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  • 膀胱尿路上皮癌中Syk mRNA及蛋白的表达及其意义

    作者:刘鹏举;胡恩平;张海涛;燕东亮

    目的 检测Syk mRNA及蛋白在膀胱尿路上皮癌组织及其癌旁正常组织中的表达,探讨其在膀胱癌发生发展中的意义.方法 收集52例膀胱尿路上皮癌及其癌旁正常组织标本,采用实时定量PCR(qRT-PCR)、Western印迹方法检测这些标本中Syk mRNA及Syk蛋白的表达情况.结果 Syk mRNA在人膀胱尿路上皮癌中的表达要低于正常膀胱黏膜组织(P<0.05),Syk蛋白的表达在癌组织中的表达低于其在癌旁正常组织中的表达.结论 Syk mRNA及蛋白在人膀胱黏膜组织及膀胱尿路上皮癌中均有表达,但其表达在膀胱尿路上皮癌降低,并与其临床分期及病理分级相关,可以认为Syk基因的表达下降与膀胱尿路上皮癌发生发展有相关性.

  • 膀胱尿路上皮癌中Klotho和Ki-67的表达及其相关性

    作者:陆浩源;白先忠;唐勇

    目的 探讨Klotho和Ki-67在膀胱尿路上皮癌发生、发展过程中的作用及其相关性.方法 采用免疫组化SP 法检测Klotho和Ki-67在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱组织的表达.结果 Klotho 在膀胱尿路上皮癌组织中的表达显著低于正常膀胱组织,在复发患者中的阳性表达率显著低于初发组,其表达与膀胱尿路上皮癌病理分级、临床分期以及预后有关(P<0.05);其表达与膀胱尿路上皮癌病理分级、临床分期以及预后有关(P<0.05) .Klotho 与Ki-67的表达呈负相关(rs=-0.308,P<0.05) .结论 Klotho 和Ki-67可能在膀胱尿路上皮癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测二者有助于膀胱尿路上皮癌发病机制的进一步研究.

  • 综合治疗膀胱癌患者210例

    作者:程文;徐锋;张征宇;葛京平;马宏青;魏武;周文泉;位志峰;徐晓峰;高建平

    膀胱尿路上皮癌患者5年生存率美国为84.0%,西欧仅有46.0%〔1〕。诊断水平与治疗措施是导致这种差异的重要原因。本文回顾性分析膀胱癌患者的资料。
      1资料与方法
      1.1临床资料2002年1月至2005年12月随机挑选病例和随访较完整的膀胱癌患者210例,男130例、女80例。年龄39~81(平均54)岁。病理分期中TaN0M070例、T1N0M074例、T2 N0 M042例、T3 N0 M017例、T3 N1 M17例。病理组织学分类尿路上皮癌199例(94.7%)、腺细胞癌6例、鳞状细胞癌5例。有尿路感染者29例(13.8%)、慢性支气管炎并肺气肿者34例、其中伴肺心病8例、高血压49例。

  • 膀胱尿路上皮癌术后组织中Pygopus-2、Kruppel样因子4和5表达关系

    作者:李征;杨小明;张天标;娄安锋

    目的 观察膀胱尿路上皮癌术后组织中Pygopus-2、Kruppel样因子(KLF)-4和KLF5的表达及其临床意义.方法 97例膀胱尿路上皮癌术后组织作为研究组,以80例距肿瘤边缘>3 cm的正常膀胱黏膜组织作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中Pygopus-2、KLF-4和KLF-5的表达.结果 两组中Pygopus-2、KLF-4和KLF-5表达的阳性率差别有统计学意义.研究组中Pygopus-2、KLF-4和KLF-5表达的阳性率与肿瘤的分级、脉管浸润、膀胱周围组织浸润均密切相关.相关性分析显示研究组中KLF-4和KLF-5的表达呈负相关性.结论 膀胱尿路上皮癌术后组织中Pygopus-2和KLF-5高表达、KLF-4低表达,KLF-4和KLF-5具有协同负向作用,不仅可以促进肿瘤的发生,还对肿瘤的播散及进展有重要意义.

