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Ⅱ型大麻受体激动剂JWH133对大鼠局灶性脑缺血－再灌注损伤的神经保护作用
目的：探讨Ⅱ型大麻受体（CB2）激动剂JWH133预处理对大鼠局灶性脑缺血－再灌注损伤后作用的机制。方法将健康成年雄性SD大鼠40只随机分为假手术组、脑缺血－再灌注模型组（模型组）、JWH133给药组和溶剂对照组。用改良Zea Longa线栓法建模。Longa评分法评价神经功能，TTC染色法测定缺血侧脑组织及周围血清中白细胞介素（IL )－6和IL－1β水平，TUNEL免疫荧光染色检测大鼠神经元凋亡情况。结果4组试验大鼠均不同程度出现神经行为功能异常，但JWH133给药组大鼠的神经行为功能恢复明显优于其他3组（ P<0.05）。脑切片染色显示，3个手术组大鼠均出现供血区白色梗死灶，但JWH133给药组白色梗死灶较模型组和溶剂对照组缩小（ P<0.05）。模型组大鼠脑组织及血清中IL－6、IL－1β水平较假手术组显著升高，JWH133给药组治疗后2种炎性因子水平均有不同程度降低，与溶剂对照组对比均有显著性差异（ P<0.05）。TUNEL染色显示，假手术组几乎无凋亡细胞，模型组及溶剂对照组凋亡细胞数量显著增加，JWH133给药组凋亡神经细胞显著减少。结论 JWH133预处理通过抑制脑缺血－再灌注损伤过程发挥神经保护作用，其机制可能与降低IL－6、IL－1β水平及发挥抗凋亡作用有关，尚待进一步探讨。
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益气活血方对脑缺血-再灌注损伤脑水肿、神经体征及Fas和FasL蛋白表达的影响
目的:探讨益气活血方对脑缺血-再灌注损伤大鼠脑水肿、神经体征及Fas和FasL蛋白表达的影响.方法:采用气虚血瘀证局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠模型,以及用线栓法大鼠大脑中动脉阻塞复制局部脑缺血-再灌注模型,缺血2 h再灌注1,3,7 d.用干湿重法、Logna等评分标准,评价脑水肿、神经体征;用免疫组化染色法分别检测缺血皮质Fas,FasL蛋白表达.结果:与模型组比较,益气活血方组脑组织含水量、神经体征明显改善,Fas,FasL蛋白表达显著降低.结论:益气活血方可能通过抑制Fas,FasL蛋白表达,降低脑组织含水量和神经缺损体征分数,改善气虚血瘀证局灶性脑缺血-再灌注损伤.
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小牛血清去蛋白对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠血脑屏障的保护作用研究
目的 探讨小牛血清去蛋白对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠血脑屏障(BBB)的保护作用.方法 将100只SD大鼠随机分为假手术组(A组,等体积0.9％氯化钠溶液)、模型组(B组,等体积0.9％氯化钠溶液)及小牛血清去蛋白低剂量组(C1组,7.5 mg/kg,按肽量计,下同)和高剂量组(C2组,37.5 mg/kg),灌胃给药,每天1次,连续10 d.以栓线法建立脑缺血-再灌注损伤模型.在脑缺血-再灌注24 h时测定大鼠缺血区脑组织伊文斯蓝(EB)含量,采用免疫组化法检测大鼠BBB带状闭合蛋白-1(ZO-1)表达水平,以光镜、电镜观察大鼠BBB超微结构,以硝酸镧示踪电镜观察大鼠脑缺血-再灌注48 h时BBB的通透性.结果 与A组比较,B组大鼠缺血区脑组织EB含量显著增加,ZO-1阳性血管数显著减少(P<0.05);大鼠脑间质及神经纤维肿胀,内皮细胞皱缩.再灌注0.5 h时,内皮细胞间紧密连接处(TJ)可见镧颗粒;2～6 h时,内皮细胞空泡变多,足突和基底膜分离;12～24 h时,神经细胞出现变性、坏死、核溶解,基底膜变得不连续;48 h时,神经细胞坏死数量明显增多,内皮细胞的完整性也逐渐受到破坏.与B组比较,C1组和C2组大鼠脑组织EB含量显著减少,C2组ZO-1阳性血管数显著增加(P<0.05);C1组和C2组大鼠BBB受损程度有所减轻.结论 小牛血清去蛋白对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠BBB有保护作用,其机制可能与稳定缺血区脑细胞和增强ZO-1表达有关.
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EPO对大鼠脑缺血-再灌注后炎症损伤的保护作用
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠脑缺血-再灌注的保护作用.方法 将216只雄性大鼠随机分为3组(n=72):假手术组,模型组,EPO干预组;每组再分为缺血-再灌注后3、6、12、24、48和72 h 6个亚组,每亚组大鼠各12只,采用线栓法制备一侧大脑中动脉缺血模型.模型组和EPO干预组缺血2 h后再灌注,EPO干预组于缺血2 h后腹腔注射EPO(3 000 U/kg),假手术组和模型组于同一时间点注射等量生理盐水,然后分别于上述6个时间点断头取材,标本分别用于免疫组化、Western blot分析海马组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)的表达.结果 与假手术组比较,模型组ICAM-1和VCAM-1蛋白的表达明显增多(P<0.05);与模型组比较,EPO干预组ICAM-1和VCAM-1蛋白的表达明显减少(P<0.05).结论 ICAM-1和VCAM-1蛋白在大鼠脑缺血-再灌注后的炎症反应中起重要作用,EPO对此过程具有抑制作用,从而发挥其神经保护作用.
