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添加细胞因子优化人外周血γδ T细胞的体外扩增培养体系
目的从添加细胞因子角度,优化用于肿瘤过继免疫治疗的γδ T细胞体外扩增培养方案. 方法在固相化抗TCR γδ抗体加IL-2扩增人外周血γδ T细胞的体系基础上,添加其他的γ链受体家族细胞因子,包括IL-7、IL-15或IL-21,单独或联合使用、长期使用或短时添加,通过流式细胞术检测γδ T细胞纯度、细胞增殖及细胞毒活性相关分子的表达,计算γδ T细胞扩增效率;乳酸脱氢酶法检测γδ T细胞对人Burkitt`s淋巴瘤细胞系Daudi的细胞毒活性.结果单独使用IL-7或IL-21不能有效扩增γδ T细胞,但单独使用IL-15可以使γδ T细胞纯度、扩增效率及细胞毒活性均达到与单独使用IL-2相当的水平;IL-2与 IL-15联合使用,可促进γδ T细胞表达CD69,从而显著提高其扩增效率(P<0.05);而IL-2与 IL-21联合使用,可通过促进γδ T细胞颗粒酶A的表达,增强其对Daudi细胞的细胞毒活性(P<0.001);IL-2、IL-15和IL-21联合使用可以显著提高γδ T细胞的细胞毒活性,但是会影响其扩增效率;而仅在效应前短时间添加IL-21,同样可以有效增强γδ T细胞对肿瘤细胞的细胞毒活性(P<0.05).结论在用固相化TCR γδ抗体加IL-2体外扩增培养γδ T细胞体系中,使用IL-15,而在回输效应前短时间添加IL-21,显著提高γδ T细胞扩增效率及对肿瘤细胞的细胞毒活性,此为目前优化的γδ T细胞体外扩增培养方案.
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神经生长因子、白细胞介素-15在肺炎支原体肺炎患儿血清中的水平变化
目的 探讨神经生长因子(NGF)、白细胞介素-15(IL-15)在肺炎支原体肺炎(MPP)患儿中的水平变化.方法 收集2014年7月至2015年4月菏泽市妇幼保健院儿科收治的90例MPP患儿的临床资料,选取同期体检的健康儿童90例作为对照组.比较不同发作时期MPP患儿与健康儿童血清中NGF、IL-15的变化水平,以及重症患儿与轻症患儿急性发作期及恢复期NGF、IL-15的变化水平.结果 急性发作期及恢复期的NGF、IL-15均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);急性发作期患儿的NGF、IL-15水平显著高于恢复期,差异有统计学意义(P<0.05);重症患儿组急性发作期NGF、IL-15水平显著高于轻症患儿组,差异有统计学意义(P<0.05);重症患儿组的恢复期NGF、IL-15水平显著高于轻症患儿组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 NGF与IL-15是MPP患儿的敏感检查指标,可用于评估MPP患儿的疾病严重程度,值得进一步在临床上推广.
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肺炎支原体肺炎患儿血清神经生长因子和白细胞介素-15的水平变化及其临床意义
目的 探讨肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿血清中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、白细胞介素(interleukin,IL)-15的水平变化及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法对65例MPP患儿(重症组25例,轻症组40例)和50例健康儿童(对照组)的血清NGF和IL-15水平进行测定.结果 检测血清NGF、IL-15水平,MPP组急性期分别为(157.62±33.45) pg/ml和(242.51 ±60.04) pg/ml,恢复期分别为(99.58 ±21.29) pg/ml和(145.90±50.25)pg/ml,均较对照组明显升高[(29.86±11.74) pg/ml,(108.86 ±21.14) pg/ml],且急性期NGF、IL-15水平显著高于恢复期,差异有统计学意义(P＜0.05).在MPP急性期,重症组血清NGF、IL-15水平显著高于轻症组[(204.38±27.52) pg/ml vs(128.39±22.07) pg/ml,(288.58±55.33) pg/ml vs (213.71±42.69) pg/ml],差异有统计学意义(P＜0.05);在MPP恢复期,重症组血清NGF、IL-15水平高于轻症组,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肺炎支原体感染后,患儿血清中NGF、IL-15水平明显升高,随着病情的缓解而降低,提示NGF、IL-15参与肺炎支原体感染的发病过程.
