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液态氟碳纳米粒对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用
目的 探讨液态氟碳全氟辛基溴(perfluorooctyl-bromide,PFOB)纳米粒对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的保护作用.方法 采用雄性健康SD大鼠共90只,分为假手术组(SHAM)30只、蛛血组(SAH)30只及PFOB干预组(SAH+PFOB)30只.使用经视交叉前池注血法制作SAH模型.术后24 h检测脑含水量,透射电镜观察大鼠海马形态学改变,TUNEL染色检测大鼠海马CA1区神经元凋亡,完成免疫组化染色.Western blot检测术后12、24、48、72 h Caspase-3蛋白表达情况.结果 SAH+PFOB组同SAH组比较,脑含水量明显降低(P＜0.01);电镜下见海马区神经元凋亡减少、胶质细胞肿胀减轻、血管周围水肿减轻.免疫组化染色结果显示,Caspase-3表达明显降低.TUNEL染色结果见海马CA1区细胞凋亡率明显降低(P＜0.01).Western blot检测结果显示,Caspase-3在SAH后12、24、48、72 h均可见明显降低(P＜0.01).结论 溶解高浓度氧的液态氟碳纳米粒能够减轻蛛网膜下腔出血后神经元的凋亡,改善脑水肿、改善脑缺氧,对早期脑损伤起到保护作用.
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血小板源性生长因子受体在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用
目的 通过研究大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑水肿及细胞凋亡情况,初步探讨血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)参与早期脑损伤的可能机制.方法 采用随机数字表法将成年雄性SD大鼠分配至假手术组、SAH组、SAH+ Imatinib组、SAH+ PDGF-BB组.Imatinib为PDGFR拮抗剂,PDGF-BB为其激动剂,每组18只.采用血管内丝线穿刺颈内动脉分叉处的方法,建立SAH模型.SAH+ Imatinib组大鼠在建模前1h,行腹腔注射Imatinib处理；SAH+ PDGF-BB组大鼠建模前1h,行侧脑室注射PDGF-BB处理.处理后24 h,对各组动物的死亡率、神经功能学评分和脑水含量指标进行研究；RT-PCR、Western blot检测海马组织Caspase-3的表达.结果 SAH+ PDGF-BB组大鼠死亡率、脑组织含水量高,神经行为功能学评分低(P＜0.01)；SAH+ Imatinib组与SAH组比较,大鼠死亡率、脑组织含水量有所下降,神经行为功能学评分有所提高(P＜0.01)；与其他组比较,SAH+PDGF-BB组大鼠海马组织Caspase-3 mRNA表达高(P＜0.01),SAH+ Imatinib组与SAH组比较,海马组织Caspase-3mRNA表达有所下降(P＜0.01)；Western blot检测趋势与RT-PCR检测结果一致.结论 PDGFR参与SAH后早期脑损害,其拮抗剂Imatinib能在一定程度上减轻早期脑损伤.
关键词： 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 血小板源性生长因子受体 凋亡 脑水肿 -
大鼠蛛网膜下腔出血后皮质中VDAC1的表达与神经元凋亡的关系
目的 观察大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后大脑皮质中VDAC1表达和皮质神经元凋亡,以及两者之间的关系,探讨电压依赖性阴离子通道蛋白1(voltage-dependent anion channel1,VDAC1)参与SAH后早期脑损伤的发生机制.方法 将SD大鼠108只按随机数字表法分为假手术组(n=18只)和SAH组(n=90,下设SAH后6、12、36、48、72 h5个时相点,每个时相点18只).采用视交叉前池注血法建立SAH模型,应用RT-PCR、免疫组化和Western blot分别检测大鼠SAH后不同时相点VDAC1在mRNA水平、蛋白质水平的表达变化.凋亡原位末端标记法( Tunel)观察SAH后不同时相点大脑皮质神经元凋亡.结果 大脑皮质中VDAC1表达,无论在mRNA水平,还是在蛋白质水平,在SAH后12 h均明显增加[mRNA(2.40 ±0.19),蛋白(1.14±0.08)],于36 h时表达达高峰[mRNA( 3.40±0.65),蛋白(1.72±0.22)],于48 h开始下降[mRNA( 1.94±0.30),蛋白(0.97±0.07)],至72 h时基本恢复正常(P＞0.05).TUNEL法检测显示大鼠SAH后12 h,大脑皮质中神经元凋亡细胞数开始增加,36 h达到高峰,之后逐渐降低(P＜0.05),72 h时降至正常(P＞0.05).结论 SAH后不同时间点VDAC1表达水平的动态变化与神经元凋亡发生、发展的时相性是一致的,提示VDAC1可能通过细胞凋亡途径参与SAH后早期脑损伤的病理过程.
