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前列腺癌根治术后生化复发1例诊治
刘丹医师:首先汇报病史.患者,男,52岁,因"查体发现前列腺右侧叶硬结"于2005年2月1日入院.患者半年前体检时发现前列腺右侧叶硬结,测血清PSA为4.2 ng/ml.其后半年内反复查PSA,血清PSA波动于3.21～4.50 ng/ml.患者既往体健,无血尿及明显下尿路症状.查体:前列腺右侧叶有一大小约0.5 cm硬结.入院时血清PSA为3.80 ng/ml.胸部正侧位片未见异常.泌尿系B超示双肾形态正常,膀胱充盈良好,未见异常.前列腺体积32 ml,外周带未见异常回声.前列腺MRI检查显示前列腺右侧外周带表现为低信号区.全身骨扫描未见异常.
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早期前列腺癌不同治疗模式的疗效及生化复发的危险因素分析
目的 探讨早期(T1～2N0M0)前列腺癌患者根治性手术或根治性放疗疗效对比及影响生化复发的相关因素.方法 回顾性分析新疆医科大学附属第一临床学院2004年4月至2012年4月间收治的269例早期前列腺癌根治术后患者的临床资料,采用多因素Logistic回归模型分析前列腺癌生化复发的危险因素.结果 269例前列腺癌患者中有97例经随访检测发生前列腺特异性抗原PSA(prostate specific antigen)升高.单因素分析显示,肿瘤分期、Gleason评分、治疗前PSA水平、治疗前血红蛋白(hemoglobin,HGB)、肥胖与前列腺癌生化复发有关(P均＜0.05);多因素分析显示,肿瘤分期、Gleason评分、治疗前PSA水平、肥胖是前列腺癌患者生化复发的独立高危因素(P均＜0.05).两种不同的根治性治疗方式的生化复发率比较,总体累积生化复发率为36.0％,其中根治术组累积生化复发率为36.5％(23/63),根治放疗组为36.0％(74/206),两组生化复发的趋势较为一致.两种根治性治疗方式,治疗后第2年及第5年生化复发机率会增高.结论 T分期≥T2a、Gleason评分≥7分、治疗前PSA≥10 ng/ml、肥胖的前列腺癌患者治疗后生化复发风险较高.对早期前列腺癌行根治性手术或根治性放疗可以达到相似的治疗效果,故可以根据患者的身体状况和意愿进行选择.
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FGFR4基因rs351855单核苷酸多态性与中国汉族人群前列腺癌术后生化复发的关联性
目的 探讨FGFR4基因rs351855单核苷酸多态性与中国汉族人群前列腺癌术后生化复发的相关性.方法 提取346例前列腺癌患者外周血DNA,采用Sequenom MassARRAY法检测rs351855位点基因型;收集患者临床信息并随访,分析比较生化复发组与未生化复发组之间数据;采用Kaplan-Meier生存曲线和COX回归分析基因型对术后无生化复发生存的影响.结果 346例患者中有124例(35.8％)发生术后生化复发.两组间术前前列腺特异抗原(PSA)水平、Gleason评分、TNM分期、切缘情况及rs351855基因型分布具有显著差异.生存分析显示不同基因型之间无生化复发生存差异具有统计学意义,携带AA/AG基因型个体较GG基因型具有更差的预后;多因素分析显示rs351855基因型是独立的预测术后无生化复发生存的因子(HR=1.873,95％ CI:1.209～2.901,P=0.005).结论 FGFR4基因rs351855多态性位点与中国汉族人群前列腺癌术后生化复发有联系,可以作为预测术后生化复发的分子标记物,指导临床评估和随访.