  • 膀胱尿路上皮癌术后组织中Pygopus-2、Kruppel样因子4和5表达关系

    作者:李征;杨小明;张天标;娄安锋

    目的:观察膀胱尿路上皮癌术后组织中Pygopus-2、Kruppel样因子( KLF)-4和KLF5的表达及其临床意义。方法97例膀胱尿路上皮癌术后组织作为研究组,以80例距肿瘤边缘>3 cm的正常膀胱黏膜组织作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中Pygopus-2、KLF-4和KLF-5的表达。结果两组中Pygopus-2、KLF-4和KLF-5表达的阳性率差别有统计学意义。研究组中 Pygopus-2、KLF-4和 KLF-5表达的阳性率与肿瘤的分级、脉管浸润、膀胱周围组织浸润均密切相关。相关性分析显示研究组中 KLF-4和 KLF-5的表达呈负相关性。结论膀胱尿路上皮癌术后组织中Pygopus-2和KLF-5高表达、KLF-4低表达,KLF-4和KLF-5具有协同负向作用,不仅可以促进肿瘤的发生,还对肿瘤的播散及进展有重要意义。

  • 癌胚抗原相关细胞黏附分子5、6在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义

    作者:宋琳衍

    目的 检测膀胱尿路上皮癌术后组织中癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM)5和6表达及临床意义.方法 以110例膀胱尿路上皮癌标本作为观察组,以60例正常膀胱黏膜组织作为对照组,应用免疫组织化学方法检测CEACAM 5和6的表达.结果 观察组中CEACAM 5和6表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05),观察组中CEACAM 5和6表达与肿瘤细胞周围炎细胞的反应程度、是否为浸润性、肿瘤大径、分级及淋巴结转移密切相关,CEACAM 5和6表达呈正相关.结论 CEACAM 5和6在膀胱尿路上皮癌组织中异常表达促进肿瘤的发生,均参与肿瘤的进展,联合检测可能与患者的预后密切相关.

  • 膀胱尿路上皮癌中结肠癌转移相关基因1和基质金属蛋白酶9蛋白的表达及意义

    作者:徐松涛;任丽平;盛维新

    目的 研究膀胱尿路上皮癌组织中结肠癌转移相关基因1(MACC1)及基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白的表达及意义.方法 应用免疫组化方法检测60例膀胱尿路上皮癌(膀胱癌)和13例膀胱正常黏膜组织中MACC1及MMP-9的表达情况.结果 MACC1在膀胱癌组织中蛋白阳性率(65.0%)显著高于膀胱正常黏膜组织(15.38%;MACC1蛋白表达在浸润性癌(T2-4)阳性率为78.57%,远高于浅表性癌(T1,33.33%);MACC1蛋白在高分级乳头状尿路上皮癌为81.58%,高于低分级乳头状尿路上皮癌(36.36%);复发者MACC1阳性率为77.78%,远高于初发者阳性率(45.83%).MMP-9在膀胱癌组织中蛋白阳性率(78.33%)显著高于膀胱正常黏膜组织(30.77%,P<0.05).MMP-9蛋白表达在浸润性癌阳性率为88.10%,远高于浅表性癌(55.56%);在高分级乳头状尿路上皮癌为92.11%,高于低分级乳头状尿路上皮癌(54.55%);复发者MMP9阳性率为88.89%,远高于初发者阳性率(62.50%).MACC1与MMP-9呈正相关.结论 MACC1和MMP-9蛋白与膀胱尿路上皮癌的生长具有相关性,并能反映出恶性程度及其侵袭能力.联合检测有利于判断膀胱癌恶性程度及其侵袭力及患者预后.

