳2型糖尿病患者,随机分为对照组和观察组,各40例.对照组采用甘精胰岛素和二甲双胍进行治疗,观察组采取沙格列汀联合甘精胰岛素进行治疗,比较两组患者的治疗效果.结果 观察组总有效率为92.5％,对照组总有效率为75.00％,比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 对于血糖控制不佳2型糖尿病的患者采取沙格列汀联合甘精胰岛素进行治疗,可以增强治疗效果,帮助患者控制血糖,值得在今后患者的治疗过程中应用.
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沙格列汀合成路线的改进
目的:改进沙格列汀的合成路线.方法:以(S)-N-叔丁氧羰基-(3-羟基金刚烷-1-基)甘氨酸和2,2’-二硫化二苯并噻唑为原料,在亚磷酸三乙酯的还原作用下生成(S)-N-叔丁氧羰基-(3-羟基金刚烷-1-基)甘氨酸苯并[d]噻唑-2-硫酯;该硫醇活性酯与(1S,3S,5S)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲腈对甲苯磺酸盐发生缩合反应,再经盐酸脱氨基保护基等步骤得到抗糖尿病药物沙格列汀.结果:所得目标产物总收率35.6％,产品纯度在99.9％以上.结论:改进后的工艺操作简单,产率较高,产品纯度高,适合工业化生产.
关键词： 沙格列汀 2 2’-二硫化二苯并噻唑 合成 -
2型糖尿病治疗新药沙格列汀的药理及临床评价
二肽基肽酶( DPP-4)抑制剂沙格列汀是一种具有新型作用机制的2型糖尿病治疗药物,2009年7月31日,获美国FDA批准上市,2011年5月17日,在中国获得上市批准(商品名:安立泽).研究证实,沙格列汀作为单药治疗或与二甲双胍的联合治疗,能有效改善血糖控制,没有明显的体重改变,发生低血糖的风险较低.现就其作用机制、药代动力学、临床研究及不良反应等做一综述.
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沙格列汀治疗2型糖尿病的有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估
目的:基于快速卫生技术评估(HTA)方法,评价沙格列汀治疗2型糖尿病的有效性、安全性和经济性,高效、快捷地为临床药物选择和决策者提供循证依据.方法:系统检索PubMed,Embase,the Cochrane Library,CNKI和CBM等数据库,同时检索相关HTA网站与数据库.由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对结果进行定性分析.结果:共纳入4篇HTA报告、4篇Meta分析和6篇经济学研究.沙格列汀作为单药治疗或与二甲双胍、磺脲类药物联合用于单药治疗效果不佳的患者,与安慰剂和阳性对照药(格列吡嗪)相比均能显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平、提高HbA1c达标率;同时,总体和严重不良反应发生率与安慰剂无显著差异,不增加低血糖风险.与联合磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物和NPH胰岛素相比,二甲双胍联合沙格列汀可延长患者的生命质量年并具有较好的成本效果,对医疗开支预算的影响也较低.结论:沙格列汀治疗2型糖尿病具有良好的有效性、安全性和经济性.
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梯度洗脱RP-HPLC法测定沙格列汀中的有关物质
目的:建立梯度洗脱RP-HPLC测定沙格列汀中有关物质的方法.方法:采用Waters XBridge C8柱(4.6 mm ×150 mm,3.5 μm),流动相为0.01 mol · L-1磷酸二氢钠溶液-乙腈梯度洗脱,柱温35℃,流量1.0 mL·min-,检测波长215 nm.结果:沙格列汀及其5个已知杂质在各自测定浓度范围内的线性关系良好(r≥0.999),沙格列汀、杂质A,B,C,D,E检测限分别为0.15,0.32,0.26,0.77,0.33,0.60 ng(S/N =3).结论:建立的方法可用于沙格列汀中有关物质的测定.
