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急性心肌梗死急诊介入治疗对炎性细胞因子影响的研究
目的观察急性心肌梗死(AMI)患者的梗死相关血管开通前后致炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和抗炎细胞因子白细胞介素-10(IL-10)的动态变化.方法采用酶联免疫吸附法测定8例健康人(健康对照组)和22例AMI患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(急诊PCI组)术前即刻、术后12、24h,血浆IL-1β、IL-6、IL-10的变化,比较致炎细胞因子IL-1β、IL-6和抗炎细胞因子IL-10的变化幅度.结果再灌注前急诊PCI组患者血浆IL-10略高于健康对照组,但无统计学差异(P＞0.05),IL-1β、IL-6却显著高于健康对照组[(27.98±8.76)ng/L vs(20.44±11.32)ng/L,P＜0.05;(31.89±6.89)ng/L vs(15.55±3.81)ng/L,P＜0.05];再灌注后12、24h急诊PCI组患者血浆IL-1β、IL-6及IL-10均较术前显著增高(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05).急诊PCI组患者再灌注治疗后12 h抗炎细胞因子IL-10的升高幅度显著低于致炎细胞因子IL-1β、IL-6的升幅(P＜0.01).结论心肌缺血再灌注后致炎细胞因子较抗炎细胞因子增高更显著.
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心肌细胞凋亡在老年性缺血再灌注后心力衰竭发生中的作用
目的 探讨年龄对急性心肌梗死(AMI)患者心肌细胞凋亡以及心功能的影响.方法 选择2010年10月~2012年12月在我院心内科住院的急性心肌梗死(AMI)患者65例,分为年龄<65岁组(AMI 1组)29例,年龄≥65岁组(AMI 2组)36例.另选健康志愿者45例,分为年龄<65岁组(志愿1组)24例,年龄≥65岁组(志愿2组)21例.AMI 1组和AMI 2组患者均在发病6 h内接受急诊PCI,并于术后1、3和5 d检测可溶性脂肪合成酶(sFas)、白细胞介素(IL)6、TNF-α和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平.在入院即刻及第5天进行超声多普勒检查并采用Killip分级评价心功能.结果与志愿1组、AMI 1组比较,志愿2组、AMI 2组LVEF、左心室缩短分数(LVFS)、二尖瓣舒张早期血流峰值(E)/二尖瓣舒张晚期血流峰值(A)比值明显降低(P<0.01);与AMI 1组比较,AMI 2组Killip分级、sFas、IL-6、TNF-α及PCI术后1、3和5 d cTnI水平均明显升高(P<0.01).结论 老龄化加剧了心肌缺血再灌注后心肌的损伤,心肌细胞凋亡水平的差异在其中可能起到了关键的作用.
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法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制研究
目的 通过主动脉根部模拟冠状动脉内给药,探讨盐酸法舒地尔后适应对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护机制.方法 选择SD大鼠30只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后适应组、法舒地尔组、法舒地尔+LY294002组(LY294002组),每组6只.各组于再灌注180 min后处死大鼠,取心肌组织用Western blot方法测定Bcl-2、Bax、caspase-3、蛋白激酶B(Akt)及磷酸化Akt的表达.结果 与缺血再灌注组比较,缺血后适应组和法舒地尔组Bcl-2表达明显升高,Bax、caspase-3表达明显降低(P＜0.05).与法舒地尔组比较,LY294002组Bcl-2表达明显降低,Bax、caspase-3表达明显升高(P＜0.05).与缺血再灌注组和LY294002组比较,法舒地尔组磷酸化Akt表达明显升高(P＜0.05).结论 盐酸法舒地尔后适应的机制可能与激活磷脂酰肌醇3-激酶Akt传导通路有关.
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后适应联合促红细胞生成素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨后适应联合重组人促红细胞生成素(EPO)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制.方法 将40只大鼠结扎左冠状动脉前降支后随机分为4组,缺血再灌注组、后适应组、EPO组及EPO+后适应处理组(联合组),每组10只.测定梗死区与左心室重量之比、血清肌钙蛋白浓度、血流动力学参数,评价后适应和EPO处理对心脏结构和功能的影响.采用ELISA及Western blot方法观察各组Akt和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的变化.结果 与缺血再灌注组比较,后适应组、EPO组、联合组均可缩小心肌梗死面积,降低血清肌钙蛋白浓度,改善心功能(P＜0.05),其中联合组较后适应组作用加强.后适应组和EPO组可促进Akt和eNOS的磷酸化(P＜0.05),联合组对Akt通路磷酸化有明显的促进作用.结论 后适应联合EPO可对大鼠缺血再灌注损伤心脏提供进一步的保护作用,其机制可能是通过磷脂酰肌醇三羟基激酶通路发挥作用.
