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20(R)-人参皂苷Rg3对大鼠缺血再灌注后迟发性神经元损伤的保护作用
目的 观察20(R)-人参皂苷Rg3对大鼠缺血再灌注后迟发性神经元损伤的保护作用并探讨其作用机制.方法 将健康雄性SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、20(R)-人参皂苷Rg3组和尼莫地平组.采用线栓法复制SD大鼠大脑中动脉暂时性局部脑缺血再灌注模型(MCAO),于再灌注72 h后进行大鼠神经功能学评分,用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡,用原位杂交技术检测鼠脑中Calpain和Caspase-3 mRNA的表达.结果 缺血2h再灌注72 h后,与模型组比较,20(R)-人参皂苷Rg3可显著改善大鼠的行为障碍,显著减少神经细胞凋亡数,显著降低Calpain Ⅰ和Caspase-3 mRNA的表达,并呈剂量依赖性.结论 20(R)-人参皂苷Rg3通过抑制Calpain和Caspase-3的表达对大鼠缺血再灌注后迟发性神经元损伤起保护作用.
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欧亚旋覆花总黄酮对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤保护作用的实验研究
目的 观察欧亚旋覆花总黄酮(total flavones extracted from Inula britannica L,TFIB)对大鼠局灶性脑缺血-再灌注脑组织损伤的保护作用,并进一步探讨其作用机制.方法 采用大脑中动脉栓塞法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血2 h,再灌注22 h后,以盐酸2,3,5-三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗塞面积,比色法测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,采用"5分法"进行神经症状评分.结果 TFIB(25,50,100 mg·kg-1,ip)能明显改善脑缺血-再灌注后大鼠神经症状,明显减小梗塞面积与全脑面积之比,提高缺血脑组织SOD活性,降低MDA含量.结论 TFIB对大鼠缺血-再灌注损伤大脑具有显著的保护作用,其作用机制可能与TFIB抗氧化作用有关.
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米帕明对大鼠脑缺血-再灌注后自由基损伤的保护作用
目的:研究米帕明(Imipramine,Imi)对局灶性脑缺血-再灌注后大鼠脑组织中含水(H2O)量及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响,探讨Imi脑保护作用的机制.方法:选用体重280-320 g健康wistar大鼠60只随机分成假处理组(A组)、模型组(B组)、小剂量Imi组(C组)及大剂量Imi组(D组)各15只,制造大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型.C、D组于术前60min分别给予Imi 10及20 mg/kg腹腔内注射.应用TTC染色观察梗死体积、检测脑缺血组织H2O、MDA含量及SOD活性.结果:①H2O和MDA含量,C、D组均明显低于B组,D组低于C组(P＜0.01、0.05).②SOD活性,C、D组明显高于B组,D组高于C组(P＜0.01、0.05).③梗死体积,C、D组明显小于B组,D组小于C组(P＜0.01、0.05).结论:Imi可减少大鼠脑缺血-再灌注后自由基生成及梗死体积,疗效与剂量有关.
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大鼠脑缺血-再灌注后脑脊液及脑皮质海马TNF-α与IL-6的变化
目的:探讨脑缺血再灌注损伤过程中脑脊液及海马肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的变化.方法:建立大鼠全脑缺血-再灌注的实验动物模型,采用ELISA法检测大鼠脑脊液(Cerebral spinal fluid, CSF)中TNF-α、IL-6含量变化;并用免疫组织化学的方法观察缺血-再灌注前、后大鼠海马及顶叶皮质IL-6免疫反应阳性细胞的变化. 结果:缺血/再灌注1 h后 CSF中TNF-α、IL-6含量均显著增加;缺血/再灌注30 min海马的IL-6免疫反应阳性细胞数显著增加、着色明显加深, 缺血/再灌注1h顶叶皮质神经元的IL-6免疫反应阳性细胞数显著增加、着色明显加深. 结论:TNF-α、IL-6可能参与大鼠脑缺血-再灌注损伤的病理过程,顶叶皮质和海马的IL-6免疫反应性变化的时间不一致.