  • 信号转导和转录激活因子3和细胞周期蛋白D1在膀胱尿路上皮癌组织表达及意义

    作者:钟震海;石建国;刘岩

    目的:应用免疫组化方法检测膀胱尿路上皮癌中信号转导和转录激活因子(STAT)3和细胞周期蛋白(Cyclin)D1的表达,分析其关联性及在不同临床病理特征中的价值。方法观察组选择56例膀胱尿路上皮癌患者的临床资料及术后蜡块组织,对照组选择26例正常膀胱黏膜组织。应用免疫组化SP法检测两组中STAT3和CyclinD1的表达。结果两组中 STAT3和 CyclinD1表达的阳性率差异有统计学意义。观察组中STAT3和CyclinD1表达的阳性率均与肿瘤大径、浸润程度和病变级别相关。相关分析显示观察组中STAT3和 CyclinD1的表达呈正相关性。结论膀胱尿路上皮癌术后组织中STAT3和CyclinD1高表达,且二者具有正向协同作用。二者异常表达均是肿瘤形成和进展的促进因素。

  • 用姜黄素联合丝裂霉素治疗膀胱尿路上皮癌的效果研究

    作者:梁骏

    目的:探讨用姜黄素联合丝裂霉素治疗膀胱尿路上皮癌的效果。方法:培养膀胱尿路上皮癌T24细胞株,然后使用MTT(四甲基偶氮唑蓝)检测法检测姜黄素、丝裂霉素和联合使用这两种药物对膀胱尿路上皮癌T24细胞株的抑制情况。结果:姜黄素和丝裂霉素均对膀胱尿路上皮癌T24细胞株具有明显的抑制作用,而且这两种药物的浓度越高,作用的时间越长,对膀胱尿路上皮癌T24细胞株的抑制作用就越明显。同时,这两种药物对膀胱尿路上皮癌T24细胞株的抑制率与作用时间和药物浓度呈依赖性关系。此外,联合使用姜黄素和丝裂霉素对膀胱尿路上皮癌T24细胞株的抑制作用明显优于单独使用这两种药物,组内比较差异具有显著性(P<0.05)。结论:姜黄素和丝裂霉素均对膀胱尿路上皮癌T24细胞株有抑制作用,而且联合使用这两种药物对膀胱尿路上皮癌T24细胞株的抑制作用更强。此情况应引起药物研究者的注意。

  • 联合膀胱镜下活检和尿脱落细胞学对膀胱尿路上皮癌诊断的价值

    作者:温宗华;叶见波;韦荣干;黄永塔;韦强

    目的 探讨联合应用膀胱镜下活检和尿脱落细胞学在膀胱尿路上皮癌诊断中的价值.方法 对113例经术后标本确诊为膀胱尿路上皮癌的患者进行回顾性分析.结果 膀胱镜下活检诊断阳性97例,阳性率为85.8%(97/113),尿脱落细胞学阳性诊断66例,阳性率为58.4%(66/113),膀胱镜下活检的阳性率明显高于尿脱落细胞学,差异有统计学意义(P<0.01).联合膀胱镜下活检和尿脱落细胞学,阳性诊断105例,阳性率为92.9%(105/113),阳性率高于单独行膀胱镜下活检或尿脱落细胞学,差异有统计学意义(P<0.01).结论 膀胱镜下活检和尿脱落细胞学检查的联合应用能够提高术前膀胱尿路上皮癌检出率,降低漏诊率,具有较高临床应用价值.

