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高血压心脏肥厚致持续性ST段抬高并发反复室性心动过速1例
1 临床资料患者,女,62岁,以"头晕5年,气促1年,晕厥2次"为主诉入院.5年前无明显诱因出现头晕,伴四肢乏力,无心悸、气促、胸痛;无眩晕、冷汗、黑蒙;无呼吸困难、恶心、呕吐等不适,测血压160～180/90～100mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa).外院心脏彩色多普勒超声(彩超)提示:左心房、左心室增大,左心室壁增厚,左心室舒张功能降低.后规律服用依那普利、美托洛尔控制血压,症状得到改善,但未监测血压.
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心室肥厚的新研究进展简介
问:为什么高血压时会有心肌肥厚?答:心肌肥厚是一个代偿过程,因为有压力负荷,容量负荷,室壁张力增大,耗氧量加大,所以机体通过代偿性肥厚使室壁张力降低.由图1可见,正常心脏与肥厚心脏,室壁张力(CWS)与室腔内压力(P)成正比,与室壁厚度(h)呈反比.室壁厚度增大,室壁张力下降.室壁张力还与LV内径(a长轴,b短轴)呈正比.高血压时室腔内压力(P)增大,主动脉关闭不全时,LV内径增大都可引起室壁张力增加.
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转录辅激活因子和乙酰基转移酶p300在心肌肥厚中的作用
心肌细胞中,p300是维持其分化表型所必须的转录辅激活因子.在心脏压力负荷增加等病理条件下,一些肥厚反应转录因子,如锌指蛋白GATA-4和肌细胞增强因子2(MEF2)等,可与p300相互作用,参与心肌细胞肥厚的病理过程.拮抗p300可有效阻断心肌肥厚的病理进程,进而改善心功能.更好地了解p300在心肌肥厚中的作用,对于未来治疗心肌肥厚和心力衰竭具有重要意义.
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蛋白激酶Cη转基因过渡表达未引起心肌肥厚和心衰--介绍转基因小鼠体内心功能评价方法
目的蛋白激酶Cη(PKCη)转基因对心脏表型的影响.方法表达低水平(Tg-PKCη-L)和高水平(Tg-PKCη-H) 靶心脏野生型PKCη的转基因小鼠通过标准技术被建立.Tg-PKCη-L、Tg-PKCη-H阳性鼠通过PCR和Southern 印迹鉴定,转基因阴性鼠作为研究对照.用非开胸经颈总动脉插管的显微外科技术测血液动力学指标和评价小鼠左室收缩功能.Western免疫印迹分析α-骨骼肌肌动蛋白(α-Skeletal Muscle Actin)和PKCη表达水平.苏木精染色进行心脏组织学分析.结果与对照鼠相比Tg-PKCη-L、Tg- PKCη-H鼠基线左室大收缩压、左室收缩压、大收缩速率(dp/dt)、-dp/dt、左室舒张末压、舒张压均无明显变化(均P>0.05),异丙肾上腺素激发后左室dp/dt剂量依赖的升高无明显抑制(均P>0.05).此外,Tg- PKCη- H、Tg-PKCη-L鼠心脏/体重比、心肌α-肌动蛋白表达无显著变化,(P>0.05),心肌组织学分析表现了正常的心肌细胞形态.结论低水平和高水平PKCη的转基因过渡表达未导致心肌肥厚、心衰表型的出现.用非开胸经颈总动脉插管的显微外科方法能敏感、准确地评价小鼠左室收缩功能.
关键词： 蛋白激酶Cη(PKCη) 转基因鼠 心肌肥厚 心衰 -
心肌肥厚大鼠超声背向散射积分与细胞外基质重塑的相关性
目的探讨心肌肥厚大鼠背向散射积分的变化情况,并结合心肌细胞外基质的病理改变及其重要影响因子基质金属蛋白酶(MMP-9)和其生理性抑制剂(TIMP-1)在蛋白和基因水平的表达,探讨其相互关系.方法 SD大鼠腹腔注射去甲肾上腺素(1.06 mg/kg*d×15 d)建立心肌肥厚的动物模型,测定室间隔中部心肌的背向散射参数,并应用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)方法检测心肌总体胶原、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的改变,及MMP-9、TIMP-1蛋白和mRNA的表达,与超声测定的结果进行对比研究.结果 (1)实验组大鼠心肌胶原成分及MMP-9、TIMP-1蛋白和mRNA的表达显著高于健康对照组(P<0.01).(2)超声背向散射积分(IBS%)在实验组较对照组增高(P<0.01),与心肌胶原、MMP-9和TIMP-1蛋白和mRNA的表达之间存在相关性.结论大鼠心肌肥厚时IBS%升高与胶原的过渡沉积密切相关,而MMP-9和TIMP-1可能是引起心肌细胞外基质重塑的重要机制之一.