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TNF-α在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用
目的 探讨TNF-α抑制剂在大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤中的保护作用及其机制.方法 健康成年雄性SD大鼠48只,体质量250～300 g,按随机数字表法分为假手术组、SAH组、安慰剂组和TNF-α抑制剂组.采用经视交叉前池注血法建立SAH模型,各组于处理后24h,对实验动物临床行为进行评估；应用免疫组化方法检测大鼠脑皮层TNF-α表达；应用Western blot方法检测大鼠脑皮层MMP-9蛋白表达.结果 免疫组化显示:SAH组大鼠皮层神经元TNF-α表达明显升高,显著高于假手术组；TNF-α抑制剂组TNF-α表达明显下降(P＜0.01).Western blot检测结果显示:假手术组大鼠MMP-9蛋白表达较低[(2.03±0.21)%］；SAH组大鼠皮层MMP-9含量明显升高[ (98.92±8.33)%,P＜0.01]；TNF-α抑制剂组MMP-9蛋白表达降低[(52.12±6.25)%],与SAH组相比差异有统计学意义(P＜0.01).临床行为评估显示:TNF-α抑制剂组大鼠临床行为得到明显改善(P＜0.01).结论 大鼠SAH后早期脑损伤过程中TNF-α通过调节MMP-9蛋白表达参与SAH后早期脑损伤的病理过程.TNF-α抑制剂能够改善大鼠临床行为,对早期脑损伤发挥保护作用.
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APOE基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血后早期脑功能改变的相关性
目的 探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E, apoE代表载脂蛋白,APOE代表编码载脂蛋白的基因)基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑功能改变的相关性.方法 于入院时收集79例动脉瘤性SAH患者的临床资料.分别于入院当天和发病后第3～5天行脑电图检查以评判脑功能.与第1次脑电图比较,如随访脑电图α波频率下降、慢波增多或波幅下降等判定为脑电图异常程度加重.反之,未出现上述情况者则判定为脑电图异常程度减轻.APOE基因多态性通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)而确定.结果 在17例APOEε4等位基因携带者中有10例(58.8%)脑电图异常程度加重,明显高于非ε4携带者(29.0%,P=0.023).而ε2、ε3携带者中出现脑电图异常程度加重比例与非ε2、ε3携带者比较,差异无统计学意义(P>0.05).单因素Logistic回归分析提示高Fisher分级(P=0.028,OR=2.917,95%CI=1.124～7.572)及ε4(P=0.027,OR=3.492,95%CI=1.150～10.604)均是动脉瘤性SAH后脑电图异常程度加重的危险因素.调整临床资料后行多因素Logistic回归分析,发现APOEε4与脑电图变化的关系更为显著(P=0.007,OR=5.741,95%CI=1.625～20.280).结论 APOE ε4等位基因是动脉瘤性SAH后早期脑功能损伤加重的危险因素,同时其也可能参与了SAH后早期脑损伤.
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蛛网膜下腔出血后早期海马MMP-9的表达与海马神经元凋亡的相关性研究
目的 观察大鼠蛛网膜下腔出血后早期海马基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达和海马神经细胞凋亡,及两者之间的关系,探讨MMP-9参与早期脑损伤的机制.方法 成年雄性SD大鼠108只,分为假手术组和蛛网膜下腔出血组.采用经额蛛网膜下腔插管至Willis环方法 建立蛛网膜下腔出血模型,在蛛网膜下腔出血后6、12、24、48、72 h,应用明胶酶谱法检测大鼠海马MMP-9的活性;免疫组化方法 检测细胞外基质层粘连蛋白的表达;同时应用原位末端标记法检测海马神经元凋亡.结果 明胶酶谱法结果 显示:大鼠蛛网膜下腔出血后12 h海马MMP-9活性明显升高,24 h达到高峰,并于48 h开始下降,72 h时仍高于假手术组水平(P<0.01);免疫组化结果 显示:大鼠蛛网膜下腔出血后12 h海马层粘连蛋白表达开始下降,24 h降至低,并于48 h表达开始升高,蛛网膜下腔出血后72 h海马层粘连蛋白表达仍低于假手术组水平(P<0.01);原位末端标记法检测显示大鼠蛛网膜下腔出血后12 h海马凋亡阳性细胞数开始增加,24 h达到高峰,并于48 h表达开始下降,蛛网膜下腔出血后72 h海马凋亡阳性细胞数仍较高(P<0.01).结论 大鼠蛛网膜下腔出血后MMP-9可能通过降解其底物层粘连蛋白,导致海马神经细胞发生失巢凋亡,参与早期脑损伤的病理过程.