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大鼠微小RNA-22腺病毒载体的构建和鉴定
目的：构建并鉴定大鼠miR-22腺病毒载体，制备具有一定滴度含miR-22基因的重组腺病毒，为后期研究miR-22在心肌缺血再灌注损伤中的作用及分子机制奠定基础。方法化学合成目的基因序列（含酶切位点），对目的基因进行PCR扩增、酶切，酶切后的目的基因与酶切后的GV202载体连接产生miR-22腺病毒表达载体，将连接好的产物转化大肠杆菌DH5a感受态细胞获得大量阳性克隆，对阳性克隆进行酶切鉴定及测序鉴定。利用脂质体2000试剂，让成功构建的miR-22重组腺病毒载体和腺病毒包装质粒共转染人胚肾293细胞，得到重组腺病毒，完成重组腺病毒扩增、纯化及滴度测定。结果成功构建了大鼠miR-22腺病毒载体。经重组腺病毒扩增、纯化及滴度测定，终获得的重组腺病毒滴度为1×109 PFU/ml。结论成功构建制备获得了具有一定滴度含miR-22基因的重组腺病毒，为后期顺利开展有关miR-22在心肌缺血再灌注损伤中的作用及分子机制研究提供了可能。
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庚醇后处理对兔缺血再灌注心肌缝隙连接蛋白43表达的影响
目的 通过观察家兔心肌线粒体缝隙连接蛋白43(Cx43)基因及蛋白的表达,探讨庚醇后处理对缺血再灌注心肌保护作用的机制.方法 将50只新西兰大白兔随机分为5组,每组10只:对照组,缺血再灌注组,庚醇后处理组,5-羟葵酸干预组,庚醇后处理加5-羟葵酸干预组(联合处理组).所有兔于心肌缺血再灌注4h后处死,取心肌组织,检测Cx43 mRNA表达水平,提取心肌细胞线粒体蛋白并采用Western blot检测其含量.结果 与对照组比较,缺血再灌注组、庚醇后处理组、5羟葵酸干预组、联合处理组Cx43 mRNA和Cx43蛋白表达明显减少(P＜0.05)；与庚醇后处理组比较,缺血再灌注组、5羟葵酸干预组和联合处理组Cx43 mRNA和Cx43蛋白表达明显减少(P＜0.05)；与联合处理组比较,缺血再灌注组和5-羟葵酸干预组Cx43 mRNA和Cx43蛋白表达明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 庚醇后处理对心肌缺血再灌注损伤引起的Cx43表达降低有抑制作用,并且可能与线粒体敏感性钾离子通道的参与有关.
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曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注后热休克蛋白70及超氧化物歧化酶表达的影响
目的 探讨缺血再灌注模型大鼠给予曲美他嗪预处理在心肌缺血再灌注保护作用的可能机制.方法 选择SD大鼠120只,随机分为对照组、缺血再灌注组、HSP70合成抑制剂组、曲美他嗪组、联合组,每组24只,每组又根据缺血后再灌注时间分为30 min、4h及8h3个时间点,每个时间点8只大鼠.每组分别于各时间点测定心肌HSP70阳性细胞数,血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)及心肌梗死面积百分比.结果 与对照组比较,缺血再灌注组、HSP70合成抑制剂组、曲美他嗪组、联合组再灌注4及8h血清CK、CK-MB明显升高(P＜0.01).曲美他嗪组再灌注4及8h血清CK、CK-MB较联合组和缺血再灌注组明显降低,再灌注30 min、4h及8 h HSP70、SOD较联合组和缺血再灌注组明显升高,丙二醛较联合组和缺血再灌注组明显降低(P＜0.01).曲美他嗪组再灌注4及8h心肌梗死面积较联合组和缺血再灌注组明显减少[(39.15±3.62)％vs (44.65±5.14)％、(45.18±3.45)％,P＜0.05;(41.28±5.26)％ vs (47.54±5.89)％、(46.27±3.94) ％,P＜0.05].结论 曲美他嗪能升高心肌细胞HSP70水平,减少心肌梗死面积,对缺血再灌注大鼠心肌具有保护作用.
