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神经调节因子Neuregulin-1(Nrg1)调节U87-MG细胞的黏附分子L1表达及促迁移作用
目的 研究神经调节因子Neuregulin-1(Nrg1)对人胶质母细胞瘤U87-MG细胞中细胞黏附分子L1表达及细胞迁移的影响.方法 给予U87-MG细胞重组Nrg1d(rNrg1α,2.5 nmol/L)24和48 h,RT-PCR观察L1 mRNA表达；给予细胞rNrg1α或rNrg1β(2.5 nmol/L)48 h,Western blot检测L1蛋白水平.用Nrg1 siRNA处理细胞,Western blot观察L1蛋白水平,用细胞划伤实验观察细胞迁移.结果 Nrg1α可促进L1 mRNA表达；与0 nmol/L组相比,Nrg1α及Nrg1β(2.5 nmol/L)均可显著增加L1蛋白水平(P＜0.01,P＜0.05).与对照siRNA相比,Nrg1 siRNA明显降低Nrg1表达,并伴有L1表达下降.Nrg1 siRNA处理细胞划伤16 h,划伤边缘细胞Nrg1 α、Nrg1β及L1荧光信号降低,细胞迁移减弱.结论 Nrg1可调节U87-MG细胞L1表达,其参与细胞迁移可能与提高L1表达有关.
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内源性大麻素调节去甲肾上腺素对肝星状细胞作用的研究
交感神经释放的神经递质对肝纤维化发展和促进肝纤维化时的损伤修复都有很重要的调节作用[1].有研究表明,内源性大麻素(anandamide,AZA)作为中枢神经系统中的神经调节因子,与其大麻素CB1、CB2受体对大脑中神经递质的释放起着重要的调节作用,但其对肝脏中神经递质释放的调节及协同神经递质对肝星状细胞(HSC)增殖、活化的调控国内外报道甚少.
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新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时腺苷水平的变化
内源性神经介质在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的病理生理过程中起着重要的作用。腺苷则是其中一种作用较强的神经调节因子［1］。本研究利用新生大鼠HIBD模型，观察腺苷水平的变化，探讨腺苷的作用机制。 材料和方法 1.材料：新生7日龄SD大鼠86只，体重11～17 g,由河北医科大学实验动物中心提供。将大鼠随机分为：（1）正常对照组：不做任何处理，直接断头取脑。（2）假手术组：局麻下分离右侧颈总动脉，但不结扎，也不行低氧处理，2 h后断头取脑。（3）HIBD组：制备HIBD模型，按HIBD后即刻、1、2、4、12、 24 h以及4 d共7个时间点断头取脑。 2.方法：新生大鼠清醒、局麻下行结扎右侧颈总动脉，置于密闭容器中，吸入体积浓度为0.08的氧气，2 h后取出，制成HIBD模型，按7个时间点断头取脑。根据干湿重之比，按［（湿重-干重）/湿重］×100%计算脑组织含水量；取脑皮层组织50 mg，冰浴中制备脑组织匀浆，采用高效液相色谱（HPLC）分析法测定腺苷水平。全部数据输入计算机，应用Origin 5.0软件进行统计学处理，采用t或直线相关性检验进行分析。
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PI3K/AKT信号传导通路在Neuregulin1加剧大鼠疼痛中的作用
目的 观察鞘内注射神经调节因子(NRG1)对大鼠疼痛行为学的影响,探讨磷脂酰肌醇3/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号传导通路在NRG1诱发大鼠疼痛中的作用.方法 40只雌性SD大鼠随机分为假手术组;鞘内注入生理盐水;HRG1β组:鞘内注入外源性NRG1(HRG 1β),生理盐水稀释,0.4 ng/μl,10μl,每日1次,连续3 d;LY294002组:鞘内注入LY294002,10μg每日1次,连续3d;HRG1β+ LY294002组:鞘内注入LY294002,10μg后1h,经鞘内注入HRG1β 4 ng,每日1次,连续3d.不同时点观察大鼠疼痛行为学变化,检测大鼠脊髓组织磷酸化AKT(p-AKT)的水平.结果 与假手术组比较,给予外源性HRG1β后脊髓组织中p-AKT的水平显著增高,缩足潜伏期(PWL)、机械性痛阈(PWT)显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).给予LY294002能显著降低p-AKT水平,与假手术组比较PWL、PWT,差异无统计学意义(P＞0.05).给予LY294002预处理后明显减轻HRG1β诱发的触觉异常痛敏和热痛敏(P＜0.05),明显抑制p-AKT表达升高.结论 NRG1能诱发大鼠痛觉过敏,促进磷酸化AKT水平增加,抑制PI3K/AKT信号通路在NRG1诱发的大鼠疼痛中,具有明显的抗伤害感受作用.
关键词： 神经调节因子 PI3K/Akt信号通路 疼痛行为学 鞘内注射 -
ErbB2受体抑制剂AG825对ErbB2非过表达乳腺癌细胞增殖的作用及意义
目的:探讨在ErbB2非过表达乳腺癌细胞中是否存在NRGs/ErbB2这种配体作用方式的信号通路活化,进而研究神经调节因子(Neuregulins'NRGs)对ErbB2受体信号转导活化和细胞增殖生长的作用.方法:以ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7为研究对象,台盼蓝拒染法检测细胞生长曲线;免疫细胞化学法和Western blot法检测细胞中NRG的表达.应用ErbB2受体功能抑制剂AG825处理两株细胞,MTT法检测比较两株细胞的增殖抑制作用,求出AG825作用MDA-MB-231细胞48 h的IC_(50).40 μmol/L AG825处理MDA-MB-231细胞48 h,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡.结果:与MCF-7细胞比较,MDA-MB-231细胞具有较强的增殖生长能力.NRG在MDA-MB-231细胞内呈显著表达,MCF-7细胞中无NRG的表达.Western blot实验检测MDA-MB-231细胞可见分子量44 kD的NRG抗体阳性反应条带.应用ErbB2受体功能抑制剂AG825后,MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用明显,AG825作用MDA-MB-231细胞48 h的IC_(50)为56.59 μmol/L.40μmol/LAG825处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞周期阻滞在G_0G_1期(P<0.05);细胞凋亡增加(P<0.01).结论:ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA-MB-231可能通过NRGs自分泌或旁分泌作用方式使ErbB2受体信号转导处于激活状态,这与其高增殖、低凋亡恶性行为有关.
关键词： ErbB2非过表达乳腺癌细胞 AG825 神经调节因子 增殖 -
神经调节因子的生物学作用
神经调节因子(NRG)是一个由4种基因编码的多肽家族,包含4种异构体NRG-1、2、3和4.NRG的功能性受体由ErbB酪氨酸激酶受体所组成,包括ErbB2/HER2/neu、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4[1,2].ErbB蛋白属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(EGFR)家族成员.NRG通过与特异性ErbB受体结合,并活化后者而发挥其相应的生物学效应.