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阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的抑制作用
目的探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制.方法雄性SD大鼠随机分为三组:(1)对照组,(2)去甲肾上腺素组[1.06 mg/(kg·d)×15 d],(3) 去甲肾上腺素+阿托伐他汀组[50 mg/(kg·d)×15 d].去甲肾上腺素ip,2次/d,15 d,建立心肌肥厚模型.应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达.用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子-基质金属蛋白酶(MMP-9)及其生理性抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达.结果去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化,胶原含量及MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组(P<0.01).阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP-9、TGF-β-1表达(P<0.01).结论 MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关.阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-9和TGF-β-1有关.
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心肌肥厚患者心脏肥大细胞的改变及意义
目的:探讨心脏肥大细胞在人心肌肥厚、心肌重构中的作用.方法:应用病理检查、计算机分析和逆转录-聚合酶链式反应等方法,观察右心室肥厚患者(心肌肥厚组)和正常人(对照组)心脏肥大细胞密度、心肌细胞横径、心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达.肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析.结果:心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为(4.7±2.1)个/mm2,对照组为(1.6±1.0)个/mm2,心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为对照组的2.9倍(P＜0.01).心肌肥厚组心室肌细胞横径为(15.2±2.7)μm,对照组为(10.5±2.0)μm,与对照组比较,心肌肥厚组明显增加(P＜0.01).心肌肥厚组CVF为(39.5±9.8)%,对照组为(20.9±8.2)%,心肌肥厚组明显升高(P＜0.01);心肌肥厚组PVCA为1.98±1.05,对照组为0.41±0.12,心肌肥厚组也明显增加(P＜0.01).心肌肥厚患者心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达相对含量也均明显高于正常人(P＜0.01),心脏肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0.73,0.55和0.67,P＜0.05或P＜0.01).结论:心脏肥大细胞密度增加有可能促进心肌重构.
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钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ在心肌肥厚和心力衰竭中的作用
钙是心肌细胞中重要的第二信使,慢性或持久的Ca2+浓度变化可导致某些基因的激活,称为兴奋-转录耦联.Ca2+浓度的改变能通过多种钙调节的酶来传导不同信号,其中钙/钙调素依赖蛋白激酶家族(Ca2+/CaMK)中的钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ发挥重要作用.
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Hippo-MST信号通路调控心肌肥厚的分子机制研究进展
多种细胞机制对细胞数量的调控是器官生长发育和再生的重要原因.细胞增殖减少或凋亡增多时会导致器官的萎缩,反之则会导致器官增大[1].细胞数量的调控是细胞信号传导机制的重要功能,它的异常变化可以导致某些疾病的发生,比如肥厚性心肌病.肥厚性心肌病是一种原发于心肌的疾病,临床上主要表现为心肌细胞增生导致的心肌肥厚,特别是室间隔的非对称性肥厚[2].细胞内外信号通路介导的基因转录是调节细胞数量和大小的中心环节之一.Hippo-MST通路是新发现的调控细胞生长的信号通路:Hippo的命名源自果蝇Hippo激酶的发现,是由多种抑癌基因及一种候选癌基因YAP组成的;MST(Mammalian Ste20-like kinases)被认为在人类体内与果蝇的Hippo属于同源物[3].
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大鼠左室肥厚心肌PPARα信号通路失活及其意义
目的:观察压力超负荷左室肥厚心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)mRNA和蛋白的表达变化,探讨PPARα信号通路失活与左室肥厚心肌能量底物转换的关系.方法:检测大鼠腹主动脉缩窄术后2周、4周和8周血流动力学参数、心室重塑指标、血清和心肌游离脂肪酸的含量及PPARαmRNA和蛋白的表达变化.结果:术后2周左室已出现肥厚,伴有PPARα mRNA表达下调;术后8周PPARα蛋白水平开始下调:随着肥厚程度的增加,血清和心肌游离脂肪酸蓄积增加,左室心肌PPARαmRNA和蛋白的表达进行性下调.结论:病理性肥厚心肌PPARα活性下调与能量底物的利用变化相一致,预示PPARα信号通路是病理性心室重塑防治新策略的一个有效靶点.
