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脑出血后缺氧诱导因子－1α及热休克蛋白70作用机制的研究
缺氧诱导因子－1α（ hypoxia－inducible factor－1α，HIF－1α）是缺氧诱导基因转录的关键环节，并且是缺氧诱导基因转录过程中缺氧信息传递的共同通路；而热休克蛋白70（ Hsp70）具有调控细胞凋亡和参与应激等多种生物学功能，在缺氧性脑血管病的病理生理过程中起着重要的作用。目前国内外研究发现HIF－1α、Hsp70与脑出血后脑组织的保护及损伤有密切联系。本文就HIF－1α、Hsp70的生物学特点，在脑出血后脑组织中的表达及作用机制等方面作一综述。
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血清热休克蛋白70与急性心肌梗死后心力衰竭的相关性
血清热休克蛋白70是一种高度保守的分子蛋白,其在应激时总被高度诱导.研究发现在动脉粥样硬化斑块中有热休克蛋白70的表达,且抗原递呈细胞也高度激活.热休克蛋白70与冠心病密切相关,且与冠状动脉病变程度有关,新近国外研究报道,热休克蛋白70在急性心肌梗死后心力衰竭患者中高度表达.现综述热休克蛋白70与急性心肌梗死后心力衰竭的相关性,热休克蛋白70有望成为急性心肌梗死后心力衰竭的新诊断标记物及判断病情的重要指标.
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热休克蛋白70心肌保护的研究进展
热休克蛋白是细胞在应激条件下产生的一类高度保守的蛋白质,通过稳定细胞内变性的蛋白质;减轻细胞内的离子紊乱;保护血管内皮细胞的功能;干扰应激所启动的细胞凋亡程序等方面来发挥心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.现对热休克蛋白及其心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制进行综述.
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热休克蛋白70与缺血-再灌注[A1]损伤
热休克蛋白70(HSP70)是一种有高度保守性的应激蛋白,在抗缺血.再灌注损伤中发挥重要作用.近年来越来越多的心脏、肝脏、肾脏等器官移植,以及心脑血管重建技术的开展,缺血.再灌注损伤都是一个不可忽视的环节,调动内源性的[A2]保护机制减轻损伤,成为目前一种新的途径之一[A3].现就HSP70分别在脑、心、肝、肾、肺及小肠缺血一再灌注损伤中的作用作一综述.
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热休克蛋白70疫苗在消化道肿瘤研究中的进展
目的 综述热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)疫苗在消化道肿瘤中的研究进展.方法 对近年来的相关文献进行分析.结果 HSP70能与肿瘤特异性抗原结合,形成HSP70-多肽复合物;它作为"分子伴侣"参与肿瘤免疫作用,激活机体特异和非特异免疫反应.结论 HSP70的应用在消化道肿瘤的预防和治疗中显示出诱人的前景.
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人肝移植术后移植肝脏热休克蛋白70的表达及意义
目的 观察人肝移植术后移植肝脏热休克蛋白70(HSP70)的表达,探讨其与急性排斥反应发生、发展的相互关系.方法 选取15例肝移植术后肝脏穿刺活检标本,根据组织病理改变分为: 对照组(无排斥反应)、轻度急性排斥反应组及中/重度急性排斥反应组,对其进行HSP70免疫组织化学染色和图像分析.结果 肝移植术后3组肝脏组织均有HSP70表达,主要定位于肝细胞胞质中.免疫组织化学染色HSP70累积光密度(IOD)图像分析提示: 对照组IOD值为30.99±11.14,明显低于轻度急性排斥反应组(68.84±21.37)和中/重度急性排斥反应组(71.82±19.99),P＜0.01; 而中/重度急性排斥反应组IOD值又高于轻度急性排斥反应组,P＜0.05.结论 HSP70对移植肝脏具有保护作用,其表达持续增高与急性排斥反应发生、发展密切相关.
