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肾上腺皮质癌的诊断进展
肾上腺皮质癌是一种罕见肿瘤,因发现晚、诊断困难,预后往往欠佳.内分泌、影像学和病理学方法是目前常用的检查手段,而对于怀疑有恶性潜能的肾上腺皮质肿瘤,其诊断精确性有待进一步提高.随着近年来分子生物学和生物信息学的迅猛发展,新的肾上腺皮质癌的"特征性基因"给目前诊断过程中所遇到的困难带来了曙光.本文就目前肾上腺皮质癌的诊断方法进行综述.
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miRNA-101通过靶向CDK8调控结肠癌细胞侵袭和Wnt/β-catenin通路活化
目的 探讨miRNA-101 (miR-101)通过靶向CDK8对结肠癌细胞侵袭和Wnt/β-catenin通路激活的影响.方法 采用qRT-PCR和Western blot测定结肠癌组织、癌旁正常组织及五种结肠癌细胞株中miR-101和CDK8的表达.双荧光素酶报告实验测定其相互作用关系.通过miR-101 mimic、pBabe-CDK8转染调控CDK8表达并测定其对肿瘤细胞侵袭和Wnt/β-catenin激活的影响.结果 与癌旁正常组织相比,miR-101在结肠癌组织中表达水平显著降低,而CDK8的表达显著增加.双荧光素酶报告实验证实miR-101可直接与CDK8 3'UTR的结合位点作用调节荧光素酶的活性.转染miR-101 mimic组细胞的侵袭能力比阴性对照组和CDK8组明显下降.转染miR-101 mimic后TOP/FOP荧光素酶活性显著降低,β-catenin的蛋白表达也出现下降.CDK8过表达载体转染能显著减弱miR-101mimic对荧光素酶活性和β-catenin蛋白表达的作用.结论 miRNA-101可通过靶向CDK8调控结肠癌细胞侵袭和Wnt/β-catenin通路活化.
关键词： 结肠癌 miR-101 CDK8 Wnt/β-catenin通路 -
健脾消癌方对人结肠癌细胞中Wnt信号分子β-catenin、Axin及靶基因MMP-7、CD44的影响
目的:观察健脾消癌方对Wnt信号分子β-连环蛋白(β-catenin)、Axin及靶基因基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、CD44的影响,探讨其抗结直肠癌复发转移的作用机制.方法:将对数生长期的HCT116细胞分为空白组,0.9％氯化钠注射液组,5-Fu组及健脾消癌方低、中、高剂量组,分别干预48h后,收集细胞,PCR检测β-catenin、Axin及MMP-7、CD44表达.结果:健脾消癌方含药血清可以降低人结肠癌HCT116细胞中β-catenin mRNA表达水平,上调Axin mRNA表达水平,明显抑制MMP-7 mRNA及CD44 mRNA的表达.结论:健脾消癌方抗结直肠癌转移侵袭的药理作用可能与其下调Wnt/β-catenin信号通路的信号分子β-catenin及上调Axin的表达水平并有效降低靶基因MMP-7、CD44的表达水平有关,这可能是健脾消癌方抗结直肠癌复发转移的重要分子机制之一.
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Smad4基因转染对结肠癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路的影响
目的 探讨Smad4基因对人结肠癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法 将Smad4真核表达质粒以脂质体介导方法转染结肠癌SW480细胞,G418筛选稳定表达株,TOPFLASH/FOPFLASH双荧光素酶报告基因方法检测转染前后SW480细胞中Wnt信号通路活性,并检测Wnt通路关键调节因子β-catenin及通路下游Claudin-1蛋白的表达变化,免疫荧光细胞化学法观察β-catenin在SW480细胞中的分布变化.结果 成功构建Smad4稳定表达的结肠癌细胞模型,转染组Wnt通路信号活性较转染前明显降低,Smad4重建能降低β-catenin mRNA及蛋白表达水平,并导致β-catenin发生自胞浆、胞核向胞膜的转位,同时能降低Claudin-1的蛋白表达水平.结论 Smad4基因能抑制结肠癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路的活性,提示Smad4除了参与经典的TGF-β信号通路外,还可能通过Wnt信号途径发挥肿瘤抑制作用.
