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化疗相关理论及概念的临床阐释
1 恶性肿瘤的综合治疗早期治疗与综合治疗是恶性肿瘤治疗的原则,这点早已达成共识.综合治疗是指采用一切有利于恶性肿瘤康复的治疗方法同时或先后运用,以求取大的治疗效益.目前临床常用的综合治疗疗法包括:手术治疗、放射治疗、化学治疗、生物治疗(包括免疫刺激、分子靶向、基因修复)、中医治疗,这些疗法已成为抗肿瘤领域的基石;此外,尚有各种能量聚焦疗法如超声聚焦、射频消融、微波热疗、激光烧灼、粒子刀、冷冻(氩氦刀)等,以及放射免疫疗法、光化学疗法等.
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肿瘤标志物对消化系统恶性肿瘤诊断价值的初探
目的初步探讨肿瘤标志物在消化系统恶性肿瘤诊断价值、放疗前后观察疗效监测复发、转移及其临床意义方法采用放射免疫法(RIA)和免疫放射法(IRMA)测定放射治疗前后消化系统恶性肿瘤患者63例和对照组30例的甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖蛋白(CA50,CA199)的含量.结果食管癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、肝癌、贲门癌患者血清CA199放疗前与放疗后比较有显著差异(P＜0.01);结肠癌、直肠癌、胃癌患者CEA放疗前、后比较有显著差异(P＜0.01).结论这提示我们放疗前血清CA199,CA50含量增高,放疗观察CA199,CA50下降说明疗效好,放疗后不下降或升高提示放疗预后差.对CA199,CA50放疗前在正常范围内的消化系统肿瘤患者手术后及放疗后如出现CA199,CA50含量增高则提示肿瘤复发或恶化.动态观察CA199,CA50及AFP,CEA可作为消化系统恶性肿瘤早期诊断、观察疗效、监测复发或转移及判断预后的一项重要指标.
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放射免疫结合外照射对实体瘤的实验研究
目的探讨放射免疫结合外照射对实体瘤的外照射剂量、二者佳的应用时机与顺序.方法 TS1是一种抗细胞角蛋白8的单克隆抗体,它可以与肿瘤坏死区域中的细胞角蛋白(CKs)8特异地结合,用131I标记单克隆抗体形成放射性螯合物.60只荷瘤(人宫颈鳞癌)小鼠用于研究:24只做预实验,观察肿瘤的退缩情况,决定合适的外照射剂量;36只做正式实验,分为6个组,分别给不同的治疗方案后比较肿瘤中放射活度比、平均累积吸收剂量、累积吸收总量以及全身放射性螯合物药代动力学.结果预实验中,当肿瘤接受20Gy外照射时生长明显受抑,增加剂量肿瘤受抑幅度减小.正式实验中,给药前进行外照射组,肿瘤放射活度比、平均累积吸收剂量、累积吸收总量高,与其他组相比有显著性差异.结论 131I-TS1放射免疫导向结合外照射治疗实体瘤,在给药前行20Gy的外照射组中,肿瘤放射活度比、平均累积吸收剂量、累积吸收总量高,疗效佳.
关键词： 放射免疫疗法 131I-抗细胞角蛋白8单克隆抗体 照射 裸鼠 -
实体瘤的放射免疫治疗
放射免疫治疗是众多免疫靶向治疗的一种,在恶性肿瘤的治疗中具有独到的优势,目前主要应用于淋巴瘤以及部分实体瘤的治疗.关于前者的综述较多,而鲜见有关实体瘤的放射免疫治疗综述.现就实体瘤的基础研究及临床应用作一全面综述.
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131I-组合单克隆抗体局部放射免疫导向治疗肝癌的临床观察
探讨131I标记组合单克隆抗体S102、T9、CL-3(Cocktail法)局部导向治疗肝癌的近期疗效、毒副反应.采用IODO-GEN法标记131I-McAb,B超引导下经皮穿刺肿瘤局部注射,治疗116例中晚期原发性肝癌,用量每次50～70mCi.结果显示,本治疗有效率(CR+PR)29.3%,总有效率(CR+PR+MR)53.4%,一年生存率38.2%,中位生存期34.7周,中位疾病进展期12周.表明131I标记组合单克隆抗体局部导向治疗原发性肝癌属于微创手术,经济、疗效确切、毒副反应小.