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二甲双胍联合沙格列汀治疗2型糖尿病患者的临床疗效
目的：探讨二甲双胍联合沙格列汀治疗2型糖尿病患者的临床疗效。方法选取2012年4月至2014年1月于中国医科大学附属第一医院鞍山医院就诊的2型糖尿病患者资料150例，按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各75例。对照组患者口服二甲双胍，观察组患者在对照组基础上口服沙格列汀。比较两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、体重指数（BMI）以及低血糖发生率。结果治疗后，观察组患者FPG、2 hPBG均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者的BMI均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论二甲双胍联合沙格列汀可有效控制2型糖尿病患者血糖，安全有效，不会增加患者体重和低血糖发生率。
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沙格列汀与阿卡波糖治疗二甲双胍控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的临床疗效观察
目的 探讨沙格列汀与阿卡波糖治疗二甲双胍控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的有效性和安全性.方法 选取98例用二甲双胍(至少8周,用药剂量应≥1500 mg/d)治疗且糖化血红蛋白(HbA1c)仍为7.5%~11.0%的Ⅱ型糖尿病患者作为研究对象,随机分为沙格列汀组和阿卡波糖组,各49例.两组患者治疗二甲双胍的剂量和用法不变(1500 mg/d),沙格列汀组加用沙格列汀,阿卡波糖组则加用阿卡波糖.比较两组患者治疗前后的HbA1c、空腹血糖浓度和血糖达标率(HbA1c<7.0%),以及胃肠道不良反应发生率和低血糖发生率.结果 两组患者治疗24周后的HbA1c和空腹血糖浓度均显著降低(均P<0.05),但两组组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05),治疗12周时沙格列汀组患者的HbA1c和空腹血糖浓度均优于阿卡波糖组(均P<0.05);治疗12周后沙格列汀组患者血糖达标率(HbA1c<7.0%)优于阿卡波糖组(P<0.05),但治疗24周后两组患者血糖达标率(HbA1c<7.0%)差异无统计学意义(P>0.05);而胃肠道不良反应发生率沙格列汀组明显低于阿卡波糖组(P<0.05),两组低血糖发生率差异无统计学意义(P>0.05),且均无严重低血糖事件发生.结论 沙格列汀与阿卡波糖均能有效治疗二甲双胍血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者,但与阿卡波糖比较,沙格列汀发挥疗效快,且不良反应少.
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沙格列汀治疗成人2型糖尿病的有效性和安全性:基于随机对照试验的meta分析
二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制剂沙格列汀是一种新型的口服降糖药物.目前对于沙格列汀联合其他口服降糖药物对于能否提高降糖效果及增加不良反应有诸多争议.本研究采用系统评价的方法探讨沙格列汀作为单药或与其他口服降糖药物联用治疗2型糖尿病的疗效和安全性,以期为其应用提供循证医学证据.计算机检索Pubmed、Embase、The Cochrane Library和临床试验注册平台(1990年1月至2013年10月),使用加权平均值分析糖化血红蛋白(HbA1c)、体重和空腹血糖的变化.使用相对危险度分析HbA1c＜7％的达标率和不良反应发生率.终纳入了来自16个随机对照试验的18篇文章以及国际临床试验注册平台的一项试验.与安慰剂组相比,沙格列汀各剂量组HbA1c均值自基线的下降显著增加(2.5 mg/d WMD =-0.45％,95％ CI,-0.48％ to-0.42％;5 mg/day WMD=-0.52％,95％ CI,-0.60％ to-0.44％),沙格列汀联合治疗组达到HbAlc＜7％的比率高于单用噻唑烷二酮、双倍剂量的格列本脲、双倍剂量的二甲双胍,而其对体重的影响是中性的.沙格列汀组低血糖(RR=1.28,95％ C1 0.72 to 2.27,P=0.40)和严重不良反应的发生率(RR=1.25,95％ CI 0.94to 1.66,P=0.13)与对照组无差异,也未观察到沙格列汀组与对照组在感染不良发生率方面的差异.因此,沙格列汀单药或者联合治疗能有效控制2型糖尿病患者的血糖,且低血糖和感染的不良反应发生率较低.但其远期疗效及安全性有待开展更多高质量、大样本的RCT加以验证.