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miR-30c在前列腺癌中的临床意义
目的 研究miR-30c在前列腺癌组织的表达及其与前列腺癌的临床相关性.方法 从miRNA芯片检测结果中获得前列腺癌相关的特异表达miR-30c分子,进一步运用qRT-PCR检测miR-30c在前列腺癌细胞株及组织的表达情况,结合临床信息,分析miR-30c表达与前列腺癌临床特征的相关性.结果 前列腺癌miRNA芯片结果表明,miR-30c在肿瘤中表达下调显著(倍数变化=2.09倍,t=-3.65,p=0.016).qRT-PCR检测miR-30c的表达情况表明其在前列腺癌组织的表达显著低于良性组织(3.27±0.62 vs 6.85±0.33,t =7.53,P＜0.001).进一步分析miR-30c表达与临床预后的关系,结果表明,miR-30c的表达水平同Gleason评分(x2=10.04,P＜0.01)、病理分期(x2=5.03,0.01＜P ＜0.05)、转移(x2=5.68,0.01＜P ＜0.05)及生化复发(x2=4.07,0.01＜P ＜0.05)显著相关,即Gleason评分低组、病理分期低组、无转移和无生化复发的患者中的miR-30c表达水平更高.经统计检验,它的表达水平同术前PSA水平(x2=0.64,P＞0.05)及切缘性质(x2=0.64,P ＞0.05)无显著相关.结论 miR-30c与前列腺癌临床相关,检测miR-30c表达不仅可鉴别前列腺癌及良性组织,并可预测生化复发的概率及危险度.
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MicroRNA-224靶向CNNM1抑制前列腺癌血管生成的实验研究
目的 研究microRNA-224(miR-224)对前列腺癌生化复发及血管生成的影响.方法 生物信息学分析及荧光素酶报告实验预测细胞周期调节蛋白1(CNNM1)受miR-224负性调控.Taylor前列腺癌数据库分析、验证CNNM1、miR-224的表达关系及其与前列腺癌生化复发的相关性.前列腺癌PC3细胞体外培养及动物体内成瘤实验研究CNNM1、miR-224表达对前列腺癌微血管生成标志物CD31的影响.结果 CNNM1表达受miR-224靶向调节,前列腺癌组织中CNNM1与miR-224的表达呈负相关(P<0.05).miR-224与前列腺癌的生化复发呈负相关(P<0.05),CNNM1与前列腺的生化复发呈正相关(P<0.05);在过表达miR-224的PC3细胞株内,CNNM1和CD31的表达量下降;CNNM1过表达能促进CD31的生成.前列腺癌细胞裸鼠体内成瘤组织免疫组织化学法染色提示,miR-224过表达能抑制前列腺癌组织内微血管形成.结论 miR-224通过靶向调控CNNM1表达,抑制前列腺癌微血管形成,控制前列腺癌生化复发.
关键词： 前列腺癌 microRNA-224 细胞周期调节蛋白1 生化复发 血管生成 -
代谢综合征对行根治术前列腺癌患者预后的影响
目的 探究代谢综合征(MS)对行根治术前列腺癌患者预后的影响.方法 选择2013年1月至2016年12月西昌市人民医院收治的92例行根治性切除术的前列腺癌患者纳入研究,按照是否合并MS将患者分为前列腺癌合并MS组及单纯前列腺癌组.收集患者临床资料,随访并记录生化复发情况.结果 前列腺癌合并MS组及单纯前列腺癌患者体质量指数(BMI)、空腹血糖、高密度脂蛋白(HDL-C)、前列腺特异性抗原(PSA)、Gleason评分、病理分期、切缘阳性率等方面差异显著(P＜0.05);Logistic回归分析显示合并MS的患者肿瘤前列腺外浸润的风险为非MS患者的2.314倍,Gleason评分≥8分的风险是非MS患者的1.849倍;前列腺癌合并MS组无生化复发生存时间显著短于单纯前列腺组(P＜0.05);合并MS、Gleason评分＞8分、病理分期高及切缘阳性为前列腺癌患者生化复发的相关因素(P＜0.05). 结论 合并MS是影响根治性切除前列腺癌患者预后的危险因素.
