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肿瘤干细胞的多样性起源及其相应机制的研究进展
肿瘤干细胞理论认为绝大多数肿瘤起源于肿瘤干细胞,且只有肿瘤干细胞具有无限增殖、多向分化和体内外形成异质性肿瘤的能力,然而关于肿瘤干细胞的起源仍有争论.目前的研究提示肿瘤干细胞的起源或许是多样性的,可以起源于组织干细胞、间充质干细胞以及不同程度分化了的组织细胞,甚至非成瘤的普通肿瘤细胞在一定条件下也可能转化成肿瘤干细胞.本文就肿瘤干细胞的多样性起源及其相应机制作一综述.
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非肌肉肌球蛋白重链-9在骨肉瘤组织中的表达及其对细胞上皮间质转换和侵袭能力的影响
目的 非肌肉肌球蛋白重链-9(MYH9)对肿瘤的发生发展具有重要的调控作用,文中旨在探讨MYH9在骨肉瘤组织中的表达及对骨肉瘤细胞上皮间质转换(EMT)和侵袭能力的影响. 方法 收集52例骨肉瘤癌组织及距肿瘤边缘5cm处的癌旁组织,RT-PCR和免疫组化检测骨肉瘤癌组织和癌旁组织中MYH9的mRNA和蛋白表达水平.脂质体法转染U2-OS细胞MYH9 shRNA表达质粒,沉默MYH9表达,转染后将细胞分成3组:以正常的U2-OS细胞为对照组、以转染空质粒的U2-OS细胞为空载组和以转染MYH9 shRNA的U2-OS细胞为干扰组.采用RT-PCR检测转染后U2-OS细胞MYH9的mRNA水平,Western blot检测U2-OS细胞转染后MYH9以及EMT相关蛋白E-cadherin和Vimentin的蛋白水平变化,Transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力变化. 结果 RT-PCR检测结果表明,癌旁组织中MYH9 mRNA的相对表达量(1.526±0.148)较癌组织(3.547±0.195)明显减少(P<0.05);免疫组化检测结果表明,MYH9蛋白在肿瘤组织中主要表达于细胞质中,且MYH9蛋白在癌组织中表达显著高于癌旁组织,其阳性表达率分别为59.6%(31/52)和26.9%(14/52),差异有统计学意义(P<0.05).RT-PCR和Western blot检测结果表明,沉默MYH9基因表达后,干扰组MYH9 mRMA相对表达量和蛋白水平较对照组和空载组明显降低(P<0.05).与对照组相比较,干扰组骨肉瘤细胞U2-OS中E-cadherin蛋白明显上调,Vimentin蛋白出现下调.Transwell实验表明,48h后各组均有穿出微孔滤膜的细胞,干扰组穿出微孔滤膜的细胞[(41.2±15.1)个]较对照组[(117.3±12.4)个]和空载组[(193.5±14.7)个]明显减少(P<0.05). 结论 MYH9蛋白在骨肉瘤组织中表达显著高于癌旁组织,沉默MYH9可以通过降低骨肉瘤细胞上皮间质转换来降低骨肉瘤的侵袭能力.