关键词： Smad4 结肠癌 Wnt/β-catenin通路 转染 -
ω-3多不饱和脂肪酸对人胆囊癌细胞GBC-SD增殖影响及机制的研究
目的 研究二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)和花生四烯酸(arachidonic acid,AA)对人胆囊癌细胞GBC-SD增殖的影响,通过相关蛋白质指标,探讨可能的分子机制.方法 MTT法检测不同浓度(10～80 ug/mL)DHA和AA对胆囊癌细胞GBC-SD存活率的影响；免疫印迹检测β-catenin、c-myc、cyclin D1三种蛋白表达量的变化.结果 当DHA浓度达到60 ug/mL时可明显抑制胆囊癌细胞GBC-SD存活并随着浓度升高抑制作用增强,呈剂量依赖(P＜0.05),而相同浓度AA无明显作用.同时β-catenin、c-myc、cyclin D1三种蛋白表达量均下降.结论 DHA可抑制人胆囊癌细胞GBC-SD增殖,使β-catenin、c-myc、cyclin D1表达减少.
关键词： ω-3多不饱和脂肪酸 胆囊癌 Wnt/β-catenin通路 -
二十二碳六烯酸对人胆管癌细胞增殖和凋亡的影响
目的 研究二十二碳六烯酸(DHA)对人胆管癌QBC 939细胞增殖、凋亡和周期的影响,并初步探讨可能的分子机制.方法 采用MTT法检测DHA和花生四烯酸(AA)对QBC 939细胞增殖的影响;流式细胞术检测DHA对QBC 939细胞凋亡和周期的影响;免疫印迹法检测DHA作用于QBC 939细胞后β -catenin、c-myc和cyclin D1三种蛋白表达量的变化.结果 作用浓度为80和100μg/mL的DHA可显著降低QBC 939细胞存活率,且呈一定的剂量、时间效应(P＜0.05),AA无明显作用.经80μg/mL DHA作用24 h后,QBC 939细胞早期凋亡率明显增加(P＜0.05),G0/G1期细胞显著增多(P＜0.05),G2/M、S期细胞减少(分别P＜0.01及P＜0.05).β-catenin、c-myc、cyclin D1表达量均下调.结论 DHA可抑制人胆管癌QBC939细胞增殖,促进其凋亡,部分作用机制可能是下调Wnt/β -catenin信号传导通路中β-catenin、c-myc和cyclin D1三种蛋白的表达.
关键词： 二十二碳六烯酸 胆管癌 凋亡 Wnt/β-catenin通路 -
雷公藤甲素通过PTEN表达调控Wnt/β-catenin通路抑制黑色素瘤的机制研究
目的:探讨雷公藤甲素的抗黑色素瘤作用是否与PTEN表达及Wnt/β-catenin通路相关.方法:实验分为5组:空白对照组、雷公藤甲素(20 nmol/L)组、β-catenin抑制剂(5μmol/L IWR-l-endo)组、雷公藤甲素+β-catenin抑制剂组、ATRA(100 μmol/L)组.分别采用CCK8法、Annexin V-FITC/PI双染色法、实时定量PCR法和Westernblot法检测各组A375细胞活力、凋亡率及PTEN、β-catenin、Bcl-2、Caspase-3、PCNA mRNA及蛋白的表达.结果:雷公藤甲素、β-catenin抑制剂和ARTA处理能抑制A375细胞的增殖并诱导其凋亡,在增强Caspase-3和PTEN表达的同时抑制β-catenin、Bcl-2、PCNA的表达.结论:雷公藤甲素能抑制黑色素瘤细胞A375的增殖并诱导其凋亡,该作用可能是通过增加PTEN的表达进而抑制Wnt/β-catenin通路的激活来实现.
关键词： 雷公藤甲素 PTEN Wnt/β-catenin通路 黑色素瘤 -
Tau195-213肽段对阿尔茨海默病小鼠的免疫治疗作用及对Wnt/β-catenin通路相关因子表达的影响
目的 探讨Tau195-213肽段对阿尔茨海默病小鼠(JNPL3小鼠)的免疫治疗作用,同时探究其对Wnt/β-catenin通路相关因子表达的影响.方法 JNPL3转基因小鼠30只,随机分为对照组(C组)、佐剂CFA-PT免疫组(CFA组)、tau 195-213(P202/205)肽段免疫组(tau组),每组10只,3组小鼠每3周免疫1次,共进行5次免疫,每次免疫前取血清,ELISA检测tau抗体的滴度、检测IFN-γ和IL-4含量;Morris水迷宫检测小鼠的空间学习记忆功能;Western检测Wnt/β-catenin通路相关因子的表达.结果 tau 195-213(P202/205)肽段免疫的小鼠血清中能够诱导出较高滴度的抗tau抗体,其免疫的小鼠体外脾细胞培养上清液中IL-4含量较高(P＜0.05,VS C组和CFA组),IFN-γ含量未见明显差异(P＞0.05).Tau 组小鼠平均逃避潜伏期低于CFA组和C组,而在目标象限花费的时间多于CFA组.Tau 195-213(P202/205)肽段可以激活机体脑组织β-catenin、c-Myc蛋白的表达升高,降低GSK-3β蛋白表达.结论 Tau195-213(P202/205)肽段免疫JNPL3小鼠后,产生了具有治疗水平的抗体,并且该抗体可通过血脑屏障,其机制与Wnt/β-catenin通路相关.