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难治性淋巴瘤的药物治疗进展
多数淋巴瘤对化疗敏感,但其中部分在初治时即表现为对化疗耐药.或退缩后很快复发,被称为难治性淋巴瘤.目前对难治性淋巴瘤尚无公认的确切定义,但倾向于指化疗2个周期以上无效,或缓解后很快复发者.在更多情况下指的是前者,即耐药者.难治性淋巴瘤的发病机制尚未明确,有关其治疗的临床策略也不统一.本文就其现有的药物治疗方法做一综述.
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经兔肝动脉灌注131I标记CD147单克隆抗体治疗肝癌的实验研究
目的 评价经兔肝动脉灌注131I标记CD147单克隆抗体(131I-anti-CD147-McAb)治疗肝癌的有效性及安全性.方法 选取荷VX2肝癌的实验兔45只,随机数字表法均分为3组,均在全身麻醉下行经肝动脉灌注术.A组:对照组,灌注生理盐水.B组:单纯131I组,灌注Na131I溶液.C组:131I-anti-CD147-McAb组,灌注131I-anti-CD147-McAb溶液.分别于术前及术后1、3、7、14、21 d抽取3组实验兔静脉血约2 ml检测肝、肾、甲状腺功能及血常规.分别于术后1、7、14、21 d,对B、C组实验兔行单光子发射计算机体层成像(SPECT)-CT扫描,监测其体内核素分布情况及肿瘤大小.于术后14 d,每组随机数字表法抽取5只兔,处死行病理及免疫组织化学检查.各组剩余兔继续饲养,用于生存期分析.组间、组内计量资料比较采用重复测量方差分析,组间、组内两两比较采用LSD法,率的比较采用Mann-Whitney U检验,生存期以Kaplan-Meier生存分析法进行评估.结果 B、C组兔:术后1 d,丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高,与术前相比差异有统计学意义(P<0.05);术后7 d恢复至术前水平;其他肝功能指标无明显变化.术后1周,游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素持续下降,同时血清促甲状腺素升高,与术前相比差异有统计学意义(P均<0.05).术后白细胞计数略有下降,但与术前相比差异无统计学意义(P>0.05).SPECT-CT示:术后1 d,B组兔核素显像大部分聚集于甲状腺及胃肠道,肝肿瘤内较少;C组兔核素显像主要聚集于VX2肿瘤内;14 d后,B、C两组实验兔体内各脏器均无核素显像.在治疗后,A、B组兔VX2肝肿瘤逐渐增大,C组肿瘤则逐渐缩小,3组肿瘤大小差异有统计学意义(P<0.05);C组残瘤内微血管密度、基质金属蛋白酶2和血管内皮生长因子表达明显较A、B两组少(P均<0.05),细胞凋亡明显较A、B组多,A、B、C组实验兔的中位生存时间分别为22、26和54 d,C组生存时间明显延长(P<0.01).结论 利用介入技术将放射免疫药物131I-anti-CD147-McAb经肝动脉灌注治疗肝癌,可明显抑制肝癌的生长和转移,延长实验动物的生存期,此方法安全有效.
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胸部放疗致放射性心肌炎8例心电图分析
胸部肿瘤患者放疗后心电图可出现异常Q波,临床上易误诊为心肌梗死,本文回顾性分析8例胸部放疗后出现异常Q波的心电图特点,以探讨异常Q波与胸部放疗的靶体积、照射剂量及距胸部放疗时间的关系.