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热休克蛋白70的表达与自发性早产合并组织学绒毛膜羊膜炎的关系
目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)的表达与自发性早产合并组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)的关系.方法:选择2015年6月至2016年1月在郑州大学第三附属医院产科住院并分娩的早产临产孕妇46例为早产临产组,并随机选择同期足月正常分娩的孕妇31例(足月正常组)为对照组.早产临产组孕妇根据分娩后胎膜组织病理学检查结果,分为早产合并HCA组(21例)及早产未合并HCA组(25例).ELISA法测定并比较各组孕妇外周血、脐血中HSP70蛋白水平,采用免疫组化SP法、Western blotting法及RT-PCR法检测并比较各组孕妇胎膜组织中HSP70蛋白及mRNA的表达水平.采用Pearson相关分析法分析各组HSP70蛋白的相关性.结果:①早产合并HCA组孕妇外周血、脐血及胎膜组织中HSP70蛋白的表达和胎膜组织中HSP70 mRNA的表达高于早产未合并HCA组,早产临产组均高于足月正常组,3组间两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.O1).②早产合并HCA组中孕妇外周血与脐血及胎膜组织中HSP70蛋白的表达均呈正相关(P＜0.05).③早产合并HCA组中新生儿败血症发生率高于其余两组(P＜0.05).结论:HSP70在早产及其合并HCA时表达增加,HSP70可能参与了早产的发生机制,同时与HCA及新生儿败血症有关.
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热休克蛋白70与胎盘血管病中内皮激活的相关研究
目的:进一步阐明胎盘血管病(PVD)的发病机制.方法:选取胎盘血管病组(研究组)与正常孕妇(对照组)两组标本,选择应用寡核苷酸芯片技术筛选出差异表达水平较高的基因,定量PCR和Western-blot验证表达,并应用免疫组化检测定位.结果:与对照组相比,Hsp A1A和HspA6表达水平显著改变,且共同编码热休克蛋白(Hsp 70);Hsp 70在胎盘微血管中主要表达在内皮细胞和平滑肌细胞;研究组与对照组相比,Hsp 70 mRNA和蛋白的表达均增高(P<0.05);Hsp 70 mRNA和蛋白的表达均与胎儿出生时的体重呈负相关(P<0.05).结论:Hsp 70在PVD的发病机制中是极其重要的,Hsp 70高表达可能引起了内在的免疫应答和炎性反应.
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热休克蛋白70与肿瘤细胞凋亡
热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)是热休克蛋白家族中重要成员之一.它作为"分子伴侣",在细胞生长过程中与许多促凋亡和抗凋亡分子相互作用,调节其靶蛋白的活性和功能,因此与细胞凋亡有着密切联系.本文仅就HSP70与肿瘤细胞凋亡相关性的新研究进展作一综述.
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雌激素对大鼠咬肌热休克蛋白70表达的影响
目的 探讨雌激素对大鼠咬肌热休克蛋白(HSP)70表达的影响.方法 将60只雌性未孕12周龄Sprague-Dawley大鼠随机分成3组,每组20只.假手术组大鼠在轻微骚动卵巢后缝合,去卵巢组大鼠去除卵巢后缝合,雌激素替代组大鼠去卵巢后接受雌二醇替代治疗.在实验的第4周和8周,每组各处死10只大鼠,采用免疫组织化学方法 研究雌激素对大鼠咬肌HSP70表达的影响.结果 4周时3组大鼠咬肌HSP70的表达无明显差异(P>0.05);8周时去卵巢组大鼠HSP70的表达下降,与假手术组、雌激素替代组之间的差异有统计学意义(P<0.05),而假手术组与雌激素替代组之间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 雌激素水平降低会导致大鼠咬肌HSP70的表达下降,雌激素替代疗法可以预防HSP70表达降低.
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偏侧咀嚼对生长发育期大鼠髁突软骨细胞热休克蛋白70表达的影响
目的:初步探讨偏侧咀嚼致颞下颌关节病的致病机理.方法:间断磨除大鼠单侧上下颌磨牙至龈缘,建立生长发育期大鼠偏侧咀嚼模型,采用免疫组织化学方法检测正常对照组及实验组大鼠髁突软骨热休克蛋白70(HSP70)的表达.结果:正常组大鼠髁突软骨各带(表面带、增殖带、肥大带、钙化软骨带)均存在HSP70基础表达;实验组大鼠咀嚼侧髁突软骨细胞HSP70表达增强,而非咀嚼侧髁突软骨细胞HSP70表达无明显改变.结论:偏侧咀嚼可使生长发育期大鼠髁突软骨细胞HSP70表达增强,其致病机理仍有待进一步研究.
