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聚焦超声激活原卟啉IX对S180 肿瘤细胞的杀伤作用
目的 初步研究超声激活原卟啉IX(PPIX)对S180肿瘤细胞的杀伤作用,并探讨其作用的生物学机制.方法 采用频率为2.2 MHz,强度为3 W/cm2的聚焦超声,结合120 μmol/L的PPIX作用于S180肿瘤细胞,通过台盼蓝拒染法检测细胞的存活率;扫描电镜观察细胞膜表面超微结构变化;活性氧试剂盒检测细胞悬液中活性氧的生成量;酶化学方法检测细胞内几种抗氧化物酶活性的变化.结果 同等条件下,超声结合PPIX对细胞的损伤显著高于单纯超声组,而单纯PPIX表现出无明显的细胞毒作用;酶化学方法显示,超声激活PPIX后细胞内的丙二醛(MDA)含量显著增加,而细胞内的抗氧化物酶类均有不同水平的下降,并且与处理后细胞悬液中活性氧的生成量相关.结论 超声激活原卟啉IX产生的活性氧自由基作用于细胞膜,增加膜脂质过氧化水平,降低细胞内的抗氧化物酶的含量,可能是其损伤S180 肿瘤细胞的主要因素之一.
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光敏剂PpIX亚细胞分布方式对食管癌细胞光动力学效应的影响
目的: 探讨不同来源的光敏剂PpIX在食管癌细胞中的亚细胞分布与光动力学效应的关系.方法: KYSE-450、KYSE-70和Het-1A细胞分别用ALA和外源性PpIX以及MitoTrackerGreen处理, 相差荧光显微镜观察不同来源的PpIX在细胞内的定位. 利用JC-1-流式细胞方法检测ALA-PDT和PpIX-PDT后细胞线粒体膜电位(ΔΨm)的改变. 利用电镜观察ALAPDT和PpIX-PDT后细胞线粒体的超微结构,观察PpIX的不同细胞分布形式对线粒体损伤的形态学改变. MTS法测定PDT处理后的细胞存活率.结果: 由ALA产生的内源性光敏剂PpIX荧光主要分布在线粒体, 与MitoTracker Green显示的线粒体荧光分布在相同的区域, 而外源性PpIX荧光信号则弥漫性分布于整个细胞质.KYSE-450、KYSE-70和Het-1A细胞经ALAPDT12 h后, 膜电位受损细胞分别达到22%、52%和33%, 而外源性PpIX-PDT别12 h后线粒体受损细胞率仅分别为15%、14%和18%. 电镜观察结果显示, ALA-PDT后仅1 h一些线粒体即已出现受损状态, 可见线粒体内嵴不明显, 出现空泡和膨胀. 但外源性PpIX-PDT后1h细胞内大部分线粒体仍保持完整结构. ALAPDT的细胞杀伤效果明显好于外源性PpIXPDT.结论: 光敏剂的不同亚细胞定位影响了食管癌细胞PDT的功效, PDT造成的线粒体的损伤在肿瘤细胞杀伤过程中起非常重要的作用, 提示以线粒体为靶点的光敏剂是未来光敏剂研制的重点.
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5-氨基乙酰丙酸诱导原卟啉IX在大鼠大肠癌组织中积聚的特征研究
目的探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)诱导原卟啉IX(PpIX)在大肠肿瘤内积聚的特性.方法腹腔注射DMH溶液(1,2-二甲肼)建立大肠癌大鼠模型.尾静脉注射5-ALA溶液,对正常、早癌及进展期癌3组大肠组织分别取样,用化学抽提法提取组织原卟啉IX并定量检测其含量.结果在正常组、早癌组和进展期癌组中,大肠组织原卟啉IX含量差别均具有统计学意义,其原卟啉IX含量的平均值分别为(622.966±61.85)ng/g、(763.098±83.93)ng/g、(844.164±87.56)ng/g.结论 5-ALA诱导原卟啉IX在大鼠大肠正常组织和癌组织中的积聚差异显著,为大肠早癌的荧光光谱诊断提供了实验依据.