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肝癌肝移植术后不同频次利卡汀治疗疗效和不良反应的比较
目的 探讨肝癌肝移植术后患者接受不同频次利卡汀治疗的疗效和不良反应.方法回顾性分析天津市第一中心医院2012年12月至2016年12月60例原发性肝癌肝移植术后接受利卡汀治疗患者的临床资料.根据利卡汀治疗频次分为A组:单次治疗组(治疗1次,45例)和B组:多次治疗组(治疗≥2次,15例).对治疗前1周、治疗后2、4和8周两组的血常规、肝功能及甲状腺功能进行比较,对比观察治疗后的疗效和不良反应.结果两组的性别、年龄、甲胎蛋白水平等差异均无统计学意义(均P>0.05).与治疗前1周的基线水平相比,两组治疗后2周血小板计数减少,8周时恢复到基线水平(F=50.42和61.71,P<0.05);治疗后4周丙氨酸移氨酶和总胆红素均有一定程度增高,8周时恢复到基线水平(F=5.42和3.39、8.95和6.84,均P<0.05);甲状腺功能损伤者所占比例分别为8.9％和8.6％.两组均无严重不良反应发生,治疗后短期内各种轻微不良反应可自行缓解或对症处理后消失,组间差异无统计学意义(χ2=0.459～1.0,均P>0.05).A组中位生存期为34.0个月,移植后6、12、18、24、36、48个月的累计生存率分别为93.3％、86.6％、73.3％、62.2％、48.9％、33.3％;B组移植后6、12、18、24、36、48个月的累计生存率分别为100％、93.3％、86.7％、80.0％、66.7％、66.7％,组间对比差异有统计学意义(χ2=4.324,P=0.038).两组肝癌原位复发率分别为15.6％和13.3％(χ2=1.0,P=0.601),肝外转移的发生率分别为22.2％和20.0％(χ2=1.0,P=0.585).结论多次利卡汀治疗能够延长肝癌肝移植患者的生存期,同时具有良好的安全性.
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131I标记抗肺癌单克隆抗体1 E2在荷瘤小鼠体内分布及对小鼠移植瘤作用
目的:分析碘-131(131I)标记抗肺癌单克隆抗体IE2在荷Lewis肺癌小鼠体内分布,评估瘤内注射碘-131标记抗肺癌单克隆抗体1E2(131I-1E2)对小鼠Lewis肺癌的生长抑制作用.方法:C57BL/6小鼠右后腿皮下接种Lewis肺癌细胞(LLC)l×106只,建立荷Lewis肺癌小鼠模型,免疫组化检测Lewis肺癌细胞(LLC)膜上1E2抗原-氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)的表达.131I标记1E2单抗(氯胺T法),检测标记率、放化纯度、放射性比活度.荷瘤小鼠尾静脉注射标记抗体131I-1E2 18.5 MBq,观察其不同时间点在小鼠体内的分布.成瘤后小鼠随机分为4组,分别瘤内注射生理盐水0.1ml(空白对照),1E2单抗3μg(阳性对照),131I-IGg 18.5 MBq(阴性对照),131I-1E2 18.5 MBq.治疗后每周2次测定肿瘤大小,21天后处死小鼠观察肿瘤组织病理学改变,检测肿瘤体积、重量,计算抑瘤率.结果:1E2抗原-CPs1主要在肿瘤细胞膜表达,131I-IE2标记率为67.73%,放化纯度为95.63%.131I-1E2主要分布在肿瘤组织,治疗后3周试验组肿瘤体积为(0.75±0.15)cm3,重量为(1.60±0.19)g,抑瘤率78.30%,与对照组间比较差异有统计学意义(P<0.01),对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).治疗组与对照组间病理学差异显著.结论:131I-1E2瘤内注射可抑制肿瘤的生长,具有潜在的临床应用价值,有可能成为新的肿瘤治疗靶向药物.
关键词： Lewis肺癌 抗肺癌单克隆抗体1E2 放射免疫疗法 动物模型 -
放射性核素标记抗CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的研究进展
放射免疫治疗(radioimmunotherapy,RIT)属于内照射治疗,可以用较少的单克隆抗体耦联放射性核素,在肿瘤局部产生足够的电离辐射生物学效应,达到高效低毒的治疗效果.B细胞淋巴瘤有较高的复发比例,其CD20抗原表达率达90%以上,且不易从细胞膜上脱落,因此131I-利妥昔单抗CD20是B细胞淋巴瘤放免治疗的佳靶点.目前已有数个放免治疗的药物,如:131I-托西莫单抗(131I-tositumomab)、131I-Rituximab、90Y-替坦异贝莫单抗(90Y-ibritumomab tiuxetan)等,用于B细胞淋巴瘤的临床治疗,它们具有各自的优缺点.使用结果表明:肿瘤部位的高吸收剂量保证了治疗的有效性,其对非靶器官的照射剂量是安全的.主要的副反应包括:血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道反应及甲状腺功能减低症.在取得满意结果的同时,B细胞淋巴瘤放免治疗仍存在许多问题,人们正致力于更进一步的研究解决此类问题,以取得更好的治疗效果.