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重组人IL-15诱导的黏附性NK细胞及其免疫学特性初探
目的初步探讨重组人白细胞介素(rhIL)-15诱导的黏附NK细胞的免疫学特性.方法首先经淋巴细胞分离液、贴壁黏附及尼龙毛柱黏附对外周血NK细胞进行初步分离,然后联合使用Percoll不连续密度梯度离心法和T细胞Panning法进一步纯化NK细胞,流式细胞仪鉴定NK细胞并检测其纯度.应用rhIL-2(6 000 U/ml)和rhIL-15(6 000 U/ml)诱导纯化的NK细胞(R-NK)转变为黏附NK细胞(A-NK),再用细胞计数法、MTT法和RT-PCR方法检测两种细胞因子诱导所得A-NK细胞的增殖和杀伤活性等.结果 rhIL-15诱导的A-NK细胞在黏附率、增殖活性和细胞毒活性方面均显著高于rhIL-2诱导的A-NK.结论 IL-15是优于IL-2的A-NK细胞诱导剂.
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雷公藤多苷治疗IgA肾病患者的临床研究
目的 研究雷公藤多苷治疗IgA肾病患者的临床疗效.方法 将40例IgA肾病患者视为试验组,用雷公藤多苷1 mg·kg-1·d-1,分3次口服,治疗6个月.另取同期在本院进行健康体检的40例研究对象作为对照组,对照组不做任何处理.用酶联免疫吸附法检测2组患者血清白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-18(IL-18)水平.分析患者临床疗效,测定2组研究对象血脂及24h尿蛋白沉淀定量指标.结果 治疗后,试验组的总有效率达90.00％(36/40例).治疗前,试验组与对照组的血清IL-15、IL-18水平分别为(79.47±7.46),(344.14±21.49) ng·L-1;(61.91±4.88),(95.70±6.78)ng·L-1,与对照组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).治疗后,试验组的血清IL-15、IL-18水平分别为(61.76±6.98),(94.49±8.73)ng·L-1,与对照组比较,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).治疗前,试验组与对照组的尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量分别为(153.00±10.33),(101.30±7.67)per·μL-1;(1.99±0.17),(0.48±0.04)g·d-1.对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组的尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量分别为(103.16±7.54)per·μL-1,(0.51±0.04)g·d-1.与治疗前相比,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);与对照组相比,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 雷公藤多苷用于IgA肾病患者中,能有效降低患者血清的IL-15、IL-18水平,改善患者临床症状,且安全性良好.
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白细胞介素-8、白细胞介素-15、白细胞介素-18在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜的表达及意义
目的 研究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜中白细胞介素-8(IL-8)、IL-15、IL-18的表达情况以及与UC疾病严重程度的关系.方法 采用免疫组化法检测UC患者及正常对照组结肠黏膜中IL-8、IL-15、及IL-18的表达情况.结果 中重度组IL-8阳性细胞数(216.8±24.9)多于轻度组(165.7±27.6)(P＜0.01),轻度组多于缓解期组(88.5±21.6)(P＜0.01),缓解期组又多于正常对照组(52.1±18.7)(P＜0.05).中重度组IL-15阳性细胞数(29.5±4.2)多于轻度组(18.7±2.9)(P＜0.05),轻度组多于缓解期组(11.3±2.6)(P＜0.05),缓解期组又多于正常对照组(3.9±1.1)(P＜0.01).中重度组IL-18阳性细胞数(115.7±24.6)多于轻度组(68.7±18.6)(P＜0.01,轻度组多于缓解期组(47.3士12.6)(P＜0.05),缓解期组又多于正常对照组(21.5±7.9)(P＜0.05).结论 活动期UC患者结肠黏膜中IL-8、IL-15及IL-18的表达较缓解期、单纯结肠息肉者升高,且与病情严重程度有关.IL-8、IL-15及IL-18在UC的发病过程中起到了重要作用.
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白细胞介素-15与糖脂代谢
白细胞介素-15(IL-15)作为一个多效能的细胞因子在免疫及代谢领域均受到广泛关注和探究.研究表明,IL-15在胰岛素抵抗和糖、脂代谢中扮演重要角色.IL-15可通过促进葡萄糖转运及增加胰岛素敏感性、抑制脂肪合成、调节脂肪分布等途径调节糖、脂代谢.
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白细胞介素-15及其抗感染作用
白细胞介素-15(interleukin-15, IL-15)是1994年Grabstein等从猴肾上皮细胞系中克隆出来的,早期研究显示其与IL-2有许多相似的功能[1].在自然杀伤(nature killer, NK)细胞、T细胞、某些内皮细胞的发育中起重要作用,并且是记忆性CD8阳性T细胞的选择性生长因子和调节因子.高表达IL-15 的转基因小鼠早期淋巴细胞、NK细胞和记忆性CD8阳性细胞增多,随着年龄的增长发展为致死性淋巴细胞性白血病,提示IL-15具有重要的生物学作用[2].IL-15在调节某些细菌、病毒和肿瘤的天然和获得性免疫反应中起重要作用,现就有关IL-15 的特性及其抗微生物感染综述如下.