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亚低温在大鼠脑缺血再灌注中的脑保护作用
目的探讨亚低温在脑缺血再灌注损伤中的保护作用.方法采用大鼠大脑中动脉线栓闭塞/再通法建立大鼠局灶性缺血-再灌注模型,常温组和亚低温组分别于脑缺血3 h再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h后断头取脑,假手术组则于再灌注24 h断头取脑,测定MPO的活性和免疫组化法观察ICAM-1、Mac-1的表达,同时常温组和亚低温组在再灌注24 h进行神经功能评分和脑梗死体积的比较.结果(1)脑缺血再灌注6 h后,脑缺血灶ICAM-1和Mac-1表达逐渐出现增高趋势,脑组织MPO活性也逐步增高,再灌注48 h达高峰,它们与假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).(2)缺血早期进行亚低温干预,能明显抑制ICAM-1、Mac-1的表达和MPO活性(P＜0.05,P＜0.01).(3)亚低温可以改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能障碍,减少脑梗死体积(P＜0.01).结论脑缺血再灌注后炎症反应是造成脑损伤的重要因素之一;亚低温干预能明显抑制再灌注后脑组织炎症反应,起到神经保护作用,这可能是亚低温在脑缺血再灌注损伤中的重要保护机制之一.
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脑心通胶囊对缺血-再灌注损伤大鼠保护作用
目的 研究脑心通胶囊对脑缺血-再灌注老龄大鼠的保护作用.方法 用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,60只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、脑心通小、中、大剂量组,连续口服给药7d,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)含量,流式细胞技术检测T细胞亚群CD4、CD8及其比例.结果 脑心通大剂量组能降低脑组织内IL-1β、TNF-α和IFN-γ水平,差异有统计学意义(P＜0.01);脑心通中、大剂量组能显著降低脑组织内LDH和MDA的量,增加SOD的含量,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).脑心通大剂量组与模型对照组比较,能显著降低脑组织内tNOS、iNOS和NO的量,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).脑心通各给药组与模型对照组之间CD4比较有统计学意义(P＜0.05),脑心通中、大剂量组效果更显著(P＜0.01);脑心通各给药组与模型对照组CD8比较差异有统计学意义(P＜0.05),脑心通中、大剂量组效果更显著(P＜0.01);脑心通各给药组较模型对照组CD4/CD8比较显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 脑心通胶囊对脑缺血-再灌注损伤中的自由基损伤和炎症损伤有较明显的改善作用.同时,脑心通胶囊能有效调节免疫功能.该研究为进一步研究脑心通胶囊保护脑缺血-再灌注损伤的机制提供科学依据.
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川芎嗪对咖啡因引起的PC12细胞损伤的保护作用
目的：分析川芎嗪对咖啡因引起大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤克隆化细胞株PC12细胞损伤的保护作用，探讨川芎嗪治疗脑缺血-再灌注损伤的机制。方法制备咖啡因细胞损伤模型，通过CCK-8法活细胞检测、流式细胞术线粒体膜电位测定、Western-blot检测高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、酶联免疫吸附测定（ELISA）检测氧化应激指标观察咖啡因的毒性及川芎嗪的保护作用。结果川芎嗪预处理后，PC12细胞的存活数显著提高，细胞线粒体膜电位提高，HMGB1表达显著降低，超氧化物歧化酶（ SOD）上调，乳酸脱氢酶（ LDH）和丙二醛（ MDA）下调，谷胱甘肽（ GSH）升高。结论川芎嗪对咖啡因引起的PC12细胞损伤有显著的保护作用，其保护作用可能与川芎嗪抑制细胞凋亡、调节炎症性递质表达水平及氧化应激反应相关。
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西红花酸对大鼠脑缺血-再灌注氧自由基及一氧化氮的影响
