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注射用益气复脉(冻干)临床使用中对肝肾功能的影响
目的 探讨注射用益气复脉(冻干)临床使用安全性问题.方法 随机抽取某医院2016年11月-2017年10月临床使用注射用益气复脉(冻干)住院病历,设计《注射用益气复脉(冻干)使用情况调查表》,对240份病例进行回顾性调查,研究其对肝肾功能的影响,并统计不良反应发生情况,初步探讨注射用益气复脉(冻干)临床使用安全性问题.结果 在使用注射用益气复脉(冻干)治疗的240名患者中,药物治疗前后,对肝肾功能无明显影响.结论 注射用益气复脉(冻干)临床使用对肝肾功能未见影响,不良反应发生率低,临床使用安全性较好.
关键词： 注射用益气复脉(冻干) 临床应用 安全性 -
基于实时细胞分析技术评价注射用益气复脉(冻干)类过敏反应
目的 建立中药注射剂体外类过敏反应评价方法,快速评价不同批次注射用益气复脉(冻干)类过敏反应表现.方法 体外培养嗜碱性白血病细胞株RBL-2H3细胞,选择Compound 48/80为阳性药,采用实时细胞分析(real-time cell analysis,RTCA)系统检测药物干预后引起的细胞指数(CI)值变化,并利用甲苯胺蓝、鬼笔环肽染色观察细胞形态、骨架变化,以及检测组胺和β-已糖苷酶释放量验证RBL-2H3细胞的脱颗粒情况.选择20个批次的注射用益气复脉(冻干,100 μg/mL)作用于RBL-2H3细胞,进行基于RTCA技术的类过敏反应评价.结果 阳性药Compound 48/80(20 μg/mL)能够使RBL-2H3细胞的CI值在加药后30 min内呈先快速上升后下降趋势;形态学研究发现,Compound 48/80使细胞形态和细胞骨架均发生明显改变,发生明显的脱颗粒现象;组胺和β-己糖苷酶释放实验进一步证实Compound 48/80导致炎症介质的释放,引起了明显的脱颗粒现象;提示RTCA系统可以用于快速敏感的评价RBL-2H3细胞脱颗粒.不同批次的注射用益气复脉(冻干)对RBL-2H3细胞CI值无明显影响,提示所选批次为合格批次,无类过敏反应现象的发生.结论 建立了一套基于RTCA系统的类过敏反应体外快速评价技术,可用于注射用益气复脉(冻干)等中药注射剂类过敏反应的体外快速评价.
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注射用益气复脉(冻干)对CYP450药物代谢酶1A2、2B6和3A4诱导作用的体外研究
目的 评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)对人原代肝细胞中的药物代谢酶CYP1A2、2B6和3A4是否具有诱导作用.方法 采用3个单供体的人原代肝细胞分别与不同质量浓度(0.026、0.260和2.600 mg/mL)的YQFM或特异性诱导剂(CYP1A2诱导剂:50 μmol/L奥美拉唑;CYP2B6诱导剂:1 000 μmol/L苯巴比妥;CYP3A4诱导剂:25 μmol/L利福平)于37℃、5％ CO2条件下共孵育3d,液质联用技术(LC-MS/MS)检测酶活性,实时荧光定量PCR技术检测CYP1A2、2B6和3A4 mRNA表达量.结果 YQFM在测试浓度条件下对人原代肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的酶活性和mRNA的表达均无诱导作用.结论 YQFM不具有显著的基于药物代谢酶诱导的中药和化学药的相互作用.
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注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性
目的 探讨注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性.方法 回顾性分析天津医科大学总医院2017年7月-2017年12月,106例80岁及80岁以上应用注射用益气复脉(冻干)治疗的高龄患者的临床资料.结果 106例高龄患者应用注射用益气复脉(冻干)治疗,治疗前、后药物对患者肝肾功能均无不良影响,且其余不良反应轻微.结论 高龄患者应用注射用益气复脉(冻干)具有很好的安全性,且患者耐受性良好.