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SOX9基因判断前列腺癌恶性程度及生化复发的预测
目的:探讨SOX9基因在判断前列腺癌恶性程度及预测前列腺癌去势后生化复发的作用.方法:通过Oncomine公共数据库查询SOX9基因在前列腺癌中的表达情况；RT-QPCR法检测SOX9基因在前列腺癌细胞株DU145、LNCap、PC3和正常前列腺细胞株RWPE-1中的表达；免疫组织化学法检测106例前列腺癌癌组织与癌旁组织中的SOX9基因表达情况,并结合前列腺癌患者临床病理参数进行分析；建立SD大鼠手术去势模型,检测SOX9基因在去势后大鼠前列腺组织中的表达情况.结果:SOX9基因在前列腺癌组织中呈高表达；SOX9基因在PC3细胞株中的表达水平显著高于RWPE-1细胞株(P=0.004)；106例前列腺癌癌组织中62例呈SOX9阳性表达,癌旁组织中26例呈SOX9阳性表达；SOX9基因在前列腺癌组织中的表达水平明显强于癌旁组织,两者比较,差异有统计学意义(P =0.000)；SOX9高表达与前列腺癌患者血清PSA水平(P=0.007)、Gleason score(P=0.034)和肿瘤TNM分期(P=0.013)呈正相关,而与年龄(P =0.179)无明显相关性；对照组和模型组分别有2只、9只SD大鼠前列腺组织SOX9染色阳性,两组比较,差异有统计学意义(P =0.005).结论:SOX9基因的高表达与肿瘤的恶性程度相关,可结合血清PSA水平对前列腺癌疑似患者进行早期诊断并判断前列腺癌的恶性程度,还可用来预测生化复发速度.
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分析PSM-E和PSMA在预测前列腺癌生化复发中的价值
目的：分析前列腺特异性膜抗原（PSMA）及其新型剪接变异体（PSM-E）在预测前列腺癌患者生化复发上的作用。方法选取行前列腺癌根治术，影像学资料未提示转移而Gleason评分＞7分的局限性前列腺癌患者15例，荧光定量PCR检测PSM-E和PSMA在术前外周血及切出肿瘤组织中的RNA表达，分析外周血及组织中PSM-E和PSMA相对表达的差异。术后随访患者前列腺特异性抗原（PSA）的变化。结果 PSM-E和PSMA在前列腺癌组织中表达高于外周血，差异具有统计学意义（P＜0.01）。在前列腺癌组织中，PSM-E的表达明显低于PSMA；在前列腺癌患者的外周血中，PSM-E的表达明显高于PSMA，差异具有统计学意义（P＜0.01）。外周血PSM-E和PSMA表达阳性的患者术后生化复发率为66.7%（8/12），远处转移率为25.0%（3/12），均高于表达阴性的患者（0.0%，0/3），3例远处转移者表现为骨转移。结论在前列腺癌患者中，外周血检测PSM-E与PSMA均能地作为预测前列腺癌生化复发的指标。
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PBK在前列腺癌组织中的表达及临床意义
目的 分析PBK在前列腺癌中的表达及临床意义.方法 利用前列腺癌的组织芯片,包含98例前列腺癌及81例对照癌旁组织作为研究对象,免疫组化方法检测PBK的表达情况,并运用统计学方法分析免疫组化芯片及Taylor数据库中PBK表达与前列腺癌临床病理特征之间的关系.结果 PBK在前列腺癌中表达明显升高(P=0.001);且在Gleason高评分组的表达比低评分组表达升高(P=0.001).Taylor数据库得到相似结果,且运用Kaplan-Meier分析发现PBK与无生化复发生存率显著相关(P=0.007),后采用Cox回归模型进行多因素综合分析发现在影响前列腺癌预后的队列中,PBK高表达(P=0.041)与Gleason评分、病理分期都是前列腺癌生化复发的独立预测指标.结论 PBK的表达与前列腺癌密切相关,可作为临床诊断及治疗的分子标志物.