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载脂蛋白E拟肽COG1410对蛛网膜下腔出血后自噬和凋亡的影响
目的 研究新一代载脂蛋白(apolipoprotein E,apoE)拟肽COG1410的应用对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)期间大脑自噬及凋亡的影响.方法 选用颈内动脉穿刺法建立小鼠SAH模型,首先观察EBI期间伤侧大脑半球自噬、凋亡及相关信号蛋白的表达变化,然后针对自噬水平活跃的时间点进行COG1410给药,采取Garcia评分评价SAH及给药后小鼠的神经功能变化,利用Western blot测定自噬、凋亡及相关信号分子蛋白的表达量,并使用免疫荧光染色观察皮层神经元的凋亡变化情况.结果 ①在SAH后EBI期间,与Sham组相比,伤侧大脑半球的自噬水平在SAH后6h开始增加(P＜0.05),并在24 h达到高峰(P＜0.01),随后逐渐下降,信号分子p-GSK-3β水平也有类似的变化趋势;给予小鼠COG1410后,SAH后24 h的大脑自噬活动被进一步增强(P＜0.05).②在SAH后的EBI期间,伤侧大脑半球整体凋亡水平变化并不完全和自噬及p-GSK-3β水平变化同步,其在EBI后期仍保持相对高值,但有减弱的趋势;给予COG1410后,伤侧大脑半球和皮层神经元凋亡水平均被下调(P＜0.05).③与Sham组(16.50±1.05)比较,SAH组的Garcia评分(11.17±1.83)明显降低(P＜0.01),COG1410的干预能显著改善SAH组的Garcia评分(15.17 ±0.75)(P ＜0.01),但COG1410的干预对SAH分级影响并不大.结论 COG1410的应用可能通过磷酸化GSK-3β增强SAH后EBI期间大脑的自噬活动,减弱神经元的凋亡活动,并改善模型小鼠的神经功能.
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依布硒林减轻DMT1诱导的铁死亡在实验性大鼠蛛网膜下腔出血中的研究
目的 观察大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后二价金属离子转运体(divalent metal transportor 1,DMT1)的表达变化及铁死亡情况,探讨依布硒林可能通过抑制DMT1的表达减轻铁死亡,从而对SAH后早期脑损伤起保护作用.方法 血管内穿刺法构建SD大鼠SAH模型,免疫荧光检测脑皮质中DMT1、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达定位,Western blot检测脑皮质中SAH后72 h内各时间点及侧脑室注射依布硒林后DMT1、GPX4的表达变化,检测细胞内铁沉积情况、铁含量、脂质过氧化物产物丙二醛(malonaldehyde,MDA)等铁死亡指标,以及大鼠脑水肿和神经功能学评分变化.结果 免疫荧光检测结果显示DMT1、GPX4表达于大鼠脑皮质神经元胞质内.Western blot检测结果显示,与假手术组相比,DMT1表达先升高,24 h降低后再次升高,48、72 h仍增高(P＜0.01);而SAH后GPX4的表达降低,24 h显著降低(P＜0.01),随后48、72 h继续降低(P＜0.01).与SAH组、溶剂组相比,依布硒林2 mg/kg组中DMT1降低(P＜0.01);依布硒林4 mg/kg干预后DMT1表达降低显著(P＜0.01),GPX4表达增高显著(P＜0.01).与SAH组、溶剂组相比,依布硒林4 mg/kg组中细胞内铁沉积减少,铁含量、MDA减少(P＜0.01);GSH含量、GPX4活性增加(P＜0.01).神经功能学评分、脑水肿得到改善(P＜0.01).结论 依布硒林可能通过抑制DMT1的表达减少铁向胞内转运继而减轻铁死亡,从而对SAH后早期脑损伤起保护作用.
