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肝素/血小板因子4抗体与肝素诱导的血小板减少症
肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia,HIT)是肝素治疗引起的严重并发症,可导致血栓形成和栓塞.HIT的发病机制主要与肝素/血小板因子4抗体介导的免疫反应有关,IgC类是主要的致病抗体,能与肝素和血小板因子4结合形成复合物,引起血小板凝集和凝血反应增强,同时抗体还通过作用于血管内皮细胞和单核细胞参与HIT的形成.抗体相关的实验室检测包括功能性血小板试验和免疫学试验,临床表现结合实验室检测有助于本病的早期诊断和治疗,但是在检测方面目前尚没有理想的方法.本文就AHPF4抗体、HIT发病机制、临床实验室检测和免疫学试验检测等问题进行了综述.
关键词： 肝素诱导的血小板减少症 肝素 血小板因子4 抗原抗体复合物 -
贲门高级别上皮内瘤变患者血清血小板因子4表达及其临床意义
目的 探讨贲门高级别上皮内瘤变(HGIN)患者血清中血小板因子4(CXCL4)的表达及其临床意义.方法 以2010年1月至2011年12月河北医科大学第四医院收治的贲门HGIN患者64例、进展期贲门癌(ACC)患者29例为研究对象,选取同期行内镜筛查的健康人40名为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中CXCL4相对表达水平.各组间表达的差异采用方差分析和LSD-t检验进行统计学分析.结果 贲门HGIN组CXCL4相对表达量为(0.75±0.37)ng/ml,ACC组为(0.87±0.33)ng/ml,对照组为(1.13±0.51)ng/ml,差异有统计学意义(F=10.77,P<0.05);贲门HGIN组、ACC组的相对表达量均低于对照组,差异均有统计学意义(t=4.80、t=2.67,均P<0.05);贲门HGIN组的相对表达量与ACC组比较,差异无统计学意义(t=1.27,P>0.05).结论 贲门HGIN患者血清中CXCL4表达量降低,CXCL4 可能与贲门癌的发生及血管生成有关,其可能成为贲门癌早期筛查的重要血清标志物.
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关键词：
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血小板第四因子抗肿瘤血管生成研究进展
血小板因子4是由活化的血小板α颗粒分泌的趋化因子,属于CXC4家族,具有抗肿瘤血管生成的活性,属于内源性的血管生成抑制因子.其可以通过多种机制抑制肿瘤的血管生成,如抑制血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子介导的血管内皮的增殖;削弱p21的下调,抑制内皮细胞分裂、增殖;抑制基质金属蛋白酶的表达,防止新生血管向周围组织的蔓延等,从而有效抑制肿瘤的新生血管形成.
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左卡尼汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血小板因子4、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶及热休克蛋白的影响
目的 研究左卡尼汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血小板因子4(PF4)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶(MMP)及热休克蛋白(HSP)的影响.方法 选取2009年6月～2011年11月我院冠状动脉粥样硬化性心脏病90例,采用随机数字表法分为对照组(常规方案)45例和观察组(常规方案加用左卡尼汀)45例,将两组患者治疗前和治疗后1、2周的PF4、MCP-1、MMP-9、MMP-12及HSP60、HSP90的水平进行检测及比较.结果 观察组治疗后1周、2周的PF4、MCP-1、MMP-9、MMP-12及HSP60、HSP90的水平均低于对照组,且对心肌梗死型和心绞痛型患者的上述指标降低幅度均较大,差异均有统计学意义(均P ＜ 0.05).结论 左卡尼汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影响较大,反映出其在本病治疗中的临床效果.
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慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血浆血小板因子4及β凝血球蛋白水平的变化及其意义
目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重患者血浆血小板因子4(PF4)及β凝血球蛋白(β-TG)水平的变化,探讨其意义.方法 将2008年1月至2010年6月北京朝阳医院呼吸与危重症医学科收治的71例COPD急性加重患者作为急性加重组,50例缓解期患者为缓解组,同期40名健康体检者为对照组.分别收集各组一般人口学资料、动脉血气分析及肺功能的相关指标.用酶联免疫吸附(ELISA)法检测其血浆PF4、β-TG水平,用全自动血液分析仪检测血小板计数.对各组患者的PF4及β-TG水平及血小板计数进行统计学分析,并对PF4、β-TG、动脉血气指标、肺功能指标等进行相关性分析.结果 急性加重组、缓解组、对照组间性别、年龄构成差异均无统计意义,具有可比性(均P ＞0.05).急性加重组、缓解组、对照组血浆PF4和β-TG水平分别为2.28、2.01、1.57 μg/L和2.32、1.85、1.29 μg/L,急性加重组均高于其他2组(均P＜0.05)；3组血小板计数分别为(196±67)×109/L、(194 ±50)×109/L、(190±48)×109/L,差异无统计学意义(P＞0.05).极重度急性加重组患者血浆PF4与β-TG水平均高于中度及重度患者,差异均有统计学意义(均P＜0.05).PF4与β-TG水平呈正相关(P＜0.01),PF4及β-TG水平与第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值的百分比、FEV1与用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)和氧分压均呈负相关(均P＜0.05).结论 COPD急性加重患者存在异常血小板活化,PF4和β-TG水平的增高可作为反映疾病严重程度、判断患者血栓前状态的指标.