关键词： 曲美他嗪 心肌再灌注损伤 HSP70热休克蛋白质类 丙二醛 -
缺血预处理减轻肥厚心肌缺血再灌注损伤及其信号途径
目的探讨缺血预处理(IPC)对肥厚心肌体外缺血再灌注(IR)损伤的影响及其信号机制.方法48只心肌肥厚大鼠随机分为4组:IR对照组、IPC组、IPC加磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂Wortmannin处理组、Wortmannin处理对照组,观察IPC对心肌肥厚大鼠体外IR心脏左心室收缩压、冠状动脉流量、肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)释放、心肌梗死范围以及心肌蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的影响.结果与IR对照组比较,IPC组心脏左心室收缩压、冠状动脉流量显著提高,CPK、LDH释放减少,心肌梗死范围减小,心肌Akt、GSK-3β磷酸化水平增高,Wortmannin能够抑制IPC所致的Akt、GSK-3β磷酸化,但只能部分消除IPC的心脏保护效应.结论IPC能够减轻心肌肥厚大鼠体外心脏IR损伤,PI3K、Akt、GSK-3β信号途径参与介导IPC对体外IR肥厚心肌的保护作用.
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庚醇预处理的心脏保护作用对细胞膜缝隙连接蛋白43的影响
目的 探讨庚醇预处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法 将50只新西兰大白兔随机分为5组:假手术纽、缺血再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、庚醇预处理组(HP组)、庚醇预处理加5-羟葵酸(5-HD)预处理组(HP+-5-HD组),每组10只.所有新西兰大白兔再灌注4h后处死.分别于术前、缺血时、再灌注2、4h检测血浆肌酸激酶同工酶和心肌肌钙蛋白活性；采用免疫荧光标记检测Cx43.结果 与IR组比较,IP组及HP组心肌坏死区/左心室范围明显降低(P＜0.01).与假手术组比较,IR组、HP+5-HD组Gx43 mRNA表达明显降低(P＜0.01)；与HP+5-HD组比较,IP组、HP组Cx43 mRNA表达明显升高(P＜0.01)；与IR组比较,IP组、HP组、HP+5-HD组Cx43 mRNA表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 庚醇预处理可以通过衰减由心肌缺血再灌注诱导的细胞膜Cx43表达下降,对损伤心肌起到保护作用.
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细胞外信号调节激酶通路介导的自噬对七氟烷后处理大鼠心肌缺血再灌注的保护机制
目的 研究七氟烷后处理(SP)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用,探讨细胞外信号调节激酶(ERK1/2)转导通路介导的自噬在其中的机制作用.方法 成年雄性SD大鼠90只,建立急性大鼠心肌I/R损伤模型.随机分为6组:假手术组(Sham组)、I/R组、SP组、七氟烷正常对照组(Control组)、ERK1/2抑制剂PD98059组(PD组)、PD98059溶剂DMSO组(DMSO组),各15只.后5组缺血30 min,再灌注4h.再灌注4h末提取心脏,用TTC法测定心肌梗死范围,用Western blot法检测Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ及P62蛋白表达水平.结果 与I/R组比较,SP组心肌梗死范围减小[(35.7±10.1)％ vs (56.4±12.3)％,P＜0.05],LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1和P62蛋白表达下调(P＜0.05);与SP组比较,PD组心肌梗死范围增加[(50.7±8.3)] vs (35.7±10.1)％,P＜0.05],LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1和P62蛋白表达上调(P＜0.05).结论 SP减轻了大鼠心肌I/R损伤,其机制可能是通过激活ERK1/2信号转导通路,抑制再灌注期间自噬体清除的破坏,进而抑制再灌注期间细胞死亡.