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IL-15与IL-21细胞因子组合优化临床级人NK细胞培养体系
目的：探讨IL-15、IL-21细胞因子组合建立的临床级人NK细胞培养体系对NK细胞增殖、免疫细胞表型和细胞毒作用的影响。方法分离9例健康志愿者外周血单个核细胞(PBMCs),根据以下3组进行扩增培养：(1)对照组(我科临床级人NK细胞培养体系),(2)IL-15组(对照组+IL-15),(3)IL-15/IL-21组(对照组+IL-15+IL-21)。台盼蓝拒染法计数细胞总数和活力；流式细胞术分析免疫细胞表型和NK细胞活化受体表达；乳酸脱氢酶释放法检测细胞毒活性。结果培养至14 d,IL-15/L-21组细胞总数明显升高,NK细胞增殖倍数达到(761．68±449．30)倍,明显高于IL-15组,差异有统计学意义(P<0．05)；IL-15/IL-21组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0．01)。3组培养物中CD3-/CD56+细胞百分率比较,IL-15/IL-21组和IL-15组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0．05),但IL-15/IL-21组和IL-15组比较,差异无统计学意义(P>0．05)；3组中CD3+/CD4+细胞百分率均呈下降趋势,且IL-15/IL-21组和IL-15组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0．05),但IL-15/IL-21组和IL-15组比较,差异无统计学意义(P>0．05)；3组中总CD3+细胞百分率比较,IL-15组明显低于对照组(P<0．05),但IL-15/IL-21组和IL-15组比较,差异无统计学意义(P>0．05)。 IL-15/IL-21组NKG2D活化受体表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0．05),但与IL-15组比较,差异无统计学意义(P>0．05)。3组中CD3+/CD56+细胞百分率、CD3+/CD8+细胞百分率以及NKp46活化受体的表达水平比较,差异均无统计学意义( P>0．05)。相同的效靶比,3组细胞的细胞毒作用比较,差异均无统计学意义( P>0．05)。结论采用IL-15/IL-21组合优化人NK细胞培养体系,可以选择性地扩增NK细胞,提高培养物中NK细胞数量和细胞总数,以及活化受体NKG2D的表达水平,这将为优化临床级人NK细胞制备体系提供科学依据。
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急性胰腺炎患者血清sTNF-1R和IL-15的变化意义
目的:探讨白细胞介素-15(IL-15)和可溶性肿瘤坏死因子受体-1(sTNF-1R)在急性胰腺炎(AP)发病机制中的作用.方法:采用ELISA 法检测19例轻型急性胰腺炎(MAP)患者和7例重症急性胰腺炎(SAP) 患者血清IL-15和sTNF-1R的浓度,分析他们之间的相关性. 结果: 血清IL-15和 sTNF-1R的表达在 SAP组明显高于MAP组,两组差异显著:IL-15(42.17ng/L±19.15 ng/L vs 5.88 ng/L±2.01 ng/L)(P<0.01); sTNF-1R(6326.94 ng/L±3654.73 ng/L vs 832.20 ng/L±329.38 ng/L)(P<0.01).血清sTNF-1R和IL-15在MAP组及SAP组均呈显著正相关(P<0.01).结论:血清IL-15和sTNF-1R参与了急性胰腺炎的炎症反应过程,可能是预测急性胰腺炎严重程度的指标.
关键词： 急性胰腺炎 白细胞介素-15 可溶性肿瘤坏死因子受体-1 -
白细胞介素-15在肺炎支原体感染患儿血清中的变化及临床意义
目的:探讨肺炎支原体(MP)感染患儿血清白细胞介素(IL)-15的变化及临床意义.方法:应用酶联免疫吸附实验的方法分别检测161例MP感染患儿血清IL-15水平,其中急性期77例、恢复期53例、健康儿童31例.结果:MP感染患儿急性期IL-15水平明显高于恢复期和健康对照组,有非常显著差异(P＜0.001);恢复期患儿血清IL-15高于健康对照组,差异显著(P＜0.01).结论:MP感染后血清IL-15水平明显增高,提示IL-15参与了MP感染的发病过程.