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转染血小板第四因子氨基末端改构体cDNA 抑制裸鼠实体肿瘤生长的研究
目的研究血小板第四因子(PF4)氨基末端改构体cDNA (p17-70)在实体肿瘤中抗血管新生基因治疗中的作用.方法构建PF4及p17-70重组逆转录病毒载体(pLXSN-PF4和pLXSNp17-70),通过包装细胞系(PA317-PF4和PA317p17-70)产生的病毒上清转染人头颈部癌(KB)细胞系,并建立KB细胞裸鼠移植瘤动物模型.体外实验观察MTT法检测转染的KB细胞增殖指数及重组逆转录病毒上清和重组分泌型PF4s对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的影响;体内实验24只裸鼠,分KB-PF4、KBP17-70、野生型KB组和空载体4组,观察裸鼠移植瘤生长状态、死亡时间、及病理切片计数血管密度,并重复实验一次.结果 KB-PF4s和野生型KB细胞增殖指数无显著差异(P>0.05),PA317-PF4s病毒上清和KB-PF4s细胞培养液可特异性抑制HUVEC增殖(P<0.05).KB-PF4和KBp17-70细胞在同源裸鼠体内生长速度减慢(P<0.01,P<0.001).与野生型KB组和空载体组相比较(1.69 g±0.35 g,1.94 g±0.25 g),KB-PF4组和KBp17-70组的瘤体平均重量明显减轻(0.96 g±0.21 g,0.80 g±0.34 g)(P<0.05).实验荷瘤鼠生存时间延长(P<0.05),移植瘤中新生血管密度明显减少(P<0.001).与KB-PF4相比较,KBp17-70细胞在同源裸鼠体内生长速度减慢更加明显,生存时间延长更为显著(P<0.05),移植瘤中新生血管密度减少更为明显.结论逆转录病毒载体介导的血小板第四因子相关多肽基因治疗,具有靶向性抗肿瘤组织中血管新生作用, 能明显地抑制肿瘤生长.
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急性心肌梗死和急性脑梗死黏附分子及相关因素的对比研究
目的:探讨急性心肌梗死和急性脑梗死时黏附分子、血小板第4因子(PF4)和D-二聚体(DD)的临床意义.方法:分别对30例急性心肌梗死(AMI组)、23例急性脑梗死(ACI组)患者外周血的可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、D二聚体、血小板第4因子进行检测并与健康对照组进行比较.结果:AMI组及ACI组在发病24 h内及发病1周时血清sICAM-1、svCAM-1、DD、PF4值均显著高于对照组(均P＜0.01),AMI组在发病1周时以上各值均高于ACI组(P＜0.01或P＜0.05).结论:在心肌梗死和脑梗死发病初期及发病1周时,sICAM-1、sVCAM-1、DD、PF4相互作用共同参与急性血栓形成过程,为早期使用抗黏附分子抗体及药物治疗提供临床实验依据.
关键词： 心肌梗塞 脑梗塞 胞间黏附分子1 纤维蛋白纤维蛋白原降解物 血小板因子4 -
先天性心脏病术后肝素诱导性血小板减少症一例并文献复习
肝素诱导血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia, HIT)是使用肝素治疗的副作用之一.血小板因子4与肝素形成复合物时,常由IgG型抗体介导并引起血小板活化,终激活凝血系统,促使大量凝血酶生成,机体处于高凝状态,实际上HIT是一类促血栓形成疾病[1].然而,HIT首要临床表现是血小板计数(PLT)的降低,且相比治疗前常可降低＞50%.因此,HIT的早期识别及诊断显得尤为重要.现将先天性心脏病外科手术后发生HIT一例报告如下.
