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心肌AngⅡ和NADPH氧化酶源性的ROS在心肌肥厚中的作用
目的 探讨心肌组织NADPH氧化酶源性的活性氧(ROS)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)调控心肌肥厚发生发展中的作用.方法 采用腹主动脉缩窄术(AC)构建大鼠压力超负荷心肌肥厚模型,给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利和NADPH氧化酶抑制剂Apocynin(Apo)干预8周,测定左心室重/体重比(LV/Bwt);放免法检测心肌AngⅡ含量;激光共聚焦显微镜检测心肌组织O2·-水平;免疫组化检测心肌NADPH氧化酶的表达.结果 (1)AC术后大鼠心肌组织AngⅡ含量、NADPH氧化酶表达及O2·-水平均升高;(2)卡托普利干预可显著降低心肌中AngⅡ含量、NADPH氧化酶表达及O2·-水平,并使心室肥厚程度显著降低;(3)Apo干预对肥厚心肌中AngⅡ含量、NAD-PH氧化酶表达无明显影响,但可部分降低心肌O2·-水平并抑制心室肥厚.结论 持续压力超负荷致心肌AngⅡ含量升高可调控NADPH氧化酶表达上调,进而引起O2·-水平升高,这可能是压力超负荷致心室肥厚的重要调控路径.
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免疫蛋白酶体β5i亚基在DOCA盐敏感高血压性心肌肥厚中的作用及机制
目的 探讨免疫蛋白酶体β 5i亚基对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐敏感型高血压小鼠心肌肥厚的影响及机制.方法 给野生小鼠皮下植入DOCA药片及饮用NaCl溶液(10g/L)三周建立高血压性心肌肥厚模型.手术前一天开始皮下注射 β 5i抑制剂PR-957(浓度12 mg/kg,每周4次).三周后进行心脏超声、心肌细胞表面积、心脏组织中β5i及钙调神经磷酸酶蛋白水平的检测.结果 β 5i蛋白水平、心脏功能(EF％,FS％)、心肌肥厚指标(心脏重量/体重、心室壁厚度、心肌细胞面积)及钙调神经磷酸酶蛋白水平比假手术组均明显增高.相反,这些作用在PR-957处理的心脏中明显减轻.结论 免疫蛋白酶体β 5i亚基激活促进DOCA盐诱导的心肌肥厚,其机制部分与钙调神经磷酸酶信号通路激活相关.
关键词： 免疫蛋白酶体 抑制剂PR-957 DOCA盐敏感型高血压 心肌肥厚 -
丹参素对压力超负荷性心肌肥厚大鼠治疗机理的研究
目的 建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型并探讨丹参素防治左室肥厚的作用机制.方法 采用腹主动脉部分缩窄术复制大鼠心肌肥厚模型,18只8周龄的Wistar大鼠随机分成对照组,模型组和丹参素(radix salviae miltiorrhizae,RAM)治疗组,测量大鼠尾动脉收缩压及心脏指数并检测大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitrc oxide,NO)和血管紧张素-Ⅱ(Angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)的含量.结果 同对照组相比,模型组大鼠SBP、心脏指数、MDA和Ang-Ⅱ含量明显增高,而NO水平和SOD活性显著降低;同模型组相比,丹参素可以降低SBP、心脏指数、MDA和Ang-Ⅱ的含量并增强心肌组织SOD的活性和NO的生成.结论 丹参能有效防治压力超负荷性大鼠心肌肥厚的发生,它的作用机制与丹参调整和改善心脏局部氧自由基代谢,增加NO的生成并抑制Ang-Ⅱ的生成有关.