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新型降糖药沙格列汀在中国精神分裂症合并2型糖尿病患者中的药动学和药效学研究
目的 研究沙格列汀片在精神分裂症合并2型糖尿病患者中多次给药后的药动药效学.方法 10例精神分裂症合并2型糖尿病男性住院患者口服沙格列汀片5 mq qd 7 d,在第7天采集12 h内动态血标本,采用HPLC-MS/MS测定血浆中沙格列汀的浓度,同时测定全血样本中血糖水平,并用DAS3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药动学参数.结果 多次口服沙格列汀片5 mg qd的主要药动学参数ρmax为(16.27±9.28) μg·L-1,tmax为(1.70±0.48)h,t1/2为(3.33±0.59)h,AUC0-12为(45.19±18.67) μg·h·L-1,AUC0-∞为(49.15±19.71) μg·h·L-1.沙格列汀的血药浓度与血糖水平无特异相关性.结论 沙格列汀应用于精神分裂症合并2型糖尿病患者药动学特征在正常范围内,安全性较好,对于部分血糖波动较大的患者控制血糖能力一般.
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沙格列汀治疗2型糖尿病的药物经济学系统评价
目的 系统评价沙格列汀治疗2型糖尿病的经济学特性.方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和CNKI、Wanfang、CBM等数据库,根据标准筛选文献,并使用CHEERS量表进行质量评价,对研究结果进行系统性分析.结果 共纳入8项研究,均为成本-效果研究,其中1项来自中国.患者人群均为单药治疗血糖控制不佳.沙格列汀与磺脲类药物(格列吡嗪和格列美脲)、噻唑烷二酮类药物(罗格列酮和吡格列酮)相比,联合二甲双胍时具有成本效果优势;与NPH胰岛素相比,联合二甲双胍或磺脲类药物时具有成本效果优势.结论 沙格列汀治疗单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病具有良好的经济学优势.
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沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸合成
目的 探索新的合成DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的方法,以降低沙格列汀的生产成本.方法 以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过羟酸的氯化,取代,脱羧3步反应一锅法制得金刚烷甲基酮(2),然后分步氧化得到2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-1-羰基乙酸(3),将3与盐酸羟氨反应得到2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4)并还原得到3-羟基-1-金刚烷甘氨酸;然后用BOC酸酐保护氨基得到DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸(5).结果 得到一个未经报道的新化合物2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4),以金刚烷甲酸(1)为原料计算总收率可达36％.结论 本方法所用原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,收率高,适合工业化生产.
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沙格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察
目的：探讨沙格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝初诊患者的疗效。方法：选取2013年10月—2015年12月就诊的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的初诊患者100例，以随机数字表法随机分为2组，每组各50例。在常规治疗的基础上，观察组患者口服沙格列汀（5 mg，1日1次），对照组患者口服二甲双胍（0．5 g，1日3次）。治疗3个月后，观察2组患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血红蛋白（ HbA1 c）水平；治疗前及治疗3个月后行肝脏B超检查，评价B超检查结果改善有效率；并统计不良事件发生情况。结果：治疗3个月后，2组患者ALT、AST、TG、TC水平均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05），观察组治疗方案对肝功能和血脂的改善效果更好；2组患者FPG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P＜0．05），但2组间的差异无统计学意义（P＞0．05）；观察组肝脏B超检查结果改善有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：沙格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝安全、有效。
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沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的系统评价
目的：系统评价沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法：计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMBASE中的文献，同时筛查纳入文献的参考文献，按纳入与排除标准纳入沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的随机对照试验。由2名评价员独立评价文献质量、提取资料并交叉核对，采用RevMan 5．2软件进行统计分析。结果：共纳入5项临床研究，包括2156例2型糖尿病患者。文献荟萃（Meta）分析结果显示：（1）在降低患者糖化血红蛋白水平方面，沙格列汀联合二甲双胍组优于二甲双胍组，差异有统计学意义（ WMD＝－0．47，95％CI＝－0．68～－0．14，P＜0．05）；（2）在降低空腹血糖水平方面，沙格列汀联合二甲双胍组优于二甲双胍组，差异有统计学意义（WMD＝－15．52，95％CI＝－19．85～－11．19，P＜0．05）；（3）在低血糖发生率方面，沙格列汀联合二甲双胍组与二甲双胍组相当，差异无统计学意义（ RR＝1．15，95％CI＝0．75～1．76，P＝0．52）。结论：沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病安全、有效，在降低糖化血红蛋白和空腹血糖水平方面均优于二甲双胍组，但在低血糖发生率方面，沙格列汀联合二甲双胍组与二甲双胍组的差异无统计学意义。
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沙格列汀联合阿卡波糖对初诊2型糖尿病老年患者 血糖控制及生活质量的影响
目的 探究沙格列汀联合阿卡波糖对初诊2型糖尿病(T2DM)老年患者血糖控制及生活质量的影响.方法 选取2016年1月～2017年5月本院初诊T2DM老年患者96例,采用随机数表法分组,各48例.对照组予以阿卡波糖治疗,观察组在对照组基础上予以沙格列汀治疗.对比治疗前后两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平,采用简明健康状况调查量表(SF-36)评价治疗前后两组生活质量.结果 治疗后观察组FBG、2 h PG、HbA1c均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组生理功能、精神状态、精力、健康状况评分较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 沙格列汀联合阿卡波糖治疗初诊T2DM老年患者,可有效降低患者血糖,提高患者生活质量.