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人参皂苷Rg1通过抑制Wnt/β-catenin通路促进退变人腰椎间盘髓核细胞的生长及胞外基质合成
目的:探讨人参皂苷Rg1对退变人腰椎间盘髓核细胞(HNPCs)生长的调控及其作用机制.方法:培养正常HNPCs,构建HNPCs的氧糖剥夺(OGD)模型模拟退变HNPCs的微环境.光镜观察正常HNPCs和OGD组细胞的形态.分别给予25、50和100 μmol/L人参皂苷Rg1后,用real-time PCR和Western blot法分别检测II型胶原(collagen II)和聚集蛋白聚糖(aggrecan)的表达,CCK-8法检测细胞活力的变化,real-time PCR法检测增殖蛋白Ki67的转录水平,流式细胞术检测细胞凋亡水平,caspase-3试剂盒检测caspase-3活性,Western blot法检测Wnt/β-catenin通路蛋白的表达.加入Wnt/β-catenin通路激活剂LiCl后,检测其对Wnt/β-catenin通路蛋白、细胞活性、细胞凋亡及基质合成蛋白表达的影响.结果:正常HNPCs细胞贴壁快,形态呈类圆形,胞质丰富;OGD组细胞贴壁较慢,形态多为长梭形,胞质减少,初步证实了退变HNPCs模型构建成功.与HNPCs组相比,OGD组中collagen II和aggrecan的mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05),人参皂苷Rg1可升高collagen II和aggrecan的表达(P<0.05).与HNPCs组相比,OGD组的细胞活力显著降低(P<0.05),Ki67表达下调(P<0.05),而不同浓度的人参皂苷Rg1可增加细胞活力和上调Ki67的表达(P<0.05).同时,不同浓度的人参皂苷Rg1可减少OGD增加的细胞凋亡和caspase-3活性(均P<0.05).此外,100 μmol/L人参皂苷Rg1可显著减弱OGD触发的Wnt/β-catenin通路的活化(P<0.05).而用Wnt通路激动剂LiCl处理后可明显减弱人参皂苷Rg1对OGD细胞的保护作用(P<0.05),提示该通路参与人参皂苷Rg1对退变HNPCs的保护作用.结论:人参皂苷Rg1可通过抑制Wnt/β-catenin通路促进HNPCs的生长和胞外基质合成.本研究将为退变HNPCs的防治提供新的思路.
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Wnt/β-catenin信号通路对孤独症模型大鼠重复呆板样行为的影响
目的：探讨Wnt/β-catenin信号通路对孤独症发生过程中重复呆板样行为的影响。方法利用丙戊酸（valproic acid，VPA）孤独症动物模型，检测了经典Wnt信号通路关键信号分子β-catenin及其负性调节因子GSK-3β在孤独症模型大鼠小脑脑区的表达变化；同时检测孤独症模型大鼠重复呆板样行为变化。Western blotting法检测GSK-3β、β-catenin总蛋白及磷酸化蛋白表达，运用旷场实验检测重复呆板样行为持续的时间、次数。结果与对照组相比，在小脑脑区模型组GSK-3β磷酸化蛋白表达增加，β-catenin磷酸化蛋白表达减少；重复呆板样行为持续的时间、次数均增加。结论孤独症大鼠小脑脑区经典wnt信号通路活性增加，运动亢进，提示经典Wnt信号通路活性增加可能导致重复呆板样行为变化，进而导致对孤独症的易感性增加。
关键词： 孤独症 Wnt/β-catenin通路 丙戊酸 重复呆板样行为 -
微小RNA-145-5p调控视网膜β-catenin对小鼠眼轴的影响