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芪苈强心胶囊通过抑制血管紧张素Ⅱ改善压力超负荷致小鼠心肌肥厚
目的 探讨探讨芪苈强心胶囊是否通过抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)表达改善压力超负荷下小鼠心肌肥厚.方法 小鼠行升主动脉缩窄手术(TAC)建立心肌肥厚模型,8-10周龄野生型雄性小鼠(WT)和雄性血管紧张素原基因敲除小鼠(ATG-)随机分为假手术组,生理盐水组、芪苈强心胶囊三组,TAC组小鼠给予生理盐水或1.0mg/(kg.d)药物灌胃处理,术后2周行心超及血流动力学检查,同时分析心肌组织学指标以及肥厚相关基因表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆和心肌组织AngⅡ浓度,蛋白印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型(AT1)受体表达.结果 WT和ATG-小鼠TAC后2周,主动脉血压及左室收缩末期压显著升高,芪苈强心胶囊对其均正影响.WT小鼠中,此药显著抑制TAC介导AngⅡ的升高(P＜0.05),抑制TAC介导的左室前壁,左室后壁增厚以及心肌细胞横截面积 (CSA)和纤维化面积增大,同时抑制肥厚相关基因,AT1受体和p-ERK表达上调(P＜0.05),ATG-小鼠中,在AngⅡ缺失的情况下,TAC两组间左室前后壁、CSA、纤维化面积以及肥厚相关基因、AT1、受体和p-ERK表达无明显差异(P＞0.05).结论 芪苈强心胶囊改善压力超负荷致小鼠心肌肥厚是通过抑制AngⅡ表达来减弱AT1受体激活,非直接抑制压力超负荷机械刺激引起AT1,受体的激活.
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辛伐他汀对apo E-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用及其机制探讨
目的 探讨辛伐他汀对高脂喂养的apo E-/-小鼠心肌肥厚及氧化应激分子的影响.方法 5周龄雄性apo E-/-小鼠和C57小鼠,分为野生型组(Wild)、apo E-/-小鼠组(Apo E)及apoE-/-小鼠+辛伐他汀组(Apo E-S),予以高脂喂养.8周龄开始分别给药,干预3周后测量舒张期左室前壁厚度(LVAWd)、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)心脏体重比(HW/BW)、左室横截面面积(LVCSA)和心肌心房钠尿肽(ANP)蛋白表达等心肌肥厚参数及心肌ROS水平、p22phox和p47phox蛋白表达等氧化应激指标.结果 Apo E组LVAWd、LVPWd、HW/BW、LVCSA、ANP、ROS、p22phox及p47phox水平均明显高于Wild组(p＜0.05),而Apo E-S组上述指标均显著低于ApoE组(p＜0.05).结论 辛伐他汀可能通过抗氧化应激作用改善高脂饮食条件下apo E-/-小鼠心肌肥厚.
关键词： apo E-/-小鼠 辛伐他汀 氧化应激 心肌肥厚 -
欣力胶囊抑制Ang-Ⅱ刺激引起的心肌细胞肥大
目的欣力胶囊为中德实验室自主开发的治疗心力衰竭的药物.本实验将明确欣力胶囊是否能够抑制AngiotensinⅡ刺激引起的心肌细胞肥大.方法以欣力胶囊灌胃大鼠,7 d后取大鼠血清进行细胞水平的血清药理学实验.AngiotensinⅡ刺激原代培养的心肌细胞,分组为:正常对照、Angiotensin Ⅱ阳性对照、欣力胶囊对照和欣力胶囊药效观察组,其中药效观察组再按照不同剂量分为六组.培养24h以后,通过3 h掺入实验、蛋白含量测定和细胞表面积计算三种方法确定心肌细胞肥大状态.结果 Angiotensin Ⅱ刺激以后,细胞[3H]摄入量、蛋白含量和细胞表面积均明显增加(P＜0.01).欣力胶囊能够显著抑制Angiotensin Ⅱ引起的心肌细胞肥大(vs.Angiotensin Ⅱ阳性对照,P＜0.01).结论欣力胶囊能够抑制Angiotensin Ⅱ刺激引起的心肌细胞肥大,从而抑制心肌重塑发生,可能是欣力胶囊治疗心力衰竭的机制之一.