关键词： 骨肉瘤 非肌肉肌球蛋白重链-9 上皮间质转换 侵袭 -
肝细胞癌组织中Shh、Gli1、Snail、E-cadherin表达的临床研究
目的：探讨Shh、Gli1、Snail及E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测91例肝癌组织、癌旁组织及30例正常肝组织中 Shh、Gli1、Snail及E-cadherin的表达情况，结合临床资料，分析其对预后的影响。结果 Shh、Gli1、Snail及E-cadherin在肝癌组织和癌旁组织及正常肝组织中的表达程度差异均有统计学意义(P<0．05)，肝癌组织中前3者表达高于癌旁组织及正常肝组织， E-cadherin在正常肝组织中的表达高于癌旁组织( P <0．05)；4种蛋白的表达均与肝癌直径、分化程度、有无脉管癌栓相关( P<0．05)；4种蛋白的表达与年龄、性别、术前血清甲胎蛋白水平、乙肝表面抗原阳性、肿瘤单发或多发、肝硬化与否均无相关性；Shh、Gli1和Snail两两之间在肝癌组织中的表达呈正相关性(P<0．05)，而这3个蛋白表达均与E-cadherin呈负相关性( P<0．05)。 Shh、Gli1及E-cadherin在肝癌组织阳性表达程度与预后相关，而Snail在肝癌组织和癌旁组织同时表达则提示预后不良。结论 Hedgehog信号通路与上皮间质转换过程在肝癌组织中均异常活跃，提示异常激活的Hedgehog信号通路可能通过引起转录因子的异常表达而调控上皮间质转化发生，从而影响肝细胞癌的发生发展。
关键词： 肝细胞癌 Hedgehog信号通路 上皮间质转换 -
E-cadherin及Vimentin在肾上腺皮质癌中的表达及其意义
目的 探讨上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)在肾上腺皮质癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组织化学法检测31例肾上腺皮质腺瘤、28例肾上腺皮质癌及20例正常肾上腺组织中E-cadherin和vimentin的表达情况.结果 肾上腺皮质癌中E-cadherin的表达率(42.9%)低于正常肾上腺组织(95.0%)和肾上腺皮质腺瘤(90.0%),肾上腺皮质癌中vimentin的表达率(85.7%)高于正常肾上腺组织(45.0%)和肾上腺皮质腺瘤(51.6%),差异均有统计学意义(P＜0.01).肾上腺皮质癌发生浸润转移的组织E-cadherin表达较未发生浸润转移的组织低(P＜0.05),而vimentin的表达则高于未发生浸润转移组织,差异有统计学意义(P＜0.01);肾上腺皮质癌E-cadherin与vimentin的表达呈负相关(γ=-0.812,P＜0.01).结论 E-cadherin及vimentin参与肾上腺皮质癌的发生及浸润转移,表明肾上腺皮质癌的发生发展中有EMT发生,检测E-cadherin及vimentin在肾上腺皮质癌中的表达情况可为诊治提供参考依据.
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上皮间质转换研究进展
在胚胎发育阶段,细胞以一种高度可缩性和动态性的方式在上皮和间质状态之间转换.上皮间质转换(Endothelial-to-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞通过特定生物学行为转化为具有间质表型细胞的过程,可修饰细胞表达的黏附分子,使细胞黏附能力减弱,迁移和侵袭能力增强;而由间质向内皮型转换的反向过程即间质上皮转换(Mesenchymal-to-endothelial transition,MET),会导致细胞迁移和侵袭能力丧失.当多向性信号因子诱导特异性上皮间质转换的转录因子表达时,就会发生EMT.