目的:探讨miR-145-5p调控视网膜β-catenin表达对小鼠眼轴的影响.方法:取18只雄性3周龄C57BL/6小鼠按照随机数字表法随机分成对照组,miR-145-5p mimics组和miR-145-5p对照组.分组第2,5,8天双眼玻璃体腔注射1次药物,共注射3次:对照组小鼠玻璃体腔内注射3μL枸橼酸盐缓冲液,miR-145-5p mimics组小鼠玻璃体腔内注射3μL含有3μg miR-145-5p mimics的枸橼酸盐缓冲液,miR-145-5p对照组采取同样方法注射3μg miR-145-5p对照载体.后一次注射完成3 d后A超测量小鼠眼轴长度,之后取小鼠视网膜组织,采用RT-PCR技术检测视网膜中miR-145-5p和β-catenin的表达,采用Western印迹法检测视网膜组织中β-catenin的含量.取6只成年雄性C57BL/6小鼠,构建β-catenin mRNA 3'UTR荧光素酶过表达载体,将β-catenin mRNA 3'UTR荧光素酶过表达载体与miR-145-5p mimics共同转染小鼠视网膜组织,3 d后取视网膜组织,应用荧光素酶报告基因技术检测和验证miR-145-5p与β-catenin的相关性.结果:视网膜转染miR-145-5p mimics后,小鼠眼轴长度降低,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),视网膜组织中miR-145-5p表达上升,β-catenin在mRNA和蛋白水平表达均下降(P<0.05).视网膜转染miR-145-5p对照后,视网膜组织中miR-145-5p表达以及β-catenin的蛋白含量未见明显变化(P>0.05);荧光素酶报告基因结果显示转染miR-145-5p和β-catenin mRNA 3'UTR荧光素酶过表达载体后,视网膜组织中荧光活性显著降低(P<0.001).结论:miR-145-5p能够下调视网膜β-catenin的表达,进而控制眼轴增长.
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十四酸甾醇酯调控Wnt/β-catenin信号通路促皮肤创面修复的研究
目的 探讨十四酸甾醇酯(cholesterol myristate)对大鼠皮肤创面修复过程中Wnt/β-catenin通路的调控.方法 十四酸甾醇酯作用于大鼠触须部皮肤创面,观察皮肤创面的修复情况,免疫荧光检测皮肤组织中Wnt/β-catenin通路蛋白的表达;体外分离培养SD乳鼠毛囊干细胞(Hair Follicle Stem Cells,HFSCs),免疫荧光检测细胞表面标志物CD34、CK15的表达,CCK-8法检测十四酸甾醇酯对HFSCs增殖的影响,RT-qPCR、Western-blot检测其对HFSCs中Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达.结果 术后7 d,十四酸甾醇酯组创面基本愈合,表皮细胞排列紧密,表皮与真皮层连接牢固,可见新生毛细血管;对照组表皮与真皮连接不牢固,表皮排列不规则,仍有炎症浸润.术后4 d,免疫荧光检测十四酸甾醇酯组修复皮肤中β-catenin、Lymphoid enhancing factor 1(LEF1)、cancer-myc(c-myc)、cyclin D1的表达均强于对照组.所培养的细胞表达HFSCs标志物CD34、CK15,十四酸甾醇酯对HFSCs有促增殖作用(P<0.01),且β-catenin、LEF1、c-myc、cyclinD1表达上调.结论 十四酸甾醇酯通过激活HFSCs中的Wnt/β-catenin通路促皮肤修复.
关键词： 十四酸甾醇酯 毛囊干细胞 增殖 Wnt/β-catenin通路 皮肤修复 -
基于Wnt/β-catenin通路探讨中医药防治糖尿病骨质疏松症
基于成骨细胞形成及分化的相关理论及中医有关"肾主骨"的相关理论,同时结合目前国内外对糖尿病骨质疏松症与Wnt/β-catenin信号通路之间相关性的研究,认为中医药可通过介导Wnt/β-catenin信号通路,调节该通路相关因子的表达,从而发挥对糖尿病骨质疏松症的防治作用.基于Wnt/β-catenin通路展开深入的中医药治疗糖尿病骨质疏松症临床及基础研究,可能为揭示糖尿病骨质疏松症的发生发展及为中医药防治糖尿病骨质疏松症机制研究和中药研发提供新的思路和方法.