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与热休克蛋白70相关的抗病毒药物研究进展
热休克蛋白70(Hsp70)是一类结构上高度保守的应激蛋白,对细胞起重要保护作用.Hsp70在许多DNA病毒和RNA病毒(如HIV、流感病毒、鼻病毒、多瘤病毒和乳头状瘤病毒等)的感染中均呈现高表达.Hsp70诱导剂及协诱导剂(如环戊烯酮类前列腺素、甘草酸等)的抗病毒作用机制不同于已有的抗病毒药物,可以通过诱导或增强Hsp70的合成而表现出抗病毒活性.本文对Hsp70与病毒复制或感染之间的关系以及与之相关的具抗病毒活性化合物的研究进展进行综述.
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通腑醒神液不同给药途径对脑出血大鼠脑组织HO-1mRNA、HSP70表达的影响
目的探讨通腑醒神胶囊灌胃与灌肠对脑出血大鼠不同时间脑内血红素加氧酶-1(HO- 1)mRNA和热休克蛋白70(HSP70)表达的影响.方法用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血模型,采用原位杂交与免疫组化ABC法测定不同部位脑组织HO-1mRNA与HSP70的表达.结果在术后第3天、第5天、第7天手术侧及对侧的皮质、纹状体中均有HO-1mRNA 、HSP70阳性细胞的表达,以第5天表达多;而经通腑醒神胶囊灌胃与直肠给药治疗后,各时间点HO-1mRNA 、HSP70阳性细胞的表达均较模型组明显增多,以直肠给药组阳性细胞数增多更为显著.结论通腑醒神胶囊灌肠与灌胃治疗脑出血均能增强脑内HO-1mRNA、HSP70的表达,而以灌肠组第5天表达更为显著,可能因为药物经直肠吸收迅速,胃内消化酶、肝脏的首过效应对有效成分破坏减少,从而增加了药物的血药浓度,起效快、疗效高,诱导了脑出血后内源性保护机制的启动,提示通腑醒神胶囊灌肠比口服对脑出血急性期的治疗更为有效,为中药直肠给药的疗效评价提供了实验依据.
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耐热运动颗粒对热适应+应激大鼠的保护作用与热休克蛋白70表达的关系
目的通过耐热运动颗粒(主要成分为红参、黄芪、红景天等)对热适应+热应激机体的热休克蛋白70(HSP70)表达影响的研究,以探寻该药提高机体的耐热能力的机理.方法采用人工热气候室(34℃±1℃、RH60%),建立热适应和热应激动物模型.SD大鼠200只分为对照组、热适应组、颗粒热适应组、热适应+应激组,颗粒热适应+应激组,每组又分为热适应2 d、7 d、14 d、28 d四个时段.采用免疫组化SP法染色,应用图像分析系统分析肝、心肌组织HSP70含量的变化.结果①在热适应的四个阶段,肝与心肌细胞的HSP70表达强度变化呈现如下趋势:颗粒热适应组＞热适应组＞对照组(P＜0.01或0.05),热适应+应激组＞热适应组(P＜0.01或0.05),在2 d时颗粒热适应+应激组＜热适应+应激组(P＜0.01).②热适应2 d、7 d与28 d时血清中肝与心肌细胞内酶浓度明显增高,而颗粒热适应组血清酶浓度明显低于热适应组.结论耐热运动颗粒可增强热适应机体肝与心肌细胞HSP70的表达强度,减轻热适应+应激组机体的热损伤.耐热运动颗粒保护细胞的机理可能与增强HSP70的表达有关.