目的 探讨西红花酸对局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 120只SD大鼠随机分为6组,假手术组、模型组、阳性对照组(给予尼莫地平溶液5 mg·kg-1)及低、中、高剂量药物组(给予西红花酸10,20,40 mg·kg-1),每组 20只.假手术组、模型组给予等容量0.9%氯化钠溶液.5组大鼠每日上午灌胃给药1次,连续给药7 d.采用阻塞大脑中动脉制备局灶性脑缺血2 h再灌注22 h模型.观察大鼠神经功能缺陷评分、脑梗死体积,测定缺血脑组织丙二醛(malonaldehyde,MDA)、一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)含量及超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)活性.结果 西红花酸高、中、低剂量药物组,尼莫地平组,假手术组,模型组神经功能缺损评分分别为(0.35±0.31),(1.21±0.54),(2.04±0.32),(1.29±0.42),(0.00±0.00),(2.12±0.64)分,脑梗死体积比例分别为(13.2±4.3)%,(21.6±3.5)%,(34.2±2.7)%,(20.6±4.2)%,(0.0±0.0)%,(44.8±3.2)%;MDA分别为(2.0±0.5),(2.9±0.4),(3.8±0.7),(2.5±0.8),(2.1±0.6),(4.2±0.7) μmol·g-1;NO分别为(5.8±1.5),(8.8±1.3),(10.8±2.3),(8.8±2.1),(6.3±1.1),(12.8±1.3) μmol·g-1 ;SOD分别为(198.3±13.1),(159.8±10.9),(132.4±12.1),(164.3±10.7),(202.6±12.5),(121.1±11.6 )kU·g-1.表明西红花酸呈剂量依赖性地降低脑组织梗死体积,改善神经功能,减少脑组织MDA和NO含量,增加脑组织SOD活性.结论 西红花酸能保护脑缺血-再灌注损伤,其机制可能与降低脑组织MDA和NO含量、增加脑组织SOD活性有关.
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丙泊酚在缺血性脑损伤中的保护作用
目的 在家兔失血性休克模型基础上观察静脉麻醉药丙泊酚对缺血-再灌注损伤后脑的保护作用.方法 30只家兔随机分为3组各10只,假手术组仅经股动、静脉穿刺置管,不放血;对照组为失血性休克组;丙泊酚组在失血性休克前10 min腹腔内注射丙泊酚100 mg·kg-1.结果 对照组与假手术组比较,休克90 min,再灌注后0.5,2,4 h血清MDA含量明显升高(P＜0.05),尤以再灌注后明显(P＜0.01);丙泊酚组在体克90 min时血清MDA含量明显升高(P＜0.05);再灌注后0.5,2,4 h血清MDA含量降低,与假手术组比较差异无显著性(P＞0.05);对照组脑组织MDA含量明显高于其他两组(P＜0.05).结论 缺血-再灌注损伤后机体脂质过氧化水平升高,丙泊酚能显著抑制再灌注引起的MDA含量的增高,对缺血-再灌注后的脑损伤有明显的保护作用.
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厚朴酚与和厚朴酚对脑缺血-再灌注损伤作用的研究进展
通过查阅文献,介绍厚朴酚与和厚朴酚在脑缺血-再灌注损伤中的保护作用,探讨它们对兴奋性氨基酸毒性、自由基、细胞内钙超载、炎症、一氧化氮合酶过度激活及神经细胞凋亡等引起脑缺血-再灌注损伤的多个环节的作用.
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神经妥乐平与恩在适抗脑缺血与镇痛作用比较
目的 观察神经妥乐平和恩在适对动物脑缺血和腹腔注射醋酸所致疼痛扭体反应的改善作用.方法 建立大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型,其中4组分别按10和20 U·kg-1的剂量给予神经妥乐平和恩在适,模型组和假手术组不给予任何药物,将各组大鼠的神经症状、脑梗死面积和脑水肿改善情况作为评价药物的指标;将小鼠腹腔注射醋酸致疼痛扭体反应,从小鼠对化学刺激所引起的扭体反应次数来评价药物的镇痛作用.结果 神经妥乐平(10和20 U·kg-1)可改善神经症状、缩小梗死面积并减轻脑水肿;恩在适20 U·kg-1剂量组脑含水量和梗死面积减少,10 U·kg-1剂量组梗死面积无缩小.无论大小剂量组均无改善神经症状作用.神经妥乐平20 U·kg-1和40 U·kg-1剂量组均能抑制腹腔注射醋酸后引起的扭体反应,与模型组比较差异有显著性.恩在适在同样剂量下无镇痛作用.结论 神经妥乐平有改善脑缺血-再灌注的作用,而较高剂量的恩在适才有抗脑缺血的作用.神经妥乐平能抑制由醋酸引起的疼痛反应,恩在适在同样剂量下无镇痛作用.