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细胞核CaMK和Calcineurin参与大鼠心肌肥厚的发生
目的:研究大鼠心肌肥厚时,钙依赖的蛋白激酶和蛋白磷酸酶在心肌细胞膜、细胞浆和细胞核的分布规律,以探讨核钙信号与核反应在心肌肥厚发生过程中的病理生理意义.方法:制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核,同位素32P掺入法测激酶活性,无机磷生成显色法测定蛋白磷酸酶活性.结果:腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚,伴有明显的血液动力学异常.与正常对照组相比较,腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞核钙调素蛋白激酶(CaMK)活性增加1.011倍(p＜0.001),膜升高40.16%(p＜0.001),胞浆不变(p＞0.05);心肌细胞核钙调神经磷酸酶(Calcineurin)活性增加43.57%(p＜0.05),膜和胞浆增加无显著性(p＞0.05).正常组和腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞CaMK和Calcineurin活性分布为核＞膜＞胞浆(p＜0.01).结论:腹主动脉缩窄心肌肥厚时核内钙依赖的CaMK和Calcineurin活性增加,提示压力超负荷时细胞核内钙调节的蛋白磷酸化和去磷酸化水平增高,可能在介导心肌肥厚的发生中起重要作用.
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转录因子AP-1与心血管疾病
转录因子AP-1是一个调控多种基因转录的重要因子,在许多疾病的发生和发展过程中都起到重要的作用.本文就AP-1在部分心血管疾病如PTCA后再狭窄、心肌肥厚中的信号通路,以及近来AP-1信号通路的研究进展对这些疾病治疗的有益提示做一综述.
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压力超负荷下大鼠心肌细胞核钙调节系统的变化
目的:通过腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)心肌肥厚大鼠模型制备、差速离心提纯心肌细胞核、酶学方法测定Ca2+ -ATPase活性、45Ca2+同位素法测定核钙摄取和3H放射配基受体分析心肌细胞核膜IP3R和RyR的动力学特性,初步揭示压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌细胞核钙转导异常的环节.结果发现:AAC术后4周大鼠心肌显著肥厚,伴有明显的血流动力学异常,与对照组比较,AAC大鼠心肌细胞核Ca2+ -ATPase活性减少51.93%(p＜0.001),但核45Ca2+摄入量(核外[Ca2+]浓度为800-1600nmol/L时)明显增加(p＜0.05);AAC大鼠心肌细胞核IP3R的Bmax和Kd与对照组比较分别增加1.217和2.149倍(P＜0.01),其细胞核RyR的大结合(Bmax)较对照组减少57.8%(P＜0.001),解离常数(Kd)较对照组降低54.4%(P＜0.05).结论为心肌细胞核Ca2+转运系统发生改变(Ca2+ -ATPase活性减少、核45Ca2+摄取增加、IP3R密度上调和亲和力降低,而细胞核RyR密度下调而亲和力增加),可能参与压力超负荷心肌肥厚的发生过程.
关键词： 心肌肥厚 细胞核Ca2+ -ATPase 钙摄取 肌醇1 4 5-三磷酸受体 Ryanodine受体 -
肥厚性心肌病的研究进展
肥厚性心肌病是符合孟得尔法则的单基因病,以心肌肌小节功能缺陷为主要特点.原来普遍认为是心肌收缩障碍导致了代偿性的心肌肥厚.现在认为这种观点与现有的实验室证据不一致.研究了突变收缩蛋白的功能,老鼠模型以及临床病例后,有人认为:是由于肌小节HCM的突变导致了ATP利用障碍.因为在各种代谢基因突变中都可以找到肥厚性心肌病样的表型.这样,首先一些在临床上观察到但未能解决的延迟发作和不对称心肌肥厚的问题可以得到解释.其次可以为HCM的治疗提供参考.后可以延伸到一般的心肌肥厚和心衰.
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多旁路预激综合征合并心肌肥厚:Danon病1例
1 临床资料患者 男,23岁,因“活动后心悸、气短4d”入北京协和医院.4d前患者活动后出现心悸、气短,伴胸闷、恶心,自测心率150次/min.本院急诊测血压86/55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).心电图示:心房扑动2:1下传,心率143次/min.予100 J同步电复律一次转复成功,心悸症状好转.复查心电图示:窦性心律,心率88次/min,WPW综合征(图1).既往史:自幼体育成绩差,平素肌肉力量低于正常人.入院查体:四肢肌力Ⅳ+级.实验室结果:谷丙转氨酶452 U/L(参考值9～50 U/L),谷草转氨酶165 U/L(参考值15～40 U/L),乳酸脱氢酶761 U/L(参考值0～250 U/L),肌酸激酶2888 U/L(参考值24 ～ 170 U/L),心肌肌钙蛋白6.803 μg/L(参考值0～0.04 μg/L),脑钠肽1381.73 pg//ml(参考值＜ 100 pg/ml).同工酶电泳:肌型肌酸激酶100％.
