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和痹方联合MTX治疗肝脾失调型早期类风湿关节炎疗效及对患者血清MMP-3及RANK/RANKL/OPG表达的影响
目的 观察和痹方联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对肝脾失调型早期类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疗效及患者血清基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)及核因子-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)/核因子-κB受体活化因子受体(RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达的影响.方法 采用随机数字表法将72例肝脾失调型早期RA患者分为治疗组及对照组,每组36例,对照组采用MTX治疗,治疗组在此基础上联合和痹方治疗,两组MTX从7.5 mg逐渐加至12.5 mg,每周1次,疗程24周.观察两组ACR20改善率、中医证候疗效、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anticyclic citrullinated peptide antibody,CCP)及血清MMP-3、OPG、RANKL表达水平,并观察不良反应.结果 治疗组ACR20达标率为82.86％ (29/35),中医证候疗效有效率为85.7％ (30/35),均明显高于对照组的51.52％(17/33)和63.6％ (21/33),两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).与本组治疗前比较,两组治疗后RF、ESR、CRP、MMP-3及RANKL水平降低,OPG水平升高(P ＜0.05,P＜0.01).与对照组比较,治疗组治疗后RF、ESR、CRP及RANKL均降低,差异均有统计学意义(P ＜0.01,P＜0.05).治疗组1例出现肝功能异常,对照组1例出现白细胞减低,2例出现肝功能异常.结论 和痹方联合MTX可改善肝脾失调型早期RA患者的症状,调控RANK/RANKL/OPG系统诱导的骨质破坏.
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温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死组织中骨保护素和核因子-κB受体活化因子及其配体mRNA表达的影响
目的 观察温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死(SANFH)组织中破骨细胞抑制因子(OPG)、核因子-κB受体活化因子(RANK)和核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的mRNA表达的影响.方法 普通级健康新西兰大白兔46只,分为正常组(n=10)和造模组(n=36).应用改进马血清联合甲基强的松龙法制作SANFH模型.造模后随机选取正常组2只、造模组4只处死,用于模型鉴定.再将造模组剩余动物随机分为模型组(n=8),中药低(n=8)、中(n=8)和高(n=8)剂量组.正常组和模型组生理盐水10 ml/d灌胃.中药低、中、高剂量组分别为以6.44 g/(kg·d)、9.66 g/(kg·d)、12.88 g/(kg·d)灌胃温阳补肾方汤剂,连续8周.采用逆转录聚合酶链反应检测OPG、RANK和RANKL的mRNA表达.结果 模型组空骨陷窝率显著高于正常组(t=17.085,P<0.001).与模型组比较,中药各剂量组OPG mRNA表达均明显升高(P<0.01),RANK和RANKL的mRNA表达明显降低(P<0.01);与中药低剂量组比较,中药中、高剂量组OPG mRNA表达明显升高(P<0.01),RANK和RANKL的mRNA表达明显降低(P<0.01);中药中、高剂量组比较均无显著性差异(P>0.05).结论 温阳补肾方能提高兔SANFH股骨头组织中OPG的mRNA表达,抑制RANK和RANKL的mRNA表达.
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仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症患者的临床效果 及其对骨保护素、核因子-κB受体活化因子的影响
目的 探讨仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症(OP)患者的临床效果及其对骨保护素、核因子-κB受体活化因子的影响.方法 选取2015年1月至2016年1月新疆哈巴河县人民医院收治的60例OP患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各30例.对照组患者采用阿仑膦酸钠治疗,观察组患者采用仙灵骨葆胶囊治疗.比较两组患者治疗前后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、骨保护素、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、白细胞介素-6(IL-6)及骨密度水平.结果 观察组患者治疗3个月、6个月及1年VAS评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗6个月后,观察组患者的骨保护素、骨密度水平均明显高于对照组,RANKL、IL-6水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 OP患者采用仙灵骨葆胶囊治疗效果理想.