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5％氮酮提高5-ALA-PDT治疗皮肤鳞状细胞癌的疗效
目的:确定氮酮对5-氨基酮戊酸光动力疗法(5-ALA-PDT)治疗皮肤鳞状细胞癌(SCC)疗效的影响.方法:制备含不同浓度氮酮的5-ALA促渗乳膏;大鼠经皮给药,观察原卟啉IX(PpIX)体内生成动力学;30例皮肤鳞状细胞癌患者分别以不加氮酮的5-ALA乳膏和含5％氮酮的5-ALA促渗乳膏外用(每组15例),然后均给予光动力治疗,对比两种治疗方案的疗效.结果:5％氮酮对5-ALA表皮细胞内促PpIX合成增强作用明显;含5％氮酮5-ALA-PDT组治疗SCC的CR率为93.3％,不含氮酮的5-ALA-PDT为66.7％(P＜0.05).结论:含5％氮酮的5-ALA乳膏能显著提高5-ALA-PDT治疗鳞状细胞癌的疗效.
关键词： 氮酮 5-氨基酮戊酸 原卟啉IX 5-氨基酮戊酸-光动力疗法 皮肤鳞状细胞癌 -
罹患大肠癌大鼠血和组织中原卟啉IX的变化
目的研究原卟啉(PP)IX在罹患大肠癌大鼠全血中和组织中含量的变化.方法70只SD大鼠分实验组和对照组:实验组60只,对照组10只.实验组60只SD大鼠以1,2-二甲肼(DMH)腹腔注射,诱导大鼠大肠癌.对照组未做药物注射.采用荧光分光光度计检测两组血PPIX含量和实验组组织PPIX的含量.结果实验组和对照组全血PPIX含量分别为(2.224±0.323)、(1.663±0.092) mg/L,实验组较对照组含量大(P<0.01),实验组和对照组全血PPIX/Hb分别为(25.908±12.540)、(10.609±0.929) μg/g组织,实验组较对照组含量大(P<0.05).早期癌组和进展期癌组织PPIX较正常组织PPIX大(P<0.01),进展期癌较早期癌组织PPIX大(P<0.01).结论大鼠大肠癌发生时候,组织PPIX和血PPIX升高;全血PPIX可作为大肠癌筛查的指标.
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组织原卟啉IX与大鼠大肠癌在体自体荧光差异的相关性研究
目的探讨组织原卟啉IX含量与大鼠大肠癌在体自体荧光差异的相关性.方法 60只SD大鼠以1,2-二甲肼(Dh)25mg/kg体重注射腹腔,1周1次,持续18周,成功诱导大鼠大肠癌.20周后以370nm激光诱导自体荧光检测分析系统采集实验组大鼠癌组织和正常组织 400～ 700nm范围内的在体自体荧光;采用荧光分光光度计检测癌组织原卟啉IX、正常组织原卟啉IX.结果各组组织在体自体荧光光谱460nm左右处大多有荧光峰;73%的进展期癌组织、69%的早期癌组织在635nm附近有荧光峰.早期癌组和进展期癌组I 635 /I 460 值较正常组大,差异有显著性 (P< 0.05), 早期癌组和进展期癌组I 635 /I 460 值差异无显著性 (P> 0.05); 正常组织原卟啉IX、早期癌组的组织原卟啉IX、进展期癌组织原卟啉IX含量分别为 (317.099± 16.859) ng/g组织、 (416.814± 6.786)ng/g组织和 (606.874± 21.798) ng/g组织,早期癌组和进展期癌组织原卟啉IX较正常组织原卟啉IX大,差异有非常显著性 (P< 0.001),进展期癌组织原卟啉IX较早期癌组织原卟啉IX大,差异有非常显著性 (P< 0.001).结论大鼠正常大肠组织在体自体荧光和大鼠大肠癌在体自体荧光635nm存在差异.635nm处的差异可能是组织原卟啉IX内源性积聚引起的.