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沙格列汀联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的效果分析
目的 探讨沙格列汀联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的效果.方法 方便选择2016年8月-2017年8月该院收治的2型糖尿病患者70例,以随机数表法将其分为研究组与对照组各35例.对照组单纯采取二甲双胍缓释片治疗,研究组在此基础上联合沙格列汀治疗.评价两组治疗前后血糖指标与肾功能指标的变化,并观察药物不良反应情况.结果 治疗后研究组空腹血糖(6.80±0.75)mmol/L、餐后2h血糖(8.50±1.52)mmol/L与糖化血红蛋白水平(6.40±0.80)％均低于对照组(7.85±0.56)mmol/L、(9.78±1.65)mmol/L、(7.70±1.05)％(t=3.856,3.785,3.985,P＜0.05).治疗后研究组尿素氮(8.30±1.05)μmol/L、血肌酐(113.52±15.65)μmol/L、尿酸水平(315.65±30.52)mmol/L均低于对照组(11.50±1.25) μnol/L、(144.85±18.65μmol/L、(365.52±40.85) mmol/L(t=4.526,5.056,6.856,P＜0.05).研究组药物不良反应的发生率为5.71％,与对照组8.57％对比差异无统计学意义(x2=0.025,P＞0.05).结论 沙格列汀联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病可以有效改善患者的血糖指标与肾功能,应用效果显著,安全性佳.
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沙格列汀与二甲双胍联用治疗初诊2型糖尿病患者的随机对照研究
目的：评价沙格列汀与二甲双胍联用治疗初诊2型糖尿病患者的疗效，探讨其临床适用性。方法选择从2012年5月～2014年4月于我院接受治疗的96例初诊2型糖尿病患者，随机分为研究组48例和对照组48例，对照组患者采用单纯的二甲双胍给予治疗，研究组患者采用沙格列汀联合二甲双胍进行治疗。观察两组患者治疗前后的FBG、2hPBG、HbAlc等生化指标以及临床疗效。结果治疗后，两组患者的各项指标与治疗前比较均有所改善，而治疗后，研究组患者的FBG、2hPBG、HbAlc等指标明显低于对照组，总有效率明显高于对照组，差异均具有统计学意义（P﹤0.05）。结论沙格列汀与二甲双胍联用可以显著控制初诊2型糖尿病患者的血糖，效果良好，适合临床长期推广应用。
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沙格列汀、阿卡波糖联合治疗老年2型糖尿病(初诊患者)的疗效
目的 探讨沙格列汀、阿卡波糖联合治疗老年2型糖尿病(初诊患者)的疗效.方法 选取我院2015年2月~2016年2月收治的60例患者为研究对象,随机将患者分为观察组和对照组,两组各30例,对照组给予阿卡波糖治疗,观察组给予阿卡波糖联合沙格列汀治疗,比较两组的治疗效果.结果 观察组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)发生率均低于对照组,差异显著,具有显著统计学意义(P<0.05).结论 沙格列汀联合阿卡波糖是治疗老年2型糖尿病的主要药物,安全性较高,值得推广应用.