关键词： 注射用益气复脉(冻干) 高龄 安全性 -
注射用益气复脉(冻干)安全性评价
目的 通过豚鼠离体回肠模型及小鼠类致敏实验评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)的安全性.方法 建立豚鼠离体回肠模型,依次考察0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1.4、1.6 mg/mL质量浓度的YQFM对静息离体肠、乙酰胆碱(Ach)及组胺(His)诱导的离体肠收缩的抑制率;雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,阳性对照组(C48/80,25 mg/kg),YQFM低、高剂量(780、3 135 mg/kg,分别为临床等效剂量的0.85和3.43倍)组,分为尾iv含0.4％伊文思蓝(EB)的药液及不含0.4％EB的药液两部分进行体内类致敏反应实验,依次比较各组小鼠耳廓蓝染情况;ELISA法测定血清中His和5-羟色胺(5-HT)的含量;并对耳、肺组织进行HE染色及病理检查.结果 体外实验显示,YQFM既能够抑制离体肠的自主收缩,又能抑制Ach和His导致的离体肠痉挛;体内实验表明,YQFM低剂量组耳廓蓝染率,His、5-HT含量均在正常范围,组织病理检查未见明显异常;3.43倍临床等效剂量时耳廓蓝染率,His、5-HT含量略高,病理结果见轻微炎症反应.结论 YQFM的安全性基本良好,临床使用时需对使用剂量稍加注意,以防轻微不良反应发生.
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小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法用于注射益气复脉(冻干)的质控研究
目的 对小鼠耳廓蓝染类过敏检测法进行方法学的验证和优化,建立注射用益气复脉(冻干,YQFM)质控方法.方法 小鼠1次性尾iv含0.4％依文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏评价指标,以Compound 48/80为阳性对照,考察了方法的重复性、鼠耳萃取时间等影响因素,并对20140105和20140804两个批次YQFM(1 800 mg/kg)进行了耳廓蓝染类过敏试验.结果 Compound 48/80具有明显的致类过敏反应,模型稳定,重复性好;鼠耳在加入甲酰胺后室温下浸泡2～5 d进行萃取,EB含量未发生显著变化;YQFM 20140105和20140804两个批次均未发生类过敏反应.结论 小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法较稳定,可用于YQFM质量控制.
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注射用益气复脉(冻干)与17种常用注射剂的配伍稳定性考察
目的 考察注射用益气复脉(冻干)(YQFM)与17种临床常用注射剂的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考.方法 模拟临床应用,以0.9％的氯化钠溶液为溶媒,按比例分别将YQFM与17种注射剂混合,考察配伍溶液在0、3、6、9、12h内外观、pH值、不溶性微粒、紫外光谱的变化;采用HPLC测定YQFM中主要成分(人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rc、Rb2、Rd和五味子醇甲)的含量变化.结果 YQFM与注射用辅酶A、注射用盐酸纳洛酮配伍后,配伍液中粒径≥10μm、≥25 μm的微粒数超出《中国药典》2015年版规定范围;与注射用环磷酰胺配伍后,配伍液中粒径≥10μm的微粒数超出规定范围,且各时间点色谱图与0 h相比,相似度均小于0.9;与维生素C注射液配伍后pH值变化明显(RSD=2.12％),相似度均小于0.9;与维生素B6注射液配伍后pH变化明显(RSD=3.00％),紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与奥扎格雷钠注射液配伍后,相似度均小于0.9;与氨茶碱注射液配伍后紫外全波段扫描图谱在340nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与呋塞米注射液配伍后pH变化明显(RSD=3.64％),紫外全波段扫描图谱在340nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与注射用泮托拉唑钠配伍后,溶液颜色变暗,出现絮状漂浮物,溶液中粒径≥10μm、≥25 μm的微粒数均超出规定范围;与其他注射剂配伍后各项指标无显著变化,均符合相关规定.结论 YQFM与注射用辅酶A、注射用环磷酰胺、维生素C注射液、维生素B6注射液、奥扎格雷钠注射液、氨茶碱注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、注射用泮托拉唑钠配伍后理化性质发生变化,不可配伍使用;与维生素K1注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、去乙酰毛花苷注射液、胞磷胆碱钠注射液、碳酸氢钠注射液、硝酸甘油注射液、地塞米松磷酸钠注射液、地西泮注射液配伍后理化性质无显著变化,需进一步考察其在体内相互作用情况.
