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血管内皮细胞生长因子抗体对胶质瘤生长的影响
探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth fctor，VEGF)对胶质瘤生长的抑制作用。方法：应用vEGF抗体作用于C6胶质瘤细胞动物肿瘤模型，观察其抑瘤作用；应用SABC免疫组化技术检测体内生长胶质瘤中微血管密度。结果：VEGF抗体对体内生长的胶质瘤有显著抑制作用且呈剂量依赖关系，押瘤率可达82.8％(P<0.01)。经VEGF抗体治疗的胶质瘤中微血管密度较对照组降低(P<0.01)。结论：vEGF抗体通过抑制血管生成而抑制胶质瘤生长。
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PEDF对大鼠角膜碱烧伤后新生血管生长抑制作用的实验研究
目的 探讨色素上皮细胞衍生因子(PEDF)对大鼠角膜新生血管形成及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 大鼠随机分为3组:PEDF治疗组、生理盐水对照组、正常组.建立碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管的动物模型,治疗组和对照组分别给予l5nmol/L PEDF滴眼液和生理盐水点眼,采用裂隙灯观察新生血管的生长情况,用免疫组织化学方法检测VEGF的表达.结果 各时间点新生血管的面积,治疗组均低于对照组(P<0.05).免疫组化显示,碱烧伤后7,10,14d治疗组VEGF的表达较对照组明显减少(P<0.05).结论 PEDF通过下调VEGF的表达,终可有效抑制碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管形成.
关键词： 色素上皮细胞衍生因子 角膜新生血管 内皮细胞生长因子 碱烧伤 -
COX-2及其选择性抑制剂对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜增殖的影响
目的 观察塞来昔布对大鼠球囊损伤后环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)、内皮细胞生长因子(VEGF)动态表达的影响及其与新生内膜增殖和血管再狭窄的关系,并探讨其发生的可能机制.方法 60只SD雄性大鼠随机分为阴性对照组(A组)、阳性对照组(B组)和损伤给药组(C组),每组分为6h、7d、14d、28 d亚组,分别用荧光定量PCR检测组织中COX-2、PGE2mRNA表达情况；ELISA检测血中VEGF浓度情况；颈动脉HE染色和血管组织病理图像分析内膜形态变化情况.结果 A组各亚组中各种检测数值及组织图像无明显变化；B组各因子表达6h开始增高,14 d达到高峰,28 d仍有较高表达,与A组对应时段表达具有明显差异(P＜0.05)；C组各因子检测数值低于B组但高于A组(P＜0.05).各组组织图像显示内膜增生情况与因子表达情况基本相同.结论 塞来昔布能够通过抑制COX-2在损伤血管中的表达来抑制内皮细胞的增殖,可能为预防术后再狭窄提供新途径.
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肾细胞癌组织中内皮抑素、VEGF、MVD的表达变化及意义
目的 观察肾细胞癌(RCC)组织中内皮抑素、VECF、微血管密度(MVD)表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化SABC法检测50例肾细胞癌(RCC)及30例正常肾组织的内皮抑素、VEGF、CD34.结果 内皮抑素和VEGF在癌旁正常肾脏组织中的阳性表达率分别为37%和20%,在肾癌组织中阳性表达率分别为76%和74%,在肾癌组织中的表达强度显著高于癌旁正常肾脏组织(P均<0.05).内皮抑素和VEGF表达水平在高分期的病例中呈高表达,与低分期的病例比较,P<0.05.RCC组织中的MVD均值为(35.62±11.38)条/HP,明显高于癌旁正常肾脏组织的(18.71±9.53)条/HP,P<0.01.临床分期为Ⅲ～Ⅳ期RCC组织MVD为(41.29±10.65)条/HP,显著高于Ⅰ～Ⅱ期的(24.74±7.83)条/HP,P<0.01.内皮抑素和VEGF与MVD的表达有关(P均<0.05).结论 RCC组织中内皮抑素、VEGF阳性表达率和MVD升高.三者可作为评估RCC恶性程度、转移及预后的重要指标.
