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食管癌中癌基因MUC4的变化及临床病理意义
目的探讨癌基因MUC4在食管癌中的拷贝数变化及其意义.方法应用FISH方法检测MUC4基因在35例食管癌组织中的拷贝数变化,并与18例癌旁组织做对比研究.结果 MUC4基因在35例食管癌组织均出现高频率(100%)扩增,18例癌旁组织中仅5例出现低频率扩增(27.8%),两者之间差异极显著(P＜0.01).MUC4基因扩增频率与食管癌患者的年龄、性别、肿瘤TNM分期、淋巴结转移及分化程度无相关性(P＞0.05). 结论 MUC4基因扩增可能与食管癌的发生关系密切.
关键词： MUC4 食管癌 荧光原位杂交(FISH) -
粘蛋白MUC1、MUC2、MUC4和MUC5AC在胰腺导管腺癌中的表达及意义
目的 研究胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA)组织中粘蛋白MUC1、MUC2、MUC4和MUC5AC的表达及其与临床病理参数间的关系.方法 应用SP免疫组织化学方法检测26例PDA、4例CP、16例正常胰腺组织、2例导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)、4例实性假乳头状瘤(SPT)和1例浆液性囊性肿瘤(SCN)组织中MUC1、MUC2、MUC4、MUCSAC的表达.结果 正常胰腺和CP组织仅有MUC1表达,表达率均为100%;PDA中MUC1、MUC4和MUC5AC表达率分别为100%、88.5%(23/26)和76.9%(20/26);2例IPMN均见MUC2和MUC5AC表达;SPT和SCN中4种粘蛋白均无表达.MUC4和MUC5AC表达同PDA的临床病理参数之间无相关性(P＞0.05).结论 PDA时存在多种粘蛋白的表达,联合检测MUC1、MUC2、MUC4和MUC5AC的表达可能有助于对PDA的诊断和鉴别诊断.
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MUC4 mRNA在胰腺癌患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义
目的研究MUC4 mRNA在人胰腺癌患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义.方法采用逆转录实时PCR法检测20例胰腺癌、12例慢性胰腺炎患者及8例健康志愿者外周血单个核细胞中MUC4 mRNA的表达.结果MUC4 mRNA在慢性胰腺炎患者及健康志愿者外周血单个核细胞中无表达,20例胰腺癌患者中有12例表达,其阳性表达率(60%)明显高于慢性胰腺炎组及健康对照组(P均＜0.01).MUC4 mRNA阳性表达率有随胰腺癌临床分期增加而逐渐增高的趋势,在临床TNM Ⅲ～Ⅳ期中的阳性表达率(76.92%)明显高于Ⅰ～Ⅱ期(28.57%)(P＜0.05).结论胰腺癌患者外周血MUC4 mBNA的表达与临床分期具有高度相关性,可用于胰腺癌的早期诊断和鉴别诊断.
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糖皮质激素对鼻息肉组织中黏蛋白MUC4基因表达的影响
目的：探讨糖皮质激素对鼻息肉组织中黏蛋白MUC4表达的影响。方法2009年12月至2011年12月在我院行鼻内镜手术患者85例，随机分为两组，对照组43例，治疗组42例。对照组术前未予处理，治疗组术前2周予辅舒良。免疫组织化学SP法检测鼻息肉黏膜组织中MUC4蛋白的表达情况。结果对照组鼻息肉组织中MUC4的阳性表达率为37.2%，而治疗组MUC4的阳性表达率为7.1%，两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 MUC4基因在鼻息肉组织中存在表达，糖皮质激素可下调黏蛋白MUC4基因表达，这可能是它抑制鼻息肉黏液过度分泌的途径之一。
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腹膜后低度恶性纤维黏液样肉瘤1例
低度恶性纤维黏液样肉瘤(low-grade fibromyx-oid sarcoma，LGFMS)是一种少发的起源于间叶组织的恶性肿瘤[1],1987年由Evans[2]初次报道,目前国内外仅见个案报道.多发于青年男性,儿童与老年人中也有报道[3-5],好发于四肢、躯干深部软组织,报道的发病部位有颅内、椎旁、颌面部、咽喉部、乳腺、腹膜后、会阴、前列腺、结肠、纵隔、心脏、肾脏、腹壁等[1,6-21].