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二甲双胍与沙格列汀治疗超重和肥胖2型糖尿病的效果对比
目的：了解超重和肥胖2型糖尿病患者接受二甲双弧和沙格列汀进行治疗的临床效果及差异性。方法纳入本院2014年1月至2015年3月收治超重和肥胖2型糖尿病患者80例为研究对象，根据治疗方案差异将其分为二甲双弧组与沙格列汀组，二甲双弧组患者40例，在常规治疗基础上联合二甲双弧，沙格列汀组患者40例，在常规治疗基础上联合沙格列汀。对比2组患者临床治疗效果及各项临床指标改善情况。结果疗程结束后对2组患者疗效进行对比，沙格列汀组患者临床治疗效果显著优于二甲双弧组患者，差异有统计学价值(P<0.05)。结论对超重和肥胖2型糖尿病患者应用二甲双弧与沙格列汀均可改善患者糖尿病病情，沙格列汀治疗效果相对二甲双弧更为突出，值得临床普及推广。
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比较沙格列汀与格列美脲对使用二甲双胍继发失效的2型糖尿病的临床疗效
目的 分析研究格列美脲与沙格列汀在二甲双胍继发失效的2型糖尿病患者当中的临床治疗效果.方法 选取2013年2月—2015年2月采取二甲双胍治疗而血糖仍然没有达到标准的2型糖尿病患者108例,随机分为研究组、对照组,每组各54例,对照组对患者采取格列美脲进行治疗,研究组对患者采取沙格列汀进行治疗,研究组与对照组达到大剂量以后,如果血糖仍然没有达标则联合应用阿卡波糖片.对研究组与对照组患者的治疗前、治疗12周后、治疗24周后的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、体质量变化、低血糖发生率以及TG(三酰甘油)、TC(总胆固醇)、LDL-C以及HDL-C对比分析.结果 临床治疗以后,研究组与对照组患者的血糖控制情况明显优于治疗前,研究组患者的空腹血糖、餐后2小时血糖以及体质量控制情况显著优于对照组(P＜0.05);研究组患者低血糖发生率显著低于对照组(P＜0.05);研究组患者HbA1c达标率明显优于对照组(P＜0.05).结论 对口服盐酸二甲双胍继发失效的2型糖尿病患者,联合采取沙格列汀的治疗效果明显要比联合格列美脲的效果更加明显,其HbA1c达标率更高,发生低血糖的几率明显减少,并可以有效控制患者体质量,具有临床推广价值.
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沙格列汀对比地特胰岛素治疗新诊断2型糖尿病患者的疗效观察
目的 观察单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者(糖化血红蛋白＜8.5％)加用沙格列汀或地特胰岛素的效果对比.方法 选取60例单用二甲双胍治疗12周血糖不达标的新诊断2型糖尿病患者,按随机数字表法分为沙格列汀组与地特胰岛素组,每组30例,均治疗12周.观察空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数等的变化,记录低血糖、胃肠道不良反应的发生情况.结果 两组治疗前空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数均较治疗前明显下降[沙格列汀组:(6.3 ±0.6) mmol/L比(8.8±0.7) mmol/L、(8.2±0.8) mmol/L比(13.2±1.0) mmol/L、(6.7±0.3)％比(7.9±0.5)％、(25.6±5.8) kg/m2比(28.6±5.6) kg/m2;地特胰岛素组:(5.0±0.4) mmol/L比(9.0±0.8) mmol/L、(10.3±1.2) mmol/L比(13.6 ± 1.1) mmol/L、(6.8±0.5)％比(8.0±0.4)％、(26.5 ± 5.6) kg/m2比(27.5 ±5.2) kg/m2],差异有统计学意义(P＜0.05).地特胰岛素组治疗后空腹血糖明显低于沙格列汀组,沙格列汀组治疗后餐后2h血糖、体质量指数明显低于地特胰岛素组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后糖化血红蛋白比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后糖化血红蛋白达标率比较差异无统计学意义(P＞0.05).地特胰岛素组低血糖发生率明显高于沙格列汀组[13.3％(4/30)比0],而胃肠道反应发生率明显低于沙格列汀组[3.3％(1/30)比23.3％ (7/30)],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 沙格列汀和地特胰岛素分别联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病(糖化血红蛋白＜8.5％)的血糖控制均有效,沙格列汀在体质量下降、餐后血糖、低血糖发生率方面好于地特胰岛素.