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含溶栓颗粒血清对TNF-α损伤人脐静脉内皮细胞VEGF及ICAM-1影响的研究
目的:探讨溶栓颗粒对TNF-α损伤血管内皮细胞VEGF及ICAM-1表达的影响.方法: 用TNF-α(40 ng/mL)损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒的大鼠血清干预受损HUVEC,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达.结果:TNF-α可以造成HUVEC损伤,表现细胞数量下降、皱缩、分裂相细胞明显增加;受损细胞的VEGF 、ICAM-1表达明显增多;含大、中剂量溶栓颗粒的大鼠血清能减少VEGF 、ICAM-1表达,减少细胞有丝分裂.结论:溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞VEGF、ICAM-1表达,或许可以减缓动脉粥样硬化形成,并对稳定动脉粥样斑块稳定性有积极作用.
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基质细胞衍生因子对人视网膜微血管内皮细胞的作用
目的 观察基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)对体外培养的人视网膜微血管内皮细胞(human retinal capillary endothelial cells,HRCECs)增殖和迁移活性的影响.方法 体外培养HRCECs,以MTT法和Transwell实验分别检测SDF-1和VEGF干预下细胞增殖、迁移活性的改变,二者的浓度分别为5 ng·mL-1、50 ng·mL-1、100 ng·mL-1.联合5 ng· mL-1VEGF和100 ng · mL-1 SDF-1观察二者的相互作用.结果 VEGF促细胞增殖呈浓度依赖型,5 ng·mE-1、50 ng·mL-1和100 ng·mL-1组吸光度值分别为0.304±0.033、0.417±0.001和0.447±0.025,均明显大于阴性对照组0.207±0.003(均为P＜0.05);SDF-1作用组吸光度值分别为0.21±0.03、0.22±0.05、0.21土0.11,与阴性对照组相比均无明显改变(均为P＞0.05).100 ng·mL-1 SDF-1联合5 ng·mL-1VEGF共同作用时,细胞增殖活性(0.47±0.07)与阴性对照组相比明显增高(P＜0.01).HRCECs迁移活性呈SDF-1浓度依赖性,在50 ng·mL-1和100 ng·mL-1时,细胞迁移计数分别为480.0±35.6和700.0±71.2,与阴性对照组相比均有显著性差异(均为P＜0.01),联合5 ng·mL-VEGF促迁移活性明显增加.结论 SDF-1可以促HRCECs迁移,并提高VEGF促HRCECs的增殖作用.
关键词： 基质细胞衍生因子 内皮细胞生长因子 人视网膜微血管内皮细胞 -
VEGF诱导人骨髓间充质干细胞分化为内皮细胞的可行性
目的:研究内皮细胞生长因子(VEGF)诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)向内皮细胞定向分化的可行性并观察其生长增殖特性.方法:采用密度梯度离心法获取大量较纯的骨髓间充质干细胞,分为2组,实验组以含VEGF的M199培养液进行体外诱导分化,对照组用M199培养液培养.通过光镜、电镜及免疫组织化学染色方法分别观察所分化细胞的形态及表型,并绘制细胞生长曲线.结果:培养早期BMSCs多呈扁平、梭形、多角形形态,2周后实验组细胞渐呈集落状、椭圆形、铺路石样排列,而对照组细胞呈"毛发状"成纤维细胞外形.透射电镜下实验组细胞浆内有内皮细胞特征性单层质膜包裹结构--Weible-Palade 小体.对照组无此结构.实验组第3代细胞的Ⅷ因子相关抗原阳性比例接近(78.20±5.90)%,与人血管来源内皮细胞((82.70±4.47)%)相比,差异无统计学意义,而对照组细胞Ⅷ因子相关抗原染色呈阴性.生长曲线呈指数增长,短期内无明显衰老现象.结论:人BMSCs在VEGF的诱导下可定向分化为内皮细胞,并且保持了干细胞旺盛的增殖能力.
