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新世纪学术发展的主趋势和病理学家的责任
多年议论的生命科学世纪——21世纪已经来临。科学家们不负众望,在20世纪的后一年,献给人类自己一份厚礼,那就是完成了人类基因组计划(human genome project, HGP)的基因组工作框架图。不难期待,两年内全序列图将问世。认识人类自身DNA序列是一项伟大的科学工程。即将迎来的标志着生命科学新世纪的后基因组学时代,科学家们将面临仍然艰巨或更为艰巨的使命。人类基因组包含人类遗传物质的所有基因序列和非基因序列。基因是一个完整的遗传信息功能单位,是一段表现生理功能的序列。在新世纪里,要识别、分离、鉴定和克隆所有基因;要研究基因组结构和功能的关系;在细胞水平上破译基因和细胞生命活动的奥秘;阐明基因和人类健康与疾病发生的关系;人类基因和环境相互作用;基因和药物的设计、制作和应用等。在学科领域将涌现出功能基因组学、医学或疾病基因组学、环境基因组学、药物基因组学等。
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流行性出血热和汉坦病毒肺综合征发病机制研究进展
流行性出血热(EHF)和汉坦病毒肺综合征(HPS)均是由汉坦病毒属病毒(Hantaviruses,HV)引起的急性传染病.EHF的病原体--汉滩病毒(HTNV)、汉城病毒(SEOV)、普马拉病毒(PUUV)和多布拉伐病毒(DOBV)等主要分布于有着几千年文明历史的欧亚大陆,国际上称为旧世界汉坦病毒(Hantavirusin old world);而辛诺柏病毒(SNV)、安弟斯病毒(ANDV)等HPS的病原体主要分布于仅有几百年文明史的南北美洲新大陆,故称为新世界汉坦病毒(Hantavirus in newworld).2类疾病虽然在病原、病变部位、临床表现和诊治方法等方面有所不同,但是其病原体均属于汉坦病毒属,基因组结构和功能大多相同,基本病理改变均为小血管和毛细血管渗漏(capillaryleakage),少数EHF可以表现为呼吸功能衰竭为主,而少数南美国家的HPS病例可伴有明显的肾衰竭.本文就近年EHF和HPS发病机制的研究进展综述如下.
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脑组织与相关疾病蛋白质组学研究进展
21世纪初,人类基因组计划基本完成.基因组学(genomics)是一门研究基因组结构和功能的科学,它是对相对稳定DNA的静态研究.蛋白质组学是对一个基因组或一种细胞、组织、器官所表达的全部蛋白质成分的分析.基因组包含的遗传信息转录产生mRNA,mRAN经翻译产生蛋白质.同一细胞在不同的生理病理条件下翻译表达的蛋白质不尽相同,所以蛋白质组学是对细胞不同时期、不同病理生理状态下蛋白质表达的动态研究.终执行生命活动的是蛋白质而不是基因,蛋白质的表达不仅需要基因的转录,还要有转录后的修饰、加工等许多步骤才能完成.所以蛋白质的形成除受基因的转录影响外,细胞不同时期和不同病理生理状态也会影响蛋白质的形成.因此对蛋白质的研究将会对阐明生命现象的本质提供直接的物质基础.
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基因组研究:现代医学的福音
人类基因组计划(Human Genome Project,,HGP)自1990年正式启动以来,经过包括美国、英国、日本、德国、法国、中国科学家在内的全球科学共同体的努力,已于2000年6月26日宣布获得了人类基因组序列的工作草图,预计在2001年获得完成序列图.这是人类自实现登月以来的又一伟大科学工程.届时,人类将破译自身这部有30亿个碱基对、包含约5~8万个基因的DNA序列的"天书",而读懂这部"天书"即功能基因组学的研究将是今后几代科学家不懈奋斗的目标.可以预见,有关基因与疾病相互关系的研究,将由于基因组结构和功能的阐明而大大加快,无论对于疾病机理的认识,疾病的诊断、预防和治疗,还是对于新药的设计、筛选,都将产生深刻的影响;而与之相关的伦理、道德、法律方面的讨论,对于保证基因组研究的科学成果造福于人类,将产生重大的作用.总之,基因组研究为现代医学带来了福音.
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肾脏病的基因诊断与治疗
1 引言2000年6月26日美、英、日、加拿大、瑞典和中国同时宣布人类基因组图谱完成,随着对人类基因及其功能认识的日益深入,医学领域内一场新的革命开始了.人类基因的破译将为我们检测、预防和治疗疾病提供新的思路.基因决定了人的生老病死,人类的各种疾病,包括肾脏病在内,都是基因因素与环境因素相互作用的结果.基因组结构和功能的研究成果已为我们提供了大量基因和蛋白质结构及功能的信息,人们已能运用计算机模拟体内基因表达、调控和产物间的相互作用.21世纪基因工程的进一步发展,必将能为人类疾病的基因诊断和治疗提供更光明前景.
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为21世纪我国肺癌分子生物学的发展和腾飞而奋斗
在即将逝去的100年中,肺癌已从20世纪初的罕见恶性肿瘤,一跃成为20世纪末导致人类因癌症死亡的第一杀手,且在下一个世纪,肺癌的发病率和死亡率在绝大多数国家仍将继续增长。阐明肺癌病因学、发病学,肺癌发生、发展、侵袭和转移、多药耐药的分子机理,提高肺癌诊治水平,改善患者预后和生存质量,仍将是21世纪肺癌防治工作者面临的艰巨任务。人类医学科学历史的发展业已证明,基础医学理论的重大突破定会给临床医学带来巨大的推动力。因此,肺癌防治工作要想在21世纪有大的突破,就必须重视肺癌基础研究,尤其是肺癌分子生物学的研究。在过去的10年中,肺癌分子生物学研究已经取得了长足进步,并已初步认识到肺癌的发生、发展,侵袭和转移,以及多药耐药的形成,是人体内细胞基因组结构和功能的异常所致。目前已知肺癌中常见的基因组结构和功能异常主要有:(1)癌基因的突变和激活;(2)抑癌基因的突变和失活;(3)基因发生不稳性;(4)端粒酶有关的细胞永生性的激活;(5)自分泌和旁分泌生长因子的激活;(6)肿瘤血管生成因子的激活;(7)宿主抗肿瘤免疫基因的破坏;(8)转移抑制相关基因异常等。肺癌分子生物学的发展不仅给肺癌研究提供了新的技术和方法,而且使肺癌的诊断和治疗进入了更广阔的领域,指出了新的发展方向。目前,在肺癌分子生物学研究领域,已初步形成了肺癌“分子诊断”、“分子指征”、“分子预后”、“分子治疗”、“分子分期”等新理论和新概念。