  • 染色体3、7、17号和9p21位点在膀胱尿路上皮癌中的畸变情况及其临床意义

    作者:李莉;丁奕星;徐苓;马妍慧;张良

    目的:应用UroVysion染色体及基因异常检测试剂盒,检测膀胱尿路上皮癌患者染色体3、7、17号和9号染色体短臂2区1带(9p21)位点的畸变情况,探讨这4种染色体畸变的临床意义及其组合辅助诊断膀胱癌的可行性.方法:采用UroVysion试剂盒中基因识别位点探针(LSI)9p21基因探针和着丝粒3、7、17探针(CEP3、CEP7、CEP17),以荧光原位杂交(FISH)检测60例膀胱癌患者和20例非肿瘤泌尿系疾病患者的新鲜尿液标本,统计分析每条染色体在膀胱癌患者中的畸变率及其与膀胱癌病理分期、分级间的关系,计算4种探针组合检测膀胱癌的总阳性率.结果:①用FISH法检测发现,60例膀胱癌患者的尿脱落细胞核中3、7、17号染色体及9号染色体p16基因均有较高的畸变率,分别为61.7%(37/60)、56.7%(34/60)、55.0%(33/60)及66.7%(40/60).3、7、17号染色体畸变中,除3例患者表现为17号染色体单倍体,其余均表现为多倍体,各染色体畸变率在不同病理分级患者间差异有统计学意义(P<0.05),但在不同病理分期患者间差异无统计学意义(P>0.05).9p21位点纯合性缺失者7例(11.7%),单体者22例(36.7%),多体者11例(18.3%),9p21的畸变率在不同病理分期、分级患者间差异均无统计学意义(P>0.05).②60例膀胱癌患者4种探针组合检测的总阳性率为56.7%.20例非肿瘤泌尿系疾病患者中有2例FISH检测结果为阳性,特异度为90%.结论:我国人群中3、7、17号染色体和9p21位点畸变率很高,而其畸变与膀胱癌的早期发生、进展过程、恶性程度等密切相关.UroVysion试剂盒可在我国人群中开展应用,但其诊断灵敏度和特异度均较国外报道低.进一步寻找适用于国内膀胱癌的佳探针组合,制定适当的阳性判断标准是非常必需的.

  • 膀胱尿路上皮癌术后吉西他滨联合顺铂辅助化疗的疗效分析

    作者:仓晨;郭剑明;林宗明;孙立安;戎瑞明;徐志兵;王杭;许明

    目的:观察吉西他滨联合顺铂用于膀胱尿路上皮癌术后辅助化疗的安全性及疗效.方法:回顾分析复旦大学附属中山医院2012年2月-2013年1月30例TNM分期为T2-3N0-2M0的膀胱尿路上皮癌术后化疗患者的临床资料,包括给药方法、肿瘤复发率及药物相关不良反应情况.结果:30例患者化疗第1、8天给予吉西他滨1.0 g/m2静脉滴注;化疗第2天起给予顺铂70 mg/m2,分2d连续静脉滴注;每21 d重复,平均4个疗程.随访12个月,仅1例复发,复发率为3.33%;有4例出现2级白细胞下降不良反应,4例出现2级恶心不良反应,无患者出现3级以上不良反应.结论:吉西他滨联合顺铂用于膀胱尿路上皮癌术后辅助化疗安全性良好,对于预防术后肿瘤复发可能有一定作用,可以考虑用于术后患者的辅助化疗.

  • 膀胱癌患者术前外周血调节性T细胞及细胞毒性T淋巴细胞表达水平比较

    作者:史佳豪;刘志宏;王俊;邱建新

    目的 分析膀胱癌患者术前外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及CD8+CD28+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的表达水平.方法 选取病理为低级别尿路上皮癌患者43例,高级别尿路上皮癌患者43例,以及未合并感染的肾囊肿患者20例为对照组.采用流式细胞技术检测外周血中CD4+CD25+Treg及CD8+CD28+CTL的表达水平,并探讨其表达与病理分级的关系.结果 低级别和高级别尿路上皮癌患者外周血中CD4+CD25+Treg占CD4+T细胞的比例分别为(6.58±2.93)%和(6.29±3.55)%,较对照组(4.55±2.83)%更高,差异具有统计学意义(P<0.05);低级别和高级别尿路上皮癌患者外周血中CD8+CD28+CTL占淋巴细胞比例分别为(6.57±3.30)%和(6.54±3.46)%,较对照组(8.81±3.78)%更低,差异具有统计学意义(P<0.05).不同病理分级患者组间比较表明,低级别与高级别患者外周血中上述两种T细胞的比例差异无统计学意义(P>0.05).结论 膀胱尿路上皮癌患者外周血中CD4+CD25+Treg的表达增加,而主要的抗肿瘤效应细胞CD8+CD28+CTL表达降低,通过调节上述两类T细胞的表达水平,有望成为膀胱癌免疫治疗的新方向.