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HSP70在不同应激程度CUMS昆明小鼠胚胎中的表达及作用
目的 建立雌性昆明小鼠慢性轻度不可预见性应激(CUMS)动物模型,探讨在心理应激状态下,热休克蛋白70(HSP70)是否参与机体对胚胎的应激保护作用.方法 将300只雌性昆明小鼠以9种应激因子在28 d内随机应用造模,并分为轻度、中度和重度应激3组.对照组(50只)不造模.通过孕马血清促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素促排卵,观察卵巢反应及胚胎发育潜能;采用免疫荧光染色及实时荧光定量PCR检测HSP70在2-细胞胚胎及孕4 d(D4)胚胎中的表达.结果 28 d CUMS刺激后,实验组小鼠轻度应激占50％(150只),中度应激占32％(96只),重度应激占18％(54只).促排卵后,轻度应激组小鼠2-细胞胚胎数、D4胚胎数和优胚率等与对照组比较差异均无统计学意义,而中、重度应激组小鼠较对照降低(P＜0.05).免疫荧光染色和实时荧光定量PCR显示HSP70在轻、中度应激组小鼠2-细胞胚胎和D4胚胎中的表达高于对照组(P＜0.05),而重度应激组较对照组差异无统计学意义.结论 CUMS刺激后HSP70的表达升高,可能与其应激保护作用有关.
关键词： 热休克蛋白70 慢性轻度不可预见性应激 小鼠胚胎 免疫荧光染色 -
钒暴露与hsp70-hom基因多态性对神经行为功能的交互作用研究
目的 探讨钒暴露与hsp70-hom基因多态性对作业人群神经行为的综合影响,为制订钒作业工人的健康保护措施提供依据.方法 整群抽样某钒制品及化工厂工人为研究对象,问卷调查收集人口学信息及钒暴露资料;神经行为核心测试组合(NCTB)法检测神经行为功能;限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)法检测hsp70-hom基因型分布;主成分分析法构建神经行为功能综合指标(NBI).结果 ①钒暴露组在包括平均反应时间、视觉保留、数字跨度倒序、非利手提转捷度、目标追踪正确点数和总打点数及数字译码7个指标及NBI指数上,均以T/C基因型表现差(P＜0.05).②NBI异常的风险,C/C基因型是T/T基因型的1.748倍;而钒暴露组是对照组的3,048倍(P＜0.05);经年龄和文化程度调整后,钒暴露风险降低为1.879倍(P＜0.05),而基因未产生影响;③当基因多态和钒暴露双重因素作用时,钒暴露使NBI异常的风险为2.828倍(P＜0.05),而T/C基因型为4.577倍(P＜0.05);调整文化程度和年龄后,T/C基因型风险增加至7.777倍(P＜0.05),而钒暴露未见影响.④当钒暴露与T/C基因型共存时,对NBI指数存在明显交互作用,交互作用超额危险度为4.12倍,交互作用归因比为0.7,交互作用系数为6.45;经年龄调整后,依次为3.77倍、0.7和7.44;经年龄和文化程度同时调整后,依次为2.49倍、0.75,未得出交互作用系数.结论 具有T/C基因型的文化程度偏低的钒暴露工人尤其需要加强职业防护.
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热休克预处理对大鼠脊髓损伤的影响和意义
目的探讨热休克预处理对大鼠脊髓损伤的影响.方法将96只大鼠随机分为对照组,损伤组和热休克预处理组.采用静压型脊髓损伤模型,分别在伤后6 h、12 h、1 d、2 d、3 d、1周、2周和3周处死动物.用原位杂交和免疫组化LSAB法检测HSP70 mRNA和蛋白在以上各时点的表达.用CBS评分来评估神经功能.结果CBS评分显示,热休克预处理组在1周、2周、3周的CBS评分分别是:35±7.29,69±9.12,76.5±6.02;而损伤组分别为:21.5±6.02,45±8.48,48±6.94;前者的神经功能明显好于后者(P＜0.05).通过原位杂交和免疫组化发现,在6 h、12 h预处理组的HSP70 mRNA阳性细胞率分别是6.18%±1.17%,2.58%±0.89%;而损伤组分别是1.92%±1.31%,0.32%±0.41%(P＜0.05).预处理组的HSP70蛋白阳性细胞数在12 h至两周分别是13±3.27,20.74±4.17,27.72±2.26,43.86±4.82,15.56±3.61,6.76±1.86;损伤组分别是7.96±2.34,11.74±2.64,16.5±4.44,22.66±3.34,10.32±3.16,3.72±2.04(P＜0.05).结论热休克预处理对脊髓损伤有一定的保护作用,其保护机理可能同内源性HSP70增加有关.
