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组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他抗小鼠骨髓瘤效应的实验研究
目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对小鼠骨髓瘤细胞SP2/0增殖的影响并探讨其作用机制.方法:用不同浓度SAHA处理SP2/0细胞24及48 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡的变化;Westem blot法检测不同浓度SAHA处理SP2/0细胞48 h后Caspase-3和p53蛋白表达水平变化.分别以尾静脉途径和皮下途径注射SP2/0细胞,建立非侵袭性和侵袭性荷瘤模型.建模后d3开始,治疗组经腹腔注射SAHA,剂量为60 mg/(kg·d)(每周5次,连续3周),对照组腹腔注射SAHA溶剂.通过外周血涂片观察有无骨髓瘤细胞存在;每2d观察皮下荷瘤小鼠局部肿瘤体积变化;计算抑瘤率,记录小鼠生存期.结果:不同浓度的SAHA处理SP2/0细胞24或48 h后的结果显示,SAHA对SP2/0细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性关系(r24h =0.959;r48h =0.985).在SAHA体外作用下,SP2/0细胞周期分布结果显示G2期细胞比例明显升高,S期细胞比例明显降低.浓度分别为0.8、1.2、1.6、2.0、2.4 μmol/L的SAHA作用48 h后,SP2/0细胞早期凋亡率分别为8.14％±0.50％、21.08％±0.94％、27.30％±0.63％、55.58％±0.65％、72.22％±0.88％.Western blot检测显示,SP2/0细胞Caspase-3、p53蛋白表达水平随SAHA浓度增加而升高(rCaspase-3=0.968;rp53=0.984).经尾静脉注射SP2/0细胞(1x106)的荷瘤方式,仅诱导出非侵袭性荷瘤小鼠模型;而同样数量的SP2/0细胞皮下注射则诱导出了侵袭性荷瘤小鼠模型.与对照组相比,SAHA治疗后,非侵袭性荷瘤小鼠外周血循环中的骨髓瘤细胞消失,侵袭性荷瘤小鼠瘤体生长速度缓慢,小鼠生存期延长.结论:SAHA显著抑制了小鼠骨髓瘤细胞增殖,其抑制效应与诱导骨髓瘤细胞周期阻滞及凋亡相关联,而其机制与SAHA能够上调Caspase-3和p53蛋白表达水平有关.
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伏立诺他对50%TBSAⅢ度烫伤大鼠脏器功能及血流量的影响
目的：：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SAHA)对50%TBSA Ⅲ度烫伤大鼠器官功能及脏器血流量的影响。方法：雄性 SD大鼠48只,体重240~260 g,随机分为3组：①单烫组,于100℃水浴中背部浸泡15 s、腹部浸泡8 s,烫伤后,立即腹腔内注射0.25 ml 生理盐水；②SAHA组,烫伤后立即腹腔内注射0.25 ml SAHA注射液(7.5 mg/kg,溶于4 ml 生理盐水中)；③假烫组,37℃水浴浸泡后腹腔内注射0.25 ml 生理盐水。于伤后3 h和6 h采用多普勒血流仪测定肝、肾及小肠黏膜血流量,取腹主动脉血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)含量、肌酐(Cr)含量、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性、神经特异性烯醇化酶(NSE)含量和二胺氧化酶(DAO)活性。结果：伤后3 h,SAHA组肝、肾和小肠黏膜血流量显著高于单烫组(P均<0.05)；SAHA组6 h小肠黏膜血流量也显著高于单烫组(P<0.05)。SAHA 组伤后3 h Cr、NSE 含量和 DAO 活性显著低于单烫组(P 均<0.05),伤后6 h CK-MB、NSE 含量和 DAO 活性均显著低于单烫组(P 均<0.05)。结论：SAHA 能改善50%TBSAⅢ度烫伤大鼠器官功能指标以及腹腔脏器血流量,保护重要脏器功能。