  • 细胞角蛋白20在膀胱尿路上皮癌中的表达

    作者:王兆亮;朱建善;刘强;许雁萍

    膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,患者的预后与早期发现和肿瘤组织学分级及肿瘤分期密切相关.细胞角蛋白20(CK20)是近年来新发现的一个可以用于早期诊断膀胱癌并判断预后的肿瘤标记物.本实验应用免疫组化方法,通过对65例膀胱尿路上皮癌中CK20的检测和结果的分析,探讨CK20的表达与膀胱尿路上皮癌组织学分级和肿瘤分期的关系及预后的意义.

  • 骨形成蛋白家族成员BMP2、BMP4及BMP7对膀胱尿路上皮癌术后复发的预测

    作者:黄凤鸣;陈炜;曾翔;林圩;梁勇

    目的 探讨骨形成蛋白(BMP)家族成员BMP2、BMP4和BMP7对膀胱尿路上皮癌术后复发及TNM分期的预测价值.方法 共收集膀胱尿路上皮癌标本及正常膀胱移形上皮标本各30例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测BMP2、BMP4及BMP7 mRNA表达水平.所有患者术后均随访1年,分析BMPs表达与复发情况及TNM分期相关性.结果 BMP4mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中表达水平显著低于正常膀胱移行上皮组织,差异有统计学意义(t=32.47,P<0.o1),BMP2及BMP7mRNA在膀胱浸润性尿路上皮癌中呈现低表达(BMP2:t=18.59,P<0.01;BMP7:t=52.67,P<0.01).相关性分析显示BMP7mRNA与病理TNM分期的pTa分期存在明显负相关关系(r=-0.42,P=0.005),BMP2、BMP7 mRNA低表达患者的复发率低于高表达患者(P=0.01,P=0.03).结论 低表达BMP2、BMP7与膀胱尿路上皮癌复发时间缩短成正相关,而与其TNM分期未见明显相关性.

  • 葡萄糖调节蛋白-78和磷酸化真核翻译启动因子2α在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

    作者:贾跃军;葛广成;李中兴;冯瑞;沈斌;吴丹;王星

    目的 分析葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)及磷酸化真核翻译启动因子2α(P-eIF2α)在正常膀胱黏膜组织和膀胱泌尿上皮癌组织中的表达.方法 采用Western blot法检测16对膀胱癌和正常膀胱活检新鲜组织的GRP78和P-eIF2α蛋白的表达水平.采用免疫组织化学方法检测67例膀胱泌尿上皮癌组织中GRP78蛋白的表达,并分析其蛋白表达水平与临床病理特征之间的相关性.结果 GRP78蛋白在膀胱泌尿上皮癌中表达较正常膀胱黏膜组织中上升.免疫组织化学染色结果显示膀胱泌尿上皮癌组织中的GRP78的表达水平与临床分期、浸润深度及淋巴结转移呈正相关(P<0.05).结论 在膀胱泌尿上皮癌中,GRP78较正常组织中表达上调,并且与膀胱泌尿上皮癌的浸润深度及淋巴结转移相关,P-eIF2α在癌组织与正常组织中表达无显著差异.

  • 组蛋白去甲基化酶 JMJD2B 在肾透明细胞癌和膀胱尿路上皮癌中的表达

    作者:徐子程;蔡宏宙;喻彬;须霆;邹青

    目的 探讨组蛋白去甲基化酶JMJD2B在肾透明细胞癌和膀胱尿路上皮癌的表达.方法 病理确诊肾透明细胞癌患者 30例 ,膀胱尿路上皮癌患者10例.采用免疫组化法检测JMJD2B在人肾透明细胞癌和膀胱尿路上皮癌及其癌旁组织的表达.结果 JMJD2B主要定位于肾透明细胞癌的细胞核中.其在高分化及中分化的肾透明细胞癌组织中呈现弱阳性表达 ,其阳性表达细胞数仅占10% ;但在低分化肾透明细胞癌组织中却表达较少.膀胱尿路上皮癌及其癌旁组织中均无明显JMJD2B表达.结论 JMJD2B在高分化及中分化的肾癌组织中呈现弱阳性表达 ,在膀胱尿路上皮癌中未见JMJD2B表达.其在肾癌发生、发展中的意义值得进一步研究.