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苯那普利对高血压大鼠细胞外信号调节激酶和B型钠尿肽的影响
目的 研究苯那普利对自发性高血压大鼠(SHR)细胞外信号调节激酶(ERK)和B型钠尿肽(BNP)的影响.方法 选择Wistar Kyoto(WKY)大鼠作对照,将21只14周龄雄性SHR随机分成3组:SHR未治疗组、SHR肼苯哒嗪组和SHR苯那普利组,每组7只.药物溶于载体(0.5%羧甲基纤维素钠)以灌胃法给予,肼苯哒嗪10mg·kg-1·d-1,苯那普利10mg·kg-1·d-1,SHR未治疗组及WKY组灌喂载体,共10周.以左心室重量与体重的比值反映心肌肥厚的程度;用袖带式尾动脉测压法测量大鼠尾动脉血压;分别用Western blot方法和RT-PCR法半定量测定大鼠心肌中磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白表达以及BNP mRNA的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血浆BNP水平.结果 ①治疗后SHR苯那普利组和SHR肼苯哒嗪组血压相似,均显著低于SHR未治疗组(P＜0.01).②SHR苯那普利组心肌肥厚指数显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P＜0.01),与WKY组无显著差异(P＞0.05);SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组心肌肥厚指数无显著差异(P＞0.05).③SHR苯那普利组大鼠心肌p-ERK表达显著低于 SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P＜0.05),与WKY组无显著差异(P＞0.05).SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组大鼠心肌p-ERK表达无明显差异(P＞0.05).④SHR苯那普利组大鼠心肌BNP mRNA和血浆BNP水平显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P＜0.05),与WKY组无显著差异(P＞0.05);SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组大鼠心肌BNPmRNA和血浆BNP水平无明显差异(P＞0.05).结论 苯那普利能通过抑制ERK活性逆转心肌肥厚,伴随BNP水平下降;而降压效果相似的肼苯哒嗪不能抑制心肌肥厚,对p-ERK和BNP水平没有影响,提示BNP水平可以反映逆转心肌肥厚药物疗效.
关键词： 血管紧张素转化酶抑制剂 细胞外调节激酶 B型钠尿肽 心肌肥厚 -
机械压力刺激导致心肌肥厚的分子机制研究进展
心肌肥厚是一种高血流动力负荷下的早期代偿反应,随着致肥厚因素的持续存在,肥厚程度进一步加重,终将导致心衰、心律失常乃至心源性猝死.临床研究证实,心肌肥厚是心脏疾病发生率和病死率的独立危险因素[1].
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原发性高血压合并心肌肥厚与胰岛素样生长因子-1的关系研究
目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与原发性高血压合并心肌肥厚关系.方法:采取酶免疫分析法测定了53例原发性高血压患者(原发性高血压组)和16例正常人(正常对照组)的血清IGF-1水平.结果:原发性高血压组血清中IGF-1浓度较正常对照组普遍升高(P＜0.05).原发性高血压组中心肌肥厚患者血清IGF-1浓度比非心肌肥厚患者显著增高(P＜0.01);原发性高血压组中室间隔肥厚患者血清IGF-1浓度比室间隔正常患者高(P＜0.05).原发性高血压组中心肌肥厚患者左心室重量指数及室间隔肥厚患者与血清IGF-1存在相关性,r分别为0.45和0.43.结论:本研究发现原发性高血压患者血清中的IGF-1普遍升高,提示血液中的IGF-1可能参与原发性高血压某些病理生理过程.原发性高血压组心肌肥厚患者和室间隔增厚患者的血清IGF-1浓度均比非心肌肥厚患者显著和室间隔正常对照患者增高,原发性高血压组心肌肥厚患者左心室重量指数及室间隔肥厚患者与血清IGF-1存在相关性,提示血清IGF-1有促进心肌肥厚的作用.