关键词： 伏立诺他 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 烫伤 器官功能 血流量 -
伏立诺他对烫伤大鼠小肠屏障功能保护作用的研究
目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SAHA)对50%TBSAⅢ度烫伤大鼠小肠黏膜屏障功能的保护作用。方法：雄性SD大鼠48只,体重240~260 g,随机分为3组：①假烫组,于37℃水浴中背部浸泡15 s、腹部浸泡8 s,行50%TBSA假烫后,立即腹腔注射0.25 ml生理盐水；②单烫组,100℃水浴烫伤,伤后立即腹腔注射0.25 ml生理盐水；③SAHA组,100℃水浴烫伤后立即腹腔注射0.25 ml SAHA注射液(7.5 mg/kg)。于伤后3 h和6 h采用多普勒血流仪测定小肠黏膜血流量,取腹主动脉血检测血清二胺氧化酶(DAO)活性,免疫荧光双标法观察肠上皮细胞紧密连接蛋白(ZO-1)的变化。结果：假烫组肠黏膜血流丰富,血清中 DAO活性正常,肠上皮间 ZO-1荧光信号强,呈连续状态。与假烫组比较,单烫组伤后肠黏膜血流量明显降低,伤后3 h时降低58%,伤后6 h时降低75%；DAO活性显著增高,伤后3 h时增高248%,伤后6 h时增高293%；肠上皮间ZO-1信号弱,荧光信号呈现断裂状态。与单烫组比较,SAHA治疗后烫伤大鼠肠黏膜血流量显著增加,伤后3 h时增加44%,伤后6 h时增加45%；DAO活性明显降低,伤后3 h时降低29%,伤后6 h时降低34%；小肠上皮间ZO-1信号明显增强,ZO-1的断裂状态有所缓解。结论：SAHA对严重烫伤大鼠引起的小肠屏障功能损害有明显的保护作用。
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伏立诺他与左旋苯丙氨酸氮芥对人类多发性骨髓瘤细胞的协同作用
目的 观察体外伏立诺他和左旋苯丙氨酸氮芥联合对人类多发性骨髓瘤细胞株U266、KM3的抗瘤作用.方法 应用MTT法分别测定伏立诺他和左旋苯丙氨酸氮芥不同浓度对骨髓瘤细胞株U266、KM3的抗瘤作用,计算两药的IC50值；应用MTT法测定固定一种药物浓度联合不同浓度另一药物时对U266、KM3的抑制作用,计算药物联合指数(CI),判断药物相互作用.结果 伏立诺他单药对U266细胞的IC50值介于5.0～ 7.5μmol/L,对KM 3细胞的IC50值介于2.5～5.0μmol/L；左旋苯丙氨酸氮芥单药杀伤U266细胞的IC50值介于40～60μmol/L,杀伤KM3细胞的IC50值介于60～ 80 μmol/L.固定伏立诺他浓度(U266细胞中为1.25 μmol/L,KM 3细胞中浓度为1.0μmol/L),在U266细胞中左旋苯丙氨酸氮芥浓度为20、40、60、80μmol/L时均CI＜ 0.9,表现为协同作用,在KM3细胞中左旋苯丙氨酸氮芥浓度为40、60、80、100 μmol/L时均CI＜0.9,表现为协同作用；同定左旋苯丙氨酸氮芥浓度(U266细胞中为10μmol/L,KM3细胞中浓度为20 μmol/L),在U266细胞中伏立诺他浓度为2.5、5.0、7.5μmol/L时均CI＜ 0.9,表现为协同作用,在KM3细胞中伏立诺他浓度为1.0、2.5、5.0 μmol/L时均CI＜0.9,表现为协同作用；当伏立诺他浓度为7.5μmol/L联合左旋苯丙氨酸氮芥20 μmol/L时呈现相加作用(CI=0.93).结论 体外伏立诺他单药对两种多发性骨髓瘤细胞株有明显的杀伤作用,与左旋苯丙氨酸氮芥有协同抗骨髓瘤细胞作用.