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低强度超声联合原卟啉IX诱导人舌鳞癌SAS细胞凋亡作用的研究
目的:研究低强度超声联合原卟啉IX对人舌鳞癌SAS细胞增殖抑制及诱导凋亡作用.方法:SAS细胞分成对照和实验组,台盼兰和四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,透射电镜观察超微结构改变.结果:连续波强度结合100 g/L原卟啉IX作用60 s对SAS细胞增殖有显著的抑制作用,呈时间依赖性.透射电镜观察到凋亡小体及线粒体等细胞器改变.结论:低强度超声激活原卟啉IX诱导SAS细胞凋亡的作用机制可能与线粒体凋亡途径相关.
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微针对5-氨基酮戊酸经皮渗透的作用研究
目的 研究微针作用于鲜红斑痣鸡冠模型后,5-氨基酮戊酸(5-ALA)代谢产生的原卟啉IX(PpIX)在鸡冠组织中含量变化,观察是否可增强5-ALA渗透.方法 以鸡冠为模型,分为5-ALA组和微针联合5-ALA组,5-ALA组鸡冠直接涂抹5-ALA,微针联合ALA组用皮肤滚针滚磨鸡冠后涂抹5-ALA,均以未处理侧为自身对照,荧光分光光度计测定5-ALA在鸡冠组织中合成PpIX的情况,倒置荧光相差显微镜观察PpIX在鸡冠组织中的分布.结果 在鸡冠组织内,5-ALA吸收后产生的PpIX量随时间逐渐增加,3 h出现明显聚集,4 h达到高峰,6 h后明显减少,微针联合5-ALA组PpIX含量高于单纯5-ALA组,且荧光强度下降更慢,差异有统计学意义(P<0.05).冷冻切片显示PpIX弥漫性分布于表皮层和真皮血管组织中,微针联合5-ALA组荧光强度高于5-ALA组.结论 微针作用可促进5-ALA渗透,为临床更好的使用光敏剂5-ALA提供了实验依据.
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5-氨基乙酰丙酸代谢产物原卟啉IX在葡萄酒色斑动物模型鸡冠中的积聚
目的:研究5-氨基乙酰丙酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)在不同给药途径下其代谢产物原卟啉IX(protoporphyrinIX,PpIX)在葡萄酒色宽动物模型鸡冠中的聚集,分布的动态变化,探讨其治疗葡萄酒色斑的可行性.方法:以鸡冠为模型,静脉或局部真皮内注射ALA后,应用多通道光量子分析仪监测代谢产物PpIX的动态变化,组织取材切片后用共聚焦显微镜检测PpIX的分布.结果:在鸡冠组织内,ALA给药后3h PpIX出现明显聚集,分别在给药5h(静脉给药组)和4h(局部给药组)后到达高峰,静脉给药组峰值(94±15)units略高于局部给药组(73±12)units.在身体其它部位的皮肤中,PpIX聚集规律相似,但局部给药组的峰值(38±14)tinits明显低于静脉组(109±14)units.组织切片荧光检测显示PpIX弥漫性分布于真皮层中.结论:ALA的局部真皮内注射比全身给药用药量小,但能达到同样程度PpIX的积聚,有望成为葡萄酒色斑光动力学治疗的新光敏剂.
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5-氨基酮戊酸-光动力治疗尖锐湿疣120例临床观察
目的:探究5-氨基酮戊酸-光动力疗法对尖锐湿疣复发率的影响.方法:选择我院皮肤性病科门诊患者120例,将其按照随机数字表法随机分为光动力组57例和对照组63例,各组病例常规消毒去除疣体.光动力组应用5-氨基酮戊酸-光动力治疗,对照组除未应用5-氨基酮戊酸药物外,余操作方法同光动力组.结果:光动力组复发率15.79％,显著低于对照组的46.03％,差异有统计学意义(X2=12.65,P<0.01).结论:5-氨基酮戊酸-光动力疗法能有效降低尖锐湿疣的复发.
关键词： 尖锐湿疣 5-氨基酮戊酸-光动力 人类乳头瘤病毒 原卟啉IX