关键词： 仙灵骨葆胶囊 骨质疏松症 治疗效果 骨保护素 核因子-κB受体活化因子 -
逆转录病毒载体介导针对RANKL的重组蛋白对小鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨重组蛋白核因子-κB(NF-κB)受体活化因子(RANK) -Fc对小鼠肝缺血再灌注损伤保护作用及可能的机制.方法 据不同处理将小鼠随机分为无血清培养基对照组( Sham组)；目地基因病毒组(RANK-Fc组)；空载体病毒组(eGFP组),各组均经尾静脉将2.5ml溶液(含或不含病毒)6 s内注入.3d后RANK-Fc及eGFP组建立70％肝缺血再灌注损伤模型,热缺血90 min后再灌注不同时间,Sham组行假手术.各组均在1、3、6及24h剖杀小鼠5只,留取血清及肝组织标本.RT-PCR法检测eGFP mRNA表达,Western印迹检测RANK-Fc蛋白表达.HE染色组织学变化及肝脏酶学水平用于肝损伤判断,Western印迹及免疫组织化学方法测定NF-κB的活化程度.c-Jun氨基末端激酶(JNK)活化水平亦经Western印迹检测.酶联免疫吸附测定法定量检测组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平.细胞凋亡情况由TUNEL法判断.相同时间点各组间比较采用单因素方差分析,两两比较用t检验.结果 应用流体力学体内转染方法,RANK-Fc及eGFP在肝脏成功表达.相同时间点RANK-Fc组[ALT(U/L):1149±109、1574±258、2778±217、461±65;AST( U/L):1027±276、1467±236、2208±378、506±160]肝脏酶学水平均较eGFP组[ALT(U/L):2828±345、5194±944、8403±806、969±147;AST(U/L):2770±343、4778±684、8050±1160、977±115]改善(P＜0.01).与eGFP组相比,RANK-Fc组小鼠肝细胞NF-κB p65(t=6.726)及JNK(t =6.713)表达水平降低,促炎症介质TNF-α[(235±56)比(527±109) pg/ml,t=4.779]、IL-6[(303±73)比(702±126) pg/ml,t =5.482]水平降低,差异均有统计学意义(均P＜0.01),免疫组织化学检查显示细胞核NF-κB阳性染色细胞数减少,HE染色显示肝组织学病变减轻,TUNEL染色阳性细胞显著减少.结论 RANK-Fc对小鼠缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制至少通过部分阻断NF-κB介导的炎症反应及JNK介导的促凋亡而实现.
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细菌脂多糖对破骨细胞发育的抑制作用研究
目的:寻找调节破骨细胞分化成熟的途径.方法:采用细胞核因子-KB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)体外诱导骨髓单核细胞分化为成熟破骨细胞的培养方法,在培养体系中加入不同浓度细菌脂多糖(LPS),用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察成熟破骨细胞形成情况;实时定量RT-PCR检测LPS处理后破骨细胞前体表达核因子-κB受体活化因子(RANK)和M-CSF受体mRNA.结果:LPS不能刺激骨髓单核细胞形成TRAP阳性的破骨细胞;减少了RANKL诱导的TRAP阳性破骨细胞形成数量；0.2ng/ml和20ng/ml LPS降低了30％和90％RANKL诱导TRAP阳性细胞形成数量(与未加LPS组比较,均P＜0.01)；降低破骨细胞前体表达RANK和M-CSFR mRNA.结论:LPS能够抑制RANKL诱导的破骨细胞分化成熟,抑制破骨细胞前体表达RANK和M-CSFR,能够阻断其向成熟分化.
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梅花鹿茸Ⅰ型胶原对破骨细胞的影响及其分子机制
目的 探讨梅花鹿茸Ⅰ型胶原(SPC-Ⅰ)对破骨细胞的影响及其分子机制.方法 采用全骨髓细胞诱导法培养破骨细胞、成骨细胞.设对照组(给予完全培养液)、诱导组(给予高糖-DMEM诱导液)、SPC-Ⅰ (2.5、5、10g/L)组,除对照组外,其他组给予含核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)各40 ng/mL的高糖-DMEM诱导液,条件培养7d,每隔3天更换培养液补足药物质量浓度.经HE染色、抗酒石酸盐性磷酸酶(TRAP)染色,倒置显微镜下观察细胞形态;分光光度计检测TRAP活性,RT-PCR法检测TRAP、核因子-κB受体活化因子(RANK)、RANKL、骨保护素(OPG)基因的表达,Western blotting法检测RANK蛋白的表达.结果 与破骨细胞组比较,SPC-I 5、10g.组TRAP阳性细胞减少,TRAP活性降低,TRAP、RANK、RANKL基因的表达及RANK蛋白的表达下调(P＜0.01);与对照组比较,质量浓度2.5、10g/L组OPG基因表达上调,RANKL/OPG的值减小(P＜0.0l),2.5 g/L质量浓度组的作用不显著.结论 SPC-Ⅰ对破骨细胞的生成及分化具有抑制作用,该作用通过RANKL/OPG信号转导途径调控TRAP基因、RANK基因的表达实现的.
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RANKL和骨保护素在类风湿关节炎中的作用
类风湿关节炎是一种常见的以关节滑膜组织慢性炎症性病变为主要表现的全身性疾病,具有较高的致残率.研究表明,核因子-κB受体活化因子及其配体和骨保护素在其骨破坏和重建中具有重要作用.