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微波消融和131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体联合治疗肺癌
微波消融(MWA)被认为是一种肺癌局部控制的新型微创治疗方法,它通过超声、CT或MRI引导经皮穿刺导人微波天线,利用微波产热机制,高温原位灭活肿瘤细胞,对原发性周围型肺癌或转移性肺癌局部控制率较高,但对于瘤体负荷较大的肿瘤病灶(如肿瘤直径在3 cm以上)或近肺门的中心型肺癌、多发转移性肺癌的治疗风险大、疗效欠佳.以变性和(或)坏死的肿瘤细胞核作为抗原,将131I标记的肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)与该抗原结合,导致肿瘤坏死,这是一种新型放射免疫治疗法.该方法为肺癌的治疗提供了又一新的方法,然而其治疗肺癌的完全缓解率低.MWA扩大了肿瘤坏死区而有效地增加了131I-chTNT治疗结合抗原的靶点,故MWA联合131I-chTNT治疗可望明显提高对肺癌的治疗效果.
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131Ⅰ-rituximab治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤
放射免疫治疗是将单克隆抗体(单抗)耦联放射性核素,在肿瘤局部产生足够的电离辐射生物学效应,达到高效、低毒的治疗效果.非霍奇金淋巴瘤(NHL)是常见的淋巴系统恶性肿瘤之一,其绝大多数是B细胞来源,细胞分化抗原CD20是放射免疫治疗B细胞NHL的佳靶点,用131Ⅰ标记rituximab(一种抗CD20单抗)在治疗B细胞NHL的临床研究中显示出良好的效果,但仍存在许多问题,人们正在进一步研究解决此类问题,以取得更好的治疗效果.
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131Ⅰ-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体治疗实体瘤的研究进展
131Ⅰ-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131Ⅰ-chTNT)以肿瘤的坏死区域为靶目标,因其靶抗原广泛存在于细胞核中,突破了传统放射免疫治疗中核素标记的单克隆抗体仅能以肿瘤细胞表面抗原为靶向的局限性,从而可实现对肺癌、肝癌、大肠癌及神经胶质瘤等多种实体瘤的有效治疗.131Ⅰ-chTNT与现有放、化疗及射频消融方法等联合应用,可增加肿瘤坏死区域,暴露更多结合靶点,使131Ⅰ-chTNT治疗实体瘤取得更好的疗效.
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放射免疫导向治疗真菌感染灶的研究
由于广谱抗生素、皮质类同醇和免疫抑制剂的广泛应用,可能会导致机体免疫力低下,使致病真菌感染的机会增大,寻找更好的抗真菌疗法是医学研究方向之一.电离辐射可以快速有效的杀死微生物,也可以抗真菌.研究表明,通过特异性抗体标记的靶向放射免疫治疗方法将可能成为抗真菌的一种有效治疗途径.
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放射免疫治疗中载体的研究进展
放射免疫治疗是应用肿瘤细胞表面表达的特异性分子的单克隆抗体进行核素靶向治疗的一种新方法.通过改进放射性核素的载体,放射免疫治疗的技术不断发展、成熟,其应用范围不断扩展,在未来的疾病定位诊断及治疗中具有很高的应用价值.
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肿瘤放射免疫疗法研究进展
放射免疫治疗是将针对肿瘤特异抗原的单克隆抗体用核素标记后,对肿瘤细胞进行的靶向治疗.在非霍奇金淋巴瘤的临床治疗中,放射免疫治疗已经成为一种常规的治疗手段.在实体瘤中,因为核素标记的单克隆抗体的定位很有限,所以限制了该疗法的使用.虽然如此,放射性核素标记的抗体在治疗微小病灶中的应用前景看好.