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伏立诺他对骨髓增生异常综合征细胞先天免疫和自噬的影响
目的 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——伏立诺他(SAHA)干预骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞对自噬水平与先天免疫中的Toll样受体表达水平的影响.方法 将SKM-1细胞分为空白组(不加任何干预)、Toll样受体(TLR)诱导剂组(三酰脂肽300 ng·mL-1)、TLR抑制剂组(氧化磷脂30μg·mL-1)、HDAC诱导剂组(曲古抑菌素A1抑制剂100μmol·L-1)、HDAC抑制剂组(SAHA 2.5μmol·L-1)、自噬诱导剂组(西罗莫司2.5μmol·L-1)、自噬抑制剂组(选择性磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂15μmol·L-1),加药培养24 h.用流式细胞仪检测细胞自噬水平;用实时定量-聚合酶链反应和免疫印迹法检测各药物干预后HDAC1、TLR2、自噬经典信号通路[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]以及自噬相关指标[自噬相关蛋白6(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]的mRNA和蛋白水平.结果 SKM-1细胞经处理后,自噬诱导剂组、HDAC诱导剂组、自噬抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为92.9±4.54,6.58±1.01,34.10±3.18,34.00±2.10;HDAC抑制剂组、TLR抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为71.00±10.00,57.60±3.10,34.00±2.10;HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、mTOR的mRNA表达水平分别为0.26±0.04,0.20±0.03,0.40±0.07,空白组相应的分别为1.00±0.18,1.00±0.16,1.00±0.18;HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达水平与基因表达水平的趋势一致;同时,HDAC抑制剂组与空白组的TLR2的mRNA表达水平分别为0.30±0.03,1.00±0.16;这2组的TLR2的蛋白表达水平为0.72±0.05,1.00±0.16.各个给药组与空白组比较,上述所有指标的差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 SAHA在PI3K/AKT/mTOR通路上调控SKM-1细胞自噬水平,并可能通过抑制HDAC1与TLR2表达水平增加细胞自噬.
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伏立诺他在皮肤 T细胞淋巴瘤患者的药代动力学研究
目的：评价皮肤T细胞淋巴瘤（ CTCL）患者口服伏立诺他胶囊的药代动力学特点。方法2例CTCL患者分别于早餐后单次顿服伏立诺他胶囊200，400 mg，于各个时间采集血液，用HPLC－MS／MS法测定人血清中伏立诺他（ SHA）、M2代谢物（M2）的浓度，用WinNonlin 6．1计算药代动力学参数。结果单次口服伏立诺他200，400 mg后，伏立诺他的Cmax分别为262．95，257．46 ng? mL－1；t1／2分别为1．86，2．52 h；tmax分别为3．00，4．00 h；AUC0－t分别为638．13，1503．14 ng? mL－1? h。M2的Cmax分别为450．88，652．70 ng? mL－1；t1／2分别为80．21，14．14 h，tmax均为4．00 h，AUC0－t分别为2292．03，4848．29 ng? mL－1? h。2例患者均未见不良反应。结论伏立诺他体内过程个体差异较大。
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苯取代异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性评价
目的:合成一类苯取代的异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,并对这些化合物进行体外活性评价筛选.方法:以硝基苯、对氨基苯甲酸甲酯、苯甲酰氯为原料合成6个化合物.MTT法检测化合物对细胞A549,HeLa,MCF-7的抑制作用.对抑制活性好的化合物做细胞周期分析,Western blot检测组蛋白H3乙酰表达水平,双染法检测化合物诱导细胞凋亡情况.结果:化合物4,18对A549细胞的抑制作用优于阳性对照SAHA(IC50＜10 μmol·L-).通过周期分析,化合物对A549细胞呈现S期阻滞作用.Western blot-ting蛋白分析结果为化合物16,18对A549细胞乙酰化呈现上调,h6能诱导A549细胞凋亡.结论:苯环取代的异羟肟酸类HDACs抑制剂能有效的抑制HDACs,是一类新型的异羟肟酸类HDAC抑制剂,值得进一步研究.