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NEK2与前列腺癌预后的相关研究
目的 研究NEK2(中心体相关激酶2)在前列腺癌和良性组织中的表达情况及其与前列腺癌预后的相关性.方法 运用qRT-PCR检测NEK2在前列腺癌和癌旁组织的表达差异,通过组织芯片免疫组化染色检测的方法检验NEK2在前列腺癌和癌旁组织的表达情况,后使用Taylor的数据对NEK2进行生物信息学分析. 结果 qRT-PCR检测NEK2在前列腺癌组织的表达显著高于癌旁组织(6.93±0.15 vs 5.38±0.4,t=6.25,P=0.003),组织芯片免疫组化结果显示NEK2在前列腺癌组织的表达显著高于癌旁组织(5.84±0.56 vs 4.27±0.49,t=5.38, P<0.001),结合Taylor公用数据库分析,NEK2高表达组患者术后的生化复发生存率减少(x2=4.33,P=0.037),NEK2高表达组和低表达组在前列腺癌总体生存率上没有明显区别(x2=0.27,P=0.605).结论 NEK2参与前列腺癌的发生、发展进程,同前列腺癌发病进程密切相关,通过检测前列腺癌患者NEK2的表达情况,可早期预测生化复发的概率,能够作为判断前列腺癌预后的潜在生物学标志物.
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PRC 1高表达与前列腺癌生化复发的相关性研究
目的：研究细胞质分裂调控蛋白1（PRC 1）在前列腺癌中的表达情况及其与生化复发的相关性。方法采用实时定量PCR及蛋白免疫印迹法检测PRC1在前列腺癌与癌旁前列腺组织的表达水平，并利用Taylor基因芯片数据库对PRC1基因mRNA水平进行验证。Kaplan-Meier法分析前列腺癌患者总体生存率及生化复发时间与PRC1 mRNA表达水平之间的关系。Cox回归分析临床病理特征与生化复发的相关性。结果12对前列腺癌及癌旁前列腺组织中，前列腺癌的PRC1 mRNA及蛋白表达均高于癌旁前列腺组织（P均＜0.01）。Taylor基因芯片数据库分析显示，PRC1在前列腺癌组织中的表达水平高于非癌组织（P＜0.001），且出现生化复发或转移、Gleason评分高、临床分期≥T3A期者的PRC1 mRNA表达水平高于无出现生化复化或转移、Gleason评分低、临床分期＜T3A期者（P均＜0.05）；Kaplan-Meier分析显示，PRC1高表达组的无生化复发率明显低于PRC1低表达组（P＝0.008）；Cox回归分析显示，PRC1（P＝0.001）、Gleason评分（P＜0.001）、术前PSA水平（P＝0.021）及病理分期（P＝0.021）是前列腺癌生化复发的影响因素。结论 PRC1在前列腺癌中的高表达与生化复发呈正相关，PRC1表达水平有助于判断前列腺癌患者的预后。
关键词： 细胞质分裂调控蛋白1 前列腺癌 生化复发 预后 -
PET/CT在前列腺癌生化复发中的应用进展
前列腺癌是威胁男性健康的常见恶性肿瘤，治疗后易出现生化复发，其中部分生化复发患者存在局部复发、区域淋巴结转移或远处转移。PET/CT作为一种先进的分子影像技术，可使用多种显像剂来早期评估前列腺癌生化复发患者的全身情况。本文对PET/CT在前列腺癌生化复发中的应用价值予以综述。
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淋巴血管侵犯在评价根治性前列腺癌切除术后患者生化复发方面的系统性回顾与分析
