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盐霉素增强长春新碱诱导急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡研究
目的:本文旨在研究长春新碱(vincristine,VCR)与盐霉素(salinomycin,Sal)联合作用对急性T淋巴细胞白血病iurkat细胞株增殖、凋亡的影响及其可能的机制.方法:CCK-8法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测各实验组细胞凋亡率;Western blot检测凋亡相关蛋白BCL-2、caspase-3和caspase-8表达水平.结果:VCR、Sal单独及联合处理Jurkat细胞株均显示出明显的增殖抑制作用,两药联合使用的增殖抑制作用更显著(P＜0.05),具有协同作用.联合用药组BCL-2蛋白水平较VCR和Sal单独处理组明显减少,而caspase-3和caspase-8水平明显增高;VCR和Sal联合用药组细胞凋亡率较VCR和Sal单独处理组明显提高(P＜0.05).结论:长春新碱联合盐霉素作用于Jurkat细胞具有协同抑制增殖及诱导凋亡的作用.
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Loewe等效线法计算盐霉素和索拉非尼合用抑制人肺腺癌细胞A549生长的协同相加和拮抗浓度范围
目的 用改进的Loewe等效线模型法计算盐霉素和索拉非尼合用抑制人肺腺癌细胞A549生长的协同、相加和拮抗浓度范围.方法 MTT法检测药物对肿瘤细胞生长的抑制率,用Excel和ORIGIN 8.0进行数据处理,拟合得出单用药组和合用药组量效曲线及函数方程,计算在ED30、ED50、ED70、ED90时的合用指数.用合用组的量效曲线方程计算不同药物浓度水平合用时对应的抑制率,并分别代入各单药组量效曲线方程式,计算出相应的单用药物浓度值以及合用组各浓度水平的合用指数值,重构合用组药物浓度与合用指数值关系曲线图,并计算确定两药合用时协同、相加和拮抗效应的浓度范围.结果及结论 在盐霉素+索拉非尼3种浓度比例合用的3种方式下,在ED30、ED50、ED70、ED90时,3种合用方式均体现为相加效应特征.按照本方法可以计算得出不同合用方式的相加、拮抗和协同的药物浓度范围,有利于帮助选择适当的合用比例.
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穿膜肽修饰盐霉素胶束的制备与表征
目的:制备靶向穿膜肽修饰的小粒径胶束,负载抗肿瘤干细胞药物盐霉素,构建具有肿瘤组织高渗透性的载药系统.方法:采用薄膜分散法制备盐霉素胶束,并以粒径、包封率、载药量、累积释放量等为指标综合考察其相关性质,CCK-8法考察体外抗肿瘤干细胞活性.结果:制备的盐霉素胶束粒径为13 nm,包封率为62.08％,载药量为5.72％,48 h累积释放量达62％,对HepG2肝癌干细胞具有显著的抑制作用.结论:经优化制备的盐霉素胶束具有较小的粒径,较高的包封率和载药量,并具有一定的缓释作用,为进一步研究奠定了基础.
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载盐霉素的聚乙二醇-神经酰胺胶束的制备和表征
目的:构建载盐霉素的聚乙二醇-神经酰胺胶束,增强盐霉素杀伤肝癌细胞和肝癌干细胞的能力,靶向治疗肝癌.方法:采用薄膜分散法制备载盐霉素的聚乙二醇-神经酰胺胶束,并以粒径、载药量、包封率和累积释放量等为指标考察其相关性质,利用CCK-8法测定其细胞毒性.结果:盐霉素和聚乙二醇-神经酰胺摩尔比1∶2,制得的载盐霉素的聚乙二醇-神经酰胺胶束的粒径约为11 nm,Zeta电位为-5.34 mV,载药量为(12.97±0.99)％,包封率为(74.17±3.89)％,48 h的累积释放量为65％,对普通HepG2肝癌细胞和肝癌干细胞的杀伤IC50值分别为7.51和0.41 μmol· L-1.结论:成功制备了粒径较小、分散均一、高包封率和载药量的具有治疗作用的盐霉素胶束,其具有一定的缓释作用和较好的体外杀伤效果,为进一步的体内研究奠定基础.