关键词： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 伏立诺他 异羟肟酸类 -
伏立诺他临床应用新进展
伏立诺他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,已在2006年被美国FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗,近年来随着研究的不断深入,伏立诺他在其他肿瘤治疗领域也有了较好的疗效,伏立诺他联合吉妥单抗及阿扎胞苷治疗老年复发性或难治性急性髓系细胞白血病(AML)有效率可达40％,联合地西他滨治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病(AL)有效率为46.2％,联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)无疾病进展生存期为7.63个月,另外在晚期乳腺癌和骨髓移植患者免疫功能改善方面都有较好的作用.本文通过对伏立诺他近期国外的临床应用进行了文献检索,并将其应用新进展进行综述.
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皮肤T细胞淋巴瘤治疗新药伏立诺他
伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,通过抑制组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)而使细胞周期停滞和/或细胞凋亡.它是美国FDA批准的第一个用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的HDAC抑制剂.文中概述了其药理毒理、药动学、不良反应、注意事项和药物相互作用等方面的内容.
关键词： 伏立诺他 组蛋白去乙酰酶抑制剂 皮肤T细胞淋巴瘤 -
组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其体外抗肿瘤研究
目的 设计并合成组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),并对其组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制活性和体外抗肿瘤活性进行研究.方法 以N-Boc-对苯二胺和辛二酸酐为起始原料,反应制得7-(N-Boc-氨基)苯胺甲酰基庚酸,再通过胺醛缩合反应合成HDACi;并采用HDACs试剂盒和CCK-8试剂盒测试所合成目标化合物抑制HDACs的活性和抗肿瘤活性.结果 合成了26个新化合物,其结构均经过核磁共振氢谱和质谱进行了确证.初步的生物活性测试结果表明,所合成的目标化合物对HDACs的抑制活性均强于阳性药物伏立诺他,并对MCF-7、PC-3、HepG2、MGC-803和KB 5种肿瘤细胞有不同程度的抑制活性,其中希夫碱含有吸电子基的化合物对HDACs的抑制活性以及抗肿瘤活性强于其他衍生物.尤其是4-氰基化合物11c对HDACs展现出了强的抑制活性,是阳性药伏立诺他的58倍;同时,化合物11c对肿瘤细胞MCF-7、PC3、MGC-803和HepG2展现出了强的抗肿瘤活性,其抗胃癌MGC-803甚至是阳性药物伏立诺他的7.2倍.结论 希夫碱是一类重要的抗肿瘤药效团,能够提高HDACi的抗肿瘤活性,为今后发展新型、高效的HDACi提供了新的思路.
关键词： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 希夫碱 伏立诺他 蛋白去乙酰化酶抑制活性 抗肿瘤活性 -
伏立诺他对急性重症胰腺炎大鼠早期炎性反应的影响
目的:探讨伏立诺他对急性重症胰腺炎大鼠早期炎性反应的影响.方法:选取健康Wistar大鼠24只作为研究对象,采用随机对照法将其分成Ⅰ组(空白对照组)、Ⅱ组(SAHA常规剂量组)、Ⅲ组(SAHA中等剂量组)、Ⅳ组(SAHA大剂量组),每组6只.观察四组血清淀粉酶、IL-6、TNF-a水平,胰腺组织NF-κB和p38 MAPK蛋白表达情况.结果:Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组血清淀粉酶、IL-6、TNF-a水平,胰腺组织NF-κB和p38 MAPK蛋白表达均高于Ⅰ组,随着SAHA剂量增加,血清淀粉酶、IL-6、TNF-a水平,胰腺组织NF-κB和p38 MAPK蛋白表达呈现逐步降低趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:伏立诺他可以降低急性重疽胰腺炎大鼠早期炎性反应,利于重症胰腺炎的术后恢复,值得临床推广应用.