目的 系统性评价与分析淋巴血管侵犯在行根治性前列腺癌切除术后患者中的临床意义.方法 通过计算机在线检索PubMed、EMBASE、Web of Science、中国数字图书馆、万方、维普数据库中有关淋巴血管侵犯与根治性前列腺癌切除术后患者生化复发方面的研究,同时手工检索纳入文献的参考文献.相关检索时间设置为建库开始至2018年3月,检索语种为英文及中文.采用Stata 12.0软件进行相关的数据分析与统计工作.结果 终共纳入18篇回顾性队列研究,发表时间从2004年至2017年.相关患者共23 775例,其中淋巴血管侵犯患者7 742例,所占比例为32.6％.单因素分析结果汇总显示在行根治性切除术后发生淋巴血管侵犯的前列腺癌患者生化复发率[HR=1.41,95％CI(1.28～1.55),P＜0.001]显著升高.多因素分析进一步确认淋巴血管侵犯是根治性前列腺切除术后发生生化复发的独立影响因子[HR=1.24,95％CI(1.16～1.33),P＜0.001].敏感性分析结果显示单因素分析模型中合并HR值在1.30(1.25～1.36)与1.45(1.29,1.63)之间,多因素分析模型中合并HR值范围在1.22(1.15～1.30)到1.26(1.17～1.34).Begg's发表偏倚分析结果显示单因素(t=2.03,P=0.073)与多因素(t=0.49,P=0.632)分析模型中均无显著发表偏倚存在.结论 淋巴血管侵犯与根治性前列腺癌切除术后患者的生化复发呈显著性相关,可作为评价此类患者术后生化复发方面的独立危险因子.
关键词： 前列腺癌 根治性前列腺癌切除术 淋巴血管侵犯 生化复发 系统性评价 -
代谢综合征对前列腺癌术后生化复发的影响:一项竞争风险分析
目的 评估代谢综合征(MS)对前列腺根治性切除术后生化复发的影响.方法 回顾性分析2007年11月至2016年3月于北京大学第一医院泌尿外科接受前列腺根治性切除术的患者资料.根据有无合并MS分为两组,卡方检验比较两组的临床病理参数的差异,竞争风险模型分析前列腺癌患者术后生化复发的危险因素.结果 共有367例前列腺癌患者纳入研究,其中合并MS的患者有59(16.08％)例.MS和前列腺癌的病理T分期以及周围神经浸润有明显相关性.随访期间,17(4.63％)例患者死亡,75(20.44％)例患者出现生化复发.多因素竞争风险模型分析结果提示MS(风险比H R:1.859,95％ 置信区间C I:1.121～3.083,P=0.016)是前列腺癌术后生化复发的独立危险因素.结论 M S与前列腺癌的病理T分期以及周围神经浸润密切相关,并可以独立预测前列腺根治性切除术后生化复发的风险.
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睾酮与前列腺癌关系研究进展
传统观点认为高血清总睾酮水平是导致前列腺癌进展和癌细胞快速增殖的因素 ,但是越来越多的研究结果对于这一概念提出挑战.近年来许多研究发现低睾酮水平反而意味着更高的发病风险和更差的预后 ,但目前为止仍并未有充足证据证明睾酮与前列腺癌之间的确切关系.本文就睾酮与前列腺癌发病风险、Gleason评分、生化复发、患者生存等之间的关系的近期研究结果做一综述.
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前列腺癌根治术后生化复发的危险因素
前列腺癌根治术后生化复发较常见.本文综述了可用于预测前列腺癌根治术后生化复发的危险因素,以便为个体化的治疗提供依据.我们对相关文献进行分析,发现公认的影响前列腺癌根治术后生化复发的重要因素有:术前血清PSA水平、临床分期、Gleason评分、肿瘤体积、手术切缘、神经血管侵犯及神经内分泌细胞的分化程度.
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前列腺癌根治术后生化复发的诊治进展
前列腺癌根治性治疗(根治性手术或根治性放疗)是治愈局限性前列腺癌有效的方法之一,但是20％的患者在术后5年内发生了生化复发,术后10年内仍有27％-53％的患者发生肿瘤局部复发或远处转移.因此生化复发患者的早期发现、正确评估和规范化治疗,对前列腺癌患者的总体治疗水平尤为重要.