关键词： 聚乙二醇-神经酰胺胶束 盐霉素 薄膜分散法 肿瘤细胞 肿瘤干细胞 -
载盐霉素的低密度脂蛋白纳米粒的制备与体外评价
目的:制备载盐霉素的低密度脂蛋白纳米粒,构建一种治疗脑胶质瘤的新型纳米递药系统,具有粒径小、生物相容性好的优点.方法:采用核心重组法制备载药纳米粒,以粒径、包封率和载药量等考察纳米粒的理化性质,并通过细胞毒性、细胞摄取和细胞凋亡等实验考察纳米粒体外抗肿瘤活性.结果:通过处方优化,制备的载盐霉素纳米粒的粒径约20 nm,包封率为35.63％,载药量为5.83％且具有一定缓释作用.纳米粒对胶质瘤细胞毒性高于游离盐霉素,且纳米粒通过低密度脂蛋白受体介导的内吞被细胞摄取,可以诱导更多胶质瘤细胞凋亡.结论:优化的纳米粒粒径小,生物相容性好,体外细胞学实验证明其具有一定抗肿瘤活性,为后续实验奠定基础.
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盐霉素和盐霉素钠对人乳腺癌干细胞和乳腺癌细胞体外细胞毒作用的比较
盐霉素是一种从白色链丝菌培养物中分离提取的聚醚类离子载体型抗生素,它广泛应用于畜禽类动物鸡球虫病的防治,并且还能作为饲料添加剂以促进畜禽的生长.近新发现盐霉素具有特异性抑制肿瘤干细胞的作用.目前盐霉素钠的价格只是盐霉素的十分之一,但两者在抑制肿瘤细胞和肿瘤干细胞方面的异同却未见文献报导.本研究以人乳腺癌细胞MCF-7及其干细胞为模型,通过SRB实验对盐霉素及其钠盐的细胞毒性进行了评价和比较.首先,通过流式细胞仪从MCF-7细胞中分选得到了SP细胞;然后用乳腺癌干细胞表面特异性标志物CD44+/CD24-对SP细胞进行了鉴定;后,分别测定了盐霉素和盐霉素钠对分选得到的肿瘤干细胞和肿瘤细胞的体外生长抑制率.结果表明,与乳腺癌细胞相比较,盐霉素和盐霉素钠对肿瘤干细胞均表现出了更强的抑制作用;在同样的给药浓度下,盐霉素和盐霉素钠对肿瘤细胞和肿瘤干细胞的抑制作用未表现出明显的差异.本研究结果提示,在抑制肿瘤干细胞的相关研究中,可以用盐霉素钠替代盐霉素而不会影响抑制效果.
关键词： 盐霉素 盐霉素钠 肿瘤干细胞 人乳腺癌细胞MCF-7 -
载盐霉素聚合物胶束的构建与抗肿瘤干细胞的体外研究
目的 制备一种包载难溶性药物盐霉素的新型聚合物胶束系统,以提高其水溶性,并对其体外抗肿瘤干细胞作用进行评价.方法 以聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(mPEG-b-PCL)作为载体材料,将盐霉素物理包载于聚合物胶束的内部,同时对聚合物胶束的制备方法和载药胶束的处方进行了优化,并进一步对优处方的粒径及分布、形态、稳定性、释药规律等理化性质进行了考察;后采用侧群细胞(Side Population,SP)分析的方法测定了载药胶束对MCF-7细胞体外活性的影响.结果 聚合物胶束的优处方为药物(SAL)与聚合物材料(mPEG-b-PCL)的质量比1∶20,该体系微粒的粒径小于30 nm,外观呈球形,大小分布均匀;载药胶束溶液的耐稀释性和热稳定性均良好.载盐霉素胶束能够降低MCF-7细胞中SP细胞的比例.结论 本实验制备的聚合物胶束载药系统能够显著提高盐霉素的水溶性,并对乳腺癌干细胞表现出了选择性杀伤作用.