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载脂蛋白E短肽COG1410对蛛网膜下腔出血后早期脑水肿的影响
目的 探讨载脂蛋白E短肽COG1410对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中脑水肿、小鼠运动功能和水通道蛋白4(aquaproins-4,AQP-4)的影响.方法 108只C57BL/6J小鼠分成假手术对照组(sham)、生理盐水组(SAH+生理盐水)、治疗组(SAH+ COG1410),采用血管内穿刺法建立SAH模型.观察小鼠运动功能变化,用干湿质量法测定脑含水量的变化,免疫组化法测定表达AQP-4阳性细胞数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定AQP-4蛋白含量及实时定量PCR测定AQP-4 mRNA的变化.结果 SAH后生理盐水组和治疗组神经功能评分均明显高于假手术对照组(P＜0.05),且生理盐水组和治疗组之间差异有统计学意义(P＜0.05).SAH后各时间点生理盐水组脑含水量、AQP4蛋白含量和AQP4mRNA表达的变化与假手术对照组对比显著升高(P＜0.05).生理盐水组和治疗组脑含水量、AQP4蛋白含量和AQP4 mRNA表达均在SAH后1d明显增加,2d达到高峰,之后逐渐下降,2组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 载脂蛋白E短肽COG1410可能通过抑制AQP-4的过表达缓解EBI中的脑水肿.
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液态氟碳纳米粒在大鼠蛛网膜下腔出血中对低氧诱导因子1α的抑制作用
目的 初步探讨液态氟碳(perfluorooctyl-bromide,PFOB)纳米粒对蛛网膜下腔出血后早期脑损的保护作用及其与低氧诱导因子1 α(HIF-1α)的关系.方法 健康雄性SD大鼠100只分为5个组:假手术组(Sham)、蛛血组(SAH)、蛛血+安慰剂组(SAH+vehicle)、蛛血+5g/kg PFOB组(SAH+5 g/kg PFOB)和蛛血+10 g/kg PFOB组(SAH+10 g/kg PFOB),每组20只.采用颈内动脉穿刺法制作SAH模型.造模后24 h对每组大鼠进行神经行为功能缺损评分,检测脑含水量和血脑屏障(BBB)通透性,末端脱氧核苷酸介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测神经元凋亡,免疫组化和Western blot检测HIF-1α蛋白表达情况.结果 PFOB纳米粒能够显著降低早期脑损伤,包括改善神经功能缺失、减轻脑水肿、降低血脑屏障通透性和减少神经元凋亡,且SAH+10 g/kg PFOB组降低效果明显高于SAH+5g/kg PFOB组(P＜0.05).PFOB在降低早期脑损伤的同时能够显著抑制HIF-1 α蛋白表达,且SAH+ 10 g/kg PFOB组抑制效果明显高于SAH+5 g/kg PFOB组(P＜0.05).结论 液态氟碳纳米粒对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用可能与抑制HIF-1α蛋白表达有关.
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蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中白质损伤的研究进展
蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是神经外科常见的急危重症之一,具有极高的致残率和病死率.继发性脑损伤是造成SAH患者死亡和致残的重要原因,因而对SAH后继发性脑损伤的研究一直是神经科学领域研究的热点,但目前SAH患者继发性脑损伤的治疗并未取得实质进展.新近研究发现SAH后存在明显的白质损伤并在SAH后继发的早期脑损伤中扮演重要的角色,对SAH后脑白质损伤的研究可能是未来SAH患者治疗的新方向.本文就目前关于脑白质损伤在SAH后继发性脑损伤中的研究做一综述,旨在为SAH的认识及治疗提供新的策略.
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青蒿琥酯对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用
目的:探讨青蒿琥酯对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用.方法:60只大鼠被随机分成对照组、模型组和治疗组,采用颅内动脉血管内穿刺法建立蛛网膜下腔出血模型(对照组为假手术处理).造模1小时后,对照组和模型组大鼠给予腹腔注射生理盐水;治疗组大鼠接受腹腔注射青蒿琥酯治疗.分别评价三组大鼠神经功能损伤程度、脑水肿情况、血脑屏障(BBB)通透性以及内皮细胞紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达水平.结果:与模型组相比,青蒿琥酯治疗显著提高了大鼠的神经功能评分,降低了大鼠脑水肿指数和BBB通透性,缓解了Occludin和ZO-1蛋白的表达下调.结论:青蒿琥酯减轻SAH后模型大鼠早期脑损伤的效果迅速而确切,机制可能与调节内皮细胞紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达有关.