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Wnt/β-catenin通路在鼻咽癌分化中的作用
[目的]探讨Wnt/β-catenin通路的枢纽分子β-catenin和β-catenin/Tcf复合体在不同分化程度鼻咽癌中的表达,进而阐明Wnt/β-catenin通路对鼻咽癌分化的作用.[方法]采用免疫组化方法检测13例鼻咽粘膜慢性炎症和74例不同分化类型的鼻咽癌组织中β-catenin的表达;转染野生型和突变型Tcf荧光素酶报告质粒,检测β-catenin/Tcf复合体在高低分化鼻咽癌细胞株中的含量.[结果]β-catenin在鼻咽癌中的异常表达主要出现在细胞浆内过表达.在角化性鳞癌、分化型非角化性癌中β-catenin胞浆内的过表达相对少,而在未分化癌中胞浆内累积明显增多.未分化癌与角化性癌、未分化癌与分化型非角化性癌相比较,β-catenin的表达有统计学差异,P值分别为0.0195和0.0003.通过检测转染后荧光素酶活性发现β-catenin/Tcf复合体在低分化鼻咽癌细胞株(CNE-2和HONE-1)中的表达是高分化鼻咽癌细胞株(CNE-1)的80～123.6倍.[结论]低分化鼻咽癌细胞比高分化鼻咽癌细胞有更高水平的胞浆内β-catenin和核内β-catenin/Tcf的表达,说明前者的Wnt/β-catenin通路比后者明显地处于更高的活化状态中,提示Wnt/β-catenin通路可能在抑制鼻咽癌细胞的分化中起重要作用.
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重建Smad4基因对结肠癌细胞中Claudin-1、MMP-7 mRNA表达的影响
目的:研究Smad4基因对人结肠癌细胞中Claudin-1、MMP-7 mRNA表达的影响,进一步探讨Smad4发挥肿瘤抑制作用的机制.方法:将Smad4真核表达质粒以脂质体介导方法转染结肠癌SW480细胞,G418筛选稳定表达株,检测Smad4基因转染前后Wnt/β-catenin通路下游Claudin-1、MMP-7 mRNA的表达变化.结果:成功构建Smad4稳定表达的结肠癌细胞模型,转染组Claudin-1及MMP-7 mRNA表达显著降低.结论:Smad4能在分子水平抑制结肠癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路下游Claudin-1、MMP-7的表达,提示Smad4除了参与经典的TGF-β信号通路外,还可能通过Wnt信号途径发挥肿瘤抑制作用.
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吲哚美辛诱导的胃癌细胞凋亡与Wnt/β-连接蛋白信号通路及其下游凋亡调控蛋白的关系
目的:探讨Wnt/β-连接蛋白(Catenin)信号通路及其下游凋亡调控蛋白Bcl-2和Caspase-3的表达与吲哚美辛引起的胃癌细胞凋亡的关系.方法:用终浓度为50、100、200 μmol/L的吲哚美辛干预SGC7901细胞24 h,并设不加吲哚美辛的对照组.用CCK8法检测细胞增殖活性,用TUNEL法检测涂片中胃癌细胞的凋亡率,用Western blot法检测细胞内β-Catenin、Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达.结果:SGC7901细胞在50 μmol/L的吲哚美辛作用24 h后细胞存活率为(92.71±4.81)％,100和200 μmol/L浓度组的细胞存活率则明显降低.对照组细胞的凋亡率为0,吲哚美辛干预后的细胞的凋亡率明显升高.对照组β-Catenin和Bcl-2蛋白表达高而Caspase-3表达低.吲哚美辛干预后β-Catenin和Bcl-2的表达明显降低,Caspase-3表达明显增高,且表现出明显的浓度依赖性.结论:Wnt/β-Catenin信号通路在吲哚美辛引导的SGC7901细胞凋亡过程中发挥重要的作用,其下游调控蛋白Bcl-2、Caspase-3共同参与了这一过程的调控.
关键词： 胃肿瘤 细胞凋亡 吲哚美辛 Wnt/β-catenin通路 -
氯化锂对兔骨髓间充质干细胞增殖影响
目的 研究Wnt/β-catenin通路激活剂氯化锂(LiCl)对兔骨髓间充质干细胞(bone marrowmesenchymal stem cells,BMSCs)增殖的影响.方法 体外纯化培养兔BMSCs,流式细胞仪检测细胞表面抗体,以不同浓度的LiCl作用兔骨髓间充质干细胞24 h后,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测各组细胞的增殖活性.结果 低浓度LiCl促进兔BMSCs增殖,高浓度LiCl抑制兔BMSCs增殖.结论 低浓度LiCl抑制GSK3β,模拟激活Wnt/β-catenin信号途径,从而促进细胞增殖,而高浓度LiCl增加了对细胞的毒性而抑制其增殖.