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偏头痛患者血小板功能异常及干预治疗的探讨
目的探讨偏头痛发作与血小板活化的关系并观察血小板抑制剂塞氯匹定(Ticlid)对血浆β-血小板球蛋白(β-TG)和血小板因子4(PF4)的影响.方法采用ELISA法对偏头痛发作期患者及正常对照者的血浆β-TG和PF4进行测定.结果 (1)偏头痛组患者与对照者血浆β-TG和PF4的均值间差别均有显著性意义(P＜0.001),并且两种因子增高呈正相关关系(r=0.49).(2)Ticlid治疗前、后偏头痛患者血浆β-TG均值间差别有显著性意义(P＜0.05),而PF4均值间差别无显著性意义(P＞0.05).而非Ticlid组患者治疗前、后血浆β-TG、PF4的均值间差别均无显著性意义(P＞0.05).(3)临床上经Ticlid治疗后头痛缓解的显效率为28%,有效率为40%,总有效率为68%.结论偏头痛的发作与血小板激活和释放有关,给予针对性的预防和治疗具有重要意义.
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维持性血液透析及不同血管通路对尿毒症患者血小板及活化的影响
目的 研究在维持性血液透析中动静脉内瘘与长期中心静脉导管两种不同通路对尿毒症患者血小板计数及其活化因子的影响.方法 检测并比较两种通路初次透析患者透析开始时0个月、4个月和12个月时血小板计数(PLT)及β-血栓球蛋白(β-TG)、血小板第4因子(PF4)、血栓素B2(TXB2)的变化.结果 透析4个月、12个月PLT、β-TG、PF4、TXB2较0月时有显著提高,但每次血液透析后较透析前血小板计数明显减少(P<0.05).PLT、β-TG、PF4、TXB2在两种长期通路间无差异(P>0.05).结论 血液透析可使血小板计数,血小板活化因子β-TG、PF4、TXB2显著提高,而这两种长期通路之间无显著差异.
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血清趋化因子-4检测对系统性硬化病并发肺间质病变的诊断价值
目的 通过检测系统性硬化病并发肺间质病变(SSc-ILD)患者血清趋化因子-4(CXCL-4)的浓度,探讨其在SSc-ILD的临床意义.方法 回顾2015年9月至2017年7月在江西省人民医院风湿免疫科住院且符合2013年ACR/EULAR SSc新分类标准的SSc患者62例,根据高分辨率CT(HRCT)检查结果,参照2013年美国胸科协会/欧洲呼吸协会(ATS/ERS)制定的ILD诊断标准,将纳入的研究对象分为SSc-ILD组和单纯SSc组.选取35例江西省人民医院体检的健康人作为健康对照组.用ELISA法测定纳入研究者的血清CXCL-4浓度,分析3组间CXCL-4浓度是否存在差异.统计学方法采用t检验、秩和检验、x2检验及Logistic回归分析.结果 SSc-ILD组CXCL-4水平[(133±17) ng/ml]较单纯SSc组[(122±19) ng/ml]及健康对照组[(115±19) ng/ml]均升高(t=11.414,P=0.012;t=17.917,P=0.000),而单纯SSc组与健康对照组之间CXCL-4水平差异无统计学意义(t=6.504,P=0.130);二元Logistic回归分析发现CXCL-4的水平和ILD的发生呈正相关[P=0.019,OR=1.035,95％CI(1.006,1.066)].结论 SSc患者CXCL-4血清水平升高可能与并发ILD有关,CXCL-4有望成为SSc-ILD患者早期诊断和评估的新型血清学标记物,CXCL-4或可作为评价SSc-ILD患者病情及预后的敏感指标,为临床指导SSc-ILD治疗提供新的靶点.