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微波凝固联合131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射治疗非小细胞肺癌的疗效分析与安全性评价
目的 探讨CT引导下经皮穿刺微波凝固治疗(PMCT )联合131 I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液(131I-chTNT)治疗局部中晚期老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性.方法 78例Ⅲb~ Ⅳ期不可手术切除的老年NSCLC患者分成2组 :对照组(37例)行化疗联合放疗 ;观察组(41例)行微波凝固联合131 I-chTNT放射免疫治疗.对比分析2组患者的临床疗效、生存质量、不良反应发生率及生存率.结果 对照组和观察组患者的治疗有效率分别为46% 和68% ,差异有统计学意义( P<0. 05 );对照组 K PS评分改善率为54% ,观察组为78% ,差异有统计学意义( P<0. 05 );对照组与观察组1年生存率分别为49% 和59% ,中位生存时间分别为340 d和389 d ,差异无统计学意义( P>0. 05 ).观察组的不良反应发生率明显比对照组低 ,差异有统计学意义(P<0.05).结论 微波凝固联合131 I-chTNT放射免疫综合治疗不可手术切除的中晚期老年 NSCLC短期疗效优于同期放化疗方案 ,不良反应低 ,患者耐受良好 ,是一种安全、有效的治疗方法.
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131I标记抗CEA单克隆抗体C50对荷人乳腺癌裸鼠局部放射免疫治疗效果
目的:观察放射免疫导向药物局部用药对荷人乳腺癌裸鼠的治疗效果.方法:将抗CEA单抗C50与131I偶联,制成放射免疫导向药物131I-C50.将已乳腺原位接种人乳腺癌MCF-7细胞且肿瘤直径已达0.5 cm的裸鼠16只随机分为实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、实验对照组(Ⅲ组)及空白对照组(Ⅳ组),每组4只.对荷人乳腺癌裸鼠进行肿瘤局部注射,Ⅰ组给予131I-C50 18.5 MBq,Ⅱ组给予131I-C50 3.7 MBq,Ⅲ组给予131I-mIgG18.5 MBq,Ⅳ组给予C50 0.75μg,给药当日后6周内每周测定肿瘤大小,计算抑瘤率.结果:Ⅰ组和Ⅱ组与Ⅲ组之间的肿瘤体积、抑瘤率、重量比较差异有显著性(P＜0.01),Ⅰ组与Ⅱ组上述指标比较差异亦具有显著性(P＜0.05),Ⅲ组与Ⅳ组比较差异无显著性(P＞0.05).结论:放射性核素131I标记抗CEA单抗C50局部治疗可抑制荷人乳腺癌裸鼠肿瘤的生长.131I-C50具有潜在的临床应用价值.
关键词： 乳腺肿瘤 抗CEA单克隆抗体C50 131I 放射免疫疗法 -
~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体对卵巢癌动物模型的生长抑制作用
目的:用~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体,探讨其对荷人卵巢癌裸鼠的生长抑制作用.方法:将抗c-erbB-2单克隆抗体与~(131)Ⅰ偶联,制成免疫靶向药物,将已接种卵巢癌SKOV3细胞且肿瘤直径已达1.0 cm的裸鼠分为~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7 MBq低剂量组和11.1 MBq高剂量组,以~(131)Ⅰ标记的mIgG(非治疗性抗体)为对照组,对三组荷人卵巢癌裸鼠模型分别进行肿瘤局部注射,于用药当日后6周内每周测量肿瘤体积、质量,计算抑瘤率,并与对照组进行比较.结果:~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7 MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组与对照组比较肿瘤体积减小(P<0.05)、肿瘤质量减轻(P<0.05)、抑瘤率增高(P<0.05),同时~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq高剂量组肿瘤体积和肿瘤质量低于3.7 MBq低剂量组(P<0.05)、抑瘤率高于3.7 MBq低剂量组(P<0.05).结论:~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体对荷人卵巢癌裸鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用,且以~(131)Ⅰ标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1 MBq剂量作用强于3.7 MBq剂量.