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骨肉瘤组织中微血管密度、VEGF和PCNA检测
目的:研究骨肉瘤组织中微血管密度(MVD)、内皮细胞生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的生物学意义.方法:用免疫组织化学S-P法,测定30例骨肉瘤组织(Ⅰ级15例,Ⅱ、Ⅲ级15例;4 a生存13例,死亡17例)和15例正常骨组织中MVD及VEGF、PCNA表达情况.结果:骨肉瘤组织与正常骨组织,骨肉瘤组织Ⅱ、Ⅲ级与Ⅰ级,骨肉瘤生存组与死亡组相比,VEGF蛋白表达、MVD、PCNA指数差异有统计学意义(P＜0.05).骨肉瘤PCNA高表达组与低表达组、骨肉瘤组织VEGF蛋白表达阳性组与阴性组相比,MVD差异有统计学意义(P＜0.05).结论:VEGF蛋白表达、MVD及PCNA指数可作为反映骨肉瘤分级和预后的指标.
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血小板衍化内皮细胞生长因子在结直肠癌中的表达及意义
目的研究血小板衍化内皮细胞生长因子(Platelet-derived Endothelial Cell Growth Factor,PD-ECGF)在结直肠癌中的表达与结直肠癌的病理及临床分期的关系.方法应用免疫组化技术对33例结直肠癌组织进行PD-ECGF表达、增殖指数(PI)及肿瘤组织微血管密度(MVD)检测.结果 PD-ECGF的表达与结直肠癌的Dukes分期(P＜0.05)、组织分化程度(P＜0.05)及淋巴结转移(P＜0.05)有相关性,与结直肠癌PCNA指数(PI)(P＜0.01)和MVD(P＜0.01)有显著相关性.MVD和PI与结直肠癌淋巴结转移和组织分化程度有相关性(P＜0.05).结论结直肠癌组织中的PD-ECGF可促进微血管生成,促进结直肠癌的增殖和转移,可作为反映结直肠癌生物学行为及预后监测指标之一.
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苏氏接骨胶囊促大鼠胫骨干骨折早期愈合的机制
目的 探讨苏氏接骨胶囊(Su)对大鼠胫骨干骨折早期愈合的影响及其作用机制.方法 雄性SD大鼠36只,行胫骨干开放骨折髓内钉固定造模术后,随机分为3组,分别为假干预组(Sham组),1倍剂量组(Su-140组)和2倍剂量组(Su-280组),次日给予Su进行药物干预10d后,取患肢行微计算机断层扫描技术(Micro-CT),分析免疫组化,并检测外周血中内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血小板-内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)等因子mRNA水平的表达情况,并计数骨痂内血管数.结果 Su-140组、Su-280组骨痂的骨体积分数(Tb.BV/TV):(0.272 ±0.025、0.410 ±0.065)高于Sham组(0.215±0.026,P=0.037、0.001),且Su-280组明显高于Su-140组(P =0.001);Su-280组的骨小梁厚度(Tb.Th)[(0.087±0.016) mm]高于Sham组和Su-140组[(0.057±0.010)、(0.063 ±0.010) mm,p=0.001、0.006],Sham组和Su-140组间比较差异无统计学意义(P=0.376);Su-280组的骨小梁数量(Tb.N)[(3.948±0.472) 1/mm]高于Sham组[(3.138±0.263) 1/mm]和Su-140组[(3.430±0.301) 1/mm,P=0.001、0.019],Sham组和Su-140组间差异无统计学意义(P=0.161);Real-time PCR结果显示VEGF、PDGF、CD31各因子mRNA水平表达量,Su-280组各因子相对表达量(1 335.852±208.668、5 599.593±315.075、1 683.905±420.355)均高于Sham组(931.667±101.872、5085.952±151.719、1 186.030±241.147;P=0.001、0.011、0.014);Su-140组VEGF的表达量(1 122.848±125.963)高于Sham组(P =0.046),PDGF、CD31(5 198.763 ±395.535、1 277.982±223.717)同Sham组间差异无统计学意义(P =0.531、0.613);Su-280组各因子相对表达量均高于Su-140组(P=0.029、0.038、0.038);骨痂内血管数计数结果显示,Su-140组(41.251±3.862)高于Sham组(35.011±3.795) (P =0.041),Su-280组(43.833±2.317)高于Su-140组和Sham组,且差异有统计学意义(P=0.034、0.001).结论 苏氏接骨胶囊在大鼠胫骨干骨折早期促进了VEGF、PDGF、CD31各因子的分泌,从而促进骨痂内血管的大量增加及骨折的愈合.