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盐霉素对乳腺癌干细胞作用的研究
目的：通过研究盐霉素对乳腺癌细胞株BT-20中的干细胞在体外的影响，探讨盐霉素对乳腺癌干细胞的作用。方法将BT-20乳腺癌细胞置于含有不同浓度盐霉素的培养基中培养48h，通过MTT法测量不同浓度的盐霉素对乳腺癌细胞的抑制作用，并利用流式细胞仪分别对实验组和对照组细胞中 ALDH1（乙醛脱氢酶1）阳性的表达率进行检测，对比检测结果。结果盐霉素对乳腺癌细胞株BT-20细胞具有抑制作用，且抑制作用呈浓度依赖性。实验组中 ALDH1+表型的表达率比对照组明显降低。证明盐霉素对乳腺癌细胞系BT-20中的干细胞具有抑制作用。结论盐霉素可以降低乳腺癌细胞中干细胞的比例，对乳腺癌干细胞有一定的抑制作用。
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盐霉素单药及联合用药对膀胱移行细胞癌T24细胞增殖的体外抑制作用
目的 通过体外研究观察不同浓度盐霉素及其联合应用紫衫醇、丝裂霉素对膀胱移行细胞癌T24细胞增殖活性的抑制作用.方法 将盐霉素(SAL)单药分别配成盐霉素0.1、0.2、0.4、0.8和1.6mg/mL培养液并分不同浓度处理组;盐霉素(SAL)联合紫杉醇(PAC)联合用药处理:使用细胞培养液配成五种不同浓度,以PAC 0.5μg/mL为阳性对照组;盐霉素(SAL)联合丝裂霉素(MMC)联合用药处理五种浓度,并以MMC 2.0μg/mL为阳性对照组;各组均设空白及阴性对照.分别于药物处理24h(或48h)及48h(或72h)后通过CCK8法测定吸光度,并计算细胞生长抑制率及相对细胞生长抑制率.结果 不同浓度盐霉素单独用药后对细胞的生长出现增殖活性均有抑制作用;不同浓度盐霉素联合紫杉醇对增殖活性明显的抑制作用,且具有一定的时间依赖性.盐霉素联合丝裂霉素对膀胱移行细胞癌T24细胞的体外增殖活性有显著抑制作用.结论 不同浓度盐霉素单用及联合应用紫杉醇或丝裂霉素均对T24细胞增殖活性有抑制作用,并且与浓度和时间一定的依赖性.
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兽药聚醚类抗生素中毒的研究现状
聚醚类抗生素(polyether antibiotics,PEs)是20世纪70年代发展起来的一类具有离子载体性质的抗生素.从1971年由发酵工业生产的第一个抗球虫药莫能菌素(monensin,MON)开始上市以来,随后盐霉素(salinomycin,SAL)、拉沙菌素(1asalocid,LAs)、那拉霉素(narasin,NAR)、马杜霉素[maduramicin,MAD)、山度霉素(semduramicin,SEM)等也相继开发上市.
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盐霉素联合脐血间充质干细胞干预对乳腺癌MCF-7细胞的影响及作用机制
背景：间充质干细胞分泌的因子所形成的的微环境能够抑制肿瘤细胞的恶性增殖，而盐霉素也对肿瘤细胞生长有抑制作用。
目的：探讨盐霉素联合脐血间充质干细胞干预对乳腺癌MCF-7细胞的影响及作用机制，为乳腺癌的治疗寻找新的靶点和治疗策略。
方法：选取对数生长的MCF-7乳腺癌细胞，将其随机分为对照组、脐血间充质干细胞组及联合组。对照组细胞不做任何处理，干预组加入脐血间充质干细胞悬液，联合组细胞同时加入脐血间充质干细胞悬液和盐霉素。
结果与结论：干预48 h后，与对照组及脐血间充质干细胞组相比，联合组乳腺癌MCF-7细胞的增殖与侵袭能力抑制作用更为明显；细胞中POSTN蛋白的表达水平也较低。提示脐血间充质干细胞与盐霉素联合干预能有效抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖与迁移，为乳腺癌的治疗提出一种新的治疗方法。 -
盐霉素药理活性及构效关系研究进展
盐霉素一直作为一种抗菌药以及兽药被广泛使用,近年来研究发现盐霉索还具有消除肿瘤干细胞的能力,可选择性诱导肿瘤和肿瘤干细胞的细胞凋亡或者非程序性死亡,但其作用机制目前尚不完全清楚.另外,盐霉素的抗肿瘤活性还需要进一步提高,而且因其具有一定的毒性,影响了其成药性.针对这些问题,目前国内外已经开展了对盐霉素的药物化学研究,并总结了一定的构效关系.本文对盐霉素的抗肿瘤作用机制、毒性以及构效关系方面的研究进行综述.