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肿瘤坏死因子受体相关因子6在大鼠脑缺血再灌注损伤中的mRNA表达
目的:观察肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6) mRNA在大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达变化.方法:构建大鼠脑缺血再灌注损伤模型,RT-PCR检测TRAF6的表达变化.结果:与假手术相比较,缺血组和再灌注组TRAF6mRNA表达明显升高.结论:大脑遭受缺血再灌注损伤时,活化的TRAF6参与脑细胞死亡.
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杜仲提取物对脑缺血-再灌注大鼠的保护作用
目的 观察杜仲提取物对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的影响.方法 随机将雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、杜仲提取物低、中、高剂量组,以尼莫地平为阳性对照药.灌胃14d后,采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,22h后对其神经功能障碍进行评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定梗死范围及计算脑含水量.结果 杜仲提取物可显著改善脑缺血-再灌注损伤模型大鼠神经功能障碍(p＜0.05)；明显降低脑缺血-再灌注模型大鼠脑含水量,并缩小脑梗死面积(P＜0.05).结论 杜仲提取物对局灶性脑缺血-再灌注损伤具有保护作用.
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黄芩苷对脑缺血-再灌注小鼠纹状体Bax和Bcl-2蛋白表达影响
目的 探讨黄芩苷对脑缺血-再灌注损伤小鼠脑纹状体神经细胞的Bax/Bcl-2表达水平的影响.方法 昆明小鼠30只,随机分为假手术组(n=10)、再灌注组(n=10)及黄芩苷组(n=10).夹闭小鼠颈总动脉方式建立脑缺血模型,免疫蛋白印记法检测Bax和Bcl-2表达及其比值变化.结果 在脑缺血-再灌注损伤4 d后,Bcl-2与Bax表达都上调,黄芩苷预处理可以下调小鼠脑组织纹状体区神经细胞Bax的表达水平,降低Bax/Bcl-2比值(P<0.05).结论 黄芩苷能够下调Bax/Bcl-2的比值,可能对脑缺血-再灌注损伤具有抗神经元凋亡保护的作用.
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人参皂甙-Rd预先给药对大鼠脑的保护作用
目的 探讨人参皂甙-Rd(Rd)预先给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 雄性SD大鼠70只,随机分为7组(n=10),即缺血再灌注组(CON组)、Rd 5 mg组、Rd 10 mg组、Rd 20 mg组、Rd加mg组、Rd 80 mg组和丙二醇溶剂组(VEC组).所有大鼠均采用右侧颈内动脉尼龙线栓法制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,并于脑缺血前1 h分别经腹腔注射相应剂量Rd及丙二醇.于再灌注后24 h、48 h和72 h进行神经行为学评分(NBS),并于72 h行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量脑梗死容积百分比.结果 与CON组和VEC组比较,Rd 5 mg组.Rd 10 mg 组、Rd 20 mg组、Rd 40 mg组和Rd 80 mg组脑缺血冉灌注后24 h、48 h、72 h神经行为学评分均较高,再灌注后72 h梗死容积均较低(P<0.05).Rd剂量小于40 mg/kg时,其保护效果随剂的增加而增加.Rd 80 mg组与Rd 20 mg和Rd 40 mg组相比,NBS显著减小,脑梗死容积百分比明显升高(P<0.05);与Rd 5 mg组和Rd 10 mg组相比,NBS和脑梗死容积百分比均无明显差异(P>0.05).结论 人参皂甙-Rd预先给药对大鼠短暂局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,并在5～40 ms/kg之间存在剂量依赖性的保护作用.
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不同剂量雌激素对大鼠脑缺血-再灌注后ICAM-1,TNF-α表达的影响
目的:探讨不同剂量雌激素对雄性大鼠脑缺血-再灌注损伤后脑保护作用及其可能的机制.方法:选用雄性SD大鼠200只,体质量250～300 g,随机分为5大组:假手术组(SO组),缺血-再灌注组(I/R组),雌激素大剂量组(EC组)、中剂量组(EB组)、小剂量组(EA组)、雌激素治疗组(E2组),每组大鼠40只.应用免疫组化法测定大鼠大脑皮质ICAM-l,TNF-α表达情况.采用两样本均数的t检验对数据进行分析.结果:大鼠200只均进入结果分析,I/R组各时间点ICAM-1,TNF-α的表达24 h峰值分别为(94.62±5.72),(41.68±2.46),高于SO组[(2.32±0.41),(1.88±0.28),P<0.01]和E2各剂量治疗组[(68.28±4.14),(39.35±6.63),(40.90±6.09)和(19.22±0.96),(11.92±1.36),(12.75±1.03),P<0.05].在E2组各剂量组中在3,24,48 h,雌激素EA组的表达高于EB及EC组(P<0.05);EB,EC组间在各灌注时间点差异无统计学意义.在表达时间上,I/R组和E2组缺血2 h再灌注3 h即有ICAM-1开始表达,在12 h明显升高,24 h达到高峰.结论:雌激素可能通过抑制TNF-α的激活,减少ICAM-1的表达起到脑保护的作用,且雌激素的脑保护作用呈一定的量效关系.
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硫化氢对脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织BDNF及TrkB表达的影响
目的：观察硫化氢（H2S）对脑缺血-再灌注损伤大鼠缺血皮层脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B（TrkB）表达的影响。方法：采用线栓法建立SD雄性大鼠缺血-再灌注损伤模型，缺血2 h再灌注72 h。H2S供体硫氢化钠（NaHS）（10、50和100μmol/kg）再灌注前30分钟腹腔注射。采用实时定量PCR和Western blot检测BDNF和TrkB表达。结果：与假手术组比较，缺血-再灌注组大鼠脑梗死皮层BDNF和TrkB 的表达显著增加（P﹤0.05），而50和100μmol/kg NaHS处理逆转了上述改变（均P﹤0.05）。结论：H2S上调了脑缺血-再灌注损伤大鼠皮层中BDNF和 TrkB的表达。