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肉桂提出物甲基查尔斯多酮对单侧肾切除糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用
目的 观察肉桂提出物甲基查尔斯多酮(MHCP)对糖尿病肾损害的作用.方法 单侧肾切除并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病模型,随机分为3组,然后灌胃给药12周,测定血管内皮细胞生成因子(VEGF)、Ⅳ胶原(Collogen Ⅳ)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)等指标,并观察大鼠肾脏的组织形态学变化.结果 MHCP能够部分降低VEGF(平均相对吸光度为25.3%)、IRS-1(平均相对吸光度为189.5%)的表达,增强大鼠肾脏皮质抗氧化的物质的活性.结论 MHCP能够通过提高IRS-1活性增加机体对胰岛素的敏感性、减轻胰岛素抵抗,控制血糖、减少氧化应激和改善内皮细胞功能来减轻糖尿病肾损害.
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原发性肝癌介入治疗前后血清血管内皮生长因子的变化
目的检测肝细胞癌(HCC)患者介入前后血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与HCC转移复发的关系.方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测40例健康人和64例行介入治疗的HCC患者血清中的VEGF水平,并与其临床转移复发情况进行对照分析.结果 64例HCC患者血清中VEGF含量(204.15±134.28)ng/L明显高于健康人群(26.12±24.58)ng/L(P<0.01) ;介入治疗后HCC患者血清VEGF(265.46±257.36)ng/L高于治疗前(204.15±134.28)ng/L(P<0.05) ;高转移复发倾向组HCC病人血清VEGF(345.68±348.36)ng/L明显高于低转移复发倾向组(224.18±139.26)ng/L(P<0.01);HCC血清中的VEGF水平与肿瘤有无包膜、门静脉癌栓、复发转移密切相关(P<0.05).结论 HCC患者介入治疗后VEGF明显升高,可能会增加HCC的转移潜能.
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神经母细胞瘤的血管形成和内皮细胞生长因子及其受体的表达
目的观察神经母细胞瘤的血管形成及影响因素,探讨化疗对神经母细胞瘤血管形成的作用.方法 35例小儿实体肿瘤,年龄7月～12岁,分神经母细胞瘤组、其他恶性肿瘤组和良性肿瘤组,分别用免疫组化法观察第VIII因子相关抗原(VWF)、内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体FLT-1的表达情况,并行图象分析.结果神经母细胞瘤血管密度较良性肿瘤组明显增高(P<0.05);VEGF和FLT-1在神经母细胞瘤中有高表达,二者均与临床分期和分类有关,并可受化疗的抑制(P<0.05).结论神经母细胞瘤生长具有血管依赖性,化疗可抑制血管形成,控制肿瘤血管形成对抑制肿瘤的生长和转移有积极意义.