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血浆TNF-α、IL-15、IL-10在子痫前期中的作用
目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-15（IL-15）、白细胞介素-10（IL-10）在子痫前期中的作用。方法：选取子痫前期组44例作为研究组，血压正常组40例作为对照组，用ELISA法测定孕妇血浆TNF-α，IL-15和 IL-10。结果：子痫前期组孕妇血浆TNF-α、IL-15明显高于正常组孕妇，差异有统计学意义（T=2.011，T=2.048，P<0.05）。正常孕妇血浆IL-10高于子痫前期组，差异有统计学意义（ T=2.035，P<0.05）。结论：本研究表明子痫前期组比血压正常组孕妇血浆TNF-α、IL-15升高，血压正常孕妇血浆IL-10高于子痫前期组。早期检测炎性因子标志物更精确的预测和观察子痫前期。抗炎性因子IL-10水平的升高对子痫前期有保护性作用。
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人工肝支持系统治疗前后血清白细胞介素12、15、16变化的研究
目的通过研究人工肝支持系统治疗重型肝炎IL-12、IL-15及IL-16的变化,探讨IL-12、IL-15及IL-16在重型肝炎的发病中的作用,从分子水平为重型肝炎的治疗寻找理论根据.方法 60例重型肝炎患者随机分为对照组和治疗组.治疗组在对照组基础综合治疗的基础上,另予人工肝支持系统治疗,并用ELISA法检测治疗前后IL-12、IL-15及IL-16的水平,同时监测肝、肾功能.结果血浆置换组治疗前后肝功能中TB、DB、TP、CHE有显著改善(P＜0.02),血液滤过组治疗前后肾功能有显著改善(P＜0.01),ALSS治疗后血清IL-12有明显升高(P＜0.05),血液滤过组治疗后IL-16有显著下降(P＜0.01),IL-15治疗前后无变化(P＞0.05).
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白细胞介素-15抗寄生虫感染的研究进展
白细胞介素-15 (IL-15)是一种可溶性细胞因子,作为多种免疫细胞的趋化因子参与并调节机体炎症反应及免疫反应.目前,IL-15的分子结构与受体得到广泛研究,其信号转导方式也取得了较大进展,然而其在寄生虫学上的研究起步较晚.本文对近年来IL-15在抗蠕虫及原虫感染等方面的新研究进展作一综述,并对其免疫增强作用机制和应用前景进行了展望,为进一步探索IL-15抗寄生虫免疫作用及其在寄生虫学的相关应用研究提供参考.
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养精Ⅲ号方对少、弱精子症肝肾亏虚患者免疫功能的影响
目的观察养精Ⅲ号方对少、弱精子症肝肾亏虚患者血清可溶性细胞粘附分子-1(sICAM-1)和单核细胞功能的影响.方法采用酶联免疫吸附法和改良噻唑蓝法对60例肝肾亏虚者血清sICAM-1和白细胞介素-15(IL-15)单核细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒反应(ADCC)进行检测.结果肝肾亏虚者血清(sICAM-1)水平升高,IL-15分泌减少,ADCC功能下降,表现为免疫功能低下.经养精Ⅲ号方治疗后,上述指标恢复正常.结论养精Ⅲ号方补益肝肾填精,可调节机体免疫功能.
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白细胞介素-15在炎症反应中的作用
背景 白细胞介素(interleukin,IL)-15是4-α螺旋束家族细胞因子的一个成员.近年来对IL-15穿膜递呈理论(theory of trans-presentation of,TTP)及其在炎症反应中的作用进行了很多研究,不断取得进展. 目的 总结TTP以及炎症反应中IL-15发挥功能的机制. 内容 IL-15有广泛的生物学作用.穿膜递呈是把IL-15输送到效应细胞的一种直接而可控的方式,是介导IL-15反应的主要机制.IL-15在炎症反应中通过多种途径发挥促炎症作用.但是在某些情况下,其可能是一种炎症抑制因子. 趋向 研究在何种炎症反应类型、病变阶段以及所在器官,IL-15分别发挥促炎和抗炎作用.
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白细胞介素-15对白色念珠菌播散的抑制作用
目的探讨白细胞介素-15(IL-15)对白色念珠菌播散的作用.方法以小鼠为动物模型,检测IL-15对中性粒细胞功能、白色念珠菌黏附组织细胞作用以及血管内白色念珠菌播散的影响.结果 IL-15在体外可明显增强中性粒细胞的吞噬和杀菌活性(P＜0.05),且呈浓度依赖性;在体内可明显降低白色念珠菌对细胞的黏附作用,从而阻止其散播.结论 IL-15对白色念珠菌播散的抑制作用,可用于全身性白色念珠菌感染的治疗.