关键词： 低度恶性纤维黏液样肉瘤 腹膜后 MUC4 融合基因 -
胰腺癌中MUC4表达的作用及临床意义
胰腺癌早期诊断困难,MUC4在胰腺癌的发生、发展中起重要作用,可以作为胰腺癌早期诊断的分子标记,并有望成为药物治疗胰腺癌新的靶点,本文就近几年研究进展作一简要综述.
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胰腺癌MUC4的表达及其临床相关影响因素的分析
目的:研究胰腺癌组织中MUC4的表达及其与临床相关因素间的关系.方法:采用免疫组织化学法检测53例胰腺导管腺癌和对应癌旁组织,以及9例慢性胰腺炎组织MUC4的表达,分析胰腺癌MUC4的表达与肿瘤分化、分期、病人生存时间等临床因素之间的关系.结果:53例胰腺癌组织中MUC4蛋白阳性表达43例(81.1％),对应癌旁组织中MUC4蛋白均为阴性表达,9例慢性胰腺炎中MUC4蛋白阳性表达2例(22.2％).MUC4蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织及慢性胰腺炎组织(P＜0.05),MUC4蛋白在胰腺癌组织中阳性表达程度在病人不同的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度及临床TNM分期之间无统计学差异(P＞0.05).单因素及多因素生存分析显示,淋巴结转移,临床TNM分期和MUC4的表达是胰腺癌预后相关的重要独立因素,MUC4的高表达组预后较差(P＜0.05).结论:MUC4可能是一个特异的胰腺癌肿瘤相关标志物,在胰腺癌中有较高的表达率.MUC4的检测有助于胰腺癌的诊断.并可作为鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎的一个重要参考指标;同时MUC4的检测还有助于判断手术病人的预后.
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Plk1与MUC4在胰腺癌中的表达与临床意义
目的:探讨胰腺癌中Plk1、MUC4表达的意义.方法:应用免疫组化EnVision两步法检测33例胰腺癌及其癌旁组织、3例胰腺浆液性囊腺瘤,3例黏液性囊腺瘤,5例慢性胰腺炎中Plk1、MUC4的表达.结果:胰腺癌中Plk1、MUC4的阳性表达率分别为72.7%(24/33)、51.5%(17/33),与胰腺癌患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、淋巴结的浸润、肿瘤的部位无显著相关(P＞0.05).癌旁组织、慢性胰腺炎和良性胰腺肿瘤组织中Plk1、MUC4表达均为阴性.结论:Plk1、MUC4在胰腺癌中表达具有一定肿瘤特异性,可能是胰腺癌治疗的两个理想靶目标.
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胰腺癌MUC4抗原多表位嵌合基因重组腺病毒载体的构建及其在COS-7细胞的表达
目的:构建含有胰腺癌MUC4抗原多表位嵌合基因的腺病毒载体,并转染真核细胞COS-7.方法:多参数分析预测MUC4抗原HLA-A1、HLA-A2限制性CD8+T细胞表位kozac序列、引导序列以及通用Th表位PARDE和多表位基因串连后合成嵌合全基因.嵌合基因克隆到腺病毒穿梭载体pAdshuttle-CMV获得重组质粒pAdshuttle-CMV-PE.酶切鉴定后,将正确的重组质粒转化含有腺病毒骨架载体的BJ5183菌进行同源重组.Pac Ⅰ酶切和测序鉴定正确的重组子,脂质体介导转染Ad293细胞,通过观测绿色荧光蛋白(GFP)的表达和PCR扩增目的基因的方法鉴定重组腺病毒(rAd-PE).Ad293细胞反复感染冻融扩增病毒,流式细胞仪和TCID50检测病毒滴度.病毒颗粒感染COS-7细胞,荧光显微镜观测绿色荧光蛋白的表达以及SDS-Page分析多表位嵌合蛋白的表达.结果:成功构建了含有胰腺癌MUC4的多表位嵌合基因重组腺病毒,病毒滴度为1×1010 pfu/ml.SDS-Page发现在16 kD处有一符合预期大小的蛋白表达.结论:该重组腺病毒成功构建并能够在真核细胞COS-7中表达,为下一步胰腺癌的肿瘤疫苗研究奠定相应的基础.