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血管内皮生长因子、瘤内血管密度与神经母细胞瘤细胞增殖及转移的关系
目的观察血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮细胞相关抗原荆豆素(UEA)和增殖细胞核抗原(PCNA)在神经母细胞瘤(NB)中表达情况,探讨VEGF、瘤内微血管密度(MDV)与NB细胞增殖和转移的关系.方法应用免疫组化ABC法检测VEGF、UEA、PCNA在27例NB中的表达.应用RT-PCR方法测定患儿外周血、骨髓中微量瘤细胞(MRD).结果 VEGF、UEA、PCNA 表达均在进展期高于局灶期,预后不良型高于预后良好型,且均具有统计学意义.VEGF表达与MDV 和PCNA指数(PCNA LI)正相关(r分别为0.69和0.37,P<0.01).MDV与肿瘤转移强度正相关(r=0.73, P<0.01).结论 VEGF可通过促进瘤内新生血管形成和细胞增殖在NB浸润转移中具有重要的作用.
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雌激素和血管内皮细胞生长因子促进血管瘤增殖的体外实验研究
目的研究雌二醇(E2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在促进血管瘤血管内皮细胞(HVEC)增殖中的作用和相互关系,以及4羟基他莫昔芬(4OH-TAM)对该促进作用的影响.方法取2例雌激素受体阳性的皮肤增生期草莓状血管瘤标本,采用组织块培养法培养HVEC.HVEC原代及传代培养在M199培养液中进行,传至第三代时改用无雌激素培养液IMEM进行干预实验,实验分5组:组1(无干预,为对照组)、组2(加E2)、组3(加VEGF)、组4(加E2和VEGF)、组5(加E2、VEGF和4OH-TAM).分别在0、3、6、9 d进行细胞计数(CC)和流式细胞仪DNA增殖指数(PI)检测.结果例1在第9d时,组2示HVEC轻微增殖,CC和Pl分别为组1的1.38倍和1.61倍;组3示CC及P1明显增加,分别为组2的2.10倍和1 61倍;组4示CC及PI的增加更加显著,分别是组3的1.62倍和1.40倍;组5的CC和PI与组1相仿.例2的实验结果与例1相似.结论体外实验显示雌激素能够轻微促进HVEC增殖;VEGF可明显促进HVEC增殖;而雌激素和VEGF同时存在时,对HVEC的促增殖作用更加显著,二者存在协同作用;他莫昔芬能抑制这种协同促增殖作用.
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脂质体介导血管内皮生长因子基因在内皮细胞的稳定表达
建立稳定表达血管内皮生长因子的人脐静脉内皮细胞系,为其在组织化工程血管的应用奠定基础.将真核表达载体PCD2-VEGF121用阳离子脂质体介导,转染人脐静脉内皮细胞系细胞,G418筛选,获得G418抗性单克隆细胞,扩增后分别用逆转录聚合酶链反应、免疫组织化学及血管通透性实验检测血管内皮生长因子的转录、蛋白质的表达及其生物学活性.结果发现,逆转录聚合酶链反应检测出了转录血管内皮生长因子的稳定转染细胞克隆,该单克隆细胞的免疫组织化学检测血管内皮生长因子蛋白质表达呈阳性,血管通透性实验和细胞生长实验发现其表达产物具有生物学活性,而作为对照的转空白质粒细胞和未转染细胞上述实验结果皆为阴性.结果表明,该方法成功建立了稳定表达血管内皮生长因子的人脐静脉内皮细胞系单克隆细胞.
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促血管新生研究进展
血管新生疗法是重症缺血性心脏病和闭塞性动脉硬化症的新治疗措施,从应用血管生长因子和其基因导入到血管内皮祖细胞移植,有关血管新生的概念发生了很大变化.本文回顾了血管内皮生长因子基因治疗的基础及临床研究,对血管内皮祖细胞在血管新生疗法中的应用进行了展望.自体骨髓细胞有可能成为血管新生疗法中的新型材料.