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IL-15联合CIK细胞治疗裸鼠肾癌移植瘤的实验研究
[目的]探讨白细胞介素-15(IL-15)联合CIK细胞治疗裸鼠肾癌移植瘤的效果及其作用机制.[方法]建立裸鼠肾癌皮下移植瘤模型,采用析因设计方法,随机分4组,Ⅰ组对照组(n=8),瘤旁注射生理盐水0.2ml/只;Ⅱ组(n=8),瘤旁注射CIK细胞0.2ml/只.(约3x10(7)个CIK细胞)Ⅲ组(n=8),瘤旁注射IL-15 0.2ml/只(约100μg/kg);Ⅳ组(n=8),瘤旁注射IL-150.2ml/只(约100μg/kg)和CIK细胞0.2ml/只(含约3x10(7)个CIK细胞),注射方案:1次/周,连续3周.观察裸鼠生存期、生存延长率及肿瘤生长曲线.待裸鼠死亡后,观察移植瘤细胞凋亡率,NK细胞群计数;测定裸鼠脾脏重量;对裸鼠移植瘤常规病理学检查.[结果]实验组与对照组相比荷瘤裸鼠生存延长率,脾脏重量,移植瘤细胞凋亡率,NK细胞群计数均有明显差异.病理学检查示CIK组、IL-15组与对照组肿瘤细胞形态上无明显差别,可见少量肿瘤坏死,但联合治疗组可见较多肿瘤坏死,肿瘤细胞周围及肿瘤内有大量淋巴细胞浸润.[结论]IL-15联合CIK细胞对裸鼠肾癌移植瘤生长有明显的抑制作用,且较IL-15或者CIK细胞单一治疗效果更好.其机制可能与IL-15诱导CIK细胞(含NK细胞,NK-T细胞及CD8+记忆T细胞)的发育、增殖及活化,进一步促进机体免疫细胞活性及细胞因子反应,免疫性增强有关.
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乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清IL-15的影响
目的:探讨乌司他丁对重症急性胰腺炎(sAp)患者血清白细胞介素-15(IL-15)的影响.方法:62例SAP患者随机分为A组(n=24)、B组(n=38).A组行综合治疗,B组在综合治疗基础上给予乌司他丁静脉滴注.ELISA检测患者血清入院时(0 d)、7d、14d时IL-15水平.结果:治疗7d时A组IL-15检测值与入院时比较无差异,但B组IL-15检测值明显升高,A、B组之间比较有统计学意义(P＜0.01).治疗14d时A、B组IL-15检测值均分别比治疗7d时升高,但差异无统计学意义(P＞0.05),而A、B组之间IL-15检测值相互比较差异仍有统计学意义(P＜0.01).而且,在综合治疗基础上给予乌司他丁治疗后,B组总有效率均明显高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:通过调节炎症介质IL-15的表达,乌司他丁能有效地逆转SAP病情.
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大黄对重症急性胰腺炎患者血清IL-15IL-18影响的研究
目的 探讨大黄对重症急性胰腺炎(SAP)患者血清白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-18(IL-18)的影响.方法 58 例SAP 患者随机分为A 组(n=22)、B 组(n=36).A 组只行综合治疗,B 组在综合治疗基础上给予鼻空肠管注入大黄.ELISA 检测患者血清入院时(0 d)、7 d、14 d 时IL-15、IL-18 水平.以健康体检人群血清作为对照.结果 入院0 d 时A、B 组IL-18 均显著高于对照组(P <0.01),IL-15 均显著低于对照组(P <0.01),但IL-18、IL-15 在A、B 组之间相互比较差异均无统计学意义(P >0.05);治疗7 d 时A、B 组IL-18 均比入院时下降,其中以B 组下降明显;A、B组之间IL-18 相互比较差异有统计学意义(P <0.01).治疗7 d 时A 组IL-15 与入院时比较差异无统计学意义,但B 组IL-15 明显升高,A、B组之间比较差异有统计学意义(P <0.01).治疗14 d 时A、B 组IL-18、IL-15 与治疗7 d 时比较,差异均无统计学意义(P >0.05),而且,在综合治疗基础上给予大黄治疗后,B 组总有效率均明显高于A 组,差异有统计学意义(P <0.05).结论 通过调节炎症介质IL-15、IL-18 的表达,大黄能有效地逆转SAP 病情.