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血小板因子4对环磷酰胺损伤小鼠骨髓细胞增殖能力的影响
目的 探讨血小板因子4(PF4)对环磷酰胺(CTX)诱导的化学损伤小鼠骨髓细胞增殖能力的影响. 方法 36只小鼠随机分为PF4组、CTX组和对照组.小鼠腹腔注射CTX 200 mg/kg制备化学药物损伤小鼠模型.在注射CTX前26 h和20 h,PF4组和CTX组各注射PF4(40μg/kg)和等体积的PBS缓冲液,对照组只注射等体积的PBS缓冲液.通过体外双层琼脂培养法测定PF4对CTX损伤小鼠骨髓细胞粒一巨噬细胞集落(CFU-GM)形成的影响,流式细胞仪测定细胞周期的变化.结果 注射CTX后第5天CTX组骨髓细胞数(BMK)较对照组显著减少(P<0.01);第8天PF4组BMK较CTX组显著增多(P<0.01).注射CTX后第5天CTX组骨髓CFU-GM数量较对照组和PF4组显著减少(P<0.01);第8天PF4组与CTX组的骨髓CFU-GM数量均有不同程度的上升,但两组间差异仍有统计学意义(P<0.05).注射CTX后第5天PF4组骨髓有核细胞GO/G1期细胞百分率比CTX组显著提高,且细胞坏死、凋亡率显著下降(P<0.01),而与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).第8天各组间G0/G1期细胞百分率、细胞坏死/凋亡率差异均无统计学意义(P>0.05). 结论 PF4使处于G0/G1期的骨髓细胞数增多,降低了其坏死和凋亡率,增加骨髓细胞CFU-GM集落形成率.
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血小板趋化因子中性粒细胞激活作用的必须结构
目的研究血小板趋化因子NAP-2和PF4中与中性粒细胞活化作用有重要关系的结构与功能特性.方法利用重组表达蛋白质和合成多肽研究其结构与其中性粒细胞活化作用.结果和结论这些趋化因子N末端第一个半胱氨酸残基前的序列和C末端对它们的中性粒细胞激活作用都有影响.
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青年抑郁障碍患者5-羟色胺载体基因多态性与血浆血小板因子4水平的关系
目的:探讨青年抑郁患者是否存在血小板异常激活以及5-羟色胺载体基因多态性(5-hydroxytryptamine transporter linked polymorphic region,5-HTTLPR)在血小板异常激活中的的作用.方法:以酶联免疫吸附实验测定50名青年抑郁患者及30名正常对照的血浆血小板因子4(platelet factor 4,PF4)浓度,以聚合酶链反应检测上述实验对象的5-羟色胺载体的基因多态性,进行对比.结果:抑郁患者的血浆PF4(IU/mL)比正常对照高,差异有显著性意义(7.6l±1.62和5.45±0.94,t=4.68,P＜0.01);抑郁患者的5-羟色胺载体的基因型构成比与正常对照差异无显著性意义;(x2=0.16,0.02,P均＞0.05);基因型为l/l的抑郁患者的血浆PF4浓度[(9.09±1.01)IU/mL]较其他两型的血浆PF4浓度[(7.44±1.39)IU/mL]高,两者差异有显著性意义(t=4.15,P＜0.05).结论:抑郁患者存在血小板的异常激活;5-HTTLPR应该不是这种异常激活的启动因素之一,但5-HTTLPR对抑郁障碍的血小板异常激活有促进作用.
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低高密度脂蛋白胆固醇血症对血小板胞浆游离钙及释放反应的影响
目的 观察低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症对血小板胞浆游离钙([Ca2+]i)及血小板释放反应产物β-血小板球蛋白(β-TG)、血小板因子4(PF4)的影响,探讨HDL-C降低在动脉粥样硬化(HDL-C)和血栓性疾病中的致病作用.方法 在2003-2004年解放军总医院体检者中,随机入选单纯HDL-C降低的患者42例,应用荧光探针Fura 2-AM标记和酶联免疫吸附试验(ELISA)技术,测定该组患者及25例健康对照(CONT)血小板[Ca2+]i、血浆β-TG和PF4浓度.结果 同CONT组相比,LHDL-C组血小板[Ca2+]i升高(P＜0.01),血浆β-TG(P＜0.01)和PF4也显著升高(P＜0.01).LHDL-C组HDL-C除与[Ca2+]i呈负相关(P＜0.01)外,与β-TG和PF4浓度也呈负相关(P＜0.01;P＜0.01),血小板[Ca2+]i与β-TG和PF4呈正相关(P＜0.01;P＜0.01).2组[Ca2+]i均与β-TG和PF4呈正相关(P均＜0.01),β-TG与PF4比值均稳定在3左右.结论 结果提示低HDL血症可能通过升高血小板[Ca2+],诱发血小板活化和释放反应增强,释放产物可能直接参与动脉粥样硬化和血栓性疾病的发病过程.