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白藜芦醇对心肌微血管内皮细胞缺血再灌注损伤的保护作用
目的 观察白藜芦醇对缺血再灌注损伤心肌微血管内皮细胞(cardiac microvaacular endothelial cells,CMECs)的保护作用.方法 培养大鼠CMECs,模拟缺血再灌注损伤,随机分为对照组、缺血再灌注组及白藜芦醇组,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测细胞活性;Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测CMECs凋亡率;酶联免疫吸附法检测半胱天冬酶3(caspase-3)活性、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 与对照组比较,缺血再灌注组和白藜芦醇组吸光度值明显降低(P<0.01),CMECs凋亡率、caspase-3相对活性、MDA含量、SOD活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与缺血再灌注组比较,白藜芦醇组吸光度值、SOD活性明显升高[(0.47±0.06)vs(0.14±0.04),(28.9±2.9)μU/Lvs(22.4±2.2)μU/L,P<0.01];CMECs凋亡率、caspase-3相对活性、MDA含量明显降低,差异有统计学意义[(15.6±0.4)%vs(38.6±0.6)%,(152.1±13.3)vs(307.2±25.3),(9.2±0.7)μmol/L vs(13.5±1.2)μmol/L,P<0.01].结论 白藜芦醇可减轻CMECs的缺血再灌注损伤,这种保护作用可能是通过抗氧化和抗凋亡来实现.
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缺血后处理和三磷酸腺苷后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响
目的 观察缺血后处理(IPO)、ATP和腺苷受体激动剂CGS-21680后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 健康新西兰大白兔48只.随机分为时照组、IPO组、ATP组、CGS-21680组.每组12只.测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛水平及起氧化物歧化酶(SOD)活力;计算各组兔心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理形态变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;实时荧光定量RT-PCR检测心肌组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)mRNA和Bcl-2 mRNA的表达.结果 与对照组比较.IPO组、ATP组和CGS21680组血清丙二醛,CK-MB水平及心肌梗死面积明显降低,SOD活力明显升高.IP0组、ATP组和CGS-21680组心肌细胞凋亡指数较对照组明显降低,心肌组织损伤明显减轻.IPO组、ATP组和CGS-21680组较对照组caspase-3 mRNA表达明显下调.Bcl-2 mRNA表达明显上调.结论 IPO与ATP后处理可通过激活腺苷A2a受体,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与上调Bcl-2和下调caspase-3的表达,抑制氧自由基氧化应激损伤,减少细胞凋亡有关.
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异丙肾上腺素对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及机制
目的 探讨异丙肾上腺素(ISO)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中高迁移率族蛋白1(H MGB-1)表达的影响及作用机制.方法 健康雄性大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、I/R组、异丙肾上腺素预处理组(ISO-I/R组)、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)+ISO-I/R组(ZnPPⅨ组),每组12只.建立大鼠心肌I/R模型；检测各组大鼠的心肌梗死范围、肌酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α、白细胞介素(IL)6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、血红素加氧酶1(HO-1)和HMGB-1表达的变化.结果 与I/R组比较,ISO-I/R组心肌梗死面积明显缩小(P＜0.01),LDH、肌酸激酶、TNF-α、IL-6、丙二醛、HMGB-1明显降低,SOD、HO-1明显升高(P＜0.05)；与ISO-I/R组比较,ZnPPⅨ组心肌梗死面明显扩大,LDH、肌酸激酶、丙二醛、TNF-α、IL-6、HMGB-1明显升高,SOD和HO-1明显降低(P＜0.05).结论 ISO能够明显诱导HO-1的表达并进一步抑制HMGB-1的释放,从而有效发挥对大鼠I/R损伤的心肌保护作用.
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缺血时间对大鼠心肌缺血再灌注损伤及基质金属蛋白酶表达的影响
目的 观察不同缺血时间对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响并探讨其可能机制.方法 雄性SD大鼠24只,采用完全随机法分为心肌缺血30 min后再灌注组(A组,8只),心肌缺血10 min后再灌注组(B组,8只),假手术组(C组,8只).采用组织病理学检查和超声心动图检测评价3组大鼠心肌损伤、心脏功能及心室重构情况,并采用RT-PCR和Western blot法检测3组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂l(TIMP-l)的表达.结果 与c组比较,A组、B组大鼠心肌损伤后7、14 d LVEF、左心室短轴缩短率明显降低,收缩末室间隔厚度明显减小(P＜0.05);A组、B组大鼠心肌组织中MMP-2和MMP-9表达明显增加,TIMP-1表达明显减少,且A组较B组变化更明显(P＜0.05).结论 延长缺血时间会促使再灌注心肌MMP-2、MMP-9表达增加,TIMP-1表达减少,继而导致心肌缺血再灌注损伤的加重.