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利多卡因对兔蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护机制研究
目的 探讨利多卡因对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤的保护机制.方法 18只新西兰大白兔随机分为3组:假手术(Sham)组、蛛网膜下腔出血(SAH)组、利多卡因(LD)组.各组动物均在麻醉下行手术操作,SAH组和LD组动物取自体动脉血1 mL/kg(按体质量计)注入枕大池,Sham组注入等量生理盐水;30 min后LD组兔经静脉注入20 mg/mL利多卡因0.6mL,SAH组、Sham组注入等量生理盐水.72 h后进行摄食量和神经功能损害分级,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)及Western blot技术检测兔脑海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、细胞色素C(Cyt-c)mRNA及蛋白的表达.结果 与Sham组比较,SAH、LD组兔摄食量减少,出现不同程度的神经功能损害,脑海马组织中Caspase-3、Cyt-c mRNA及蛋白表达增加(P＜0.05);与SAH组比较,LD组兔摄食量及神经功能损害差异无统计学意义(P＞0.05),脑海马组织中Caspase-3、Cyt-c mRNA及蛋白表达减少(P＜0.05).结论 利多卡因对兔SAH后早期脑损伤的保护机制可能与下调脑组织Caspase-3、Cyt-c mRNA及蛋白表达,抑制线粒体通路有关.
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血浆游离mtDNA及脑组织TLR-9/MAPK的表达在蛛网膜下腔出血中的意义
目的 探讨蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠血浆中游离线粒体DNA(mtDNA)的水平及脑组织中Toll样受体-9/丝裂原蛋白激酶(TLR-9/MAPK)的表达及意义.方法 将40只大鼠随机分为SAH组和假手术(Sham)组,每组20只.SAH组采用血管内穿刺法建立SD大鼠SAH动物模型,Sham组仅穿刺但不造成蛛网膜下腔出血.模型建立成功24 h后,采用荧光定量实时PCR检测大鼠外周血中血浆游离mtDNA的表达量;采用逆转录PCR(RT-PCR)和免疫组化法分别检测大鼠脑组织中TLR-9、P38 MAPK的表达.结果 SAH组大鼠在建模24 h后血浆中游离mtDNA表达量高于Sham组(P＜O.05);RT-PCR及免疫组化检测均显示脑组织中TLR9、P38 MAPK表达较Sham组增多(P＜0.05).结论 血浆游离mtDNA与脑组织中TLR-9/MAPK的表达存在协同升高的现象,mtDNA可能通过TLR-9/MAPK通路介导脑组织局部及全身性炎症反应的发生.
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姜黄素通过抑制JNK/c-Jun信号通路减轻大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤
目的 探讨姜黄素抑制大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的海马神经元损伤的作用,以及其与c-Jun N末端激酶(JNK)/c-Jun信号通路之间的关系.方法 成年雄性SD大鼠60只随机分为4组,分别为:假手术组、蛛网膜下腔出血组、100 mg/(kg·d)姜黄素组和200 mg/(kg·d)姜黄素组,每组15只.用线栓法建立蛛网膜下腔出血模型.采用Nissl染色观察神经元破坏情况.TUNEL染色测定凋亡细胞.免疫组织化学染色法测定caspase-3表达,Western blot法检测海马组织c-Jun、磷酸化的c-Jun(p-c-Jun)、JNK、磷酸化的JNK(p-JNK)和活性的胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白水平.结果 Nissl染色检测到SAH组中Nissl小体减少,而姜黄素干预后可抑制此改变;TUNEL染色检测发现SAH组凋亡细胞增多,而姜黄素干预后凋亡细胞明显减少,其中以高剂量组更加明显.SAH组caspase-3、p-c-Jun和p-JNK蛋白表达上调,而姜黄素干预后p-c-Jun、p-JNK和caspase-3蛋白表达较SAH组中的表达降低,其中以高剂量组更加明显.结论 姜黄素可能通过抑制JNK/c-Jun信号通路和细胞凋亡减轻大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤.
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褪黑激素抑制NLRP3炎性小体减轻小鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤
目的 探讨褪黑素通过调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体(NLRP3)对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的保护作用和机制.方法 建立小鼠颈动脉线穿法SAH模型,分为假手术组、假手术+溶剂组、SAH+溶剂组和SAH+褪黑素组四组,进行SAH出血量评级和小鼠神经功能缺陷评分,脑组织水含量测定脑水肿,伊文思蓝法测定血脑屏障(BBB)通透性,检测脑丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平,神经核抗原(NeuN)和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测神经元存活和死亡率,Western Blot检测脑凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素-1β(IL-1β)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体(NLRP3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)、前凋亡因子(Bim)和活化的caspase-1蛋白表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)脑中细胞因子白介素-1β (IL-1β)和白介素-6(IL-6)水平.结果 槲皮素可以提高SAH小鼠生存率,降低神经功能缺陷评分,减少脑神经元凋亡,提高脑谷胱甘肽(GSH)水平,降低丙二醛(MDA)水平,减轻脑水肿和BBB通透性损害.槲皮素可以降低NLRP3以及细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达,抑制IL-1ββ、IL-6的分泌和活化的caspase-1的蛋白表达,并可以增高抗凋亡因子Bcl2的表达,降低凋亡前体因子Bim的表达.结论 槲皮素通过抑制NLRP3炎性相关的凋亡来减轻SAH后的EBI.