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先天性心脏病小儿Fontan手术围术期血小板因子4的变化及其临床意义
目的 探讨先天性心脏病小儿Fontan手术围术期血小板因子(PF4)变化的临床意义.方法 选择行Fontan手术(F组)和室间隔缺损修补术(Ⅴ组)的先天性心脏病息儿各30例,美国麻醉医师学会分级Ⅱ～Ⅲ级,年龄1～13岁,体重7～51 kg.分别于开胸手术前及术后第1天采集患儿的股静脉血,测定血浆中PF4的含量.结果 F组术前及术后第1天的PF4水平均显著高于Ⅴ组同时间(P值均＜0.01),两组术后第1天的PF4水平与同组术前的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 Fontan手术围术期患儿的PF4水平升高,可增加诱发肝素-PF4抗体形成及肝素诱导的血小板减少症的风险,是Fontan术后血栓形成的危险因素.
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冠心病患者高胆固醇血症与血浆血小板因子4及β-血小板球蛋白的关系
目的：探讨冠心病患者高胆固醇血症与血浆血小板因子4（ PF4）、β?血小板球蛋白（β?TG）等分子水平的关系及意义。方法纳入冠心病患者160例，分为急性冠脉综合征（ ACS）组64例以及稳定型心绞痛组（SAP组）96例，另选取同期健康体检者70例为对照组（CON组）；按照总胆固醇（TC）水平把160例冠心病患者分为3组：（1）高胆固醇血症组（ HTC组）42例，（2）边缘高胆固醇血症组（ BTC组）51例，（3）胆固醇正常组（ NOR组）67例。酶联免疫吸附法测定各组血浆PF4浓度和β?TG浓度水平，同期检测各组血脂指标，并对结果进行分析。结果 PF4、β?TG水平在CON组、SAP、ACS组间依次升高，且两两比较差异有统计学意义；PF4、β?TG水平在NOR组、BTC组、HTC组的水平也依次升高，且两两比较差异有统计学意义（ P＜0?05或P＜0?01）；TC水平与PF4、β?TG呈正相关（ P＜0?05或P＜0?01），多元线性回归分析显示，TC水平是影响血清PF4、β?TG水平的独立因素。结论冠心病患者PF4、β?TG水平较正常组升高，胆固醇水平可能通过影响PF4、β?TG的水平促进冠心病的发生，且与冠心病病情程度相关。
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肾病综合征血浆血栓球蛋白β、血小板因子4、纤维蛋白原、D-二聚体水平的临床意义
目的 观察肾病综合征血浆血栓球蛋白β、血小板因子4、血浆纤维蛋白原及D-二聚体水平变化.方法 分别测定35例肾病综合征(NS)患者治疗前后、32例慢性肾功能不全代偿期(CRF)患者治疗前、35名健康成年人血浆血栓球蛋白β(β-TG)、血小板因子4(PF4)、血浆纤维蛋白原(Fib)及D-二聚体水平(D-dimer),并予以统计分析.结果 ①NS组及CRF组治疗前患者β-TG、PF4、Fib、D-dimer均显著高于正常对照组(P<0.01),NS组患者β-TG、PF4、Fib、D-dimer 显著高于CRF组(P<0.05);②在糖皮质激素、血管紧张素转换酶抑制剂治疗基础上,予以低分子肝素、双嘧达莫治疗后NS组患者病情好转,β-TG、PF4、Fib、D-dimer显著下降(p<0.05).结论 肾病综合征存在血小板异常活化、凝血纤溶异常,抗血小板、抗凝治疗是肾病综合征中的重要环节.
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人血小板第4因子和P-选择素的纯化
目的用单克隆抗体亲和层析方法从人血小板破碎液中纯化血小板因子4和P-选择素.方法将单克隆抗体SZ-95-IgG和SZ-51-IgG分别与溴化氰活化的Sepharose4B凝胶连接成SZ-95-IgG-Sepharose4B和SZ-51-IgG-Sepharose4B亲层析柱,人血小板破碎液经此亲和层析柱上样后,再经FPLC系统获得的所要的产品,产品经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定其纯度,用点杂交鉴定其生物学活性.结果 SZ-95-Sepharose4B和SZ-51-Sepharose4B亲和层析柱的偶联率分别72%和68%,每1ml(约1×109个血小板)血小板破碎液中可以纯化到18μgPF4和12μg P-selectin,所得产品经SDS-PAGE,在分子量约为12kD和140KD处各显单一的蛋白区带,经点杂交印迹显示产品分别与单抗SZ-95和SZ-51反应显带.结论用单克隆抗体亲和层析柱纯化的PF4和P-selectin产品得率高、纯度高、活性好.
关键词： 血小板因子4 P-selectin 单克隆抗体 亲和层析
