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人肝癌HepG2细胞异质性亚系的建立及生物学行为初探
目的:从人肝癌细胞株HepG2母系克隆分离异质性亚系,探讨肝癌异质性机理.方法:应用有限稀释法对培养人肝癌细胞株HepG2进行单细胞克隆分离异质性亚系,并应用细胞计数法、流式细胞仪检测其细胞周期和DNA含量,MTT法检测其对不同抗癌药物敏感性,同时应用裸鼠脾种植肝转移在体实验模型探讨其生物学行为的差异.结果:分离到HepG2-D3及HepG2-F4两个细胞亚系.HepG2-F4亚系细胞呈长梭形,体外增殖能力强,但脾脏内种植后不成瘤,不转移(0/10);HepG2-D3亚系细胞呈多角形、多突起,脾脏内种植成瘤率高(10/10),并在肝脏形成广泛转移(10/10).结论:从人肝癌细胞株HepG2母系成功分离建立了两个异质性细胞亚系,两者在形态学、增殖能力及其对不同抗癌药物敏感性、成瘤和转移能力方面均存在差异,该亚系可为进一步研究肝癌异质性尤其是转移的确切机制提供良好的素材.
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乳腺癌肿瘤异质性及靶向药物治疗
靶向药物选择性杀伤依赖靶分子的肿瘤细胞,较细胞毒类药物更为安全高效.用药前检测肿瘤组织靶分子表达水平或基因突变,预测药物敏感性指导用药,这种药物基因组学指导下的靶向药物治疗被认为是未来肿瘤个体化用药的方向.
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结肠癌干细胞相关信号通路的研究进展
肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSC）能产生异质性肿瘤细胞，具有较强的自我更新、引起肿瘤发生、维持肿瘤生长、保持肿瘤异质性的能力，与肿瘤的复发、转移和治疗耐受密切相关。 Wnt、Notch、Hedgehog 及TGF－β信号通路在维持CSC的生长及增殖中具有重要的作用。阐明CSC的相关信号通路，可以为结肠癌的防治提供新的途径。
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肿瘤干细胞在化疗耐药机制中的研究进展
肿瘤被认为是异质性实体,正是由于肿瘤异质性的存在使得化疗并不能完全清除肿瘤,而肿瘤异质性的原因则趋向于肿瘤干细胞的存在.肿瘤干细胞被认为是肿瘤起始,自我更新,转移和化疗耐药的源头所在.传统的化疗虽然能杀死肿瘤细胞但对肿瘤干细胞的作用不大,并且由肿瘤干细胞导致的复发肿瘤往往表现出更强的耐药性,因此研究肿瘤干细胞的化疗耐药机制将有助于改善传统的化疗方案并提升整体的化疗效果.本文主要综述几种分子机制在肿瘤干细胞化疗耐药方面的作用.
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肿瘤异质性：肝癌干细胞有序的分化潜能
肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一，据《2012年中国肿瘤登记年报》报道，肝脏肿瘤在我国的发病率为28．71％，发病率位居恶性肿瘤第4位。肝癌恶性程度高，发展迅速，临床上早期诊断困难，患者出现症状时往往已经预示着肝癌晚期，大多数已经出现肝内转移及肝外转移，且肝癌对放疗及化疗均不敏感，术后极易复发，这是导致其病死率高居不下的主要原因。根据巴萨罗那肝癌分期方法与治疗原则，极早期肝癌患者手术切除可获得较满意的预后，而早中期肝癌患者则应该选择更加积极的方式如肝移植、射频消融术、经皮酒精注射、化学药物治疗或介入栓塞，而晚期及终末期患者可以尝试生物治疗或针对并发症治疗［1］。肝癌的局部复发和远处转移是产生治疗耐受的主要表现，治疗耐受产生的原因以肿瘤异质性学说得到广泛的认同，但是其机制仍存在争议，随着近年来肿瘤干细胞（CSCs）研究的深入，目前研究认为肿瘤的异质性与肿瘤干细胞亚群分化潜能密切相关［2-5］。因此如果能够阐明肝癌干细胞如何“复原”正常组织干细胞有序的分化潜能而能够逃逸自身监控，并且让不同表面标志物亚群细胞在瘤内保持平衡的机制，这对进一步研究肿瘤异质性有重要的意义，并且对早期预防、诊断和治疗肝癌有重大的临床意义。本文针对肿瘤的异质性与肿瘤干细胞亚群分化潜能关系的新研究结果进行综述，现报道如下。
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肿瘤异质性与分子靶向药物治疗效果不佳的相关性研究进展
近年研究提示肿瘤并不是由相同的肿瘤细胞构成的瘤体,而是由肿瘤细胞亚群构成的多克隆性(或异质性)新生物.在疾病进程中,肿瘤在空间和时间上均处于不断变化的状态.许多研究已经提示肿瘤原发灶细胞之间及原发灶与转移灶之间有着明显的基因学、形态学及功能上的多样性.在肿瘤疾病的治疗过程中,虽然分子靶向治疗已被应用于临床实践中,但对于未经筛选的患者治疗效果仍不理想.肿瘤分子靶向治疗的选择依赖分子病理学的检查,但由于肿瘤具有异质性,导致病理学检查无法涵盖肿瘤的全部信息,因而通过病理学方法决定分子靶向治疗药物的应用不一定能取得预期效果.本篇综述将讨论肿瘤的异质性及肿瘤分子靶向治疗失败之间存在的关联性.
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如何认识和处理肿瘤异质性
肿瘤异质性是恶性肿瘤的特征之一,可使肿瘤的生长速度、侵袭与转移、药物敏感性、预后等各方面产生差异.肿瘤驱动基因和靶向药物的发现发展开启了战胜肿瘤的希望之门,然而异质性的存在又让肿瘤治疗陷入了难以攻克的困境.在肿瘤复发、进展演化的过程中肿瘤异质性如影随形,纷繁复杂.凭借不断进步的检测技术认识和理解肿瘤异质性,针对肿瘤异质性的原因和表型,定制治疗方案已成为当今精准医疗领域的重点范畴.本综述对肿瘤异质性进行了分析和探讨,从而更好的帮助我们了解肿瘤异质性,有利于我们通过多种手段对抗肿瘤异质性.
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肿瘤状态的改变
肿瘤细胞可呈现亚克隆的遗传变异和功能变异,同一瘤体内肿瘤细胞表型和功能的异质性既有遗传变化和环境差异的影响,更多的是细胞特性变化的结果,这导致了肿瘤的持续生长和对治疗的耐受[1].肿瘤治疗后其特性的转化表现为激素受体、病理类型、基因型和表观遗传变化,以及肿瘤细胞会转化为肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs).这种转化为我们研究肿瘤耐药机制和改变肿瘤治疗策略提供了新的思路.