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伏立诺他对卵巢癌SKOV3细胞增殖和凋亡的影响及机制研究
目的 探讨伏立诺他对卵巢癌SKOV3细胞增殖和凋亡的影响及机制研究.方法 以人卵巢癌SKOV3细胞为研究对象,随机分为空白组、伏立诺他高剂量组、中剂量组和低剂量组共4组,采用CCK-8法测定SKOV3细胞增殖情况,Western blot检测SKOV3细胞H3K4ac和H3K27ac蛋白表达情况,Real-time PCR检测SKOV3细胞Bax mRNA、Bcl-2 mR-NA、p53 mRNA、CyclinD1 mRNA表达.结果 CCK-8法测定结果显示,与空白组比较,伏立诺他低、中、高剂量组增殖明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05).RT-PCR结果显示,与空白组比较,伏立诺他低、中、高剂量组SKOV3细胞中Bcl-2 mRNA和CyclinD1mRNA表达明显降低,Bax mRNA和p53 mRNA表达明显升高.Western blot结果显示与空白组比较,伏立诺他低、中、高剂量组SKOV3细胞中H3K4ac和H3K27ac蛋白表达明显增加.结论 伏立诺他抑制SKOV3细胞增殖,促进凋亡,其机制可能与抑制组蛋白去乙酰化酶活性,激活p53凋亡通路有关.
关键词： 卵巢癌SKOV3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 伏立诺他 P53通路 -
伏立诺他联合顺铂对人骨肉瘤细胞增殖与凋亡的作用
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)伏立诺他联合顺铂对骨肉瘤U2OS细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响及其可能的作用机制.方法:采用MTS法检测伏立诺他联合顺铂对U2OS细胞增殖的影响,FCM法检测伏立诺他联合顺铂对U2OS细胞周期分布、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)势能和细胞凋亡的影响,蛋白质印迹法检测伏立诺他联合顺铂对U2OS细胞中caspase-3、caspase-8、caspase-9、多聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)/磷酸化JNK(phospho-JNK,p-JNK)蛋白表达的影响.结果:伏立诺他联合顺铂可显著抑制U2OS细胞的增殖(P＜0.05),并将细胞阻滞于S期(P＜0.05).同时,伏立诺他联合顺铂可降低U2OS细胞的MMP势能(P＜0.01),伏立诺他联合顺铂处理组U2OS细胞中caspase-8、caspase-9、PARP和p-JNK蛋白表达水平上调(P值均＜0.05).结论:伏立诺他联合顺铂通过JNK/caspase信号通路诱导骨肉瘤细胞周期阻滞及凋亡,具有显著抑制骨肉瘤细胞增殖的作用.
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液相色谱-串联质谱法同时测定人血清与尿液中伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸的浓度
目的 分别建立人血清和尿液中液相色谱-串联质谱法同时测定伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸(M2)的方法.方法 血清样品经甲醇沉淀蛋白后取上清液进样分析,以Amethyst C18-P (150 mm×2.1 mm,5μm)为分析柱,流动相为2％的甲酸(含5 mmol·L-1醋酸铵水溶液)-甲醇(55∶45,V/V);尿液样品以流动相稀释后进样分析,以Hedera ODS-2(150 mm× 2.1 mm,5μm)为分析柱,流动相为2％的甲酸(含30 mmol· L-1醋酸铵水溶液)-甲醇(55∶45,V/V).质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多反应监测,定量分析的反应离子对分别为m/z 265.2→232.2(伏立诺他)、m/z 194.1→176.1(M2)和m/z 180.1→110.1(内标非那西丁).结果 伏立诺他血药浓度在2.004 ～1 503 μg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于98.3％,M2血药浓度在5.015 ～5 015 μg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8％;伏立诺他尿药浓度在0.030 06 ～ 20.04 mg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8％,M2尿药浓度在1.003 ～ 300.9 mg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于96.5％.尿样测定中,由伏立诺他的另一代谢物O-葡萄糖醛酸苷发生源内裂解而对伏立诺他的测定造成的干扰通过色谱分离得到解决.结论 建立的两个方法快速、简便,可应用于人体样本测定.