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人肺腺癌细胞缺氧后血管形成诱导活性的变化
目的探讨肺腺癌细胞经过缺氧刺激后的血管形成诱导活性的变化.方法将人肺腺癌细胞株A549暴露于常氧、缺氧和无氧环境48h后,将其条件培养基或癌细胞分别与包含在纤维蛋白胶中的内皮细胞团块共培养,计数从内皮细胞团块长出的小管数量以反映血管形成诱导活性.同时通过ELISA法分析条件培养基和两细胞共培养时的培养基中的血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)含量.结果缺氧组条件培养基以及共培养时的血管形成诱导活性及培养基中VEGF、bFGF水平均显著高于常氧组.无氧组血管形成诱导活性及两种生长因子水平均显著低于常氧组.结论适度缺氧可以刺激人肺腺癌细胞VEGF、bFGF等生长因子的表达,增强血管形成诱导活性.但是严重缺氧可削弱VEGF、bFGF表达,减弱癌细胞的血管形成诱导活性.
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VEGF表达对大鼠坐骨神经嵌压性损害的神经保护作用
目的 探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达对周围神经嵌压症病理损伤和神经功能损害的保护作用.方法 将80只SD大鼠按体重随机分层分组制作坐骨神经嵌压性损害的动物模型,取嵌压后第12小时、72小时、7天与第4周的大鼠坐骨神经,分别采用免疫组化与病理学、电生理学的方法检测VEGF水平与病理变化、神经传导速度、脊髓神经元计数等,并将各项检测结果进行对比,运用正常对照组、模型组、前列地尔组和盐酸丁咯地尔组采用SAS统计软件9.1.3进行方差分析统计处理.结果 (1)嵌压大鼠坐骨神经后,除正常对照组外12 h起各组背根神经节细胞VEGF表达开始增加,72 h达到高峰后开始下降,一周时接近正常水平,正常对照组只轻度表达.与正常对照组比较,其余各组各时段背根神经节细胞VEGF表达水平均显著增加(P＜0.05),前列地尔组和盐酸丁咯地尔组较模型组为优(P＜0.05)、表达的数量增加、持续时间延长.(2)嵌压大鼠坐骨神经4周后,正常对照组正常,其余各组病理变化、脊髓神经元计数均明显较正常对照组差(P＜0.01);而前列地尔组和盐酸丁咯地尔组第4周时上述诸项结果虽较正常对照组差(P＜0.05),但均较模型组为优(P＜0.05).(3)嵌压大鼠坐骨神经4周时,正常对照组正常,其余各组大鼠坐骨神经传导速度均明显较正常对照组差(P＜0.01);而前列地尔组和盐酸丁咯地尔组第4周时上述诸项结果虽较正常对照组差(P＜0.05),但均较模型组为优(P＜0.05).(4)VEGF表达增加组之病理改变减轻、神经功能恢复增加.结论 对于周围神经嵌压性损害,VEGF表达的增加可减轻周围神经病理损害、提高神经传导速度、促进周围神经损伤的修复.
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支气管肺发育不良模型新生鼠肺组织中miR15b 及 miR16的表达
目的：探讨miR15b及miR16在高氧诱导支气管肺发育不良（ BDP）新生大鼠中的表达。方法60只新生大鼠随机分为高氧组和空气组，每组30只，分别置于高氧（氧浓度≥90％）和空气中持续喂养；于生后第1、4、7天取材，HE染色光镜下观察大鼠肺组织形态结构变化，并采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色方法分别检测大鼠肺组织中miR15b、miR16和VEGF蛋白表达水平。结果随着高氧暴露时间延长，高氧组新生鼠逐渐表现出肺组织发育不良、肺泡结构简单化、肺泡数目减少和肺微血管发育受阻等病理改变。高氧暴露第7天，高氧组miR15b及miR16的相对表达量明显高于空气组，高氧组VEGF表达量明显低于空气组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 miR15b、miR16的表达量与VEGF的表达量呈负相关。结论 miR15b及miR16通过调控VEGF的表达在BPD的形成过程中发挥重要作用。