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Her2在介导乳腺癌细胞上皮间质转换中的作用研究
目的：探讨人类表皮生长因子受体2(Her2)在介导乳腺癌细胞上皮间质转换中的作用。方法采用免疫组化方法检测156例乳腺癌组织标本中Her2、上皮样细胞标志E-钙黏素(E-cadherin)、间质样细胞标志N-钙黏素(N-cadherin)表达，根据Her2表达情况将患者分为Her2阳性组与Her2阴性组，比较两组患者E-cadherin N-cadherin表达情况。结果与Her2阴性组比较，Her2阳性组E-cadherin阳性表达率明显降低(75%VS39.47%)，N-cadherin明显升高(30%VS61.84%)，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)；E-cadherin、N-cadherin两者表达与TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05)，表现为TNM分期和淋巴结转移程度越严重，E-cadherin阳性表达越低，N-cadherin阳性表达越高；Her2、N-cadherin阳性表达患者的病死率更高，而E-cadherin阴性表达患者的病死率更高，阴性组与阳性组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 Her2阳性表达促进乳腺癌细胞上皮间质转换过程，同时增强乳腺癌的浸润转移能力，严重影响患者的预后情况。
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GATA-3在乳腺癌组织中的表达及其与上皮间质转换的关系
目的:检测乳腺癌组织标本中GATA-3、E钙黏蛋白和波形蛋白的表达并分析其与临床病理特征的相关性.方法:收集乳腺癌组织标本52例及正常乳腺组织15例,用免疫组化检测GATA-3、E钙黏蛋白和波形蛋白的表达.结果:GATA-3在正常乳腺上皮细胞中均高表达,在乳腺癌中的阳性率约73.1％;GATA-3与E钙黏蛋白表达正相关(r=0.548,P＜0.005),与波形蛋白负相关(r=-0.456,P＜0.005),GATA-3表达高低与雌、孕激素受体正相关,与淋巴结转移负相关(P＜0.05),与年龄、肿瘤大小、月经情况、临床分期、组织学分级、脉管浸润、人表皮生长因子受体2等无关联.结论:GATA-3在Luminal型乳腺癌高表达;GATA-3在乳腺癌中表达的缺失,可能与肿瘤上皮间质转换和远处转移有关.
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烯醇化酶ENO1抑制非小细胞肺癌细胞上皮间质转换
背景与目的 已有的研究表明:上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是非小细胞肺癌发展和转移的一个重要过程,受到众多信号通路的精细调节.经典的丝裂原活化激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路是转化生长因子(transforming growth factor β,TGFβ)诱导EMT发生的必要条件.本研究以非小细胞肺癌细胞系A549为模型,对烯醇化酶(enolase-1,ENOI)影响细胞EMT过程的分子机制进行了初步研究.方法 建立稳定过表达ENOl的A549细胞,用划痕实验检测细胞运动能力；用Western blot技术检测EMT过程相关分子标志物的变化；通过TGFβ-1诱导实验检测ENO1过表达对EMT的影响；通过上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)诱导实验和Western blot检测ENO1过表达引起胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated protein kinase,ERK)磷酸化的改变.结果 ENO1过表达抑制A549细胞侧向迁移能力.ENO1过表达还会引起上皮样标志物E-cadherin表达上调,同时间质样标志物N-cadherin和Vimentin表达下降；TGFβ-1诱导实验也证实了ENO1对EMT进程的抑制作用.EGF活化实验显示ENO1对ERK磷酸化的抑制作用.结论 在非小细胞肺癌细胞中,ENO1具有抑制细胞EMT的作用,且很可能是通过抑制MAPK通路来实现.
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Notch1、Notch2表达与移行细胞肿瘤恶变及发展关系的研究
目的 研究Notch通路相关基因蛋白Notch1、Notch2在移行细胞肿瘤恶变中的作用.方法 利用免疫组化SP 法对比检测Notch1、Notch2 在移行上皮乳头状瘤、具有恶性潜能的乳头状瘤、低级别尿路上皮癌、高级别尿路上皮癌各30例中的表达,并与其临床病理参数进行对比研究.结果 各个级别肿瘤中均存在Notch1、Notch2的表达;Notch1在移行上皮乳头状瘤、具有恶性潜能的乳头状瘤、低级别尿路上皮癌、高级别尿路上皮癌中的阳性表达率呈现下降趋势,其阳性表达率随病变级别升高而明显降低;其表达水平与病变程度间存在明显负相关(r=-0.6791,P=0.0021).Notch2在移行上皮乳头状瘤、具有恶性潜能的乳头状瘤、低级别尿路上皮癌、高级别尿路上皮癌中的阳性表达率呈现上升趋势,其阳性表达率随病变级别升高而明显增加;其表达水平与病变程度间存在明显正相关(r=0.6612,P=0.0001).Notch1在尿路上皮癌中表达水平与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移密切负相关(P<0.05),与肿瘤体积、TNM分期无关(P>0.05);Notch2表达水平与肿瘤体积、组织学类型密切相关(P<0.05),与淋巴结转移、TNM分期、浸润深度无关(P>0.05).Notch1和Notch2在移行细胞肿瘤不同病变中的表达水平的相关性分析显示:两者表达存在明显负相关(r=-0.6608,P<0.05).结论 Notch1、Notch2 介导的上皮间质转换参与移行细胞肿瘤恶变,同时两者在移行上皮癌变中发挥协同作用,与肿瘤发展密切相关.