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熄风通脑胶囊对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织TNF-α和IL-1β的影响?
目的：探讨熄风通脑胶囊对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α( TNF-α)和白细胞介素-1β( IL-1β)含量的影响。方法健康斯泼累格??多雷( SD)大鼠120只，随机分为6组，假手术组、模型对照组，步长脑心通组，熄风通脑胶囊大剂量组，中剂量组和小剂量组。各组大鼠造模前进行预防性给药，步长脑心通组给予步长脑心通0.864 g??kg－1，熄风通脑胶囊大剂量组、中剂量组和小剂量组分别给予熄风通脑胶囊内容物3.456，1.720，0.864 g??kg－1，假手术组、模型对照组给予等体积纯化水，连续灌胃给药7 d，每天1次。末次给药后1 h，采用改良线栓法( MACO)制备大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型，假手术组只麻醉剥离不插入线栓；24 h后取脑，用酶联免疫法检测大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β的含量。结果熄风通脑胶囊大剂量组、中剂量组和小剂量组TNF-α分别为(35.34±8.95)，(33.75±6.92)，(40.95±5.39)ng??L－1，IL-1β分别为(1.44±0.47)，(1.45±0.23)，(1.61±0.33) ng??L－1，步长脑心通组TNF-α、IL-1β分别为(38.96±9.84)和(1.56±0.31) ng??L－1，模型对照组分别为(52.74±6.76)和(2.79±0.45) ng??L－1，假手术组分别为(32.54±4.00)和(1.32±0.22) ng??L－1。模型对照组大鼠血清中 TNF-α、IL-1β含量均明显高于假手术组(P<0.05)。熄风通脑胶囊大剂量组、中剂量组和小剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-1β含量降低(均P<0.05)。结论熄风通脑胶囊可通过抑制脑组织TNF-α、IL-1β的升高，减轻缺血时炎性损伤，对脑缺血大鼠脑组织产生一定程度的保护作用。
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甲钴胺对大鼠缺血-再灌注损伤神经细胞凋亡及Caspase-3 mRNA表达的影响?
目的：探讨甲钴胺对缺血-再灌注大鼠脑组织半胱氨酸天冬氨酸酶3( Caspase-3) mRNA表达的影响。方法将大鼠按随机原则分为假手术组、模型对照组、尼莫地平组、甲钴胺小剂量组、甲钴胺大剂量组,每组30只。假手术组与模型对照组分别灌胃给予0.9％氯化钠溶液20 mL.kg－1.d－1；尼莫地平组灌胃尼莫地平1 mg.kg－1.d－1；甲钴胺小、大剂量组分别灌胃甲钴胺50,100μg.kg－1.d－1,给药1周。采用线栓法栓塞大脑中动脉3 h制作大鼠脑缺血-再灌注模型；观察再灌注24 h后神经功能缺损评分,于6,12,24 h用TUNEL法检测顶叶皮质细胞凋亡、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Caspase-3 mRNA的表达。结果模型对照组神经功能缺损评分为(2.70±0.52)分,尼莫地平组、甲钴胺小剂量组、甲钴胺大剂量组分别为(1.30±0.51),(2.20±0.75),(1.30±0.81)分,与模型对照组比较,均差异有统计学意义( P<0.05或P<0.01)；与尼莫地平组比较,甲钴胺大剂量组差异无统计学意义( P>0.05),与甲钴胺小剂量组比较,甲钴胺大剂量组差异有统计学意义( P<0.05)。尼莫地平组、甲钴胺小、大剂量组各时间点神经细胞凋亡较模型对照组明显减少；甲钴胺大剂量组24 h时较尼莫地平组差异有统计学意义( P<0.01)；6~24 h较甲钴胺小剂量组差异有统计学意义( P<0.01或P<0.05)。假手术组Caspase-3 mRNA少量表达,与假手术组比较,模型对照组6~24 h Caspase-3 mRNA表达差异有统计学意义( P<0.01)；与模型对照组比较,尼莫地平组、甲钴胺大、小剂量组6~24 h Caspase-3 mRNA表达差异有统计学意义( P<0.05或P<0.01)；与尼莫地平组比较,甲钴胺大、小剂量组各时间点Caspase-3 mRNA差异无统计学意义( P>0.05),与甲钴胺小剂量组比较,甲钴胺大剂量组于24 h差异有统计学意义( P<0.05)。结论甲钴胺对脑缺血-再灌注损伤保护机制与抑制Caspase-3 mRNA表达有关,且以大剂量效果较好。