  • HMGA2和VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义

    作者:罗祥力;管同郁;曹敬毅;林英立

    目的 研究高迁移率蛋白A2 (HMGA2)和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化法检测63例膀胱尿路上皮癌和10例正常膀胱黏膜组织中HMGA2、VEGF的表达,结合临床病理资料进行统计学分析.结果 正常膀胱黏膜中无HMGA2和VEGF表达;膀胱尿路上皮癌中HMGA2和VEGF的表达率分别为63.5%(40/63)和46.0%(29/63).HMGA2和VEGF的表达与肿瘤的病理分级、临床分期密切相关(P<0.05).HMGA2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达呈正相关(P<0.01).结论 HMGA2和VEGF在膀胱尿路上皮癌中表达增高,且与膀胱尿路上皮癌的恶性行为密切相关.

  • 膀胱癌裸鼠移植瘤模型中下调生存素表达的实验研究

    作者:王平;董德平;张建平;朱远源;王桂兰;徐卫东;陈莉

    目的 探讨靶向生存素(survivin)短发夹样核酸干扰(shRNAi)对裸鼠荷人膀胱尿路上皮癌(BUC)移植瘤的作用.方法 构建靶向生存素真核表达质粒(sh-s组)干预人BUC细胞人膀胱尿路上皮癌细胞(T24),同时构建与人类基因序列无同源性的阴性对照表达质粒(sh-T-OFF组).将构建的质粒分别转染T24细胞.qRT-PCR和Western blot检测细胞内生存素mRNA和蛋白表达.制备荷人BUC裸鼠移植瘤模型;3周后处死裸鼠,免疫组化染色检测瘤组织生存素蛋白的表达和原位末端缺口标记(TUNEL)法检测肿瘤凋亡率(AI).以丝裂霉素作为对照药物(MMC组).结果 sh-s组移植瘤重量为(2.41±0.03)g,小于sh-T-OFF组的(3.36±0.01) g(P<0.01),大于MMC组的(1.65±0.02) g(P<0.01).sh-s组和sh-T-OFF组瘤组织中显示明显片状坏死伴炎性细胞浸润.sh-s组裸鼠肿瘤细胞中生存素阳性率为(42.00±2.00)%,低于sh-T-OFF组的(86.00±3.o0)%和MMC组的(79.00±2.00)%(P<0.01).sh-s和MMC组的AI为(33.33±5.77)%和(54.33±4.93)%,高于sh-T-OFF组的(13.38±3.10)%(P<0.05),且MMC组AI高于sh-s组(P<0.05).结论 靶向生存素基因的shRNAi能降低T24细胞和荷人BUC裸鼠移植瘤中生存素表达,抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡.但其抑癌效果不如MMC.

  • miRNA-625*在膀胱尿路上皮癌中的表达

    作者:徐锋;韩从辉;刘有黄;高建平;张征宇;葛京平;位志峰;程文

    目的:探讨miRNA-625*在膀胱尿路上皮癌中的差异表达。方法常规提取新鲜膀胱尿路上皮癌与正常膀胱黏膜组织中总RNA;使用分光光度计测定RNA在260 nm、280 nm和230 nm的吸光值,以计算浓度并评估纯度;用琼脂糖凝胶电泳检测RNA纯度及完整性;以RT-PCR方法检测标本中miRNA-625*的表达情况。结果 RNA质量检测合格后, miRNA-625*经RT-PCR验证与miRNA芯片分析结果一致。与正常膀胱黏膜上皮组织相比,膀胱尿路上皮癌中miRNA-625*表达显著上调( P<0.05)。结论 miRNA-625*在膀胱尿路上皮癌中表达上调,可作为膀胱尿路上皮癌诊断和预后判断的分子标志物。

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