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盐霉素对人膀胱癌5637细胞的生长抑制作用
目的：探讨盐霉素对人膀胱癌5637细胞生长、凋亡和侵袭力的影响，阐明其可能的作用机制。方法：取体外培养的对数生长期人膀胱癌5637细胞，分为空白对照组和不同剂量（15、30和60μmol·L-1）盐霉素组。MTT比色法检测各组人膀胱癌5637细胞的生长抑制率，流式细胞术检测各组人膀胱癌5637细胞的细胞凋亡率，Matrigel侵袭实验检测各组人膀胱癌5637细胞的侵袭能力，Western蛋白印迹实验检测各组人膀胱癌5637细胞中 Wnt／β-catenin途径β-catenin蛋白表达水平。结果：与空白对照组比较，各剂量盐霉素组膀胱癌5637细胞的生长抑制率明显升高（P＜0.05），细胞凋亡率明显升高（P＜0.05），细胞穿膜数目减少（P＜0.05），β-catenin蛋白表达水平减少（P＜0.05）。与低剂量（15μmol·L-1）盐霉素组比较，高剂量（60μmol·L-1）盐霉组人膀胱癌5637细胞生长抑制率升高（P＜0.05），细胞凋亡率升高（P＜0.05），细胞穿膜数目减少（P＜0.05），β-catenin蛋白表达量减少（P＜0.05）。结论：盐霉素对人膀胱癌5637细胞的生长有较明显抑制作用，促进细胞凋亡，降低细胞侵袭力，并且这种抑制作用可能是通过抑制 Wnt／β-catenin信号传导途径来实现的。
关键词： 盐霉素 膀胱肿瘤 5637细胞 Wnt/β-catenin信号传导途径 -
盐霉素抗癌细胞及癌干细胞作用的研究进展
盐霉素能够抑制多种癌及癌干细胞增殖及转移,并促进其凋亡.这种抑制作用可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号途径,诱导癌细胞及癌干细胞中凋亡蛋白表达增加,并克服癌细胞及癌干细胞的凋亡抵抗作用,诱导癌细胞及癌干细胞氧化应激反应,增加细胞中的活性氧(ROS)来实现的.本文就盐霉素对癌细胞及癌干细胞抑制作用及相关机制进行综述,为盐霉素的进一步深入研究奠定基础.
关键词： 盐霉素 癌细胞 癌干细胞 Wnt/β-catenin信号途径 -
盐霉素对人黑色素瘤M21细胞增殖及自噬流的影响
目的 探讨盐霉素对人黑色素瘤M21细胞增殖及自噬流的影响.方法 采用MTS法检测细胞生存率,计算半数抑制浓度IC50值.观察给药后细胞形态学变化.采用流式细胞仪检测细胞的凋亡率. Western blot检测给药后M21细胞内自噬相关蛋白LC3B表达情况.透射电镜下观察给药后M21细胞内是否有自噬小体产生. Western blot和免疫荧光检测p62蛋白水平和定位变化.结果 盐霉素对人黑色素瘤M21细胞具有明显的增殖抑制作用,IC50值为(1. 38 ± 0. 18) μM.给药后细胞增殖速度减慢,同时细胞中出现明显的空泡.盐霉素不能促进细胞发生凋亡,但能使细胞内LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的比值逐渐增加.在透射电镜下观察到自噬小体的增多与堆积.盐霉素作用后p62蛋白水平些许升高,逐渐在胞质内聚集成团状,表明自噬流被抑制.结论 盐霉素能够抑制人黑色素瘤M21细胞的增殖,其机制可能与诱导自噬小体增多、抑制自噬流有关.