关键词： 注射用益气复脉(冻干) 注射剂 配伍稳定性 -
HPLC-ELSD测定注射用益气复脉(冻干)中葡甲胺
目的 建立HPLC-ELSD法测定注射用益气复脉(冻干)中葡甲胺的量.方法 色谱柱为Waters Sepherisorb SCX(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol/L醋酸铵(醋酸调节pH =3.0)-乙腈(57∶43),体积流量1.0 mL/min,柱温40℃,ELSD漂移管温度60℃,载气气体压力137.90 kPa,增益30.结果 葡甲胺进样量在4.351～29.005 μg呈良好的线性关系,r=0.999 8,平均回收率(n=9)为100.3％,RSD为2.27％.结论 本实验建立的方法简便、准确、可靠,可用于测定注射用益气复脉(冻干)的质量控制.
关键词： HPLC-ELSD 注射用益气复脉(冻干) 葡甲胺 含量测定 方法学 -
电位滴定法测定注射用益气复脉(冻干)中总有机酸
目的 建立用于测定注射用益气复脉(冻干)(YQFM)中总有机酸含量的电位滴定方法.方法 注射用益气复脉(冻干)用水溶解后,经001*1阳离子交换树脂将盐还原为酸,以琥珀酸为对照品,用电位滴定法测定益气复脉中总有机酸的含量.结果 以琥珀酸计,YQFM中总有机酸滴定精密度RSD 0.42％,稳定性RSD 0.84％,重复性RSD l.88％,平均加样回收率(n=9)为100.15％,RSD 1.68％.结论 本实验所建立的电位滴定方法简便易行,可操作性强,适用于YQFM中总有机酸的含量测定.
关键词： 电位滴定 注射用益气复脉(冻干) 有机酸 含量测定 质量控制 -
基于近红外光谱分析技术的注射用益气复脉(冻干)红参醇提过程在线监测
目的 利用近红外光谱分析技术建立注射用益气复脉(冻干)主要原料红参醇提过程中3种单体皂苷——人参皂苷Rg1、Re和Rb1的定量模型,实现提取过程中关键指标的快速检测.方法 在线采集红参醇提过程的近红外光谱,以超高效液相色谱(UPLC)法测定提取过程药液中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的量为参考值,采用偏小二乘法建立光谱与测定值之间的定量校正模型,进而对提取过程进行在线分析.结果 人参皂苷Rg1和Re的建模波段均为9 403.7～7 498.3 cm-1和6 102～5 446.3 cm-1组合波段;人参皂苷Rb1的建模波段为5 774.1～5 446.3 cm-1.人参皂苷Rg1、Re、Rb1定量模型的交叉验证决定系数(R2)分别为99.40、99.44、99.41,交叉验证均方根误差分别为5.18、2.77、11.00.结论 所建立的3种单体皂苷定量模型预测性能良好,能够有效测定红参醇提过程中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的量.
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注射用益气复脉(冻干)味的测定
目的 建立一种用于测定注射用益气复脉(冻干)滋味的方法,以保证不同生产批次间的质量稳定.方法 采用Alpha MOS公司电子舌(Astree)测定注射用益气复脉(冻干)6批样品,以0.01 mol/L盐酸为校准溶液,以蒸馏水为稀释溶剂,样品采集时间为60 s,每次分析时间120 s,每个样品重复测9次,利用Alpha Soft V14.2软件进行数据分析.结果 注射用益气复脉(冻干)的酸、甜、苦3个滋味表现较明显,且批间差异不大;利用主成分分析能很好地区分不同批次样品在味道上的差异;不同样品间味道的相对强度存在差异;利用独立建模分析对其他批次样品进行鉴定,识别率为100％.结论 所建立的方法具有样品处理方法简单、操作简单、快速、检测成本低、污染小等特点,可用于注射用益气复脉(冻干)滋味的测定.