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伏立诺他的合成
辛二酸在乙酸酐作用下分子内脱水生成辛二酸酐,与苯胺在乙酸乙酯中于0℃开环酰胺化得辛二酸单酰苯胺,再经甲醇酯化和盐酸羟胺胺解,得抗肿瘤药伏立诺他,总收率约65%.
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自噬蛋白LC3B参与伏立诺他联合顺铂对骨肉瘤细胞增殖抑制及凋亡的研究
[目的]探讨伏立诺他(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)联合顺铂(cisplatin,CD-DP)对骨肉瘤细胞的增殖抑制及其可能机制.[方法]以骨肉瘤细胞系HOS为研究对象,通过MTS测定伏立诺他联合顺铂对骨肉瘤细胞增殖抑制的效果,运用流式细胞术(flow cytometry,FCM),透射电子显微技术(transmission electron microscope,TEM),蛋白质印迹技术(Western Blot)检测对细胞周期阻滞,自噬小体产生及凋亡与自噬相关蛋白的表达情况.[结果]伏立诺他联合顺铂能够明显抑制骨肉瘤细胞HOS的增殖(P＜0.05).经伏立诺他联合顺铂(SAHA1 μmol/L+CDDP 4μmol/L)处理HOS细胞后,细胞周期阻滞于S期(P＜0.01).TEM结果表明联合处理组诱导了自噬小体的产生.Western Blot结果显示联合处理组使得HOS细胞LC3B蛋白的表达增加,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).在加入自噬抑制剂3-MA后,不仅降低LC3B的表达,而且Caspase3、PARP表达也降低,与对照组相比差异有统计学意义(均P＜0.05).[结论]伏立诺他联合顺铂通过细胞周期阻滞及诱导自噬的发生,从而发挥对骨肉瘤细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用.
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伏立诺他对肺腺癌厄洛替尼耐药细胞株耐药性的影响
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SA-HA)对肺腺癌厄洛替尼(Erlotinib)耐药细胞株PC-9/ER耐药性的影响.方法 PC-9/ER经过厄洛替尼单药、SAHA单药、厄洛替尼联合SAHA处理48 h后,MTT法检测各种药物对PC-9/ER细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 SAHA单药对PC-9/ER具有抑制作用,呈明显的剂量依赖效应关系.无细胞毒剂量的SAHA(1μmol/L)能明显提高PC-9/ER对厄洛替尼的敏感性.结论 SAHA能够部分改善PC-9/ER对厄洛替尼的敏感性.
关键词： 肺腺癌 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 伏立诺他 厄洛替尼 耐药性 -
抗肿瘤药伏立诺他药理毒理研究进展
皮肤T细胞淋巴瘤（ CTCL）大多恶性程度较低，病情进展缓慢，该病目前尚无法根治［1］。伏立诺他是Merck公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶（ histone deacetylase ， HDAC）的新型抗癌药物，用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性CTCL［2］，对其它肿瘤也表现出良好活性，包括淋巴癌及乳腺癌等［3-4］。伏立诺他（ Vorinostat ）的发现是该病治疗领域的里程碑，本文将就目前已经进行的临床试验做一综述。
关键词： 抗肿瘤药 伏立诺他 组织蛋白脱乙酰酶抑制剂 皮肤T细胞淋巴瘤 -
抗肿瘤药伏立诺他的合成
目的 伏立诺他的合成方法.方法 以辛二酸为原料,通过连续两步混合酸酐法制得抗肿瘤药伏立诺他.结果 合成的目标化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及缸外光谱确证.结论 本合成通过两步得到目标化合物,收率约为41%.
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新型抗癌药伏立诺他的合成新工艺
目的 研究新型抗癌药伏立诺他的新合成工艺.方法 采用了未见报道的新工艺合成伏立诺他,并进行了1H-NMR,,13C-NMR结构确证.结果 根据新工艺得到的伏立诺他收率高,纯度达到99.9％以上.结论 伏立诺他合成新工艺操作简单,收率高,产品质量好,适合工业化生产.