关键词： 甲钴胺 脑缺血-再灌注 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸酶3 -
蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤时皮层和海马钙蛋白酶活性的影响
目的:探讨蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤皮层和海马钙蛋白酶活性的影响.方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞2h后,再灌注24 h,即局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,用吸光光度法观察缺血侧和非缺血侧皮层与海马钙蛋白酶活性的变化,并探讨蝙蝠葛酚性碱对其活性的影响.结果:大鼠局灶性脑缺血-再灌注后,缺血侧皮层和海马钙蛋白酶活性均显著升高,蝙蝠葛酚性碱(10,20 mg·kg-1)能依剂量降低缺血侧皮层和海马的钙蛋白酶活性.结论:蝙蝠葛酚性碱能降低缺血-再灌注损伤大鼠缺血侧皮层和海马钙蛋白酶的活性,可能是其减轻脑缺血损伤所致神经细胞凋亡或死亡的机制之一.
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水芹醋酸乙酯提取物对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用
目的:研究水芹醋酸乙酯提取物(Sf-Et)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用,并探讨其机制.方法:取大鼠50只,随机分为5组,即假手术组、脑缺血-再灌注模型组、Sf-Et(200,100 mg·kg~(-1))剂量组、维拉帕米(Ver)(0.2 mg·kg~(-1))、阳性组,每组10只.采用阻断大鼠双侧锁骨下动脉及颈总动脉的方法,制备大鼠脑缺血30 min-再灌注60 min损伤模型,观察Sf-Et对模型大鼠脑缺血前、缺血30 min、再灌注60 min后的脑电图(EEG)、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、胞浆内钙离子(Ca~(2+))浓度及脑组织病理变化的影响.结果:Sf-Et各剂量组均可促进缺血后EEG波幅的恢复;提高血清中SOD活性;降低MDA含量及胞浆内Ca~(2+)浓度;减轻脑组织的病理变化.结论:Sf-Et对脑缺血-再灌注损伤有一定保护作用,其机制可能与其抗自由基,抑制钙超载有关.
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异甘草素对小鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用
目的:研究异甘草素(ISL)对小鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用.方法:采用反复阻断小鼠双侧颈总动脉造成脑缺血-再灌注模型,断头法观察脑缺血-再灌注小鼠耐缺氧能力;测定脑缺血-再灌注小鼠全血粘度、红细胞压积和凝血时间;采用反相高效液相色谱法检测脑组织能量代谢水平.结果:ISL 20,40 mg·kg -1 显著延长缺血-再灌注小鼠断头后喘息时间(P<0.01),降低缺血-再灌注小鼠全血粘度和红细胞压积(P<0.01),延长凝血时间(P<0.01);ISL(10～40 mg·kg -1 )剂量依赖性增加脑组织ATP含量、TAN水平和EC值,与模型组相比TAN水平和EC值分别增加了28%、42%、45%和41%、76%、90%,ATP含量依次恢复到假手术组的55%、75%、83%.结论:ISL可通过改善脑缺血-再灌注小鼠异常血液流变学变化和提高脑组织能量代谢水平对脑缺血-再灌注脑损伤起保护作用.