关键词： 中药注射剂 注射用益气复脉(冻干) 电子舌 主成分分析 独立建模分析 -
注射用益气复脉(冻干)与氯化丁基胶塞相容性研究中抗氧剂和硫化剂的含量测定
目的 建立注射用益气复脉(冻干)药品中氯化丁基橡胶塞用抗氧剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和硫化剂对-特辛基苯酚的含量测定方法,并对其稳定性进行考察.方法 采用ACQUITY UPLC BEH C18柱,以乙腈-0.2％甲酸水为流动相梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min,柱温35℃,检测波长280 nm.结果 BHT和对特-辛基苯酚质量浓度在0.4～20 μg/mL线性关系良好(r＞0.999);准确度试验平均回收率分别为99.3％、101.9％,精密度及耐用性结果均符合要求;注射用益气复脉(冻干)稳定性考察样品中BHT和对-特辛基苯酚含量均小于限度值.结论 所建立的方法准确可靠,可用于注射用益气复脉(冻干)中BHT和对-特辛基苯酚的含量测定.
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电感耦合等离子体-质谱法测定注射用益气复脉(冻干)中的硫元素
目的 采用电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)法建立注射用益气复脉(冻干)中硫元素的含量测定方法.方法 以微波消解法处理样品,硝酸为消解试剂,样品经微波消解后,以锗(Ge)元素为内标元素,采用ICP-MS法测定药液中硫元素的量.结果 硫元素质量浓度在1～15 μg/mL内线性关系良好(r=0.999 0);准确度试验(n=6)平均回收率为95.4％,RSD值为5.9％;结论 该方法简便、快速、准确,可用于测定注射用益气复脉(冻干)中硫元素的含量,为其质量控制、安全性评价提供一定参考.
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基于一测多评法对注射用益气复脉(冻干)中糖类成分的质量控制研究
目的 建立一测多评法(QAMS)测定注射用益气复脉(冻干)(YQFM)中4种糖类成分含量的分析方法,并探讨在蒸发光散射检测器(ELSD)上建立QAMS分析法的可行性.方法 采用HPLC-ELSD技术,以果糖对照品为内参物,建立其与葡萄糖、蔗糖、麦芽糖的相对校正因子(f),通过厂计算YQFM中3种糖类成分;并在25批YQFM中进行验证,同时将该方法与外标两点法测定的结果进行对比分析,以验证QAMS法的适用性、可行性和重复性.结果 在一定的线性范围内,YQFM中4种糖类成分间的相对校正因子分别为:f葡/果=0.743,f蔗/果=0.823,f麦/果=0.695.QAMS法的计算结果与外标两点法的实测值之间存在显著性差异,其相对偏差远远大于5％.结论 HPLC-ELSD外标法能够准确地测定YQFM中4种糖类成分的含量,而在ELSD检测器上建立的QAMS法准确度不如外标法,其原理与适用范围需要更进一步的探究.
关键词： 一测多评 校正因子 糖类 质量控制 注射用益气复脉(冻干) -
注射用五味子提取物指纹图谱研究
目的 采用高效液相色谱法建立注射用五味子提取物指纹图谱,并对2015-2016年制备的40批注射用五味子提取物进行指纹图谱相似度分析.方法 试验考察了不同流动相组成和浓度、不同检测波长、不同洗脱方法、不同品牌C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)、不同流速、不同柱温等条件下供试品溶液的色谱行为,利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对试验所得色谱图进行相似度分析.结果 确定了高效液相色谱检测条件,建立了20批注射用五味子提取物的对照指纹图谱(相似度不低于0.991),确定了12个共有峰,并对5个共有峰进行了指认,其余20批供试品与对照图谱的相似度均值为0.994.结论 本试验建立的注射用五味子提取物指纹图谱可以为其质量控制提供科学的依据,为完善注射用益气复脉(冻干)质量标准提供数据支持.
