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中脑多巴胺神经元位相性兴奋与行为强化
生理状态下,突然呈现的奖赏刺激可以诱发机体中脑多巴胺能神经元产生位相性兴奋.近期有研究认为,这种位相性兴奋直接反映了机体对奖赏的预期与实际奖赏间的差异,而此兴奋所导致的多巴胺释放可显著改变多巴胺能神经支配区域多巴胺的浓度,影响纹状体及其它边缘皮层区神经元的兴奋性,并介导神经突触效能发生长时程改变.经此方式,奖赏相关的环境变化对机体的行为产生即时和长期影响,这一过程可能是自然奖赏物及成瘾药物产生行为强化效应的基础之一.
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氯氮平合并舒必利治疗慢性幻听二例
例1 男,15岁,初中学生。1997年10月因受刺激后出现幻听,称有人在自己耳朵里安了机器,常能听到机器声,还常听到有人骂自己,于1997年12月就诊于当地精神病院门诊,服奋乃静24 mg/d,治疗3个月,疗效不明显。1998年7月入本院,予氯氮平治疗3个月,高日量225 mg,疗效欠佳,于1998年10月以“好转”出院。出院后幻听仍反复存在,不能正常上学,后换用舒必利 1.0 g/d,维持2个月无明显疗效。1999年2月给予氯氮平100 mg/晚,舒必利0.3 g早晨和中午各1次,4周后幻听出现的次数明显减少,持续的时间亦显著缩短,能坚持上学。 例2 女性,43岁,已婚,初中文化,工人。患精神分裂症19年。主要表现为言语性幻听、疑心,先后2次住入当地精神病院,曾服过氯丙嗪、奋乃静、舒必利、五氟利多等,疗效均欠佳,近5年来幻听一直存在。1999年9月入本院,患者有幻听,称有人命令自己去“改革开放”。予氯氮平75 mg/晚,舒必利0.4 g早晨和中午各1次,症状改善,幻听逐渐消失,1999年12月以痊愈出院。 讨论目前药理学研究认为,氯氮平系5-羟色胺第2受体(5-HT2)及多巴胺第2受体(DA2)阻滞剂,且对前者的阻滞作用更大一些。舒必利系特异性DA2受体阻滞剂,两药合用可通过增强对中脑边缘系统DA受体的阻滞作用而增强抗精神病作用。有学者认为特异性DA2受体拮抗剂与5-HT2受体拮抗剂合用,且剂量达到某种平衡时,可提高疗效;因而推测中小剂量的氯氮平合并舒必利,可起到DA2、5-HT2受体拮抗平衡剂的作用。且本疗法费用较低,易为患者接受。
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γ-氨基丁酸对药物成瘾的调节及机制
1 引言滥用药物被认为是通过激活中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system,MLDS)产生的强化作用:急性给药,通过MLDS的多巴胺(DA)能神经元产生药物强化作用;慢性给药,通过激活伏隔核(nucleus accumbens,NAc)和前额叶皮层(pre-frontal cortex,PFC)的DA能神经突触,实现药物的强化作用.因此过去人们一直将治疗药物成瘾的焦点集中在中脑边缘系统,包括腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和NAc的DA能系统.
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γ-氨基丁酸在物质滥用中的作用机制
物质成瘾目前已经成为一个全球性的问题.在物质成瘾的形成、戒断、复吸过程中涉及到多种神经递质.过去20年的研究热点主要集中在中脑边缘系统的多巴胺(DA)递质,即"DA奖赏通路"假说[1].目前进一步研究发现中脑腹侧背盖区(VTA)和伏隔核(NAc)的γ-氨基丁酸(GABA)及其受体在物质依赖的过程中起到关键的作用[2].DA、谷氨酸、5-羟色胺(5-HT)等神经递质通过与GABA神经元的相互作用对物质成瘾行为进行调节.我们复习了有关该神经递质在成瘾行为中的作用机制,在此作一总结.
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多巴胺D3受体在中枢神经兴奋剂成瘾中的作用
中枢神经兴奋剂成瘾是一种慢性、易复发性脑疾病,主要表现为强迫性觅药、摄药行为和强烈的渴求心理[1].研究表明,从腹侧被盖区投射到伏核、大脑额叶皮层、嗅结节、杏仁核的中脑边缘多巴胺系统的形态和功能改变是产生中枢神经兴奋剂成瘾的重要神经基础.中枢神经兴奋剂通过抑制多巴胺重吸收或促进多巴胺释放增加突触间隙多巴胺浓度,高于生理水平的多巴胺作用于相应的多巴胺受体,从而产生神经适应性和成瘾行为[2].中脑边缘系统中的伏核壳区多巴胺释放增加是成瘾药物产生欣快和奖赏效应的关键位点[3-5].
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部分抗精神病药物的配伍注意
抗精神病药物与有关药物的相互作用,值得同行们注意,现摘其部分简述如下:1抗精神病药与三环类抗抑郁药盐酸氯丙嗪为吩噻嗪类抗精神病药,其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮质通路的多巴胺(DA2)有关,对多巴胺(DA2)受体、5-羟色胺受体,M-型乙酰胆碱受体、α-肾上腺素受体均有阻断作用.而氯米帕明为三环类抗抑郁药,主要作用在于阻断中枢神经系统去甲肾上腺索和5-羟色胺的再摄取,对5-羟色胺的再摄取的阻断作用更强,而发挥抗抑郁及抗焦虑作用,亦有镇静和抗胆碱作用.故两药合用时,两者的抗胆碱作用加强,不良反应加重.
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静脉给药治疗精神分裂症引起恶性综合征1例护理
恶性综合征(Neurotleptic malignant syndrone,NMS)于1960年由法国精神病学者Delay首次报道,是指使用抗精神病药物引起的一种少见的、严重的不良反应.临床研究表明,精神分裂症患者中脑边缘系统多巴胺功能过高导致思维和精神活动紊乱[1],抗精神病药物主要是通过阻断脑内多巴胺受体的功能,而产生抗精神病作用[2].
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尼古丁依赖的神经生物学机制
尼古丁依赖是香烟成瘾的主要原因,其特征为无法克制的尼古丁觅求冲动,以及强迫性地、连续地使用尼古丁,以体验其带来的欣快感和愉悦感,并避免可能产生的戒断症状.该文主要从动物模型和人类脑功能成像两个方面来综述已有关于尼古丁依赖的神经生物学机制的研究成果,发现中脑边缘多巴胺系统是尼古丁依赖中的重要神经生物学基础.然而,目前对于尼古丁依赖的研究主要从静态的角度出发,较少研究其动态过程;并且尼古丁依赖与其他药物依赖之间的差异也缺乏直接的证据,因此这些都将成为将来可能的研究方向.
关键词: 尼古丁依赖 多巴胺(DA) 中脑边缘系统 腹侧被盖区(VTA) 脑成像