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葛根素对局灶性脑缺血-再灌注大鼠的抗氧化作用
目的 探讨葛根素对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后脑组织中SOD、MDA含量的影响.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、缺血组、葛根素给药组(30 mg/kg),每组8只.采用尼龙线大鼠大脑中动脉栓塞法制造大鼠脑缺血再灌注模型.采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定脑组织MDA含量和SOD活性.结果 葛根素能明显降低脑组织MDA含量,增加脑组织SOD活性(P＜0.01).结论 葛根素通过清除氧自由基而发挥对脑缺血-再灌注后脑组织的保护作用.
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人参皂苷Rg1对抗脑缺血-再灌注大鼠脑组织FAS、FAS-L蛋白表达的定量分析
目的:探讨人参皂苷Rg1对脑缺血-再灌注大鼠脑组织FAS、FAS-L表达的影响.方法:取健康雄性SD大鼠30只.将其随机分为假手术组,模型组,人参皂苷Rg1 10、20、40 mg/kg组,阳性药物对照组,每组5只.采用线栓法制作大脑中动脉栓塞模型.于MCAO术后6小时,采用免疫印迹法对CA1 区的FAS、FAS-L蛋白表达情况进行定量检测.结果: 模型组大鼠大脑右侧海马CA1区FAS、FAS-L含量高;假手术组FAS、FAS-L含量低;Rg1 20、40 mg/kg组的FAS、FAS-L蛋白含量显著降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),其中Rg1 40 mg/kg组FAS、FAS-L蛋白含量低. 结论:人参皂苷Rg1防治大鼠脑缺血-再灌注损伤的机制可能与抑制脑组织FAS、FAS-L表达有关,且以高剂量效果较好.
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人参皂苷Rg1对抗脑缺血-再灌注大鼠脑组织p-JNK蛋白表达的定量分析
目的:探讨人参皂苷Rg1对脑缺血-再灌注大鼠脑组织p-JNK表达的影响.方法:取健康雄性SD大鼠30只,将其随机分为假手术组,模型组,人参皂苷Rg1 10、20、40 mg/kg组,阳性药物对照组,每组5只.采用线栓法制作大脑中动脉栓塞模型.于MCAO术后6h,采用免疫印迹法对CA1 区的p-JNK蛋白表达情况进行定量检测.结果 :模型组p-JNK含量高;假手术组含量低;Rg1 20、40 mg/kg组和阳性药物对照组p-JNK蛋白含量显著降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),其中Rg1 40 mg/kg组p-JNK蛋白含量低.结论:人参皂苷Rg1防治大鼠脑缺血-再灌注损伤的机制可能与抑制脑组织p-JNK表达有关,且以高剂量效果较好.
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干细胞移植对大脑中动脉闭塞模型鼠脑组织miR-34a及survivin表达的影响
目的 观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对缺血再灌注损伤后大鼠脑组织miR-34a和survivin表达的影响,探讨BMSCs移植的抗凋亡和神经保护作用机制.方法 将192只大鼠随机分为空白组、模型组、PBS液移植组和干细胞移植组;采用改良Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO)模型;通过尾静脉注射法行干细胞移植;改良大鼠神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能缺损;免疫组化检测survivin的表达;实时荧光定量PCR技术检测miR-34a的表达.结果 干细胞移植组的神经功能缺损评分在12h、1d时与模型组比较无明显差异(P＞0.05);3 d、7d时明显低于模型组(P＜0.05).干细胞移植组的survivin阳性细胞率在各时间点均显著高于模型组(P＜0.05).干细胞移植组的miR-34a表达量在各时间点均显著低于模型组(P＜0.01).结论 大鼠脑缺血-再灌注损伤可致病灶区miR-34a的表达上调;干细胞移植可明显改善脑缺血-再灌注大鼠的神经功能;移植干细胞可能通过下调病灶区miR-34a和上调survivin的表达发挥抗凋亡及神经保护作用.