关键词： 骨保护素 核因子-κB受体活化因子 配体 类风湿关节炎 -
OPG/RANKLlRANK信号通路在骨质疏松症患者骨重建中作用机制的研究进展
骨质疏松症(OP)是常见的骨代谢性疾病.骨重建受破骨细胞和成骨细胞间的活动受成骨细胞和破骨细胞之间的直接作用、骨代谢的神经内分泌系统以及免疫系统和骨细胞的局部相互作用调控.骨保护素(OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体活化因子(RANK)信号通路可通过骨重建三个途径参与OP的发生发展.RANK可激活NF-κB通路N、MAPK通路、Akt/PKB通路等信号通路,与RANK结合,RANK信号通路活化,能维持破骨细胞活性,抑制破骨细胞凋亡,刺激成骨细胞生长.OPG/RANKL/RANK信号通路可影响雌激素与破骨细胞表面上雌激素受体的结合,促进雌激素与成骨细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞间的相互作用,抑制破骨细胞凋亡.T细胞通过直接表达RANKL或间接通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎细胞因子介导非T细胞中RANKL表达,介导骨损失和关节破坏.B细胞表达OPG降低、RANKL增加,导致RANKL/OPG比例失衡,造成骨质流失和骨折风险增加.
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破骨细胞分化因子及其相关因子在儿童中耳胆脂瘤骨质破坏中的作用
目的 探讨破骨细胞分化因子(RANKL)和其配体核因子-κB受体活化因子(RANK)及假性受体骨保护素(OPG)即RANK-RANKL-OPG系统在儿童和成人中耳胆脂瘤骨质破坏中的作用.方法 选择4～14岁的中耳胆脂瘤患儿20耳(儿童组),以及18～60岁的中耳胆脂瘤患者20耳(成人组),应用免疫组织化学观察RANKL和OPG在儿童和成人胆脂瘤组织中的表达,对染色结果进行量化处理,并利用SPSS 11.0进行统计学分析.结果 1.RANKL阳性表达细胞数在儿童组和成人组中分别为(91.16±11.51)个、(80.33±12.72)个,二组比较差异有统计学意义(P=0.012);OPG阳性表达细胞数在儿童组和成人组中分别为(5.21±4.91)个、(5.66±3.76)个,二组比较差异无统计学意义(P=0.065);2.RANKL/OPG的比值在儿童组和成人组中分别为23.35±7.32、16.10±6.35,二组比较差异有统计学意义(P=0.009).3.胆脂瘤细胞的骨质破坏度和RANKL/OPG的比值呈正相关(rs=0.613 0,P<0.05).结论 RANKL可激活破骨细胞,在中耳胆脂瘤骨质破坏的机制中起重要作用;RANKL和OPG的比值在中耳胆脂瘤骨质破坏中是一个可靠的指标.
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破骨细胞分化因子及其相关因子在中耳胆脂瘤组织中的表达
目的:检测破骨细胞分化因子(RANKL)及其配体核因子-κB受体活化因子(RANK)及假性受体骨保护素(OPG)在胆脂瘤型中耳炎组织中的表达水平,探讨RANKL在胆脂瘤型中耳炎骨质破坏机制中的作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测RANKL、RANK和OPG在30例中耳胆脂瘤组织和20例正常外耳道皮肤中的表达.结果:RANKL、RANK在胆脂瘤组织中表达增高,阳性细胞主要位于胆脂瘤周围组织,与正常对照组比较差异有统计学意义(t=7.758、6.482,均P＜0.05);OPG的表达无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义.OPG/RANKL在胆脂瘤组织中较正常对照组明显降低(t=8.183,P＜0.05).结论:RANKL及RANK在中耳胆脂瘤周围组织中表达增高,与骨质破坏密切相关.
关键词： 胆脂瘤 中耳 破骨细胞分化因子 核因子-κB受体活化因子 骨保护素 -
OPG-RANKL-RANK系统与骨癌痛的研究进展
癌性疼痛是肿瘤为常见的临床症状之一,也是恶性肿瘤骨转移患者常见、痛苦的症状之一.近年来研究表明骨保护蛋白/核因子-κB受体活化因子/核因子-κB受体活化因子配体(OPG-RANKL-RANK)系统在骨癌痛发生发展过程中具有重要作用,主要与破骨细胞的活化、发育和成熟有关.本文就OPG-RANKL-RANK系统在骨癌痛中的作用进行综述,为今后治疗骨癌痛提供新的研究思路和方法.