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利用中效原理评价盐霉素与三氧化二砷联合对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用
目的 研究盐霉素(salinomycin,Sal)与三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合应用对体外人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用.方法 采用MTT法检测单药及联合用药对MCF-7细胞株的抑制效应;利用中效原理(median-effect prin-ciple)评价2种药的相互作用;通过细胞集落实验和划痕试验观察2种药物对细胞增殖和迁移的影响;利用Hoechst33258染色法观察单药及联合用药对MCF-7细胞凋亡的形态变化.结果 2种药物单用及合用时随药物剂量的增加,其效应(fa)也随之增加,当fa<0.82755时,合用指数<1,2种药合用效用表现为协同作用.结论 低剂量的Sal和As2O3联合应用能协同性地抑制MCF-7细胞增长和促进其凋亡.
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盐霉素纳米制剂的研究进展
盐霉素（salinomycin ，SAL）作为一种抗生素，已广泛用于畜牧业，近年来研究人员发现该药对多种肿瘤及肿瘤干细胞具有较强的抑制作用，而且体内外研究及早期临床试验结果均表明SAL具有抗肿瘤多重耐药活性，有望成为一种新型的抗肿瘤药物。但是，SAL的水溶性较差，且有一定的毒副作用，为获得更好的治疗效果，SAL制剂学的研究得到药学界的广泛关注。本文对近年来SAL纳米制剂的研究进展进行综述。
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原生质体紫外诱变高通量选育盐霉素高产菌
以白色链霉菌(Streptomyces albus) S-610为出发菌株,利用溶菌酶水解菌丝体细胞壁获得原生质体,然后进行紫外诱变,并通过高通量筛选再生突变株.结果显示,当UV照射原生质体20 s时,细胞正突变率大为24.5％,此时致死率为86.4％.经高通量筛选和摇瓶验证,终筛得3株遗传稳定的高产菌S-612、S-620和S-622,产盐霉素能力较出发菌株S-610分别提高了57.6％、45.5％和69.7％.
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盐霉素联合奥沙利铂对PANC89的增殖及诱导凋亡的机制
目的 研究盐霉素对人胰腺癌细胞株PANC89的增殖及诱导凋亡的影响及其联合奥沙利铂后增敏其抗肿瘤的作用及机制.方法 采用CCK-8法及Hoechst 33342染色法,分别检测盐霉素及盐霉素联合奥沙利铂对PANC 89细胞生长的抑制、凋亡的影响;并且用流式细胞术检测细胞凋亡率.Real-time PCR和Western blot用于分析盐霉素处理后相关基因的mRNA和蛋白表达水平.结果 盐霉素抑制PANC 89的增殖,且可增敏奥沙利铂抗胰腺癌作用;经过盐霉素联合奥沙利铂处理后,胰腺癌细胞的凋亡率增加(P＜0.05).经盐霉素以及联合奥沙利铂作用后Bax、Bak的表达明显增加,而Bcl-2及Bcl-x及β-catenin and p-GSK-β的表达亦被明显抑制(P＜0.05).结论 盐霉素可抑制PANC 89的增殖,增敏奥沙利铂的抗肿瘤作用,通过Bcl-2途径诱导人胰腺癌细胞株PANC89的凋亡,并且这可能是通过对Wnt/β-catenin通路的抑制产生的.
关键词： 盐霉素 胰腺肿瘤 利铂 细胞凋亡 Wnt/β-catenin通路 -
盐霉素——一种新型的抗肿瘤药物
盐霉素在过去30多年中被广泛应用于防治家禽的球虫病和提高反刍动物的饲料吸收率.2009年,研究者首先发现盐霉素可以选择性的杀伤乳腺癌肿瘤干细胞,且其效率比紫杉醇高出100多倍.此后,越来越多的研究者在体内、体外实验中发现盐霉素可以抑制多种肿瘤干细胞(结直肠癌肿瘤干细胞,肺癌肿瘤干细胞,胰腺癌肿瘤干细胞)的生长,克服肿瘤细胞由P53基因突变,Bcl-2、26S蛋白酶体、p-糖蛋白的过表达引起的凋亡抵抗,增加肿瘤细胞的DNA损伤,激活肿瘤细胞的氧化应激,抑制肿瘤细胞中Wnt信号通路的活性,此外盐霉素还可以增加肿瘤细胞对药物治疗的敏感性.所以盐霉素有希望成为一个新型的化疗药物被用于抗肿瘤的治疗中.