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HPLC-ELSD法测定注射用益气复脉(冻干)中钠元素
目的 建立一种用于测定注射用益气复脉(冻干)中钠元素含量的方法.方法 采用强阳离子交换色谱柱(SCX),以0.05 mol/L乙酸铵(乙酸调节pH至4.8)-乙腈(50∶50)为流动相,体积流量为1.0 mL/min,柱温30℃,撞击器“关闭”模式,漂移管温度为90℃,压缩空气流量为2.5 L/min,检测器的增益值为1.结果 钠元素在60～180 μg/mL范围内线性良好(r=0.999 3);准确度试验(n=9)平均回收率为90.4％,RSD为1.8％;注射用益气复脉(冻干)中钠元素质量分数均值为0.48％(0.33％～0.55％).结论 所建立的方法简单可靠,可用于测定注射用益气复脉(冻干)中钠元素的含量测定.
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注射用益气复脉(冻干)在正常和慢性心衰大鼠体内的药动学研究
目的 研究注射用益气复脉(冻干,YQFM)中10种人参皂苷成分(Rg1、Rb1、Rc、Rd、Re、Rf Rg3、Rh1、Rb2和Rb3)在正常和慢性心力衰竭模型大鼠体内的药动学规律与差异,为其临床合理用药提供参考.方法 12只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组6只.采用冠状动脉结扎法建立慢性心衰大鼠模型,造模14d后,两组大鼠均iv给予YQFM543 mg/kg.建立超高效液相色谱-质谱联用(UFLC-MS/MS)法,测定不同时间点各人参皂苷的血药浓度,绘制药时曲线,采用DAS 3.0药动学软件计算药动学参数,并进行比较.结果 iv YQFM后,各皂苷成分在对照组和慢性心力衰竭模型组大鼠体内的主要药动学参数Tt/2、AUC0-t、AUC0-∞、CL等,均没有显著性差异.结论 在慢性心力衰竭状态下,机体对YQFM中皂苷成分的代谢无明显影响.
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注射用益气复脉(冻干)的HPLC指纹图谱研究
目的:采用HPLC方法对注射用益气复脉(冻干)指纹图谱进行研究.方法:采用Waters Symmetry C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),乙腈-0.05%磷酸梯度洗脱,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长203 nm.结果:按"中药色谱指纹图谱相似度评价系统的操作规范(版本2004B)"计算,10批注射用益气复脉(冻干)的相似度均在0.90以上,确定了23个共有峰,建立了该制剂的HPLC指纹图谱.结论:方法简单可行,可以有效地控制益气复脉的质量.
关键词： 注射用益气复脉(冻干) 指纹图谱 高效液相色谱 -
HPLC-ELSD测定注射用益气复脉(冻干)中钠离子含量
目的:建立一种用于测定注射用益气复脉(冻干)中钠离子含量的HPLC-ELSD方法.方法:采用Sepherisorb SCX(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.05 mol· L-1醋酸铵(醋酸调节pH 4.8)-乙腈(50∶50)为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,蒸发光散射器漂移管温度80℃,气体压力241 kPa,增益15.结果:钠离子进样量在14.799～123.325 μg(r=0.999 5)范围内线性关系良好,平均回收率(n=9)为96.9％;样品中钠离子含量为19.05～20.67 mg·g-1.结论:本法可为注射用益气复脉(冻干)生产中钠离子的控制提供实验方法.
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注射用益气复脉(冻干)治疗冠心病合并心衰的临床研究
目的 观察注射用益气复脉(冻干)治疗冠心病稳定型心绞痛合并心衰患者的临床疗效.方法 将90例冠心病稳定型心绞痛合并心衰患者随机分成治疗组和对照组,治疗两周后观察临床症状改善情况及心电图变化.结果 治疗组显效率为75.00％,总有效率为95.00％;对照组显效率为50.00％,总有效率为72.86％.治疗组显效率及总有效率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组均未发现不良反应.结论 注射用益气复脉(冻干)辅助治疗冠心病稳定型心绞痛合并心衰患者安全,有效.
关键词： 冠心病合并心衰 注射用益气复脉(冻干) 临床研究