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Twist、N-cadherin表达与移行上皮肿瘤恶变及病理参数的关系
目的:研究上皮间质转换相关基因蛋白Twist、N-cadherin在移行细胞癌变中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测Twist和N-cadherin在移行上皮乳头状瘤、具有恶性潜能的乳头状瘤、低级别尿路上皮癌、高级别尿路上皮癌中的表达,并与其临床病理参数进行对比研究.结果:Twist、N-cadherin在移行上皮乳头状瘤、具有恶性潜能的乳头状瘤、低级别尿路上皮癌、高级别尿路上皮癌中的阳性表达率随病变级别升高而明显增加；表达水平与病变程度间存在明显正相关(r =0.6791,P=0.0021;r =0.6612,P=0.0001).Twist在尿路上皮癌中表达水平与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P＜0.05),与肿瘤体积、TNM分期无关(P＞0.05)；N-cadherin表达水平与肿瘤体积、组织学类型密切相关(P＜0.05),与淋巴结转移、TNM分期、浸润深度无关(P＞0.05).Twist和N-cadherin在移行细胞肿瘤不同病变中表达水平的相关性分析显示,两者表达存在明显正相关(r=0.6723,P＜0.05).结论:Twist和N-cadherin在移行细胞癌变过程中明显升高,同时两者共同参与移行细胞癌局部浸润和淋巴结转移.
关键词： 移行细胞肿瘤 上皮间质转换 TWIST基因 N-cadherin -
上皮间质转换相关蛋白E-cadherin、Twist表达与子宫颈上皮恶变发生发展关系的研究
目的:探讨E-cadherin、Twist表达与子宫颈癌局部浸润及临床病理参数之间的关系.方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测宫颈浸润癌34例、微小浸润癌30例、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)Ⅲ30例、子宫颈慢性炎症30例E-cadherin、Twist的表达,并与临床病理资料进行 分析.结果:E-cadherin在子宫颈慢性炎症、CINⅢ、微小浸润癌、浸润癌中的阳性表达率分别为87％(26/30)、60％(18/30)、40％(12/30)、18％(6/34),其阳性表达率随病变级别升高而明显减少；而且浸润癌中E-cadherin在高分化组及TNMⅢ、Ⅳ期组明显高于中低分化组和Ⅰ、Ⅱ期组(P＜0.05),与肿瘤体积、淋巴结转移无关(P＞0.05)；Twist在子宫颈慢性炎症、CINⅢ、微小浸润癌、浸润癌中的阳性表达率分别为30％(9/30)、40％(12/30)、70％(21/30)、79％(27/34)其阳性表达随病变级别增加而上升；Twist表达水平在肿瘤直径＞ 2cm组及中低分化组明显高于≤2cm和高分化组(P＜0.05),有无淋巴结转移组和不同TNM分期组间差别无统计学意义无关(P＞0.05)；E-cadherin、Twist表达水平在子宫颈慢性炎症和浸润癌中两者的表达无相关性(P＞0.05),在CINⅢ以及微小浸润癌中表达存在明显负相关(r=-0.6693,P＜0.05和r=-0.7946,P＜0.05).结论:Twist和E-cadherin参与子宫颈上皮内病变进展和局部浸润癌的发展,Twist表达升高和E-cadherin表达缺失是子宫颈癌恶性进展的重要指标.