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先天性心脏病心肌肥厚患者心肌组织Janus激酶/信号转导子/转录激活子基因表达的变化及意义
目的:探讨人心室肥厚时心肌酪氨酸(Janus)激酶/信号转导子/转录激活子(JAKs-STATs)基因表达的改变及意义.方法:应用病理检查、放射免疫和蛋白印迹杂交等方法,比较心肌肥厚患者(心肌肥厚组)和正常人(对照组)心肌细胞直径、心肌间质胶原容积分数和心肌血管周围胶原面积、心脏局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平和心脏JAK1,2及STAT1,3蛋白表达差异.结果:心肌肥厚组心肌细胞直径、心肌间质胶原容积分数和心肌血管周围胶原面积比均明显比对照组增高(均P＜0.01).心肌肥厚组心肌组织匀浆液Ang Ⅱ水平为(179.3±36.1)pg/mg心肌组织,对照组为(103.2±13.6)pg/mg心肌组织,与对照组比较,心肌肥厚组心肌组织Ang Ⅱ水平明显增高(P＜0.01).心肌肥厚组心肌组织JAK1,2及STAT1,3蛋白表达明显增加(均P＜0.01).结论:JAKs-STATs信号通路可能参与了心肌细胞肥大和心肌纤维化过程.
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Akt/GSK-3β信号通路在高血压心肌肥厚中的作用
目的 通过研究Akt/GSK-3β信号通路与高血压所致心肌肥厚的关系及厄贝沙坦的干预作用,探讨ARB逆转心肌肥厚的新机制.方法 选择32例高血压所致心肌肥厚患者作为观察组,予厄贝沙坦治疗,测定治疗前后的左室重量(LVM)及左室重量指数(LVMI),采用ELISA方法测定Akt及GSK-3β治疗前后的表达并进行比较.选择30例条件匹配的健康人作为对照组.结果 1.观察组与对照组(药物干预治疗前)Akt及GSK-3β的磷酸化水平测定结果提示:Akt 观察组明显升高(观察组vs对照组: 3.38±1.08 vs 0.95±0.14, P<0.05); GSK-3β明显降低(观察组0.29±0.14 vs对照组0.04±0.05,P<0.05 ),提示高血压左室肥厚患者Akt/GSK-3β表达存在显著差异;2.观察组经厄贝沙坦治疗前后Akt及GSK-3β的磷酸化水平有显著性差异:Akt表达降低(治疗前3.38±1.08vs治疗后2.56±0.87),GSK-3β表达增高(治疗前0.30±0.14 vs治疗后0.64±0.28),均P＜0.05; 3.线性回归显示Akt及GSK-3β表达与LVM相关,且前者成正相关,后者呈负相关.结论 1.Akt/GSK-3β信号通路与高血压所致心肌肥厚具相关性,Akt表达呈正相关,GSK-3β表达呈负相关;2.厄贝沙坦治疗后该信号通路表达改变具有显著性差异,提示厄贝沙坦可能通过作用于Akt/GSK-3β信号通路逆转左室肥厚.
关键词： 高血压 心肌肥厚 信号转导通路 Akt/GSK-3β -
长链非编码RNAs在心血管疾病中的研究进展
长链非编码RNAs (long noncoding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸,不具有蛋白质编码功能的RNA,过去被视为转录的噪音,但近年的研究表明,它们在基因表达的调控中发挥重要作用.LncRNAs能在表观遗传、转录以及转录后水平多个层面发挥作用.本文概述了lncRNAs的分类及分子作用,并综述了其在心血管疾病中的研究进展.
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长链非编码RNA在心肌重构中的研究进展
心肌重构是机体应对心室压力负荷增高或神经体液激素及细胞因子等各种因素刺激时的一种代偿反应,主要表现为心肌肥厚、心肌纤维增多、心肌细胞凋亡,经失代偿至心肌扩张,终发展成为心力衰竭.长链非编码RNA (long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的转录本.研究表明,lncRNAs参与调控心肌肥厚、心肌纤维化和心肌细胞凋亡等心肌重构过程.经报道发现lncRNA Chaer、Chast、Mhrt、CHRF、H19和MIAT在心肌肥厚的发生发展过程中有重要作用;MEG3、H19、GAS5参与调控心肌纤维化发生与发展;MHRT、UCA1、CARL与心肌细胞凋亡有密切关系.因此通过调控lncRNAs的表达,有可能在一定程度上改善心肌重构以及某些心血管疾病进程.本文就将对lncRNAs做简单概述,对lncRNAs在心肌重构的研究进展进行综述.
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ERK分子在心血管系统中的作用
在培养心肌细胞和MEK1转基因小鼠中的实验证明,MEK1-ERK1/2信号通路足以引起体内的心肌肥厚.新发现的ERK在心肌细胞中的下游靶点包括Elk-1、GATA4、p300和CBP等.ERK1/2通路还可以起到抑制心肌细胞凋亡的作用,与之相关的下游分子包括COX-2、FLICE抑制蛋白、Egr-1、ANF、PKC、RSKs等.