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晚期前列腺癌多发转移风险预测指标的探讨
目的:探讨年龄、Gleason评分、前列腺体积、治疗前血清PSA水平、雄激素阻断(ADT)后PSA水平、ECOG评分、是否有高血压、糖尿病和病理性骨折对晚期前列腺癌患者单发或多发转移的预测价值.方法:回顾性分析2005年1月至2011年8月收治的198例转移性前列腺癌患者的临床资料,应用χ2检验分析临床因素与转移部位数量的关系;多发转移的影响因素分析应用logistic回归分析;应用Kaplan-Meier 法和log-rank 检验进行生存分析.结果:晚期前列腺癌的Gleason评分8~10分(P<0.001)、ADT后PSA水平>0.2 ng/ml(P<0.001)、治疗前血清PSA水平>60 ng/ml(P=0.004)、ECOG评分≥ 2(P=0.002)和多发转移有显著的相关性;应用二维logistic回归分析研究这些变量对多发转移的影响,结果显示Gleason评分(P=0.022)、治疗前血清PSA水平(P=0.028)、ADT后PSA水平(P<0.001)和ECOG评分(P=0.001)对多发转移有显著影响;转移位置数量≥2个提示生化复发(多发:21个月 vs 单发:24个月)和生存时间(多发:36个月 vs 单发:45个月)均较短(P<0.001).结论:晚期前列腺癌的Gleason评分、治疗前血清PSA水平、ADT后PSA水平和ECOG评分与多发转移有显著正相关性;多发转移预示较短的生化复发和生存时间.
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腹腔镜前列腺癌根治术与耻骨后前列腺癌根治术疗效的比较
目的：通过比较研究腹腔镜前列腺癌根治术(Laparoscopic radical prostatectomy,LRP)与耻骨后前列腺癌根治术(Retropubic radical prostatectomy,RRP)治疗前列腺癌的安全性及临床疗效。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院泌尿外科2007年1月~2014年2月收治的前列腺癌患者162例,其中83例行LRP,79例行RRP,比较两种不同术式的术中术后效果。结果LRP组一共83例,手术均获得成功,无1例中途转为开放手术。 LRP组平均手术时间明显长于RRP组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),术中平均出血量、平均留置导尿时间、平均住院天数明显少于RRP组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后肠道功能恢复两组比较无统计学意义(P>0.05)。随访年限内,两组尿控率无明显差异(P<0.05),而生化复发率两组比较有明显差异(P<0.05)。结论LRP在出血、术后恢复、术后控瘤效果方面优于RRP,术后尿控率与开放手术无明显差异,LRP是安全可行的。
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前列腺癌危险度分级与术后复发关系的研究
目的 近年来前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势,前列腺癌的危险度分级主要用来指导治疗和判断预后.本文通过分析不同危险度前列腺癌根治性手术治疗后生化复发的情况,探讨前列腺癌危险度分级在前列腺癌临床诊治中的应用.方法 收集2005年1月至2009年1月在我院泌尿外科由1名固定医生实施前列腺癌根治性手术治疗的患者60例,依据血清PSA、Gleason评分、临床分期将患者分为低、中、高危三组.其中低危组8例、中危组22例、高危组30例.术后随访12个月～60个月,比较低危组、中危组和高危组患者术后生化复发的情况.结果 60例前列腺癌患者中低危组、中危组和高危组的生化复发率分别为12.5%、27.27%和56.67%,差别有统计学意义(P<0.05),低危组和中危组的生化复发率均低于高危组(P<0.05).结论 前列腺癌患者在行前列腺癌根治性手术治疗后,低危和中危患者的生化复发率均低于高危患者.前列腺癌危险度分级对于治疗和判断预后有指导作用.