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人参皂苷Rh3预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATP酶表达的影响
目的 探讨人参皂苷Rh3对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)表达的影响.方法 雄性SD大鼠96只随机分为假手术组、模型组、低[人参皂苷Rh3 4 mg/(kg·d)]、中[人参皂苷Rh3 8mg/(kg·d)]和高[人参皂苷Rh3 16 mg/(kg·d)]剂量组以及利多卡因[8 mg/(kg· d)]组.后4组造模前连续7d给予相应药物后,建立MIRI模型,计算心肌梗死面积,观察病理学改变、4',6-二脒基-2-苯基吲哚和TUNEL荧光染色凋亡蛋白表达,ELISA法检测TNF-α和白细胞介素6(IL-6)水平,RT-PCR和Western blot检测心肌组织SERCA mRNA和蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组心肌细胞损伤明显,细胞核有大量凋亡蛋白分泌,低、中、高剂量组及利多卡因组凋亡蛋白分泌较少;心肌组织和血清炎性因子TNF-α和IL-6明显升高(P＜0.05);低、中、高剂量组及利多卡因组上述指标则明显低于模型组(P＜0.05);与假手术组比较,模型组心肌组织SERCA含量明显减少(P＜0.05),与模型组比较,高剂量组的含量明显增高(P＜0.05).结论 人参皂苷Rh3预处理后,可明显减轻MIRI,改善心功能、降低炎性反应,与其可以降低凋亡蛋白,增加SERCA表达有关.
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吡格列酮保护大鼠心肌缺血再灌注损伤机制的研究
目的 探讨吡格列酮保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制,观察细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的变化.方法 将SD大鼠30只随机分为5组:假手术组,缺血再灌注组,吡格列酮5 mg组,吡格列酮10 mg组和吡格列酮20 mg组,每组6只,利用体内结扎左前降支的方法建立缺血再灌注损伤模型,Western blot法检测心肌组织ERK1/2、磷酸化ERKl/2的变化,RT-PCR法检测HIF-lα mRNA的变化.结果 缺血再灌注组心肌组织ERK1/2表达较假手术组无变化,吡格列酮各组对其表达无影响;缺血再灌注组磷酸化ERKl/2表达上调,吡格列酮各组表达进一步上调,与吡格列酮剂量相关;缺血再灌注组HIF-la mRNA表达上调,吡格列酮各组促进其进一步上调,与剂量无关.结论 心肌缺血再灌注损伤时,机体可调动内源性生存激酶表达上调,应对急性损伤,吡格列酮可进一步促进这些激酶上调,发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用.
关键词： 心肌缺血 心肌再灌注损伤 丝裂原活化蛋白激酶3 吡格列酮 -
一氧化氮在重复可逆性心肌缺血再灌注所致的心肌顿抑时的动态变化及其意义
目的了解在重复可逆性心肌缺血再灌注所致的心肌顿抑时,血液中一氧化氮(NO)的动态变化及其与心功能的关系,并采取促进或抑制NO的方法,观察心功能的变化规律.方法新西兰兔15只,随机分为3组(每组5只):分别为对照组、在静脉内注射NO合成底物L-精氨酸为L-Arg组、在静脉内注射一氧化氮合酶抑制剂L-硝基-精氨酸为L-NNA组.兔用戊巴比妥钠静脉注射麻醉后,结扎前降支制成心肌缺血再灌注模型,用电子自旋共振法测定血液中NO含量,同时记录左心室大上升速率dP/dtmax、左心室舒张末压力、心率、血压.使兔心肌缺血10 min,共3次,第1、2次缺血后再灌注10 min,第3次缺血后再灌注120 min.结果3组的dP/dtmax在第1次缺血5 min时已经下降.但是在第1次再灌注5 min时L-Arg组NO明显升高,与对照组比较,P＜0.05;L-NNA组NO明显下降,与对照组比较,P＜0.01;L-Arg组dP/dtmax明显下降,与对照组比较,P＜0.05;L-NNA组dP/dtmax明显改善,与对照组比较,P＜0.05.结论再灌注早期NO的大量生成是加重心肌顿抑的原因之一.