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心肌肥厚信号传导通路的研究进展
肥厚型心肌病是年轻人心源性猝死的首要原因,继发性左心室肥厚是心血管病发病率和死亡率增加的独立危险因素.尽管两者的发病机制不同,但存在共同的信号传导通路.参与心肌肥厚的信号传导通路包括:G蛋白异构体、低分子量GTPases(Ras,RhoA,Rac)、有丝分裂原激活蛋白激酶系统(MAPK)、蛋白激酶C、钙调磷酸酶(Calcineurin)、gp130-信号传导和转录激活子(gp130-STAT)、胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF Ⅰ receptor)、成纤维生长因子(FGF),以及转化生长因子β(TGFβ)等.参与心肌肥厚重要的转录因子为:NFκB,MEF2,GATA4和NFAT.本文就上述的信号通路和转录因子在心肌肥厚中的作用及近几年的新进展进行详细阐述.
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基因GADD45-β在肥厚型心肌病发病机制中的潜在作用浅谈
GADD45-β是GADD45家族中的一员,属于核内蛋白,主要通过调控p38和JNK来抑制细胞生长及细胞凋亡过程的.细胞核因子NF-kB是GADD45-β的上游调节因子,它对GADD45-β的调节有多种方式,但是终都落到调节细胞生长及凋亡过程上来.目前关于GADD45-β的研究主要集中在肿瘤、癌症方面,有很多涉及GADD45-β的文献主要是研究它在肿瘤、癌症方面的功能.
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心肌肥厚和扩张型心肌病中的Notch信号通路
Notch信号通路在脊椎动物和无脊推动物中高度保守.它对正常心血管系统的发育有重要作用.心肌肥厚是许多疾病发展的一个重要阶段,但是它的形成机制到现在还没有完全清楚.扩张型心肌病是一组由于基因缺陷、心肌细胞损伤、心肌组织浸润使心脏肌肉层直接受累的疾病,其临床表现主要为心脏增大、心律失常,终发生心力衰竭.近的研究揭示Notch很可能在在这些疾病进程中起到非常关键的保护作用.
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泛素羧基末端水解酶L1调节血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚的分子机制
目的 探讨泛素羧基末端水解酶L1 (ubiquitin carboxy-terminal hydrolases L1,UCHL1)调节心肌肥厚发生的分子机制.方法 C57BL/6J雄性小鼠(每组6只)用缓释泵持续灌注血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ) 1000 ng/(kg·min) 14天,建立小鼠心肌肥厚模型.同时给小鼠腹腔注射UCHL1特异性抑制剂LDN57444 40 μg/(kg·day).用无创尾压法测定小鼠血压.用M型超声心动仪检测小鼠心脏功能.用WGA染色观察心肌细胞的大小.用实时荧光定量PCR检测心肌组织ANF和BNF mRNA的表达水平.用Western blot检测心肌肥厚相关信号通路蛋白的表达水平.结果 与对照组小鼠相比,AngⅡ灌注2周后小鼠收缩和平均动脉血压明显升高,心脏功能代偿性增高(p＜0.01);心脏重量与体重或胫骨长度比率、心肌细胞面积均明显增大(p＜0.01或p＜0.05),心肌肥厚标志物ANF、BNF mRNA的表达水平也明显增高(p＜0.01).相反,应用UCHL1特异抑制剂LDN57444处理小鼠后可明显抑制Ang Ⅱ诱导的这些作用.同时LDN57444也明显抑制Ang Ⅱ诱导的血管紧张素1型受体(AT1R)的表达、ERK1/2和AKT的磷酸化水平的增高.结论 UCHL1参与AngⅡ诱导的心肌肥厚,其机理可能通过激活AT1R介导ERK1/2和AKT信号通路.
关键词： 泛素羧基末端水解酶L1 血管紧张素Ⅱ 心肌肥厚 信号通路 -
伴有高血压的心肌肥厚家系的基因多态性分析
目的 通过对1个伴有高血压的严重心肌肥厚家系进行候选基因测序筛查,探讨基因多态性与该家系心肌肥厚发病的遗传相关性.方法 对该家系成员进行候选基因(ACE、NPPA、MT-PN、MYBPC3、MYH7)测序筛查;并通过病史采集、心脏彩超、心电图检查了解其临床特点.结果 在家系先证者及其他罹患成员中发现与心肌肥厚表型相关的NPPA rs5063位点多态性,导致其编码产物中血管扩张素相关肽(cardiodilatin related peptide)段的第7位氨基酸由缬氨酸(V)转换为甲硫氨酸(M);在先证者的MTPN基因中发现T/C碱基转换的单碱基多态性(SNP)位点为人群基因筛查中首次发现(dbSNP认证编号:SS#107794143).结论 NPPA基因rs5063多态性导致其编码产物血管扩张素相关肽的第7位V转换为M,有可能与该家系的心肌肥厚表型相关.