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氯胺酮诱导的热休克蛋白70在不同鼠龄大鼠海马中的表达
目的探讨氯胺酮导致神经损害的可能机制.方法 35只成年大鼠分别给予生理盐水和氯胺酮20.0、40.0、60.0、80.0、100.0、120.0 mg/kg腹腔内注射;另取0～10,11～20,21～30,31～45,46～60,61～90,91～120 d各年龄段大鼠共35只,分别腹腔内注射氯胺酮80.0 mg/kg.24 h后取鼠脑,应用免疫组化染色检测大鼠海马中热休克蛋白70(HSP70)的表达,并用MIAS-2000图像分析系统分析大鼠海马HSP70阳性细胞百分率、密度和灰度值.结果氯胺酮可诱导成年大鼠海马神经细胞表达HSP70.氯胺酮剂量在80.0 mg/kg以内,随剂量的增加,HSP70阳性细胞密度、百分率和反应强度均显著增加(P<0.01);氯胺酮剂量在80.0 mg/kg以上,随剂量的增加,HSP70阳性细胞密度、百分率和反应强度显著降低(P<0.01).氯胺酮不能诱导20 d以下的幼鼠神经细胞表达HSP70;20～90 d大鼠,随着年龄的增加,HSP70表达增强;90 d以上的大鼠神经细胞HSP70的阳性表达无显著性差异.结论氯胺酮可诱导HSP70在大鼠海马中表达,提示海马的神经元可能受到损害;随剂量的增加,其损害作用加强;氯胺酮对成年大鼠的脑损害作用较幼鼠强.
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热休克蛋白70在卵巢癌组织中的表达及其与雌、孕激素受体的相关性
目的检测卵巢癌组织中热休克蛋白70(heat shock protein-70,HSP70)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)的表达,探讨HSP70与甾体激素受体之间的关系.方法采用免疫组化SP法检测41例卵巢癌、11例正常卵巢组织中HSP70、ER、PR的表达.结果 41例卵巢癌中HSP70阳性率为68.29%(28/41),明显高于正常组织(18.18%)(P<0.05),而且HSP70在低分化卵巢癌中的阳性率明显高于高分化癌(P<0.05).ER阳性19例(46.34%),PR阳性24例(58.54%).ER、PR在HSP70阴性组的表达高于HSP70阳性组.结论 HSP70与PR的表达呈负相关(P<0.05).
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KATP抑制剂对七氟醚诱导乳鼠心肌细胞HSP70表达的影响
目的探讨HSP70在七氟醚诱导乳鼠心肌细胞预适应中的作用及其内在联系. 方法第2代培养心肌细胞随机分为正常对照组、缺氧/复氧组、七氟醚组、优降糖组、优降糖+七氟醚组,每组均缺氧2 h,复氧48 h.分别取复氧0、1、12、24、36和48 h的细胞用免疫组化染色检测乳鼠心肌细胞HSP70的表达.结果在各个时点,七氟醚组的HSP70表达强,显著高于正常对照组、缺氧/复氧组、优降糖组和优降糖+七氟醚组(P<0.01),随着复氧时间的延长,七氟醚组HSP70表达从1 h开始增加,24 h表达强, 具有显著统计学意义(P<0.05).且优降糖+七氟醚组HSP70表达与正常对照组、缺氧/ 复氧组、优降糖组组间无显著性差异(P>0.05).结论 HSP70和K ATP 通道均参与了七氟醚诱导乳鼠心肌细胞产生预适应过程,阻止KATP通道则抑制HSP70 的表达.