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肿瘤抗原MUC4 HLA-A*0201限制性CTL表位的体外免疫效应研究
目的:探讨肿瘤抗原MUC4 HLA-A*0201限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位肽负载树突状细胞诱导CTL的体外免疫效应.方法:从外周血单个核细胞(PBMC)中诱导树突状细胞(DC).用之前表位预测法预测并合成的五种肽分子分别脉冲成熟的DC,并刺激HLA-A*0201+健康人自体CD8+T细胞成为CTL.用酶联免疫斑点法(ELISPOT),检测CTLIFN-γ的分泌.同时用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测其对靶细胞的杀伤作用.结果:人PBMC可在多种细胞因子的作用下被诱导称为DC.肽P01204诱导的CTL,在不同的效靶比可特异性杀伤P01204脉冲的T2细胞[5∶1时为(9.03±0.24)%,10∶1时为(19.62±0.44)%,20∶1时为(27.93±2.22)%]和MUC4+、HLA-A2+的HCT-116细胞[5∶1时为(7.26±0.18)%,10∶1时为(16.83±0.40)%,20∶1时为(25.23±1.35)%],均高于阴性对照组(P＜0.05),能够产生IFN-γ的细胞数(130.33±6.58)明显高于阴性对照组(P＜0.05).结论:肿瘤相关抗原MUC4的HLA-A*0201限制性CTL表位P01204,能诱导入外周血单核细胞的CTL反应,该活化的CTL能分泌免疫活性物质诱导特异性靶细胞的凋亡.
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MUC4 HLA-A*0201限制性CTL表位的预测及结合力分析
目的:寻找并鉴定MUC4 HLA-A*0201限制性细胞毒性T细胞(CTL)表位.方法:结合2种常用表位预测数据库(SYFPEITHI和ProPred-I)和工具,应用多种参数和方法进行综合分析,包括MHC结合力、蛋白酶体切割位点等综合预测方法.预测得到的抗原表位合成相应抗原肽.用T2细胞株测定各肽与HLA-A*0201分子的亲和力.结果:综合分析预测得到HLA-A*0201的5个可能表位;合成抗原肽经纯化后纯度＞95%;在5个候选表位肽中,LLLGVGTFV(u25-33)和LLGVGTFVV(1126-34)2个九肽与HLA-A*0201的结合力较强.结论:多参数表位预测结果和结合力分析实验结果一致性较好,两者联合应用初步认为LLLGVGTFV(1125-33)和LLGVGTFVV(1126-34)2个九肽为MUC4 HLA-A*0201限制性CTL表位的可能性大.
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MUC4在低度恶性纤维黏液样肉瘤中的表达及意义
目的 探讨黏蛋白MUC4在低度恶性纤维黏液样肉瘤中的表达及意义.方法 选取明确诊断低度恶性纤维黏液样肉瘤的病例12例、韧带样纤维瘤32例、神经纤维瘤27例、结节性筋膜炎19例,通过免疫组化EliVision的方法检测MUC4在这4种病变中的表达,并对4组实验数据进行统计学分析.结果 12例低度恶性纤维黏液样肉瘤的MUC4检测均表达阳性,5例韧带样纤维瘤、2例神经纤维瘤和2例结节性筋膜炎表达局灶阳性,其余均阴性.MUC4在低度恶性纤维黏液样肉瘤中的表达显著高于其他3种疾病.结论 MUC4的表达可为低度恶性纤维黏液样肉瘤的诊断提供依据.