关键词： 高血压 心肌肥厚 胰岛素样生长因子-1 -
Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生发展过程中作用的研究进展
心肌肥厚是心脏对过度负荷所产生的一种适应性反应。在压力或容量负荷过度性疾病中（如高血压、瓣膜性心脏病以及冠心病）的发生、发展过程中，都可以出现心肌肥厚，并终导致心律失常、心力衰竭甚至猝死。心肌肥厚是心血管死亡率升高的一个独立危险因素。Apelin是一种生物活性肽，是G蛋白偶联受体APJ的内源性配体。Aplien-APJ系统在体内广泛存在，目前研究表明Apelin通过其受体APJ，具有强心、利尿、扩血管等维持心血管稳态的作用，对于改善心力衰竭患者的血液动力学状态具有良好的作用。此外，近年来有研究表明， Apelin在心肌肥厚的发生、发展中起着重要的作用。Apelin可通过多种不同的信号通路来预防、抑制以及逆转多种因素所致的心肌肥厚；而其受体APJ除了介导Apelin对心肌肥厚的抑制作用外，还可通过独立于Apelin的信号通路介导对机械牵张及静水压诱导的心肌肥厚反应。本文就Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生、发展过程中的作用及其潜在机制进行综述。
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MuRF-1和MuRF-2基因罕见变异增加肥厚型心肌病外显率
背景：肥厚型心肌病（HCM）是常见的单基因遗传心血管疾病。该疾病具有明显临床异质性，部分患者易发生心源性猝死和心衰。MuRF蛋白家族包括MuRF-1、MuRF-2和MuRF-3，它们分别由TRIM63、TRIM55和TRIM54基因编码，是在横纹肌特异表达的一类E3泛素连接酶。它们能够通过降解肌小节蛋白和心肌肥厚相关转录因子，调控心肌细胞收缩和大小。近有研究发现MuRF-1突变能够导致HCM。
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MicroRNA-451调控心肌肥厚
目的：MicroRNA-451（miRNA-451）在心肌肥厚中的调控作用。
方法：利用Agilent的miRNA表达谱芯片筛查肥厚型心肌病（HCM）患者心肌与正常心肌的miRNA表达差异，筛查出的miRNA利用TaqMan探针法进行实时定量PCR检测。Lipofecta mine 2000转染miR-451的模拟物或抑制物，在体外培养的新生大鼠心肌细胞中高表达或敲低miR-451。心肌细胞用鬼笔环肽（phalloidin）染色后计算表面积。14-3-3ζ蛋白表达用Western检测。 -
信号调节蛋白α在心肌肥厚中的作用及机制研究
目的：信号调节蛋白α（SIRPA）是一种多次跨膜蛋白，其在心脏、骨骼肌等多种组织中均有表达。研究表明SIRPA可参与包括巨噬细胞多核化、骨骼肌分化、神经元存活、糖尿病、免疫细胞调节在内的多种生物学过程，而其在心肌肥厚中的作用及机制国内外少有报道。
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生长/分化因子在压力负荷诱导的心肌肥厚中的作用及机制研究
目的：心力衰竭是全球导致死亡的主要病因，而病理性心肌肥厚是进展为心脏衰竭的重要危险因素之一。生长/分化因子1（GDF1）是转化生长因子家族成员之一，它能够参与调节胚胎和成熟细胞的生长，分化。既往研究表明GDF1在心脏的病理生理过程中发挥着重要作用。但是，GDF1在心脏重塑中的作用及机制国内外尚未见报道。
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阿托伐他汀通过上调PGC-1a表达抑制TNF-a诱导的心肌细胞葡萄糖氧化率增加
目的：托伐他汀具有抗炎效果的同时还能够阻止心肌肥厚。在心肌肥厚和心功能紊乱时心肌细胞的葡萄糖氧化率是增高的。本篇文章我们报道了，在炎症因子刺激心肌细胞时心肌细胞的葡萄糖氧化率是增加的，阿托伐他汀能抑制葡萄糖氧化率的增加，阿托伐他汀的这种抑制作用是通过上调PGC-1a实现的。