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大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤模型的建立
目的 建立一种微创、重复性好的大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤动物模型.方法 采用视交叉前池注血法建立蛛网膜下腔出血( SAH)后早期脑损伤(EBI)动物模型.在脑立体定位仪引导下将导管插入视交叉前池,注入300μl自体动脉血建立SAH后EBI模型.进行神经功能学评分,采用激光多普勒血流量仪(LDF)测定局部脑血流量(rCBF),解剖观察前循环周围血液分布情况,应用透射电子显微镜观察海马区神经细胞超微结构变化.结果 大部分大鼠在SAH后有神经行为学异常,48 h后逐渐恢复正常.SAH后不同时间点的rCBF均低于对照组.模型组大鼠颅脑解剖发现前循环蛛网膜下腔有大量的血液和血凝块.透射电子显微镜观察:与对照组比较,SAH组神经细胞线粒体和内质网肿胀,核染色质凝聚、趋边.结论 此动物模型稳定可靠,重复性高,适合进行临床前循环动脉瘤性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤病理生理研究.
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蛛网膜下腔出血的转化医学研究新思路
公元前4～5世纪,希波克拉底就已经认识到蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)这类疾病的特征并描述为:健康人突发头痛、抽搐、失语、摔倒及鼾声呼吸,病发后7d死亡(when persons in good health are suddenly seized with pains in the head,and straightway are laid down speechless,and breathe with stertor,they die in seven days)[1].经历2400多年以后,虽然人们对SAH的诊断、病因治疗(包括手术和血管内治疗)及术后监护和康复等都已取得了很大的进步,但SAH,尤其是出血后所导致的继发损伤仍然是一种致残、致死率很高的临床神经外科常见重症,疗效不甚满意[2].
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抑制NKCC1减轻小鼠蛛网膜下腔出血
目的 探讨水通道蛋白(NKCC1,又名钠-钾-氯共转运体1)抑制剂布美他尼(BT)处理对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)早期神经保护作用和可能的分子信号机制.方法 成年雄性巴比赛(BALB/c)小鼠109只,随机分为假手术组(Sham组),空白对照组(SAH+生理盐水,SAH组)和低剂量组(SAH+布美他尼5 mg/kg,LBT组)、高剂量组(SAH+布美他尼10 mg/kg,HBT组),采用通过血管内穿孔的方法来制作SAH模型采用;利用神经功能学评分(NSS)进行神经功能学评分;干湿重法检测脑组织含水量;伊文思蓝法测血脑屏障受损程度;同时,用Western blot法检测NKCC1的表达.结果 高低剂量组NKCC1的蛋白表达均降低,但只有高剂量(10 mg/kg)组可以显著降低死亡率、改善神经功能评分和脑水肿.结论 NKCC1的激活可能在SAH后的早期继发性脑损伤中扮演非常重要的角色,NKCC1抑制剂布美他尼可以有效减轻SAH后的早期继发性脑损伤,发挥重要的神经保护作用.
关键词： 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 布美他尼 钠-钾-氯共转运体1 脑水肿 -
虾青素对兔蛛网膜下腔出血后的保护作用研究
目的 研究虾青素对兔蛛网膜下腔出血(SAH)的保护作用.方法 成年雄性新西兰大白兔15只,随机分为对照组(control)、SAH加安慰剂组(SAH+ vehicle)和虾青素治疗组(SAH+ATX).通过建立兔枕大池注血SAH模型,于手术后24 h记录神经功能评分,并应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)、以及分光光度比色法分别检测脑组织神经细胞病理学改变,和脑组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)的变化.结果 与对照组相比,SAH后兔神经功能损伤评分加重,脑组织中TUNEL凋亡阳性细胞数也显著增多;应用虾青素干预以后,兔神经功能改善,脑组织TUNEL凋亡阳性细胞明显减少.同时,虾青素能够降低SAH后兔脑组织中MDA水平,并提高GSH含量和SOD活性.结论 虾青素对SAH后早期脑损伤(EBI)具有保护作用,其作用机制可能与其抗氧化性有关.