关键词： 低度恶性纤维黏液样肉瘤 韧带样纤维瘤 神经纤维瘤 结节性筋膜炎 MUC4 -
卵巢上皮性肿瘤组织中MUC4、MUC16蛋白的表达及临床意义
目的 探讨黏蛋白抗原4(MUC4)及黏蛋白抗原16(MUC16)检测在卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 通过免疫组织化学方法检测正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MUCA、MUC16的表达.结果 在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MUC4的阳性表达率分别为0、10%、36%、80%;MUC16的阳性表达率分别为0、20%、54%、61%;在卵巢癌中,MUCA表达阳性与分化程度、淋巴结转移明显相关(P<0.05).结论 MUC4蛋白在卵巢癌组织中高表达,提示MUC4与卵巢癌的发生发展有关.
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卵巢上皮癌组织中MUC4和CA125的表达及其临床意义
目的:探讨MUC4和CA125在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义.方法:采用PV-9005免疫组化二步法检测59例卵巢上皮癌、19例卵巢交界性肿瘤、16例卵巢良性肿瘤和11例正常卵巢组织中MUC4和CA125的表达情况.结果:MUC4和CA125的阳性表达率在卵巢上皮癌中显著高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(P<0.05).MUC4阳性表达率在卵巢上皮癌低分化组显著高于高-中分化组(P<0.05);CA125阳性表达率在卵巢上皮癌晚期、低分化、有淋巴结转移组显著高于早期、高-中分化、无淋巴结转移组(P<0.05),CA125阳性表达率在浆液癌组显著高于黏液癌和透明细胞癌(P<0.05).卵巢上皮癌中MUC4和CA125的表达呈正相关(P<0.05).结论:MUC4和CA125在卵巢上皮癌的发生发展中可能起重要作用.
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MUC4、HER2/neu和CA-125在卵巢上皮性癌中的研究进展
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一[1-4],卵巢位于盆腔深部,早期病变不易发现,确诊时3/4的患者已属晚期,近20年来,由于有效化疗方案的应用,卵巢恶性生殖细胞肿瘤的死亡率有了明显下降,从90%降至10%,但对卵巢恶性上皮性肿瘤(简称卵巢癌)的治疗效果却未见明显改善,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,不同期别患者预后差异很大,Ⅰ期或Ⅱ期卵巢癌患者5年存活率为70% ～ 90%,但Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者5年存活率仅为20%[5].
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卵巢上皮性肿瘤黏蛋白抗原4、5AC 的表达相关性研究
目的：探讨黏蛋白抗原（mucin antigen，MUC）4、5AC 在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学法对30例正常卵巢组织、30例卵巢良性上皮性肿瘤、30例卵巢交界性上皮性肿瘤和46例卵巢恶性上皮性肿瘤组织中 MUC4、5AC 的表达情况进行检测。结果 MUC4和 MUC5AC在卵巢上皮性肿瘤中有不同程度的表达，MUC4在4组的阳性表达率分别为0、10%、40%、82.5%，MUC5AC在4组的阳性表达率分别为0、50%、40%、15%。结论 MUC4蛋白表达上调或 MUC5AC 蛋白表达下调可能参与了卵巢上皮性肿瘤的发生、发展过程，与肿瘤的浸润转移有关。
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MUC4与肿瘤关系的研究进展
黏蛋白是上皮细胞分泌的一类高分子量的糖基化蛋白,是黏液中含量为丰富的大分子物质,主要表达在人体管腔器官的上皮细胞表面,对细胞有保护及润滑作用[1].迄今为止共发现黏蛋白家族成员20个,均是高分子量的糖蛋白大分子,按存在形式主要分为三类:分泌型黏蛋白,可溶性黏蛋白和跨膜型黏蛋白.大量研究显示,由于黏蛋白高度O-糖基化所具有的糖基化作用,使黏蛋白在多种生物学功能上发挥重要作用,包括细胞的分化、附着、免疫应答及细胞信号转导等方面.MUC4是跨膜型黏蛋白家族中的一员,近几年的研究显示它具有潜在癌基因特性,在多种肿瘤中均有异常表达,因而在肿瘤研究领域日益受到重视.本文即对MUC4的结构,在肿瘤中的表达、功能及其调节机制的新进展做一综述.