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重组腺病毒miR-15b对心肌细胞凋亡的影响
目的 通过构建miR-15b过表达及低表达腺病毒载体,探索其对心肌细胞凋亡的影响.方法 体外分离培养SD乳鼠原代心肌细胞,建立模拟心肌缺氧/复氧(H/R)模型.实验随机分为对照组、H/R组、miR-15b过表达组(AdmiR-15b组)、miR-15b低表达组(AdasmiR-15b组)、miR-15b阴性对照组(AdmiR-NC组).Annexin V-异硫氰酸荧光素标记/碘化丙啶标记细胞后,流式细胞仪检测细胞凋亡.Taqman实时定量PCR法精确定量miR-15b表达水平.结果 细胞转染效率为100％.与AdmiR-NC组比较,AdmiR-15b组miR-15b表达上调＞9倍,而AdasmiR-15b组表达下调50％(P＜0.01).与对照组比较,H/R组、AdmiR-NC组细胞凋亡率明显升高(P＜0.01)；与AdmiR-NC组比较,AdmiR-15b组细胞凋亡率明显升高,AdasmiR- 15b组明显降低(P＜0.01).结论 在心肌细胞miR-15b为重要的凋亡调节因子,阻断miR-15b表达有可能减少心肌细胞凋亡,从而保护心肌减轻再灌注损伤.
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缺氧预处理对于老年大鼠心肌顿抑的影响
目的探讨缺氧预处理对于老年大鼠心肌顿抑的影响及其保护机制.方法老年和成年SD大鼠分别随机分为单纯心肌顿抑组、缺氧预处理+心肌顿抑组、SB203580+缺氧预处理+心肌顿抑组和假手术组4组,采用在体心脏心肌顿抑模型,观察缺氧预处理对于心肌舒缩功能、乳酸脱氢酶、肌酸激酶漏出和亚硝酸盐含量的影响,以及p38丝裂素活化蛋白激酶(p38 MAPK)选择性抑制剂SB203580对于缺氧预处理作用的影响.结果缺氧预处理明显减轻老年大鼠心肌收缩功能抑制的程度,与单纯心肌顿抑组比较,收缩期左心室内压力变化大速率(+dp/dtmax)和零负荷时左室心肌大收缩速率(Vmax)分别高35%和49%(P＜0.05).缺氧预处理减轻再灌注结束时心肌顿抑大鼠血清亚硝酸盐的下降程度,与老年心肌顿抑组大鼠比较,其含量高54%(P＜0.01),SB2035802消除缺氧预处理上调血清亚硝酸盐含量和老年大鼠心肌收缩功能的保护作用.结论缺氧预处理可以减轻老年大鼠心肌顿抑所致收缩功能抑制,其保护机制涉及p38 MAPK介导的一氧化氮的上调.
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心肌营养素1对心肌细胞缺氧复氧损伤的作用及信号机制的研究
目的 探讨心肌营养素1(CT-1)对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用及信号通路所起的作用.方法 用改良的方法培养出生1～3天的SD乳鼠心肌细胞,分为对照组、缺氧复氧组、阻断剂组、营养素组和助溶剂组.后4组进行缺氧3 h,加不同药物处理后,复氧3 h,MTS法测定心肌细胞的存活率,四氟四乙基苯丙咪唑基羰化青碘化物检测心肌细胞线粒体膜电位,二氯荧光黄双乙酸盐检测细胞内活性氧(ROS),用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率.采用RT-PCR法检测心肌细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达,Western blot检测磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白水平.结果 与对照组比较,缺氧复氧组心肌细胞凋亡率及ROS明显增加,而心肌细胞存活率明显降低,线粒体膜电位下降,eNOS mRNA表达明显下调(P＜0.05);与缺氧复氧组比较,营养素组心肌细胞存活率明显升高,心肌细胞凋亡率及细胞内ROS明显减少,线粒体膜电位水平更高,磷酸化PI3K蛋白水平增加,eNOS mRNA表达上调.与营养素组比较,阻断剂组抑制上述指标表达.结论 CT-1能减轻缺氧复氧引起的心肌细胞损伤,其作用部分依赖PI3K/蛋白激酶B/eNOS信号通路的激活.