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关节镜清理联合玻璃酸钠关节腔注射对膝骨关节炎患者关节液Wnt/β-catenin通路的影响
目的:关节镜清理联合玻璃酸钠关节腔注射治疗对膝骨关节炎患者关节液中Wnt/β-catenin通路的影响.方法:选择2014年6月~2017年4月期间因膝骨关节炎在我院接受关节镜清理手术的患者作为研究对象,随机分为接受关节镜清理联合玻璃酸钠关节腔注射治疗的观察组以及单纯接受关节镜清理手术的对照组.手术前及手术后7 d时,测定关节液中Wnt/β-catenin通路分子及下游胶原代谢分子、骨代谢分子.结果:手术后7 d时,两组患者关节液中Wnt1、Wnt5a、Wnt7b、β-catenin、M M P1、MMP13、CTX-I、CTX-Ⅱ、ADAMTS4、ADAMTS5、RANK、RANKL、TRACP5b的mRNA表达量均高于手术前,O PG、OC 的含量低于手术前且观察组患者关节液中 Wnt1、Wnt5a、Wnt7b、β-catenin、MMP1、MMP13、CTX-I、CTX-Ⅱ、ADAMTS4、ADAMTS5、RANK、RANKL、TRACP5b的 mRNA 表达量显著低于对照组,O PG、OC的含量显著高于对照组.差异均有统计学意义(P<0.05).结论:关节镜清理联合玻璃酸钠关节腔注射治疗能够抑制手术后 Wnt/β-catenin通路所介导的胶原代谢及骨代谢异常.
关键词： 膝骨关节炎 关节镜 玻璃酸钠 Wnt/β-catenin通路 -
阿片类物质依赖损伤的Wnt/β-Catenin通路异常及戒毒药物的影响
目的:本研究对阿片类物质依赖损伤的Wntnt/β-Catenin通路异常及戒毒药物的影响进行研究,为相关临床治疗提供参考.方法:本文对本院收治的80例阿片类物质依赖的患者进行分析,比较患者治疗前和采用戒毒药物美沙酮治疗后患者Wnt/β-Catenin通路关键蛋白及TNFα和IL2/4的表达,以同期健康体检者为对照组.结果:阿片类物质依赖性患者Wnt4和β-Catenin及TNFα和IL2/4蛋白表达明显高于健康体检者,美沙酮药物治疗后上述异常蛋白表达得到明显恢复.结论:阿片类物质损伤机体主要通过激活Wnt/β-Catenin通路、上调TNFα和IL2/4蛋白实现,美沙酮主要通过抑制上述蛋白的异常表达减轻机体损伤.
关键词： 阿片类物质 美沙酮 Wnt/β-catenin通路 戒毒药物 -
基于Wnt/β-catenin信号通路的三七/白及胶海绵促进糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合的作用机制研究
目的:研究三七/白及胶海绵促进糖尿病足溃疡(DFU)模型大鼠创面愈合的作用机制.方法:取健康SD大鼠,采用高脂高糖饲料喂养、一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,再以钕铁硼磁铁压轧大鼠背部制作溃疡创面造成DFU模型.将60只DFU模型大鼠随机分为A组(空白组,即生理盐水纱布组)、B组(凡士林纱布组)、C组(明胶海绵组)、D组(三七/白及胶海绵组),每组15只.各组大鼠分别给予相应纱布/敷料覆盖创面进行干预治疗,每1～2天换药1次.干预治疗后第3、7天时,分别肉眼观察各组大鼠创面愈合情况并计算创面愈合率;采集创缘组织制作苏木精-伊红(HE)染色切片,在显微镜下进行组织病理学观察;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定创面组织中β-连环素(β-catenin)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、R-脊椎蛋白3(Rspo3)的mRNA表达水平.结果:干预治疗后第3、7天时,与A、B、C组分别比较,D组大鼠创面愈合率显著升高(P<0.05);创面组织的炎细胞浸润、胶原纤维沉积、毛细血管和肉芽组织生长均明显增加;β-catenin、Rspo3的mRNA表达水平均有升高,GSK-3β的mRNA表达水平均有降低,且除了干预治疗后第3天时的β-catenin和第7天时的GSK-3β与C组比较差异不显著外,其余指标差异均有统计学意义(P<0.05).结论:三七/白及胶海绵可有效促进DFU模型大鼠溃疡创面愈合;其作用机制可能与Wnt/β-catenin通路中β-catenin、Rspo3的mRNA表达的上调和GSK-3β的mRNA表达的下调相关.
